用于治療貓逆轉錄病毒感染的化合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及用于治療或預防貓科動物、尤其是貓中的逆轉錄病毒感染的化合物和組合物，并且涉及所述衍生物在制備用于治療或預防在貓中單獨發生的貓白血病病毒(FeLV)感染或與貓免疫缺陷病毒(FIV)感染一同發生的貓白血病病毒(FeLV)感染的藥物中的用途。
【專利說明】用于治療貓逆轉錄病毒感染的化合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及用于治療或預防貓科動物、尤其是貓中的逆轉錄病毒感染的化合物和組合物，并且涉及所述衍生物在制備用于治療或預防在貓中單獨發生的貓白血病病毒(FeLV)感染或與貓免疫缺陷病毒(FIV)感染一同發生的貓白血病病毒(FeLV)感染的藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]貓免疫缺陷病毒(FIV)和貓白血病(FeLV)感染分布廣泛:所有家貓(Feliscatus)中超過8%被FIV感染，而高達14%被FeLV感染(表1)。貓是最流行和最廣泛的寵物動物之一，在世界上有超過4億只家貓，歐洲和美國為最主要的地區。
[0003]表1:FIV(Courchamp，1996)和 FeLV 的患病率
[0004]
【權利要求】
1.式⑴的化合物:
2.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物是立體異構純的式(I)化合物:
3.根據權利要求1或2所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫學上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中所述貓科動物也感染了其他逆轉錄病毒，如貓免疫缺陷病毒。
4.根據權利要求1至3中的任一項所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫學上可接受的鹽、代謝物或前藥， 其中: R1為2，6- 二氨基嘌呤； R2為甲基。
5.根據權利要求1至4中的任一項所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫學上可接受的鹽、代謝物或前藥， 其中: R1為腺嘌呤； R2為單氟甲基。
6.根據權利要求1至5中的任一項所述的化合物，其中在I至6周期間，每周至少一次以10-175mg/kg的總劑量向所述貓科動物施用所述化合物。
7.根據權利要求1至6中的任一項所述的化合物，其中所述化合物通過皮下注射施用。
8.根據權利要求1至7中的任一項所述的化合物，其中所述貓科動物患有FeLV的臨床癥狀。
9.根據權利要求8所述的化合物，其中所述治療包括減輕FeLV的一種或多種臨床癥狀。
10.根據權利要求8或9所述的化合物，其中所述臨床癥狀選自口腔炎、牙齦炎、口腔炎癥、腫瘤、腹瀉、神經癥狀、嗜睡、體重減輕和淋巴結病。
11.式(I)的化合物，或其溶劑化物、獸醫學上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中: R1為2，6- 二氨基嘌呤； R2為甲基或單氟甲基； R3和R4為氫； 其用于治療感染了貓免疫缺陷病毒的貓科動物中的一種或多種臨床癥狀。
12.根據權利要求11所述的化合物，其中所述化合物是立體異構純的式(I)化合物:
13.根據權利要求10或11所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫學上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中所述一種或多種癥狀選自體重減輕，全身乏力，嗜睡，不良的毛被狀況，發熱，貧血，合并感染，胃腸炎，牙齦炎，中性粒細胞減少，發燒，白細胞減少，厭食，瘤形成，口腔炎，齦口炎，鼻炎，腹瀉，慢性或頻發性皮膚、眼、泌尿道、呼吸道感染，淋巴結病，腎小球腎炎，出血性腸炎，可導致行為改變或癲癇發作的神經系統疾病，同窩仔流產，和癌癥。
14.根據權利要求10至12中的任一項所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫學上可接受的鹽、代謝物或前藥， 其中: R1為2，6- 二氨基嘌呤； R2為甲基。
15.根據權利要求10至14中的任一項所述的化合物，其中在I至6周期間，每周至少一次以10-175mg/kg的總劑量向所述貓科動物施用所述化合物。
16.根據權利要求10至15中的任一項所述的化合物，其中所述化合物通過皮下注射施用。
17.根據上述權利要求中的任一項所述的化合物的前藥，其中&和R4彼此相同或不同，為 CH2C (O) N (R5)2, CH2C (O) 0R5、CH2OC (O) R5、CH (R5) OC (O) R5 (R、S 或 RS 立體化學)、CH2C (R5) 2CH20H 或 CH2OR5 ； R5為未取代的或被羥基、氧、氮或鹵素取代的C1-C2tl烷基、芳基或芳基-烷基。
18.式(I)的化合物或其溶劑化物、獸醫學上可接受的鹽、代謝物或前藥， 其中R1為嘧啶、嘌呤、2，6-二氨基嘌呤、2-氨基嘌呤、胞嘧啶、鳥嘌呤或其氮雜或脫氮類似物； R2為氫、甲基或單氟甲基； R3和R4為氫； 其用于治療感染了貓免疫缺陷病毒或貓白血病病毒的貓科動物中的一種或多種癥狀，該癥狀選自:食欲不振，體重減輕，中性粒細胞減少，發燒，白細胞減少，厭食，瘤形成，全身乏力，情感淡漠，不良的毛被狀況，發熱，貧血，合并感染，胃腸炎，牙齦炎，口腔炎，齦口炎，鼻炎，腹瀉，慢性或頻發性皮膚、眼、泌尿道、呼吸道感染，淋巴肉瘤，呼吸困難，口腔的一般炎癥，腹灣，淋巴結病，粘膜蒼白，胃腸病癥，腎小球腎炎，出血性腸炎，可導致行為改變或癲癇發作的神經系統疾病，同窩仔流產，腫瘤，和癌癥。
19.根據權利要求18所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫學上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中R1為2，6- 二氨基嘌呤、2-氨基嘌呤、胞嘧啶、鳥嘌呤或其氮雜或脫氮類似物。
20.根據權利要求18所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫學上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中=R1為二氨基嘌呤。
21.根據權利要求18至20中的任一項所述的化合物，或其溶劑化物、獸醫學上可接受的鹽、代謝物或前藥，其中R2為甲基。
22.根據權利要求18至21中的任一項所述的化合物，其中在I至6周期間，每周至少一次以10-175mg/kg的總劑量向所述貓科動物施用所述化合物。
23.根據權利要求18至22中的任一項所述的化合物，其中所述化合物通過皮下注射施用。
24.根據權利要求18至23中的任一項所述的化合物，其中所述貓科動物感染了貓免疫缺陷病毒和貓白血病病毒。
25.根據權利要求18至24中的任一項所述的化合物的前藥，其中R3和R4彼此相同或不同，為 CH2C (O) N (R5)2, CH2C (O) OR5, CH2OC (O) R5, CH (R5) OC (O) R5 (R、S 或 RS 立體化學)、CH2C (R5) 2CH20H 或 CH2OR5 ； R5為未取代的或被羥基、氧、氮或鹵素取代的C1-C2tl烷基、芳基或芳基-烷基。
【文檔編號】A61P31/14GK103917237SQ201180072238
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2011年5月10日 優先權日:2011年5月10日
【發明者】尼娜·尤斯塔, 凱特琳·哈特曼, 西爾維·達米內特, 馬里耶拉·戴比勒, 喬瑞·奧威爾斯, 尼斯亞·戈里斯, 斯特凡·維拉, 埃爾文·布洛斯瑪, 阿伊努·比利葉, 簡·思文, 伯特·烏蘭克斯, 維利·德貝米, 約翰·奈茨 申請人:阿拉塔納醫療公司