專利名稱：一種小兒布洛芬組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種小兒布洛芬組合物及含有上述組合物制成的小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片及其制備方法。
背景技術：
布洛芬是一種高效非留體抗炎解熱鎮痛藥，具有退熱迅速、持續時間長的特點，臨床上廣泛用于小兒的退熱治療。布洛芬和對乙酰氨基酚、阿司匹林、雙氯芬酸一起成為我國解熱鎮痛藥市場上的四大支柱產品。但布洛芬在臨床應用中有自己的特色，同為安全有效的退熱藥，在體溫高于39. 2°C時，布洛芬比同劑量的對乙酰氨基酚更有效，且退熱時間較長。藥效學研究證明該藥的鎮痛、解熱作用分別是阿司匹林的觀倍和20倍，其不良反應比阿司匹林要少而輕。目前在以布洛芬為主料的制劑中有13種劑型被列入我國非處方藥目錄，是制劑品種最多的OTC解熱鎮痛藥之一，在國家基本醫療藥品目錄中，布洛芬是非留體抗炎鎮痛藥的三個甲類產品之一。市場需求量大，潛力極為廣闊。國內外對布洛芬的研究主要是分散劑、緩控釋制劑，傳統劑型胃腸道刺激大，生物利用度低，乃至惡心、嘔吐、皮疹等副作用較大，特別不適宜小兒患者服用。而且口服制劑多需要用水送服或片子硬度很大，這對于吞咽困難或取水不便的患者服用會有一定困難， 特別是對于兒童患者服用很不方便，市場上銷售的布洛芬口腔崩解片是用多種輔料和崩解劑，利用傳統壓片機壓制而成，其在人體口腔內的崩解時間最少需要30秒鐘，而且口中有沙粒感，對兒童也不適宜，鑒于此，提出本發明。本發明小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水，無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，吸收快，生物利用度高，腸道殘留少，副作用低，肝臟首過效應小，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在于提供一種成分簡單，制造方便，起效快的小兒布洛芬組合物及含有上述組合物制成的小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片及其制備方法。本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。—種小兒布洛芬組合物，該組合物的處方由主藥和輔藥構成，其特征在于其中主藥為布洛芬，輔藥包括骨架劑、成型劑、掩味劑、矯味劑，所述的骨架劑選用甘露醇，所述的成型劑選用明膠和黃原膠，所述的掩味劑選用中等取代度羥丙基-β -環糊精，所述的矯味劑選用三氯蔗糖，其中主藥和輔藥按重量份在處方總量中所占的比例為
布洛芬甘露醇明膠黃原膠
中等取代度羥丙基一β 三氯蔗糖
所述的組合物優選包括如下成分
布洛芬甘露醇明膠
13%—32%重量份 32%—40%重量份 2%—4%重量份 0. 2%—1. 0%重量份 -環糊精32%—40%重量份
0. 1%—0. 15% 重量份。
黃原膠
中等取代度羥丙基一β 三氯蔗糖
22%重量份 32%—40%重量份 2%—4%重量份 0..2% —1.0% 重量份 -環糊精 32%—40%重量份
0. 1%—0. 15% 重量份;本發明的另一個目的是提供一種含有上述小兒布洛芬組合物的小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片，該凍干口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水，無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，起效快，腸道殘留少，肝臟首過效應小，吸收充分，副作用低，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用，其由如下重量份的成分制備而成
布洛芬13%—32%重量份
甘露醇
明膠
黃原膠
中等取代度羥丙基一β—環糊精
32%—40%重量份 2%—4%重量份 0. 2%— 1. 0%重量份 32%—40%重量份 0. 1%—0. 15% 重量份
58%—76%重量份。
所述的小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片，其優選由如下成分制備而成
氯蔗糖
純化水
5布洛芬甘露醇明膠黃原膠
22%重量份 32%—40%重量份 2%—4%重量份 0.2% —1.0%重量份 32%—40%重量份 0. 1%—0. 15% 重量份 68%重量份。
中等取代度羥丙基一 β —環糊精
三氯蔗糖純化水所述小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片規格為50mg/片或IOOmg/片。為實現本發明的再一個目的，一種小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片的制備方法采用如下技術方案a)將處方量的中等取代度羥丙基-β-環糊精溶于處方用水總量的70% -80%的純化水中，在攪拌狀態下加熱至65°C，緩慢加入處方量的布洛芬，繼續攪拌14小時，待中等取代度羥丙基- β -環糊精將布洛芬包合之后，加入處方量的甘露醇、三氯蔗糖；b)將處方量的明膠和黃原膠溶于處方用水量20% -30%的純化水中，加熱至完全溶解；c)合并上述a、b兩種溶液并攪拌均勻；d)用碳酸氫鈉調節PH值至7. 0-7. 5 ；e)根據小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片規格，確定裝量后，將合并后的藥液按裝量移至盛藥皿中，并放入冷凍干燥箱中，對藥液進行冷凍(冷凍溫度為-20°C -50°C )，抽真空干燥(干燥溫度在+5°C -+20°C，真空度為0. 1帕-20帕)，控制水分含量不超過1.0%;f)待小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片干燥后，在冷凍干燥箱中密封；g)將冷凍好的藥劑取出冷凍干燥箱后切割盛藥皿，并進行成品包裝。對于小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片的崩解速度我們制定了相關的檢測方法1、崩解時限按照崩解時限檢查法(中國藥典2010年版二部附錄χ A)，將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入IOOOml燒杯中，并調節吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部 25mm，燒杯內盛有溫度為37°C 士 1°C的水，調節水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm 處。除另有規定外，取供試品5組(每組劑量均為200mg)，分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進行檢查，各片均應在1.1秒內全部崩解。結果如下表劑量相等、不同布洛芬片劑的崩解時間
權利要求
1. 一種小兒布洛芬組合物，該組合物的處方由主藥和輔藥構成，其特征在于其中主藥為布洛芬，輔藥包括骨架劑、成型劑、掩味劑、矯味劑，所述的骨架劑選用甘露醇，所述的成型劑選用明膠和黃原膠，所述的掩味劑選用中等取代度羥丙基- β -環糊精，所述的矯味劑選用三氯蔗糖，其中主藥和輔藥按重量份在處方總量中所占的比例為布洛芬13%—32%重量份甘露醇32%—40%重量份明膠2%—4%重量份 黃原膠0. 2%—1. 0%重量份中等取代度羥丙基-β —環糊精 32%—40%重量份 三氯蔗糖0. 1%—0. 15% 重量份。
2.根據權利要求1所述的一種小兒布洛芬組合物，其特征在于所述的組合物優選包括如下成分布洛芬22%重量份甘露醇32%—40%重量份明膠2%—4%重量份 黃原膠0. 2%— 1. 0%重量份中等取代度羥丙基一 β —環糊精 32%—40%重量份 三氯蔗糖0. 1%—0. 15% 重量份。
3. 一種含有權利要求1所述的小兒布洛芬組合物的小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片，其特征在于所述的凍干口腔崩解片由如下重量份的成分制備而成 布洛芬13%—32%重量份甘露醇32%—40%重量份明膠 2%—4%重量份黃原膠 0. 2%— 1. 0%重量份中等取代度羥丙基一 β —環糊精 32%—40%重量份三氯蔗糖 0. 1%—0. 15% 重量份 純化水 58%—76%重量份<
4.根據權利要求3所述的小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片，其特征在于其優選由如下重量份的成分制備而成布洛芬甘露醇明膠黃原膠22%重量份 32%—40%重量份 2%—4%重量份 0. 2%— 1. 0%重量份 32%—40%重量份 0. 1%—0. 15% 重量份 68%重量份。中等取代度羥丙基一β—環糊精三氯蔗糖純化水
5. 一種小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的制備方法采用如下技術方案a)將處方量的中等取代度羥丙基環糊精溶于處方用水總量的70%-80%的純化水中，在攪拌狀態下加熱至65°C，緩慢加入處方量的布洛芬，繼續攪拌14小時，待中等取代度羥丙基- β -環糊精將布洛芬包合之后，加入處方量的甘露醇、三氯蔗糖；b)將處方量的明膠和黃原膠溶于處方用水量20%-30%的純化水中，加熱至完全溶解；c)合并上述a、b兩種溶液并攪拌均勻；d)用碳酸氫鈉調節PH值至7.0-7. 5 ；e)根據小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片規格，確定裝量后，將合并后的藥液按裝量移至盛藥皿中，并放入冷凍干燥箱中，對藥液進行冷凍(冷凍溫度為-20°C -50°C )，抽真空干燥(干燥溫度在+5°C _+20°C，真空度為0. 1帕-20帕)，控制水分含量不超過1. 0% ；f)待小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片干燥后，在冷凍干燥箱中密封；g)將冷凍好的藥劑取出冷凍干燥箱后切割盛藥皿，并進行成品包裝。
全文摘要
一種小兒布洛芬組合物，涉及藥物制劑技術領域，該組合物包括如下成分布洛芬13-32％重量份，甘露醇32-40％重量份，明膠2-4％重量份，黃原膠0.2-1.0％重量份，中等取代度羥丙基-β-環糊精32-40％重量份，三氯蔗糖0.1-0.15％重量份，還含有上述組合物制成的小兒對布洛芬凍干口腔崩解片，該凍干口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水，無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，吸收快，生物利用度高，腸道殘留少，副作用低，肝臟首過效應小，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用。
文檔編號A61K31/192GK102525979SQ201210029059
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月7日 優先權日2012年2月7日
發明者李祖紅, 汪六一, 汪金燦 申請人:海南衛康制藥(潛山)有限公司