包含利匹韋林hci和富馬酸替諾福韋酯的治療組合物的制作方法
【專利摘要】本發明提供多層片，其包含鹽酸利匹韋林、恩曲他濱和富馬酸替諾福韋酯。該片劑可用于治療HIV。
【專利說明】包含利匹韋林HCI和富馬酸替諾福韋酯的治療組合物
[0001]本發明的優先權
[0002]本申請要求2010年11月19日提交的申請號為61/415，600的美國臨時申請的優先權。由此通過參考將該臨時申請的全部內容并入本申請。
[0003]發明背景
[0004]利匹韋林HCl (RPV)，即用于治療HIV感染的研究新藥，具有下式I :
[0005]
【權利要求】
1.片劑，其包含第一層和第二層，其中a)第一層包含利匹韋林HCl且基本上不含富馬酸替諾福韋酯山）第二層包含富馬酸替諾福韋酯且基本上不含利匹韋林HCl ;以及c)該片劑還包含恩曲他濱。
2.權利要求1所述的片劑，其中第一層不含恩曲他濱。
3.權利要求1所述的片劑，其中第二層包含恩曲他濱。
4.權利要求1~3任一項所述的片劑，其包含27.5±1. 4毫克的利匹韋林HC1。
5.權利要求1~4任一項所述的片劑，其包含200±10.O毫克的恩曲他濱。
6.權利要求1~5任一項所述的片劑，其包含300±15.O毫克的富馬酸替諾福韋酯。
7.權利要求1~6任一項所述的片劑，其中第一層還包含一種或多種稀釋劑、崩解劑、粘合劑或潤滑劑。
8.權利要求7所述的片劑，其中第一層的總重量為275±75毫克。
9.權利要求7所述的片劑，其中第一層總重大于225毫克。
10.權利要求8所述的片劑，其中第一層的總重量為275±50毫克。
11.權利要求1~10任一項所述的片劑，其中第一層包含堿化劑。
12.權利要求11所述的片劑，其中所述堿化劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、碳酸鈣、氫氧化鈉、氧化鋁、堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、氫氧化鋁、二氫鋁、碳酸鈉、氫氧化銨、碳酸鎂、硬脂酸鎂、哌嗪、乙酸鈉、檸檬酸鈉、酒石酸鈉、馬來酸鈉和琥珀酸鈉以及它們的混合物。
13.權利要求1~12任一項所述的片劑，其中第一層包含交聯羧甲基纖維素鈉和聚山梨醇酯20。
14.權利要求1~12任一項所述的片劑，其中第一層包含乳糖一水合物、聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、聚山梨醇酯20、微晶纖維素和硬脂酸鎂。
15.權利要求1~14任一項所述的片劑，其中第二層包含微晶纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉。
16.權利要求1~14任一項所述的片劑，其中第二層包含乳糖一水合物、預膠化淀粉、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂。
17.權利要求1~16任一項所述的片劑，其中第一層與第二層接觸。
18.權利要求1~16任一項所述的片劑，其還包含位于第一層與第二層之間并且使第一層和第二層分開的第三層。
19.權利要求18所述的片劑，其中第三層包含乳糖一水合物和/或微晶纖維素。
20.權利要求1~6任一項所述的片劑，其中第一層是與第二層接觸的聚合物薄膜包衣。
21.權利要求20所述的片劑，其中第一層是完全覆蓋第二層的聚合物薄膜包衣。
22.權利要求3所述的片劑，其中第一層包含：
23.權利要求3所述的片劑，其中第一層由如下成分組成：
24.權利要求18所述的片劑，其中第一層由如下成分組成：
25.權利要求1~19和22~24任一項所述的片劑，其還包含薄膜包衣。
26.權利要求25所述的片劑，其中所述薄膜包衣包含34±12毫克的歐巴代II紫33G100000。
27.片劑，其具有由如下成分組成的第一層：_
28.權利要求1~19任一項所述的片劑，其中至少約5.4重量百分比的第一層是交聯羧甲基纖維素鈉且至少約63. 3重量百分比的第一層是乳糖一水合物。
29.權利要求1~21任一項所述的片劑，其中少于約12.2重量百分比的第一層是鹽酸利匹韋林。
30.權利要求1~21任一項所述的片劑，其中少于約12重量百分比的第一層是鹽酸利匹韋林。
31.權利要求1所述的片劑，其中第一層包含27.5±1. 4毫克的鹽酸利匹韋林并且其中第一層的總重量至少為約230毫克。
32.根據本文所述所制備的片劑。
33.治療人HIV感染的方法，其包括對該人給予如權利要求1~32任一項中所述的片劑，其中攝食時對該人給藥后得到的利匹韋林AUC比禁食時對該人給藥時得到的利匹韋林AUC大不超過約25%。
34.治療人HIV感染的方法，其包括對該人給予如權利要求1~32任一項中所述的片劑，其中攝食時對該人給藥后得到的利匹韋林Cmax比禁食時對該人給藥時得到的利匹韋林Cmax大不超過約25%。
35.如權利要求1~32任一項中所述的片劑，其用于預防或治療HIV感染，其中攝食時對該人給藥后得到的利匹韋林AUC比禁食時對該人給藥時得到的利匹韋林AUC大不超過約25%。
36.如權利要求1~32任一項中所述的片劑，其用于預防或治療HIV感染，其中攝食時對該人給藥后得到的利匹韋林Cmax比禁食時對該人給藥時得到的利匹韋林Cmax大不超過約25%。
37.如權利要求1~32任一項中所述的片劑，其用于預防或治療HIV感染。
38.如權利要求1~32任一項中所述的片劑在制備用于治療人HIV感染的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/675GK103491948SQ201180063666
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2011年11月18日 優先權日:2010年11月19日
【發明者】R·歐利雅, L·威瑟爾, M·曼寧 申請人:吉里德科學公司, 楊森研發愛爾蘭公司