專利名稱：用于治療肺癌的方法和組合物的制作方法
用于治療肺癌的方法和組合物交叉引用本申請要求提交于2010年9月20日的臺灣申請號099131844、提交于2010年12月24日的臺灣申請號099145853和提交于2011年3月23日的美國申請號13/070，308的優先權，這些申請各自通過引用全文并入本文。
背景技術：
肺癌是一種由肺組織中不受控制的細胞生長所構成的疾病。該生長可導致轉移，即對鄰近組織的侵襲和對肺以外的浸潤。絕大多數原發性肺癌為源自上皮細胞的癌。肺癌是男性和女性中癌癥相關死亡的最常 見原因，自2004年起，每年導致全世界130萬人死亡。肺癌的主要類型有小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。小細胞肺癌(SCLC)是快速生長型肺癌。它比非小細胞肺癌擴散得快得多。有三種不同類型的小細胞肺癌:小細胞癌(燕麥細胞癌)、混合性小細胞/大細胞癌和復合性小細胞癌。大多數的小細胞肺癌為燕麥細胞型。非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型。有三種形式的NSCLC:腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌。腺癌經常發生在肺的外周區域。鱗狀細胞癌一般在肺的中央沿氣道(支氣管)發生。大細胞癌可在肺的任何部分發生。其傾向于比其它兩種類型生長和擴散得更快。肺癌的常見治療包括姑息療法、外科手術、化學療法和放射療法。
發明內容
在一方面，本文提供了肺癌的治療，包括向個體施用治療有效量的環己烯酮化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥，該環己烯酮化合物具有結構:
權利要求
1.一種化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥，該化合物具有結構:
2.如權利要求1所述的化合物，其中R是氫、C(=0) C3H8, C (=0) C2H5或C (=0) CH3。
3.如權利要求1所述的化合物，其中!^、民和R3各自獨立地是氫、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基。
4.如權利要求1所述的化合物，其中R4是鹵素、順2、順013、叭013)2、0013、0(:2!15、(:(=0)CH3、C (=0) C2H5' C (=0) 0CH3、C (=0) OC2H5' C (=0) NHCH3' C (=0) NHC2H5' C(=0)NH2、OC (=0) CH3 >OC (=0) C2H5' OC (=0) OCH3、OC (=0) OC2H5' OC (=0) NHCH3 > OC (=0) NHC2H5 或 OC (=0) NH2。
5.如權利要求1 所述的化合物，其中 R4 是 C2H5C(CH3)20H、C2H5C(CH3)20CH3、CH2COOH,C2H5COOH, CH2OH, C2H5OH, CH2Ph, C2H5PK CH2CH=C (CH3) (CHO)、CH2CH=C (CH3) (C (=0) CH3)、5 元或6元內酯、芳基或葡糖基,其中所述5元或6元內酯、芳基和葡糖基任選地經一個或多個選自 NR5R6、OR5、OC (=0) R7、C (=0) OR5、C (=0) R5、C (=0) NR5R6、C1-C8 烷基、C2-C8 烯基、C2-C8 炔基、C3-C8環烷基和C1-C8鹵代烷基的取代基所取代。
6.如權利要求1所述的化合物，其中R4是CH2C00H、C2H5COOH,CH2OH, C2H5OH, CH2PKC2H5PK CH2CH=C(CH3) (CHO)、CH2CH=C(CH3) (C(=0) CH3)、5 元或 6 元內酯、芳基或葡糖基，其中所述5元或6元內酯、芳基和葡糖基任選地經一個或多個選自NR5R6、OR5, 0C(=0)R7、C(=0)OR5, C (=0) R5、C (=0) NR5R6, C1-C8 烷基、C2-C8 烯基、C2-C8 炔基、C3-C8 環烷基和 C1-C8 齒代烷基的取代基所取代。
7.—種藥物組合物，其包含如權利要求1所述的化合物和藥學上可接受的賦形劑。
8.一種用于治療肺癌的方法，包括向個體施用治療有效量的環己烯酮化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥，該環己烯酮化合物具有結構:
9.根據權利要求8所述的方法，其中所述方法減小肺癌的腫瘤大小或腫瘤體積。
10.根據權利要求8所述的方法，其中所述方法降低肺癌的腫瘤生長速率。
11.根據權利要求8所述的方法，其中所述肺癌是肺腺癌。
12.根據權利要求8所述的方法，其中所述肺癌是小細胞肺癌。
13.根據權利要求8所述的方法，其中所述肺癌是非小細胞肺癌。
14.根據權利要求8所述的方法，其中所述環己烯酮化合物誘導所述肺癌中的細胞死亡。
15.根據權利要求14所述的方法，其中所述細胞死亡是凋亡。
16.一種治療或預防肺部細胞增殖性病癥的方法，包括對有需要的個體施用治療有效量的環己烯酮化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥，該環己烯酮化合物具有結構:
17.根據權利要求16所述的方法，其中所述肺部細胞增殖性病癥是肺癌。
18.根據權利要求16所述的方法，其中所述肺部細胞增殖性病癥是肺的癌前狀態。
19.根據權利要求16所述的方法，其中所述肺部細胞增殖性病癥是肺增生。
20.根據權利要求16所述的方法，其中所述肺部細胞增殖性病癥是肺化生。
21.根據權利要求8-20中任一項所述的方法，其中所述環己烯酮化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥經腸胃外或靜脈內給藥。
22.根據權利要求8-20中任一項所述的方法，其中所述環己烯酮化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥通過注射給藥。
23.根據權利要求8-20中任一項所述的方法，其中所述環己烯酮化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥經口服給藥。
24.如權利要求8-23中任一項所述的方法，其中所述個體是人。
25.—種抑制肺癌細胞的方法,包括將所述癌細胞與治療有效量的環己烯酮化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥接觸，該環己烯酮化合物具有結構:
26.如權利要求25所述的方法,所述肺癌細胞包括非小細胞肺癌細胞。
27.如權利要求25所述的方法,所述肺癌細胞包括小細胞肺癌細胞。
28.如權利要求25所述的方法,所述肺癌細胞包括肺腺癌細胞。
29.如權利要求25所述的方法，其中所述肺癌細胞是人肺癌細胞。
30.如權利要求25所述的方法，其中所述環己烯酮化合物預防或抑制肺癌細胞的遷移。
31.如權利要求25所述的方法，其中所述環己烯酮化合物預防或抑制肺癌細胞的侵襲。
32.如權利要求8-31中任一項所述的方法，其中所述化合物是從牛樟芝中分離的。
33.如權利要求8-32中任一項所述的方法，其中R是氫或C(=0)CH3。
34.如權利要求8-32中任一項所述的方法，其中R1是氫或甲基。
35.如權利要求8-32中任一項所述的方法，其中R2是氫或甲基。
36.如權利要求8-32中任一項所述的方法，其中R4是CH2CH=C(CH3)215
37.如權利要求8-32中任一項所述的方法，其中所述化合物是
全文摘要
本發明提供了利用環己烯酮化合物治療肺癌的方法和組合物。
文檔編號A61K31/122GK103221373SQ201180055712
公開日2013年7月24日 申請日期2011年4月15日 優先權日2010年9月20日
發明者劉勝勇, 三寶·黃, 溫武哲 申請人:國鼎生物科技股份有限公司