專利名稱：一種雷貝拉唑鈉藥物組合物凍干粉針劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種雷貝拉唑鈉組合物，具體的，涉及一種雷貝拉唑鈉藥物組合物凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術：
潰瘍性疾病是常見的一類疾病，且臨床上易反復發作，常伴有嚴重的并發癥，像胃、十二指腸潰瘍會并發上消化道出血、穿孔等，嚴重威脅人們的健康。質子泵抑制劑是人類與潰瘍性疾病作斗爭的有力武器。日本的衛材公司的質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitors, PPI)抗潰瘍藥雷貝拉唑是繼Astra公司的奧美拉唑，武田公司的蘭索拉唑 (Iansorazole)和Byk Gulden公司的泮托拉唑(pantoprazole)之后開發的第4個PPI。雷貝拉唑鈉(Rab印razole Sodium)的化學名稱為2_[ [ [4_ (3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-IH-苯并咪唑鈉。化學結構式
權利要求
1.一種雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物由雷貝拉唑鈉和藥學上可接受的輔料組成，其中所述的雷貝拉唑鈉為雷貝拉唑鈉晶體化合物。
2.根據權利要求1所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉晶體化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2 θ 士0. 2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在 5. 8°、7.5° ,12. 1° ,12. 8° ,13. 3° ,15. 6° ,16. 7° ,18. 3° ,20. 4° ,25. 7° ,26. 8°、 和31. 5°處顯示出特征衍射峰。
3.根據權利要求1所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉晶體化合物的熔點為162 163°C。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的藥學上可接受的輔料為甘露醇和乙二胺四乙酸二鈉。
5.根據權利要求4所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物由如下成分組成雷貝拉唑鈉1重量份二乙胺四乙酸二鈉0.05-0. 5重量份甘露醇3. 0-10重量份；優選由如下成分組成 雷貝拉唑鈉1重量份二乙胺四乙酸二鈉0.1-0. 3重量份甘露醇3. 0-10重量份；更優選由如下成分組成 雷貝拉唑鈉1重量份二乙胺四乙酸二鈉0. 15-0. 25重量份甘露醇5. 5-9. 0重量份。
6.根據權利要求5所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物還包括葡甲胺和亞硫酸鈉，其中葡甲胺與雷貝拉唑鈉的重量比為0.2 0.6 1， 亞硫酸鈉與雷貝拉唑鈉的重量比為0.3 0.8 1。
7.一種雷貝拉唑按凍干粉針劑，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉凍干粉針劑包含權利要求1-6任意一項所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物。
8.—種權利要求7所述的雷貝拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟.1)將雷貝拉唑鈉和藥學上可接受的輔料溶于注射用水中，PH調節劑調節溶液的pH值至 11. 5 12. 5 ；.2)在步驟1)配制的溶液中加入活性炭，攪拌、過濾脫炭；.3)將步驟幻得到的濾液進行冷凍干燥，即得到雷貝拉唑鈉凍干粉針。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，當所述的藥學上可接受的輔料為甘露醇和乙二胺四乙酸二鈉時，步驟1)為先將二乙胺四乙酸二鈉溶于注射用水中，在溫度為25-35°C的條件下再加入雷貝拉唑鈉晶體化合物，攪拌使其溶解，然后再加入甘露醇，攪拌溶解后冷卻至室溫，調節溶液的PH至11. 5- 12. 5 ；當所述的藥學上可接受的輔料還包括葡甲胺和亞硫酸鈉時，先將二乙胺四乙酸二鈉溶于注射用水中，在溫度為25-35°C的條件下再加入雷貝拉唑鈉晶體化合物，攪拌使其溶解，然后再加入甘露醇，攪拌溶解后冷卻至室溫，再加入葡甲胺和亞硫酸鈉，調節溶液的PH至 11. 5-12. 5。
10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟幻所述的冷凍干燥為將濾液從室溫快速降溫至-25 -20°C，維持-25 -20°C的時間為2. 5 3小時，然后再降至-35 _45°C，預凍3 4小時，抽真空，在5 7小時內將凍結的雷貝拉唑鈉的溫度升至-5 10°C，維持-5 10°C真空干燥16 18小時，繼續升溫，在2 4小時內升至30 35°C，維持30 35°C真空干燥5 10小時，即得到雷貝拉唑鈉凍干粉針。
全文摘要
本發明涉及一種雷貝拉唑鈉藥物組合物凍干粉針劑及其制備方法，該藥物組合物由雷貝拉唑鈉和藥學上可接受的輔料組成，其中所述的雷貝拉唑鈉為雷貝拉唑鈉晶體化合物。用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在5.8°、7.5°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°、和31.5°處顯示出特征衍射峰所述的藥學上可接受的輔料為甘露醇和乙二胺四乙酸二鈉，還包括葡甲胺和亞硫酸鈉。所得雷貝拉唑鈉粉針外觀飽滿，復溶性好，且不溶性微粒很少，而且通過試驗例發現，該凍干粉針劑具有更強的抑酸能力。
文檔編號A61K9/19GK102552178SQ20121001113
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月13日 優先權日2012年1月13日
發明者張明法, 李明華, 郭中明 申請人:山東羅欣藥業股份有限公司