專利名稱：小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物及含有上述組合物制成的小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片及其制備方法。
背景技術：
阿莫西林克拉維酸鉀適用于產P -內酰胺酶流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌所致的下呼吸道感染、中耳炎、鼻竇炎；產￠-內酰胺酶金葡菌和產酶腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬所致的尿路和皮膚軟組織感染等；亦可用于腸球菌所致的輕、中度感染。本品亦可用于上述細菌中不產酶菌株所致的上述各種感染。本品是由阿莫西林和克拉維酸鉀配比組成的復方制劑，其中阿莫西林與氨芐西林的抗敏感微生物作用類似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過抑制細胞壁粘多肽的生物合成而起作用。克拉維酸鉀具有青霉素類似的￠-內酰胺結構，能通過阻斷￠-內酰胺酶的活性部位，使大部分細菌所產生的這些酶失活，尤其對臨床重要的、通過質粒介導的3 -內酰胺酶(這些酶通常與青霉素和頭孢菌素的抗藥性改變有關)作用更好。阿莫西林克拉維酸鉀復方制劑在全球市場非常普及，尤其在抗感染治療中應用十分廣泛，市場占有率很高，是一個療效好、副反應小的成熟品種。阿莫西林&克拉維酸鉀結構式如下
OH
阿莫西林
目前對阿莫西林克拉維酸鉀常用的劑型普通片、干混懸劑、分散片、咀嚼片、顆粒劑、膠囊劑等。其中片劑是加壓成型，崩解較慢，生物利用度較低，且部分患者吞服較困難， 特別是對于兒童患者服用很不方便。口腔崩解片具有服用方便——不必用水送服，吸收快、 生物利用度高，腸道殘留少，副作用低，避免肝臟的首過效應，能夠局部治療的優點。而目前市場上還沒有阿莫西林克拉維酸鉀口腔崩解片上市，鑒于此，提出本發明。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在于提供一種成分簡單，制造方便，起效快的小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物及含有上述組合物制成的小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片及其制備方法。本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。一種小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物，該組合物的處方由主藥和輔藥構成，其特征在于其中主藥為阿莫西林克拉維酸鉀，輔藥包括骨架劑、成型劑、矯味劑，所述的骨架劑選用甘露醇，所述的成型劑選用明膠和黃原膠，所述的矯味劑選用三氯蔗糖，其中主藥和輔藥按重量份在處方總量中所占的比例為
阿莫西林克拉維酸鉀(7: I)
甘露醇明膠黃原膠三氯蔗糖
24%重量份 24%—72%重量份 2%一4%重量份 0. 2%—I. 0%重量份 0. 1%—0. 15% 重量份。本發明的另一個目的是提供一種含有上述小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物的小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片。該凍干口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水，無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，起效快，腸道殘留少，吸收充分，副作用低，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用，其由如下重量份的成分制備而成
阿莫西林克拉維酸鉀(7: I)
甘露醇
明膠
黃原膠
三氯蔗糖
叔丁醇-水(4:6)
24%重量份 24%—72%重量份 2%—4%重量份
0.2%—I. 0%重量份
0. 1%—0. 15%重量份 42%—67%重量份；
所述小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片規格為60mg/片、120mg/ 片、170mg/ 片。本發明的再一個目的是提供一種小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片的制備方法，該制備方法用叔丁醇-水共溶劑作為溶媒，能夠加快藥物的升華周期，縮短凍干周期，增加阿莫西林溶解，增強藥物穩定性，促進藥物的結晶。為實現本發明的再一個目的，一種小兒布洛芬組合物凍干口腔崩解片的制備方法采用如下技術方案a)將處方量的阿莫西林克拉維酸鉀溶于處方量的叔丁醇中，在常溫下攪拌溶解， 繼續攪拌，制備溶液a;b)將處方量的的甘露醇、三氯蔗糖溶于處方用純化水總量70% -80%的純化水中，制備溶液b ；c)再將處方量的明膠和黃原膠溶于處方用水量20% -30%的純化水中，加熱至完全溶解，制備溶液c ；d)合并上述b、c兩種溶液成溶液d，并攪拌均勻，然后混合后的溶液冷卻至5°C以下；e)混合a、d兩種溶液，并攪拌均勻，用碳酸氫鈉調節PH值至6. 0-6.5 ;
e)根據小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片規格，確定裝量后，將合并后的藥液按裝量移至盛藥皿中，并放入冷凍干燥箱中，對藥液進行冷凍(冷凍溫度為-20°C —50°C )，抽真空干燥(干燥溫度在(TC -50C，真空度在-0. 09MPa以上)，控制水分含量不超過I. 0% ；f)待小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片干燥后，在冷凍干燥箱中密封；g)將冷凍好的藥劑取出冷凍干燥箱后切割盛藥皿，并進行成品包裝。針對小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片的崩解速度制定了相關的檢測方法I、崩解時限按照崩解時限檢查法(中國藥典2010年版二部附錄X A)，將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入IOOOml燒杯中，并調節吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部 25mm，燒杯內盛有溫度為37°C 土 1°C的水，調節水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm 處。除另有規定外，取供試品4組(每組劑量均為914mg)，分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進行檢查，各片均應在I. I秒內全部崩解。結果如下表所示。劑量相等、不同阿莫西林克拉維酸鉀片劑的崩解時間
權利要求
1.小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物，該組合物的處方由主藥和輔藥構成，其特征在于 其中主藥為阿莫西林克拉維酸鉀，輔藥包括骨架劑、成型劑、矯味劑，所述的骨架劑選用甘露醇，所述的成型劑選用明膠和黃原膠，所述的矯味劑選用三氯蔗糖，其中主藥和輔藥按重量份在處方總量中所占的比例為阿莫西林克拉維酸鉀Cl: I)24%重量份甘露醇 24%—72%重量份 明膠2%—4%重量份 黃原膠0. 2%— I. 0%重量份三氯蔗糖 0. 1%—0. 15%重量份。
2.一種含有權利要求I所述的小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片，其特征在于所述的凍干口腔崩解片由如下重量份的成分制備而成阿莫西林克拉維酸鉀CU I)24%重量份甘露醇24%—72%重量份明膠2%—4%重量份黃原膠0. 2%— I. 0%重量份二氯鹿糖0. 1%一0. 15%重量份叔丁醇-水(4:6)42%—67%重量份。
3.根據權利要求2所述的小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片，其特征在于所述小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片規格為60mg/片、120mg/片、 170mg/ 片。
4.小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的制備方法采用如下技術方案a)將處方量的阿莫西林克拉維酸鉀溶于處方量的叔丁醇中，在常溫下攪拌溶解，繼續攪拌，制備溶液a ；b)將處方量的的甘露醇、三氯蔗糖溶于處方用純化水總量70%-80%的純化水中，制備溶液b ；c)再將處方量的明膠和黃原膠溶于處方用水量20%-30%的純化水中，加熱至完全溶解，制備溶液c ;d)合并上述b、c兩種溶液成溶液d，并攪拌均勻，然后混合后的溶液冷卻至5°C以下；e)混合a、d兩種溶液，并攪拌均勻，用碳酸氫鈉調節PH值至6.0-6. 5 ；f)根據小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片規格，確定裝量后，將合并后的藥液按裝量移至盛藥皿中，并放入冷凍干燥箱中，對藥液進行冷凍(冷凍溫度為-20°C —50°C )，抽真空干燥(干燥溫度在0°C -50C，真空度在-0. 09MPa以上)，控制水分含量不超過I. 0% ；g)待小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物凍干口腔崩解片干燥后，在冷凍干燥箱中密封；h)將冷凍好的藥劑取出冷凍干燥箱后切割盛藥皿，并進行成品包裝。
全文摘要
一種小兒阿莫西林克拉維酸鉀組合物，涉及藥物制劑技術領域，該組合物包括如下成分阿莫西林克拉維酸鉀(7∶1)24％重量份，甘露醇24％-72％重量份，明膠2％-4％重量份，黃原膠0.2％-1.0％重量份，三氯蔗糖0.1％-0.15％重量，還有上述組合物制成的小兒對乙酰氨基酚凍干口腔崩解片，該凍干口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水，無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，起效快，腸道殘留少，吸收充分，副作用低，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用。再有該凍干制備方法用叔丁醇-水共溶劑作為溶媒，能夠加快藥物的升華周期，縮短凍干周期，增加阿莫西林溶解，增強藥物穩定性，促進藥物的結晶。
文檔編號A61K9/20GK102525978SQ20121002902
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月7日 優先權日2012年2月7日
發明者李祖紅, 汪六一, 汪金燦 申請人:海南衛康制藥(潛山)有限公司