用于光動力學治療或光動力學診斷的干燥組合物和含這種干燥組合物的裝置的制作方法

專利名稱：用于光動力學治療或光動力學診斷的干燥組合物和含這種干燥組合物的裝置的制作方法
技術領域：
本發明涉及包含有效成分的干燥的藥物組合物，所述有效成分為5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)或5-ALA的前體或衍生物或其藥學上可接受的鹽。所述組合物可被用于光動力學治療(PDT)或光動力學診斷(PDD)中，優選用于癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的PDT或PDD中。本發明進一步涉及包含干燥組合物的照射裝置以及這種裝置在癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況下的光動力學治療(PDT)或光動力學診斷(PDD)中的用途。
背景技術：
光動力學治療(PDT)是治療癌變前損傷、癌癥和非癌變疾病的一種相對較新的技術。PDT涉及向目標區施用感光劑或其前體。所述感光劑或其前體被攝取進入細胞中，在細胞中感光劑的前體被轉化成感光劑。一旦目標區受到光照，則所述感光劑被激發，通常會從基態單重態變為激發單重態。然后經過系間跨越變為更長期的激發三重態。組織中具有基態三重態的幾種化學物質中的一種是分子氧。當所述感光劑與氧分子接近時，會發生能量轉移，使得所述感光劑返回至其基態單重態，生成激發單重態的氧分子。單態氧是一種非常具有侵略性的化學物質，會與任何附近的生物分子發生非常迅速地反應。最終，這些破壞性的反應會通過細胞凋亡或壞死而殺滅細胞，例如可通過這種反應將癌細胞進行選擇性殺滅。該機制仍不完全了解，但研究表明，臨床上的結果，例如對于癌細胞的選擇性并不是由于癌細胞的選擇性攝取所造成的。相反，在所有細胞類型中攝取的水平很相似，但在惡性腫瘤細胞中以及通常在代謝活躍的細胞(例如炎癥細胞或被感染的細胞)中其轉化和消除的過程不同，從而在癌變組織及正常組織之間形成濃度梯度。在文獻中已知并描述了幾種感光劑，包括5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)及其某些衍生物，例如5-ALA酯。5-ALA和5-ALA酯是感光劑的前體，可以被轉化為感光劑，即原卟啉，例如原卟啉IX (PpIX)0目前 ，有幾種含5-ALA或其酯的藥品正在I3DT的臨床上被使用。其
中的一種是Metvixu5是一種以包含5-ALA甲酯的乳膏為形式的皮膚產品(瑞士高德美公
司)，用于光化角化癥和基底細胞癌的光動力學治療。另一種是Levulan Kei'clStick (加拿大DUSA藥業)，是一種包含5-ALA的用于光化角化癥的光動力學治療的產品。子宮頸的一種最嚴重的感染是被人乳頭瘤病毒(HPV)感染，這會發展成子宮頸癌。HPV感染是在幾乎所有的子宮頸癌病例的發展過程中的共同因素。對HPV感染的發病率的估計有所不同，但在所有婦女中通常為30%左右。最近，已經開發出了 HPV疫苗，例如
Gardasil' ^Cervarix1' 0然而，子K頸癌仍然是威脅生命的一種疾病。由于在癌癥早期沒
有癥狀，直到癌癥發展到晚期才會出現，因此很不幸地，癌癥通常很晚才被診斷出。子宮頸癌的一個可能的早期病征是陰道出血。子宮頸癌基于活組織檢查程序被診斷出。主要的治療方法是手術，然而，在該疾病的晚期可以使用放射治療和化學治療。患有子宮頸癌的患者的預后取決于被診斷時的疾病階段。HPV感染也可以影響女性生殖系統的其他部分，例如陰道，而這種感染會發展成為陰道癌。多種感染位點，例如陰道和子宮頸都是可能的。宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)，也稱之為子宮頸非典型增生，是一種在子宮頸表面的鱗狀上皮細胞的可能的惡化前的轉變及異常生長。相對應的，陰道上皮內瘤樣病變(VAIN)，也稱之為陰道發育異常，是陰道中鱗狀上皮細胞的一種可能的惡變前的轉化和異常生長，通常發生在陰道上部1/3處(可能與子宮頸損傷融合)。大多數這種發育異常的情況保持穩定，或者在無需介入治療的情況下由身體的免疫系統所清除。然而，如果不經治療，有很小比例的情況會發展成癌癥，通常為鱗狀細胞癌(SCC)。CIN和VAIN的主要原因是受HPV，尤其是高危險性的HPV16或18型影響的器官或組織的慢性感染。已經鑒定出了超過100種HPV。這些HPV類型中大約有一打看上去會引起子宮頸非典型增生并有可能導致子宮頸癌的出現。對于CIN，最早的顯微鏡下變化是子宮頸的上皮或表皮被膜的發育異常，這基本上不可能被婦女所覺察到。與HPV感染有關的細胞變化，例如凹空細胞，也通常會在CIN中看到。CIN通常由篩查試驗Papanicolaou或“巴氏”抹片所發現，這一篩查試驗也可診斷VAIN。這些試驗的目的是早些檢測到變化，而該變化還沒用發展到外陰浸潤癌，更容易治療。異常的巴氏抹片會被推薦進行子宮頸和/或陰道的陰道鏡檢查，在該檢查中，會對器官和組織進行放大檢查。可以向表面加上醋酸溶液或碘溶液，以改善異常區域的影像。對任何異常外觀區域均進行活組織切片檢查，因為子宮頸和陰道的發育異常可通過活檢標本的組織學檢測而被診斷出。用于治療上述上皮內瘤樣病變的方法需要切去或破壞子宮頸的病患上皮，包括變形區域和陰道。這些方法包括切除、凍烙、電烙、激光烙、環形電切術(子宮頸)以及子宮頸激光電切術。所有這些所述的方法均有可能有副作用，例如(子宮頸)縮窄、損害受孕、子宮頸功能不全、早產、嬰兒初生重較低、感染和出血。這一過程會引起患者焦慮，因此醫學上對這種上皮內瘤樣病變的組織保留治療存有需要。PDT已經被證實就是這樣的一種選擇，經此方法治療的病人表現出了良好的反應率。在CIN 的 F1DT 中，5-ALA 和 5-ALA 酯均被使用。K.Bodner 等人，Anticancer Res(抗癌研究)2003，2 3 (2C):1785-1788 中使用了一種在含 1%EDTA (w/v)的 0.9%NaCl 水溶液中含5-ALA (12%w/v)的溶液。5-ALA溶液在即將要進行PDT之前配制。A.Barnett等人，Int.J.Cancer (國際癌癥雜志)，103，829-832 (2003)使用了一種在清得佳凝膠
；K( Intrasite Gd )中5-ala的3%或5% (w/w)的溶液，該溶液在馬上要使用之前配制。清
得佳凝膠是一種水凝膠，包含2.3%的改性羧甲基纖維素(CMC)聚合物以及丙二醇(20%)作為濕潤劑和防腐劑。P.Hillemanns 等人，Int.J.Cancer:81, 34-38( 1999)使用了一種 5-ALA鹽酸鹽，5-ALA鹽酸鹽被新鮮溶入無菌的0.9%NaCl水溶液中，終濃度為20% (w/w),含有丙二醇，并用 NaHCO3 將 pH 調節至 5.5。P.Soergel 等人，Lasers in Surgery and Medicine(激光在外科和內科中的應用)40:611-615, 2008使用了 5-ALA己基酯，以熱凝膠的劑型使用。使用了粉末狀的Lutrol F-127 (一種生物黏附性泊洛沙姆)作為熱凝膠基底，所述熱凝膠必須在給藥位點處通過加入無菌水而配制好。所述含熱凝膠的5-ALA己基酯必須在施用前新鮮配制。正如上面所看到的，由于這些化合物的穩定性有限，在CIN的TOT時需要使用新鮮配制的5-ALA和5-ALA酯的配方，這反過來限制了它們以藥品形式存在的貯藏壽命。已經采用了很多不同的對策以克服這一穩定性的問題:已經開發出了表現出提高的穩定性的配方，或者，將制劑在寒冷條件下運輸和儲藏。W02010/142457公開了一種半固體的組合物，用于治療女性生殖系統中的上皮內瘤樣病變。這種半固態的劑型(例如，軟膏劑、糊劑、乳膏劑或凝膠劑)表現出了顯著增強的穩定性。W02009/074811公開了一種固體藥品，用于女性生殖系統中的癌癥和類似于HPV感染的非癌變狀況的roT。所述固體藥品可以以栓劑或陰道栓劑的形式使用，并表現出了增強
的穩定性。, 一種含5-ala甲酯的乳膏劑型，儲藏在寒冷條件下。然而，這些方法有缺點。例如，通常不是很方便在寒冷條件下運輸和儲藏藥品。現在已經開發出了照射裝置用于TOT以治療子宮頸中的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況，即HPV感染和CIN，參見Photocure ASA (光學治療公司)的W02010/078929。所述照射裝置被完全插入陰道中，其治療表面覆蓋了子宮頸上部和子宮頸口。該裝置在插入患者體內時可獨立操作。這種裝置含有盛放藥物(例如含光敏劑或其前體的組合物)的區域。該裝置可以與在W02010/142457中所描述的半固體組合物聯用:半固體組合物被施加到這種裝置上的用于盛放藥物的區域處，將該裝置與藥物插入到陰道中并放置在治療位點處，例如在子宮頸部上。提供完整、隨時可用的PDT裝置，即含如上所述的藥物的PDT裝置，可以保證藥物以精確濃度使用，這保證了治療的成功。這在治療包括癌癥的大多數疾病時特別重要，在癌癥治療時施用正確和有效的治療劑量很關鍵。而且，完整、隨時可用的PDT裝置對醫師最為方便，這樣他們便不需要花費時間在將該裝置用于患者之前將藥物施用到所述裝置上的盛放藥物的區域上。因此，需要一種5-ALA和5-ALA酯的替代的配方以及因此的含5-ALA和5-ALA酯的藥品，用于癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的roT，優選用于HPV感染，例如子宮頸和陰道的HPv感染的roT。

發明內容
我們現在出乎意料地發現，含有效成分5-ALA或其衍生物(例如ALA酯)的干燥組合物適于用在癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療中。這種干燥組合物可通過形成薄膜或薄層，覆蓋/排列于用于盛放發光裝置中所含的藥物的區域的方式制成，其中所述發光裝置即用于光動力學治療中的照射裝置。這種裝置例如可以被密封成防氣和防濕，從而所述裝置及容納于所述裝置中的干燥組合物所含的藥物在室溫下的貯藏壽命很長，例如最多為5年。這種裝置加干燥組合物便于衛生人員操作。在使用時，所述裝置加藥物被安放于治療位點處。這種治療位點指的是人或非人類的動物身體的體腔中的任何潮濕的環境，即粘膜紋狀表面，例如位于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵中粘膜紋狀表面。一旦接觸到所述裝置/所述裝置的盛裝含有效成分的干燥組合物的區域后，粘膜中的水和液體會與干燥組合物反應，使所述干燥組合物崩解/溶解，從而釋放出有效成分、被細胞所攝取、轉化成有活性的光敏劑，形成原卟啉(PpIX)。當達到治療有效的PpIX水平時，則所述裝置被激活，發出光用于光動力學治療。含有這種干燥組合物的照射裝置以及這種干燥組合物可以被用于癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學診斷(PDD)。因此，從第一方面來看， 本發明提供了一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域處含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；b)可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑。在優選實施方案中，本發明提供了一種用于光動力學治療的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域處含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；b)可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑。在另一個優選實施方案中，本發明提供了一種用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前和非癌變狀況的光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛裝藥物組合物的區域處包括干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽； b)可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑。在另一個優選實施方案中，本發明提供了用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前和非癌變狀況的光動力學治療的照射裝置，所述裝置在用于盛裝藥物組合物的區域處包括干燥的藥物組合物,其中所述干燥的藥物組合物包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；b)可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑。雖然本發明中描述的藥物組合物應該基本上不含任何溶劑(例如水)是優選的，但也可以含有殘留溶劑。因此術語“干燥”應該做相對應的解釋。優選的組合物基本上不含溶劑，例如按照本發明所描述的任一種方法所制備得到的。這些方法不需要涉及使用任何進一步減少或消除任何殘留溶劑的后續方法。正如上面所述的，干燥組合物的使用保證了所述裝置(含有所述組合物)具有較長的貯藏壽命。所述裝置在干燥環境下包裝和儲存也是很重要的。術語“癌變前狀況”指的是如果不經處理的話，會變成癌癥的疾病、綜合癥或發現，例如發育異常和瘤形成。
術語“非癌變狀況”包括沒有或低惡化可能的異常損傷，例如增生和輕度損傷，感染，例如病毒、細菌或真菌感染，優選為HPV感染，或炎癥。術語“有效成分”表示5-ALA及其藥學上可接受的鹽，5-ALA的前體及其藥學上可接受的鹽和5-ALA的衍生物及其藥學上可接受的鹽。術語“5-ALA”表示5-氨基乙酰丙酸，即5_氨基_4_氧-戊酸。術語“5-ALA的前體”表示經代謝轉化為5-ALA的化合物以及因此與其基本上等同的化合物。因此術語“5-ALA的前體”涵蓋了血紅素生物合成的代謝途徑中原卟啉的生物學前體。術語“5-ALA的衍生物”表示經化學修飾的5-ALA，即經過化學衍生的5-ALA，所述化學衍生例如化學基團的取代或進一步的化學基團的加成以修飾或改變其任何一種理化性質(例如可溶性或親油性)。化學衍生優選發生在5-ALA羧基基團、5-ALA的氨基基團或5-ALA的氧代基團上，更為優選發生在5-ALA的羧基基團或氨基基團上。優選的衍生物包括5-ALA的酯、酰胺和醚，最優選為5-ALA酯。術語“藥學上可接受的鹽”表示適合用于干燥的藥品、并且滿足與例如安全性、生物利用度和耐受性有關等要求的鹽(參見例如P.H.Stahl等人(編輯)藥學用鹽手冊，蘇黎世瑞士化學出版，2002)。本發明的照射裝置優選為全部且固定地插入身體的腔體(例如鼻、陰道、肛門、耳朵或直腸)中并且在位于所述腔體中時能夠獨立操作的裝置。在一個優選實施方案中，除用于盛放所述藥學組合物的區域外，所述照射裝置還包括用于完全插入并固定在腔體中的外殼，所述外殼包繞有LED燈系統和用于為所述LED燈系統供能的電源。這種裝置在例如W02010/078929中描述過，該文獻的內容因此被全部結合到本申請中。優選地，所述裝置進一步包括治療表面，即安裝所述LED燈系統以發出輻射的表面，所述治療表面將照射引導和/或聚焦到需要光動力學治療或診斷的腔體內的具體區域處。用于盛放所述干燥的藥物組合物的區域優選為治療區域本身，或者是用于容納所述裝置中所含的干燥的藥物組合物的儲蓄器。例如，所述裝置用于陰道或直腸中的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的roT。這種裝置的形狀優選類似于W02010/078929中的圖5A和5B的裝置，即包括含圓錐形或半球形端部的細長外殼。所述細長外殼沿其外周面包括一個治療表面，該治療表面與陰道/直腸的內壁接觸，以向所述內壁進行照射。所述治療表面可以是或不是有紋的并盛放所述干燥的藥物組合物。這種裝置以其尺寸和形狀更小而更為適合于插入鼻子或耳朵中。進一步舉例，所述裝置用于子宮頸的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的TOT。這種裝置的形狀優選類似于W·02010/078929的

圖1_3和6_7的裝置，即包括一個上部外殼部分，形狀大約為圓錐形，其前端構成一個治療表面，治療表面被設計成在使用時可以覆蓋子宮頸部和子宮頸口的形狀，這樣可對所述區域進行照射。所述治療表面構成了一個用于容納干燥的藥物組合物的儲蓄器。在一個實施方案中，所述干燥的藥物組合物為粉末狀，即由大量的非常微細的顆粒組成的干燥、塊狀固體，更優選為壓縮的粉末狀，即失去流動能力。在另一個實施方案中，所述干燥的藥物組合物呈餅狀，即形成小塊的干燥塊狀固體。在一個優選實施方案中，所述干燥的藥物組合物為薄膜狀，即一層或多層(薄層)的干燥/干燥的材料，優選為基本上覆蓋整個治療表面的相對均勻的薄膜。在進一步優選實施方案中，該薄膜很好地貼附并保持很好地貼附于所述治療表面，即保持在運輸和裝運所述含干燥的藥物組合物的照射裝置期間有可能發生的機械壓力下是相對穩定的。所述干燥的藥物組合物可以通過任何將干燥的藥物組合物沉積在盛放它的區域(在下文中也稱為“沉積區域”)的方法而得到并沉積在所述裝置上。在一個實施方案中，所述干燥的藥物組合物可以通過本領域已知的薄膜包衣方法，優選通過浸涂(dip-coating)或噴涂(spray-coating)制成薄膜。浸涂技術可被描述成是將待涂布的基材浸入液體中，然后在受控的溫度和大氣條件下以明確的提拉速度進行提拉的一種方法。涂布厚度主要由提拉速度、液體的固態含量和粘度所確定。在浸涂方法中，本發明的裝置的沉積區域被浸入液體中，即有效成分及可選的一種或多種聚合物和/或其他藥學上可接受的賦形劑溶于一種或多種合適的溶劑中的溶液或分散體系。從液體中提拉所述沉積區域，從而使液體沉積。所述提拉優選在勻速下進行，以生成一致的涂層。相伴地，過量的液體被從沉積區域的表面排出。溶劑從液體中蒸發，形成薄膜。這一方法可以通過加熱而加速。對于揮發性溶劑，例如低級醇類，在沉積和排出步驟期間就已經開始蒸發。浸涂尤其適合于包含有沿外周面包括治療表面的細長外殼的裝置，例如在W02010/078929的圖5A和5B中所顯示的裝置。將容納有這樣獲得的干燥的藥物組合物的裝置密封在一個不透氣/防濕袋中。可選地，將用于盛放干燥的藥物組合物的區域覆蓋/密封，從而使得該處是防濕的。噴涂涉及通過噴槍，使得液體，即有效成分及可選的一種或多種聚合物和/或其他藥學上可接受的賦形劑溶于一種或多種合適的溶劑中的溶液或分散體系，噴霧或霧化，并對本發明的裝置的沉積區域進行涂布。優選地，噴槍可以被水平、豎直和呈角度地調節，也可以旋轉。可以使用加熱器以加速溶劑的蒸發。噴涂適合于含沿外周面的治療表面或者儲蓄器的裝置。將容納有這 樣獲得的干燥的藥物組合物的所述裝置，或者如果所述裝置由模塊組成的話，將所述模塊密封在一個不透氣/防濕袋中。可選地，將用于盛放干燥的藥物組合物的區域覆蓋/密封，從而使得該處是防濕的。在另一個實施方案中，所述干燥的藥物組合物通過溶劑蒸發獲得。通過將有效成分及可選的一種或多種聚合物和/或其他藥學上可接受的賦形劑溶于或懸浮于一種或多種合適的溶劑中制備得到液體，其中所述合適的溶劑優選為具有低沸點的溶劑，例如低級醇類、醚類等等。將這樣獲得的液體應用到沉積區域處，例如裝入儲蓄器中。將所述裝置，或者如果所述裝置由模塊組成的話，將含有沉積區域的模塊加熱一段足以實現溶劑全部蒸發的時間。在該段時間內，所述裝置可以被移動，例如被轉動，以促進蒸發，保證液體的均勻分布。根據蒸發的參數，例如溫度和濕度，以及施加到給定的沉積區域處的液體的量，得到了薄膜狀或餅狀的干燥的藥物組合物。將容納有這樣獲得的干燥的藥物組合物的所述裝置，如果所述裝置由模塊組成的話，將所述模塊密封在一個不透氣/防濕袋中。可選地，將用于盛放干燥的藥物組合物的區域覆蓋/密封，從而使得該處是防濕的。在一個優選實施方案中，所述干燥的藥物組合物通過凍干法獲得。簡要地說，通常凍干法由三步組成:冷凍、初級干燥和次級干燥。首先將液體，即待凍干的化合物的溶液或懸浮液冷凍。通常冷凍溫度為-50至-80°C，這取決于使用的溶劑。在初級干燥階段期間，降低壓力，對被冷凍的液體提供足夠的熱量，使得溶劑(通常是水)升華。在次級干燥階段，未被凍干的溶劑分子被去除。為了通過凍干法獲得本發明的干燥的藥物組合物，可以通過將有效成分及可選的一種或多種聚合物和/或可選的其他藥學上可接受的賦形劑溶于或懸浮于合適的溶劑(通常是水)中而制得液體。然而，也有可能使用混合溶劑，例如水和醇類例如乙醇。將這樣獲得的液體應用到沉積區域處，例如裝入儲蓄器中。在應用所述液體期間，所述裝置可以被冷卻和/或移動，例如被旋轉。將所述裝置，或者如果所述裝置由模塊組成的話，將含有沉積區域的模塊冷凍，例如迅速冷凍以避免生成更大的晶體。然后將所述裝置或模塊按照如上所述進行凍干。獲得的所述干燥的藥物組合物通常為餅狀、粉末狀(可以被進一步壓縮)或優選為薄膜狀。將容納有這樣獲得的干燥的藥物組合物的所述裝置，如果所述裝置由模塊組成的話將所述模塊密封在一個不透氣/防濕袋中。可選地，將用于盛放干燥的藥物組合物的區域覆蓋/密封，從而使得該處是防濕的。用于浸涂、噴涂和凍干的具體設備可以從市場上購買到。5-ALA及其衍生物的用途，例如5-ALA酯在PDT和I3DD中的用途在科學和專利文獻中是熟知的，例如參見 W02006/051269、W02005/092838、W003/011265、W002/09690、W002/10120、W02003/041673和US6, 034, 267，這些文獻的內容被結合到本文中作為參考。所有這些5-ALA的衍生物及其藥學上可接受的鹽均適合用于本文中所描述的方法。5-ALA的合成是本領域已知的。此外，5-ALA及其藥學上可接受的鹽可以從市場上購買到，例如從Sigma Aldrich購買到。用于本發明的5-ALA衍生物可以是能夠在體內形成原卟啉，例如ΡρΙΧ，或PpIX衍生物的任何5-ALA的衍生物。通常，這些衍生物會是PpIX或PpIX衍生物(例如在血紅素的生物合成途徑中的PpIX酯)的前體，因此這些衍生物能夠在施用于體內后誘導PpIX的積聚。合適的PpIX或PpIX衍生物的前體包括5-ALA前藥，5-ALA前藥有可能會在體內形成作為生物合成PpIX的中間體的5-ALA，或者可以通過例如酶促反應轉換成卟啉而沒有形成作為中間體的5-ALA。5-ALA酯及其藥學上可接受的鹽屬于在本文中描述的本發明所使用的優選化合物。因此在一個優選實施方案中，本發明提供了一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；b)可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑。可選的N-取代的5-ALA的酯優選用于本發明中。5_氨基未被取代的那些化合物，即5-ALA酯是特別優選的。這些化合物在文獻中是已知的并被描述過，例如參見光學治療公司的W096/28412和W002/10120，W003/041673，以及N.Fotinos等人，光化學和光生物學，2006:82，994-1015，這些文獻的內容被結合到本文中作為參考。由5-ALA與未被取代的或被取代的烷醇反應生成的酯，即烷基酯和被取代的烷基酯，以及其藥學上可接受的鹽，是本發明所使用的特別優選的5-ALA的衍生物。這些優選的5-ALA酯的例子包括通式I的化合物及其藥學上可接受的鹽:
R22N-Ch2CoCh2-Ch2CO-OR1(I)其中R1表示被取代或未被取代的烷基；和R2每個獨立地表示氫原子或R1基團除非另外聲明，否則在本文中使用的術語“烷基”包括任何長鏈或短鏈、環狀、直鏈或支鏈飽和或不飽和的脂肪族烴基團。不飽和的烷基可以是單不飽和或多不飽和的，包括鏈烯基和炔基基團。除非另外聲明，否則這些烷基可以最多含40個碳原子。然而，優選的烷基最多含30個碳原子，優選最多含10個、尤其優選最多含8個、特別優選最多含6個碳原子。在式I的化合物中，R1基團是被取代或未被取代的烷基。如果R1是被取代的燒基，則一個或多個取代基可以與該燒基連接和/或將該燒基間隔開。與所述燒基連接的合適的取代基選自羥基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰氧基、氨基、芳基、硝基、橋氧基、氟、-SR3、-NR32和-PR32，其中R3為氫原子或Cu烷基。間隔所述烷基的合適的取代基選自-O-、-NR3-、-S-或-PR3。在一個優選實施方案中，R1是被一個或多個芳基取代基，即芳基基團所取代的烷基。優選地，R1是被一個芳基基團所取代的烷基。在本文中使用的術語“芳基基團”表示可以含有或可以不含雜原子(例如氮、氧或硫)的芳香基團。優選不含雜原子的芳基基團。優選的芳基基團包含最多20個碳原子，更優選最多12個碳原子，例如10 個或6個碳原子。優選的芳基基團的實施方案為苯基和萘基，尤其是苯基。此外，芳基基團可選擇性地被一個或多個，更優選一個或兩個取代基所取代。優選地，芳基基團在間位或對位，最優選在對位被取代。合適的取代基包括齒烷基(例如三氟甲基)，烷氧基(優選為含1-6個碳原子的烷氧基)，鹵(例如碘、溴、氯或氟，優選為氯和氣)，硝基和Cp6燒基(優選為Cu燒基)。優選的CV6燒基包括甲基、異丙基和叔丁基，特別是甲基。特別優選的芳基取代基是氯和硝基。然而，更為優選的是芳基基團未被取代。這種芳基取代的R1基團優選為苯甲基、4-異丙苯甲基、4-甲基苯甲基、2-甲基苯甲基、3-甲基苯甲基、4-[叔丁基]苯甲基、4-[三氟甲基]苯甲基、4-甲氧苯甲基、3，4-[二-氯]苯甲基、4-氯苯甲基、4-氟苯甲基、2-氟苯甲基、3-氟苯甲基、2，3,4, 5，6-五氣苯甲基、3_硝基苯甲基、4_硝基苯甲基、2_苯乙基、4_苯丁基、3_卩比唳-甲基、4_ 二苯基-甲基和苯甲基-5-[( 1-乙酰氧基乙氧基)-羰基]。更為優選的這種R1基團為苯甲基、
4-異丙苯甲基、4-甲基苯甲基、4-硝基苯甲基和4-氯苯甲基。最優選的是苯甲基。如果R1是被取代的烷基，則一個或多個氧取代基是優選的。優選地，這些基團為被一個或多個橋氧基，優選被一到五個橋氧基所取代的直鏈C4_12烷基。橋氧基優選以交替的順序位于被取代的烷基中，即生成短的聚乙二醇取代基。這些基團優選的實施例包括3，6- 二氧-1-辛烷基和3，6，9-三氧-1-癸基。在另一個優選實施方案中，R1是被一個或多個氧原子所間隔開的烷基(醚或聚醚基團)，優選為直鏈C4_12烷基，更優選為被1-4個氧原子所間隔開的直鏈C6_1(l烷基，更優選為直鏈聚乙二醇基團(-(CH2)2-O-)η，η為I到5的整數。如果R1是未被取代的烷基，則R1基團優選是飽和的直鏈或支鏈烷基。如果R1是飽和的直鏈烷基，則C1,直鏈烷基是優選的。合適的直鏈烷基的代表性例子包括甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和正辛烷基。特別優選的是Cu直鏈烷基，最特別優選的是甲基和正己基。如果R1是飽和的支鏈烷基，這種支鏈烷基優選由4-8個、優選由5-8個直鏈碳原子的主干組成，所述主干由一個或多個Cu烷基、優選由Cu烷基分枝。這種飽和支鏈烷基的例子包括2-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基和3，3- 二甲基-1- 丁基。在式I的化合物中，每個R2獨立地表示氫原子或R1基團。特別優選用于本發明的是式I中至少一個R2表示氫原子的那些化合物。在特別優選的化合物中，每個R2表示氫原子。優選地，式I的化合物及其藥學上可接受的鹽被用作本發明的干燥的藥物組合物中的有效成分，其中R1是甲基或己基，更優選正己基并且兩個R2均表示氫，即5-ALA甲酯、5-ALA己酯及其藥學上可接受的鹽，優選為鹽酸鹽。優選用作本發明的干燥的藥物組合物中的有效成分的化合物是5-ALA己酯及其藥學上可接受的鹽，優選為鹽酸鹽或磺酸鹽或磺酸衍生物鹽。用于本發明的5-ALA酯及其藥學上可接受的鹽可通過本領域中現有的任何常規方法進行制備，例如在W096/28412、W002/10120、W003/041673及在N.Fotinos等人，光化學和光生物學2006:82，994-1015以及其引用的參考文獻中所描寫的方法。簡要來說，5-ALA酯可以通過將5-ALA與適當的醇在催化劑，例如酸存在的情況下反應制得。5-ALA酯的藥學上可接受的鹽可以通過上面所描述的方法將藥學上可接受的5-ALA鹽，例如5-ALA鹽酸鹽與適當的醇反應制得。用于本發明的可選的化合物，例如5-ALA甲酯或5-ALA己酯，可以從市場上，例如從挪威光學治療公司購買到。用于本發明的5-ALA酯可以是游離胺的形式，例如_NH2、-NHR2或-NR2R2或優選是藥學上可接受的鹽的形式。這些鹽優選為用藥學上可接受的有機或無機酸進行酸加合的鹽。合適的酸包括，例如，鹽酸、硝酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、磺酸和磺酸衍生物，ALA-酯的鹽和上述提到的酸在光學治療公司的W02005/092838中描述過，該文獻的全部內容被結合到本文中作為參考。優選的酸為鹽酸，HCl。進一步優選的酸為磺酸和磺酸衍生物。成鹽的方法為本領域中的常規方法， 例如在W02005/092838中所描述的方法。因此，在一個優選實施方案中，本發明提供了一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域處含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a) 5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；b)可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑。在一個優選實施方案中，本發明提供了一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域處含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a)式I的5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽:R22N-Ch2CoCH2-CH2CO-OR1(I)其中
R1表示被取代或未被取代的烷基；和R2每個獨立地表示氫原子或R1基團；b)可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑。在進一步優選實施方案中，式(I)的R1表示未被取代的烷基，優選為未被取代的飽和直鏈或支鏈烷基，更優選為未被取代的飽和直鏈C1,烷基。最優選地，所述5-ALA酯是5-ALA己酯，在進一步優選實施方案中，所述5-ALA己酯的藥學上可接受的鹽為鹽酸鹽或磺酸鹽或磺酸衍生物鹽，例如甲磺酸鹽、甲苯磺酸鹽或萘磺酸鹽。在其最基本的實施方案中，本發明提供了一種適合用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述照射裝置在用于盛放藥學組合物的區域含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物由選自5-ALA、5-ALA的前體或5-ALA的衍生物的有效成分及其藥學上可接受的鹽組成。在一個優選實施方案中，本發明提供了一種適合用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述照射裝置在用于盛放藥學組合物的區域處含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物由5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽組成，優選由5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽、更優選由式I的5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽組成。主要由(例如僅由)有效成分組成的這種干燥的藥物組合物優選通過將有效成分溶于合適的溶劑(優選為水)形成的液體(溶液或懸浮液)凍干而獲得。通常，制得餅狀或粉末，粉末可以被壓縮。有效成分在潮濕環境下從所述干燥的藥物組合物中釋放出來，即在與粘膜紋狀表面接觸時釋放，所述粘膜紋 狀表面例如角膜和結膜、口腔內膜、咽、食道、胃、腸和腸的附屬器官、直腸和肛門、鼻腔內膜、鼻竇、鼻咽、氣管、支氣管和細支氣管、子宮內膜、陰道，以及子宮頸、輸尿管內膜、泌尿膀胱及尿道和耳道內膜。優選的粘膜狀表面包括子宮頸和陰道內膜、直腸和肛門內膜、鼻腔內膜以及耳道內膜。在一個優選實施方案中，本發明提供了一種用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述照射裝置在用于盛放藥學組合物的區域處含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物由選自5-ALA、5-ALA的前體或5-ALA的衍生物的有效成分及其藥學上可接受的鹽組成。在一個優選實施方案中，干燥的藥物組合物中含有一種或多種聚合物以及可選的其他藥學上可接受的賦形劑。一種或多種聚合物優選為具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能的聚合物。其他藥學上可接受的賦形劑優選選自下列化合物中的一種或多種:增塑劑、著色劑和增稠劑。其他有可能存在于所述干燥的藥物組合物中的藥學上可接受的賦形劑為崩解劑、粘膜粘著劑、表面滲透增強劑和螯合劑。如果干燥的藥物組合物中含有一種或多種聚合物和/或藥學上可接受的賦形齊U，則有效成分按重量計，占干燥的藥物組合物總重量的0.25-50%,例如0.5-30%,例如0.5-15%或1-10%或1-7%。可選地，如果干燥的藥物組合物中僅額外含有一種或多種聚合物，則有效成分按重量計，占干燥的藥物組合物總重量的50-99%，例如60-91%-或75-90%。如果有效成分的含量比一種或多種聚合物的含量高的話，則用于沉積所述組合物的液體的粘度更低，從而更為容易處理和操作。在另一個實施方案中，如果干燥的藥物組合物中含有一種或多種聚合物和選自增塑劑的藥學上可接受的賦形劑，則有效成分按重量計，占干燥的藥物組合物總重量的15-85%，例如20-80%，例如25-78%或26_60%。所有的一種或多種聚合物和藥學上可接受的賦形劑應該無毒、無刺激并且無可浸出的雜質。它們應該對有效成分是惰性的，即不應該促進有效成分降解。可以使用每種藥學上可接受的賦形劑化合物中的一種或多種，例如一種或多種增塑劑、一種或多種著色劑
坐坐寸寸ο用于干燥的藥物組合物中的一種或多種聚合物可以是天然、半天然的(即通過化學反應得到的天然聚合物的衍生物)，或者可以是合成的聚合物；所述一種或多種聚合物可以是均聚物或共聚物。優選地，使用的聚合物具有良好的成膜性能，即當沉積在所述裝置的用于盛放藥物組合物區域時，能夠與有效成分一起形成薄膜。這種聚合物的優選組為淀粉、纖維素和淀粉和纖維素的衍生物。優選的淀粉衍生物為醋酸淀粉和羧甲基淀粉，優選含有按重量計含量為至少18%的直鏈淀粉。一種優選的纖維素是微晶纖維素。其他優選的纖維素衍生物是纖維素醚，例如甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥基丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙乙基纖維素和羧甲基纖維素。這些聚合物可以與其他聚合物聯用，例如乙基纖維素與羥丙甲基纖維素聯用。其他優選的纖維素衍生物為醋酸纖維素酞酸酯和硝化纖維素。進一步優選的聚合物為松香和松香酯。聚合物另一個優選的組為(甲基)丙烯酸鹽聚合物和共聚物。在括號中使用的作為前綴的“甲基”，按照通常做法，指的是聚合物分子源自具有丙烯酸和異丁烯酸的一種或兩種的碳原子骨架的單體。這些聚合物和共聚物例如基于的是甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸和三甲銨基乙基甲丙烯酸鹽酸鹽(trimethylammonioethylmetyacrylate chloride),例如甲基丙烯酸的陰離子和陽離子的聚合物,丙烯酸甲酯的共聚物，丙烯 酸酯和丙烯酸甲酯的共聚物，丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物。其他優選的聚合物為鄰苯二甲酸聚乙酸乙烯酯。在一個更為優選的實施方案中，纖維素和纖維素衍生物(尤其是纖維素醚)，被用作本發明的干燥的藥物組合物中的一種或多種聚合物。在另一個實施方案中，使用了具有良好成膠性能的聚合物，即聚合物與有效成分一起在接觸到粘膜狀表面的水和液體時形成膠。優選的這種聚合物為樹膠，優選為結冷膠(gellan gum)、黃原膠和角叉菜膠。其他優選的聚合物為幾丁質、幾丁聚糖和幾丁聚糖衍生物，例如幾丁聚糖鹽(鹽酸鹽、乳酸鹽、天冬氨酸鹽、谷氨酸鹽)和N-乙酰化幾丁聚糖或N-烷基化幾丁聚糖。然而其他優選的聚合物為果膠、海藻酸鹽(例如海藻酸鈉)、支鏈淀粉、透明質酸及其衍生物。優選地，在另一個實施方案中，使用了具有良好成膜性能和良好成膠性能的聚合物，例如纖維素醚(比如甲基纖維素、乙基纖維素)，結冷膠，幾丁聚糖和幾丁聚糖衍生物，支鏈淀粉，海藻酸鹽，透明質酸，透明質酸衍生物或角叉菜膠。優選的這類聚合物為纖維素醚，例如甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥基丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙乙基纖維素和羧甲基纖維素，以及幾丁聚糖和幾丁聚糖衍生物。如果所述干燥的藥物組合物應該形成膜的話，則優選使用具有良好成膜性能的聚合物。聚合物可以是水溶性或水不溶性的。在一個優選實施方案中，使用了水溶性聚合物。因此在一個優選實施方案中，本發明提供了一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a) 5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；b)具有良好成膜性能和/或良好成膠性能的一種或多種聚合物，其中所述一種或多種聚合物選自纖維素醚、結冷膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物、支鏈淀粉、海藻酸鹽、透明質酸、透明質酸衍生物和角叉菜膠；以及c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑。在進一步優選實施方案中，本發明提供了一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a) 5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；b)具有良好成膜性能和/或良好成膠性能的一種或多種聚合物，其中所述一種或多種聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚；以及c )可選的其他藥學上可接受的賦形劑。如果干燥的藥物組合物含有一種或多種聚合物的話，則所述一種或多種聚合物合適的濃度范圍按重量計可以為 占干燥的藥物組合物總重量的50-99.75%，例如70-99.5%，例如85-99.5%，或90-99%或93_99%。或者，如果干燥的藥物組合物中僅額外含有一種或多種聚合物，則所述一種或多種聚合物按重量計占干燥的藥物組合物總重量的1_50%，例如9-40%-或10-25%。如果有效成分的含量比一種或多種聚合物的含量高的話，則用于沉積所述組合物的液體的粘度更低，從而更為容易處理和操作。在另一個實施方案中，如果干燥的藥物組合物中含有一種或多種聚合物和選自增塑劑的藥學上可接受的賦形劑，則一種或多種聚合物按重量計占干燥的藥物組合物總重量的20-65%，例如25-62%，例如30-55%或40-54%ο在另一個實施方案中，本發明提供了一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a) 5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；b) 一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及c)其他藥學上可接受的賦形劑，優選的其他藥學上可接受的賦形劑選自增塑劑、著色劑、增稠劑、崩解劑、粘膜粘著劑、表面滲透增強劑和/或螯合劑。干燥的藥物組合物中含有的其他藥學上可接受的賦形劑為增塑劑。通常增塑劑的用處是降低聚合物的玻璃轉換溫度，使得其更具彈性和可變形性，即更為柔韌。因此，如果含有一種或多種聚合物、優選如果含有一種或多種成膜聚合物的話，則增塑劑可以存在于干燥的藥物組合物中。增塑劑優選以其能與給定的聚合物相配的方式進行選擇。在一個實施方案中，合適的增塑劑起到了作為所考慮中的聚合物的良好溶劑的作用。在另一個實施方案中，如果使用了水溶性的聚合物，則增塑劑優選為水可混溶的化合物。合適的增塑劑為低分子量聚乙二醇，鄰苯二甲酸酯衍生物例如鄰苯二甲酸二甲酯、二乙酯和二丁酯，檸檬酸酯例如檸檬酸三乙酯、三丁酯和乙酰酯，癸二酸二丁酯，2-莰酮，三乙酸甘油酯，油類和甘油酯例如蓖麻油、乙酰化甘油單酯以及分餾的椰子油。甘油和丙二醇也是常用的增塑劑，然而如果干燥的藥物組合物中含有的有效成分是低級烷基ALA酯或其鹽，例如C1-C8-烷基ALA酯，則不應該使用甘油和丙二醇，因為它們有可能促進這些有效成分的降解。如果干燥的藥物組合物含有增塑劑的話，則所述增塑劑的合適濃度范圍按重量計可以為占總聚合物重量的1_30%，例如5-20%或7-15%。可選地，增塑劑的濃度范圍可以更高一些，例如濃度范圍為按重量計占總聚合物重量的10-175%，或35-150%或37_80%。干燥的藥物組合物中可能含有的其他藥學上可接受的賦形劑為著色劑，例如合成染料或色素，例如二氧化鈦或黃色氧化鐵。色素通常會降低干燥的藥物組合物對水蒸氣和氧氣的透過性，因此有可能會增加它的貯藏壽命。此外，色素有助于用于形成干燥的藥物組合物的液體的所有固體，而不會顯著地增加其粘性。因此通過更為迅速的干燥使處理時間更快是有可能的，這一點對于噴涂中使用的水基液體是尤為重要的。如果干燥的藥物組合物含有著色劑的話，則所述著色劑的合適濃度范圍按重量計劑可以占總干燥的藥物組合物的0.1-20%，例如0.5-10%或1-5%。干燥的藥物組合物中含有的其他藥學上可接受的賦形劑為增稠劑。這種試劑隨著吸收液體而溶脹，因此可被用于改善用于獲得干燥的藥物組合物的液體的粘度和稠度。優選地，增稠劑被用于浸涂時使用的液體中。增稠劑的選擇取決于液體是否為水或水基液體，或者是否使用非水性溶劑以構成所述液體。一些上述聚合物具有增稠特性，例如樹膠，如瓜爾豆膠，纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素和(甲基)丙烯酸酯。其他合適的增稠劑為聚丙烯酸(卡波姆)或蠟或蠟狀固體，例如固體脂肪醇或固體脂肪酸。 如果干燥的藥物組合物含有增稠劑的話，則加入的增稠劑的合適量可以為使得如上所述的液體得到所希望的粘度。實際的量會取決于所述液體所包含的一種或多種溶劑以及所述增稠劑的性質。干燥的藥物組合物中含有的其他藥學上可接受的賦形劑為崩解劑。通常，在被放置在潮濕環境下時，崩解劑可以幫助干燥的藥物組合物分解。一些上述聚合物確實表現出來崩解劑的特性，例如某些纖維素、淀粉及其衍生物。如果含有這些聚合物的話，則可能不再具有添加任何其他崩解劑的需要或要求。更為有效的崩解劑被稱為超級崩解劑。超級崩解劑包括例如海藻酸、交聯羧甲纖維素、交聯聚維酮和淀粉羥基乙酸鈉。這種化合物在接觸到流體時會膨脹，但并不會形成會減少它們的崩解性的膠。如果干燥的藥物組合物含有崩解劑的話，則崩解劑的合適濃度范圍按重量計可以占干燥的藥物組合物總重量的0.1-10%，例如按重量計0.25-5%或0.5-4%。干燥的藥物組合物可以進一步包含一種或多種粘膜粘著劑。術語“粘膜粘著劑”指的是表現出粘膜表面親和性的化合物，即通過形成通常性質為非共價的結合而粘附在粘膜表面上，這種結合可以通過與粘液細胞和/或下層細胞相互作用而形成。粘膜粘著劑優選為不因粘膜狀表面的pH或細菌狀況而降解的化合物，即不會因含有乳酸的陰道的酸性環境，或者陰道中和子宮頸上含有的細菌和非細菌酶或直腸中含有的細菌而被降解。合適的粘膜粘著劑可以是天然或合成的化合物，聚陰離子、聚陽離子或中性的、水溶性或水不溶性的，但優選較大的(例如分子量為500kDa-3000kDa，例如1000kDa-2000kDa)、任何水合前水不溶性交聯的(例如含按重量計占總聚合物的0.05%_2%的交聯劑，)、水可溶脹性聚合物。這種粘膜粘附性化合物的粘膜粘附力優選大于100，特別是優選大于120,特別優選大于150,以相對于按照Smart等人，1984, J.Pharm.Pharmacol.(藥學和藥理學雜質)，36, 295-299頁中的方法體外測定的相對于標準的百分比表不。一些上述聚合物表現出粘膜粘附特性，例如樹膠如瓜爾豆膠，幾丁聚糖和幾丁聚糖衍生物，支鏈淀粉，海藻酸鈉或透明質酸。如果含有這些聚合物的話，則可能不再具有添加任何其他粘膜粘著劑的需要或要求。合適的粘膜粘著劑選自多糖，優選為葡聚糖、果膠、支鏈淀粉或瓊脂；樹膠，優選為瓜爾豆膠或卡羅布膠；海藻酸鹽，例如海藻酸鎂；聚(丙烯酸)和聚(丙烯酸)的交聯或非交聯的共聚物以及聚(丙烯酸)的衍生物，例如鹽和酯，如卡波姆(卡波普)。當含有粘膜粘著劑時，則所述粘膜粘著劑的合適濃度范圍按重量計可以為占干燥的藥物組合物總重量的0.05-30%，例如大約1-25%。 干燥的藥物組合物可以進一步包含一種或多種表面滲透增強劑。這種試劑可以具有提高干燥的藥物組合物中含有的有效成分，即5-ALA、5-ALA的衍生物或5-ALA的前體的感光作用的有益效果。優選的表面滲透增強劑為螯合劑(例如EDTA)、表面活性劑(例如十二烷基硫酸鈉)、非表面活性劑、膽汁鹽類(脫氧膽酸鈉)、脂肪醇(例如油醇)、脂肪酸(例如油酸)以及脂肪酸和醇的酯，例如異丙豆蘧酸酯。當含有表面滲透劑時，則所述表面滲透增強劑的合適濃度范圍按重量計可以占干燥的藥物組合物總重量的0.2-20%,例如占干燥的藥物組合物總重量的大約1-15%或0.5-10%ο干燥的藥物組合物可以進一步包含一種或多種螯合劑。這種試劑也可以具有提高本發明的藥學組合物中含有的5-ALA、5-ALA的衍生物或5-ALA前體的感光作用的有益效
果O螯合劑可以，例如，被包括在內以提高PpIX的蓄積，因為鐵被螯合劑螯合后使得鐵結合進PpIX中通過亞鐵螯合酶的作用形成血紅素,從而導致PpIX的建立。感光作用因此會被增強。合適的螯合劑為氨基聚羧酸以及在文獻中描述過的用于金屬解毒或用于在磁共振圖象對比劑中的順磁金屬離子螯合的任何螯合劑。可以對EDTA、⑶TA (環己烷二胺四乙酸)、DTPA和DOTA以及其眾所周知的衍生物和類似物特別提及一下。EDTA和DTPA是特別優選的。其他合適的螯合劑為去鐵敏和鐵載體，它們可以單獨使用，或與氨基聚羧酸螯合劑(例如EDTA )聯合使用。 一些上述螯合劑也確實表現出了表面滲透增強劑的特性，例如EDTA。在含有螯合劑時，所述螯合劑的合適濃度按重量計可以占干燥的藥物組合物總重量的 0.01-12%，例如 0.1-5%。
干燥的藥物組合物可以進一步包含一種或多種藥學上可接受的與上述賦形劑不同的賦形劑。這類賦形劑例如是表面活性劑、乳化劑，優選為非離子或陽離子乳化劑、充填劑、粘合劑、分散劑、穩定劑或防腐劑。本領域技術人員能夠根據他們的目的選擇合適的賦形劑。可以在本文所描述的藥品中使用的常用賦形劑已經在各種手冊中列出(例如D.E.Bugay 和 W.P.Findlay (編輯)的 Pharmaceutical excipients (藥學賦形劑)(MarcelDekker 公司，紐約，1999), E-M Hoepfner, A.Reng 和 P.C.Schmidt (編輯)的 FiedlerEncyclopedia of Excipients for Pharmaceuticals(用于藥物、化妝品和相關領域的賦形劑的菲德勒百科全書)(Edition Cantor,慕尼黑，2002)和H.P.Fielder (編輯)的Lexikonder Hilfsstoffe fiir Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete (Edition CantorAulendorf, 1989))。所有上述藥學上可接受的賦形劑是本領域所熟知的，并且能夠從各個制造商中商業購買到。上述一種或多種聚合物以及可選的藥學上可接受的賦形劑與選自5-ALA、5_ALA的前體或5-ALA的衍生物及其藥學上可接受的鹽的組合生成了新型的干燥的藥物組合物，這構成了本發明的另一方面。因此，本發明的另一方面是一種干燥的藥物組合物，包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；和b)—種或多種聚合物。在另一個實施方案中，本發明提供了一種干燥的藥物組合物，包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；和 b) 一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能。在一個優選實施方案中，所述一種或多種聚合物為纖維素或其衍生物，或者淀粉或其衍生物，例如淀粉醋酸酯和羧甲基淀粉，優選含按重量計至少18%的直鏈淀粉。一種優選的纖維素是微晶纖維素。優選的纖維素衍生物是纖維素醚，例如甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥基丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙乙基纖維素，和羧甲基纖維素，醋酞纖維素和硝化纖維素。在另一個實施方案中，所述一種或多種聚合物為(甲基)丙烯酸酯聚合物和共聚物。在另一個實施方案中，所述一種或多種聚合物為樹膠，優選為結冷膠、黃原膠和角叉菜膠。在另外一個實施方案中，所述一種或多種聚合物為幾丁質、幾丁聚糖和幾丁聚糖衍生物，例如幾丁聚糖鹽(鹽酸鹽、乳酸鹽、天冬氨酸鹽、谷氨酸鹽)和N-乙酰化幾丁聚糖或N-烷基化幾丁聚糖，更優選為幾丁聚糖和幾丁聚糖衍生物。而其他的聚合物為果膠、海藻酸鹽，例如海藻酸鈉、支鏈淀粉、透明質酸及其衍生物。在一個優選實施方案中，本發明提供了一種干燥的藥物組合物，包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；和b)具有良好成膜性能和/或良好成膠性能的一種或多種聚合物，選自纖維素醚、結冷膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物、支鏈淀粉、海藻酸鹽、透明質酸、透明質酸衍生物和角叉菜膠，更優選的一種或多種聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚。
也可以含有一種或多種藥學上可接受的賦形劑。例如，如果干燥的藥物組合物是薄膜的形式，則可以含有增塑劑。
干燥的藥物組合物可通過有效成分與所述一種或多種聚合物溶于一種或多種合適的溶劑中形成的液體(溶液或懸浮液)而制得。在一個優選實施方案中，所述一種或多種聚合物為水溶性聚合物，合適的溶劑為水或水與非水性水可混溶的溶劑(例如醇類，如乙醇或甲醇)的混合物。在一個優選實施方案中，本發明所述的干燥的藥物組合物可通過凍干法，從上述液體制得粉末、薄膜或餅狀的形式。在另一個優選實施方案中，本發明所述的干燥的藥物組合物可通過浸涂或噴涂，從上述液體制得薄膜的形式。在另一個優選實施方案中，本發明所述的干燥的藥物組合物可通過溶劑蒸發，從上述液體制得薄膜或餅狀的形式。如上面所提及的，在潮濕環境下，即與粘膜紋狀表面接觸后，有效成分從干燥的藥物組合物中釋放出。優選的粘膜紋狀表面包括子宮頸和陰道內膜、直腸和肛門內膜、鼻腔內膜以及耳道內膜。在一個優選實施方案中，本發明提供了一種用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的PDT的干燥的藥物組合物，所述組合物包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；和b)—種或多種聚合物。為了使有效成分完全釋放，需要對所述一種或多種聚合物或其他藥學上可接受的賦形劑進行選擇，使得它們能夠在接觸到粘膜紋狀表面后就溶化或者至少分解以使得有效成分得到釋放。含有的賦形劑，尤其是任何聚合物因此需要在給定的PH下溶化或分解在所述粘膜紋狀表面上。陰道內和子宮頸表面上的PH大約為3.8-4.5，而直腸中的pH大約為7.9。鼻腔中的pH大約為6.3-6.4。本發明的藥學組合物在需要治療的區域的釋放曲線(直接/快速，持續和延遲釋放)以及停留時間也會受到所選擇的聚合物的影響。在治療位點處如果需要相對較高濃度的有效成分，則有效成分的快速釋放可能是優選的。在治療位點處如果需要較低濃度的有效成分，則有效成分的延遲釋放可能是優選的。潮濕的藥學組合物優選為能夠保證較長停留時間的形式，例如優選為凝膠的形式而不是溶解的液體形式。以聚合物幾丁聚糖來說明釋放曲線和停留時間是如何受影響的:幾丁聚糖是一種弱堿，其PKa值大約為6.2-7.0,并且因此其在中性和堿性pH值下不溶。因此含有幾丁聚糖作為聚合物的干燥的藥物組合物可能被用于實現有效成分在酸性環境下，例如在陰道中和子宮頸上的快速釋放。另一方面，含有幾丁聚糖作為聚合物的干燥的藥物組合物可能被用于實現有效成分在PH高于7，例如在直腸中的持續/延遲釋放:幾丁聚糖在與直腸的粘膜接觸后表現出了溶脹的能力，有效成分得以緩慢釋放。幾丁聚糖的溶解性會受到衍生作用的影響:其在中性PH附近的溶解性會通過引入了親水性官能團(例如羧甲基)或被選擇性N-乙酰化而得以改善。幾丁聚糖是一種粘膜粘著劑，但其在陰道粘膜上的停留時間被證明會通過引入硫醇基而得以提高，硫醇基的引入會導致有效成分更為受控的釋放(參見C.E.Kast, J Control Release (控釋雜志)2002,第 81 卷，354-374.)。釋放曲線/ 停留時間會進一步受到所使用的幾丁聚糖/幾丁聚糖衍生物的分子量、所使用的用于制備干燥的藥物組合物的液體中的幾丁聚糖的量以及有效成分與幾丁聚糖之間的比例的影響。從含較低含量的幾丁聚糖的液體中得到的干燥的藥物組合物因為其低稠度/低緊密度而通常表現出有效成分更為快速的釋放。在含親水性有效成分，即短烷基5-ALA酯的干燥的藥物組合物中，幾丁聚糖分子和有效成分分子二者會爭奪水分子。在一個優選實施方案中，本發明提供了一種干燥的藥物組合物，包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；和b)—種或多種聚合物，所述聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚。在一個更為優選的實施方案中，本發明提供了一種干燥的藥物組合物，包括:·
a) 5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；和b)—種或多種聚合物，所述聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚。在另一個優選的實施方案中，本發明提供了一種干燥的藥物組合物，由如下組成:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA的前體或5-ALA的衍生物，優選為5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；和b)—種或多種聚合物，所述聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚。所述干燥的藥物組合物優選通過包含有效成分及選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚的一種或多種聚合物的液體，優選為水性液體的凍干而制得。在另一個優選實施方案中，本發明提供了一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5-ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；和b)—種或多種聚合物，所述聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚。在一個更為優選的實施方案中，本發明提供了一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a) 5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；和b)—種或多種聚合物，所述聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚。在另一個優選實施方案中，本發明提供了一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物由以下組成:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA的前體或5-ALA的衍生物，優選為5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；b)—種或多種聚合物，所述聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚；和c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑。在另一個優選實施方案中，本發明提供了一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物由以下組成:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA的前體或5-ALA的衍生物，優選為5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；b)—種或多種聚合物，所述聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚；和c) 一種或多種增塑劑。在另一個優選實施方案中，本發明提供了用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療的照射裝置，所述裝置在用于盛裝藥物組合物的區域包括干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；和b)—種或多種聚合物，所述聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚。在另一個優選實施方案中，本發明提供了用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療的照射裝置，所述裝置在用于盛裝藥物組合物的區域處包括干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括:a) 5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；和b)—種或多種聚 合物，所述聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚。在另一個優選實施方案中，本發明提供了用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療的照射裝置，所述裝置在用于盛裝藥物組合物的區域包括干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物由如下組成:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA的前體或5-ALA的衍生物，優選為5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；b)—種或多種聚合物，所述聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚；和c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑。在另一個優選實施方案中，本發明提供了用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療的照射裝置，所述裝置在用于盛裝藥物組合物的區域包括干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物由如下組成:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA的前體或5-ALA的衍生物，優選為
5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽，優選為5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽；b)—種或多種聚合物，所述聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚；和c) 一種或多種增塑劑。包含選自5-ALA、5_ALA的前體或5-ALA的衍生物的有效成分，以及選自幾丁聚糖或幾丁聚糖衍生物的一種或多種聚合物的干燥的藥物組合物優選通過如下方法制得:將非水溶性幾丁聚糖溶于鹽酸(0.1M)中，然后蒸發干燥。將殘余物或幾丁聚糖的水溶性衍生物溶于水中。將有效成分加入并溶于幾丁聚糖溶液中，生成含有溶解的幾丁聚糖/幾丁聚糖衍生物和有效成分的液體。包含選自5-ALA、5_ALA的前體或5-ALA的衍生物的有效成分，以及選自纖維素醚的一種或多種聚合物的干燥的藥物組合物優選通過如下方法制得:
將纖維素醚，例如甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲丙基纖維素、羥基丙基纖維素或羧甲基纖維素以及有效成分加入溶劑，優選為水或水與有機溶劑(優選為醇類，例如乙醇)的混合物中。將制得的液體進行如下所述的處理。本發明的干燥的藥物組合物優選通過如前述的凍干、溶劑蒸發或噴涂的方式從上述的液體制得。在一個優選實施方案中，向用于光動力學治療或光動力學的照射裝置中所包括的用于盛放藥物組合物的區域應用所述液體，即填入或應用到如W02010/078929的圖1_3和
6-7中所公開的用于子宮頸的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療的照射裝置上的儲蓄器中。所述裝置或其模塊(例如僅是儲蓄器)加上液體被凍干，或者通過溶劑蒸發在儲蓄器中得到干燥的藥物組合物的沉積。在另一個優選實施方案中，所述液體通過噴涂被應用到用于PDT的照射裝置(例如在W02010/078929的圖1_7中公開的一種裝置)所含有的用于盛放藥物組合物的區域上。在一個優選實施方案中，本發明的干燥的藥物組合物和包含干燥的藥物組合物的照射裝置被用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的PDT中，優選用于子宮頸、陰道和直腸的癌變前狀況和非癌變狀況的roT中。所述照射裝置包括用PDT治療這些狀況的有效量的干燥的藥物組合物。可選地，本發明的干燥的藥物組合物和包含干燥的藥物組合物的照射裝置被用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的TOD中，優選用于子宮頸、陰道和直腸的癌變前狀況和非癌變狀況的PDD中。所述照射裝置包括用PDD診斷這些狀況的有效量(即劑量)的干燥的藥物組合物。

所述裝置由醫生或護士打開，插入陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵中并放置在所需要的位點(例如陰道或子宮頸)，在干燥的藥物組合物崩解/溶解期間、孵育(即卟啉的積累)和光動力學治療或診斷期間，所述裝置保持在該位點處。如果所述裝置由模塊組成，則將包含所述干燥的藥物組合物的模塊(例如用于盛放藥物組合物的區域，例如儲蓄器)打開，并與裝置中的其它模塊結合，形成完整的工作裝置。定時器可以是所述優選裝置的一部分，所述定時器在裝置插入前被激活后，分別保證了在所希望的崩解/溶解/孵育期后即開始照射，以及繼續進行確定的光學治療周期和診斷程序。在一個更為優選的實施方案中，PDT裝置可以是用過即可被丟棄的并適于患者無需再次就醫就可去掉。在孵育后，待治療的位點接觸到光線，以實現所希望的光活化和光動力學治療或診斷。在施用和接觸到光線(崩解/溶解/孵育時間)之間的時間周期的長度將取決于有效成分的性質和干燥的藥物組合物的性質。通常，在所述藥物組合物中的有效成分足量釋放以被待治療的組織的細胞所攝取，轉化為感光劑并在光活化之前在治療位點達到有效的組織濃度是必須的。對于roT，孵育時間大約為30分鐘-10小時，優選為I小時到7小時，例如3小時到5小時。通常會以較短的時間、較高的光照強度進行照射，即高的積分通量率(fluencerate)，或者以較長的時間、較低的光照強度進行照射，即低的積分通量率。后者優選用于PDT程序，其中干燥的藥物組合物包括在如W02010/078929中描寫的裝置中。利用這種裝置，可以在較低的積分通量率下，在一個較長時期內，例如在1- 10mW/cm2的積分通量率下，在數小時的時期內進行光學治療。這對于降低患者的不適，以及對于治療的效力都是有利的。照射所使用的光線的波長可以進行選擇，以實現有效的光動力學效應。波長在300-800nm之間，例如在400_700nm范圍內的光線被認為是特別有效的。對于Η)Τ，包括630和690nm的波長是特別重要的。紅色光(600 - 670nm)是特別優選的，因為已知這一波長的光可以很好地穿透組織。因此，所述照射裝置在使用時優選發出波長在630-690nm之間的光線，但更優選為具有具體波長，例如大約630nm波長的光線。對于TOT，可以使用單次照射，或者可以將光線分隔開并以多個部分進行遞送，例如在各次照射期間間隔數分鐘。也可使用多次照射，但并不是優選的。優選通過單次給予干燥的藥物組合物對患者進行治療。然而，如果治療沒有完成的話，也可以進行重復。本發明所公開的干燥的藥物組合物、含這種組合物的照射裝置以及用于光動力學治療的方法可以與其他治療方法，例如施用其他治療藥物進行結合。這些治療藥物可以在施用干燥的藥物組合物之前、同時或之后進行施用。其他給藥途徑可以是口服、靜脈給藥或皮膚給藥。通常這些藥品包括激素、抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗癌劑或這些藥品的結
口 ο在另一方面，本發明提供了包含如下物質的干燥的藥物組合物在制造照射裝置中的用途:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；b)可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑；

其中，所述照射裝置在用于盛放藥物組合物的區域含有用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療或光動力學診斷的所述干燥的藥物組合物。在另一方面，本發明提供了包含如下物質的干燥的藥物組合物在制造照射裝置中的用途:a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；b)可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑；其中，所述照射裝置在用于盛放藥物組合物的區域含有用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療的所述干燥的藥物組合物。在另一方面，本發明提供了一種子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療的方法，所述方法包括如下步驟:a)將照射裝置放置在人類或非人類的動物受試者的子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的治療位點處，所述照射裝置在用于盛放藥物組合物的區域包括干燥的藥物組合物，所述干燥的藥物組合物包括:
1.有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽； .可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及ii1.可選的其他藥學上可接受的賦形劑；b)等待一段時間，需使得在所述干燥的藥物組合物內的有效成分轉化成感光劑并在所希望的位點處達到有效治療組織濃度；然后c)通過使感光劑接觸到所述裝置釋放的光而將所述感光劑光活化。在另一方面，本發明提供了一種子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學診斷的方法，所述方法包括如下步驟:a)將照射裝置放置在人類或非人類的動物受試者的子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的診斷位點處，所述照射裝置在用于盛放藥物組合物的區域包括干燥的藥物組合物，所述干燥的藥物組合物包括:1.有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5_ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；i1.可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及ii1.可選的其他藥學上可接受的賦形劑；

b)等待一段時間，需使得在所述干燥的藥物組合物內的有效成分轉化成感光劑并在所希望的位點處達到有效診斷組織濃度；然后c)通過使感光劑接觸到所述裝置釋放的光而將所述感光劑光活化。本發明通過下列非限制性的實施例進行說明:
具體實施例方式按照W096/28412中的描述制備5-ALA鹽酸己酯(HAL HCl);按照W002/10120中的描述制備5-ALA鹽酸苯甲酯(BAL HC1)。通過在W02005/092838中描述的銀鹽方法，從
5-ALA鹽酸甲酯(按照W096/28412中的描述制備)制備5-ALA硝酸甲酯(MAL硝酸酯)。通過在W02005/092838中描述的銀鹽方法，從5-ALA鹽酸己酯(按照W096/28412中的描述制備)制備5-ALA甲磺酸己酯鹽(HAL Mes)。實施例1通過將4重量份的硝化纖維素溶于75體積份的二乙醚和25體積份的乙醇中而制備彈性火棉膠。加入按重量計2%的2-莰酮和按重量計3%的蓖麻油(增塑劑)，攪拌混合物，直至生成均勻的淺黃色、糖衆狀液體。向IOg彈性火棉膠中加入500mg5-ALA己酯鹽酸鹽(HAL HCl)，攪拌混合物，直至生成均勻的液體。將按照W02010/078929的圖5的裝置浸涂上上述液體。所述液體在所述裝置的表面(治療表面)上干燥，形成薄膜。可選地，向按照W02010/078929的圖1_3和6_7的裝置的儲蓄器中裝入2g上述獲得的液體。所述液體在儲蓄器中均勻分布，通過溶劑蒸發而干燥，形成薄膜。實施例2
通過將0.75g甲基纖維素和0.08g PEG400在攪拌下溶于8.67g蒸餾水中制得液體。加入500mg HAL HCl，攪拌混合物，直至生成均勻的液體。將按照W02010/078929的圖5的裝置噴涂上述液體。所述液體在所述裝置的表面(治療表面)上干燥，形成薄膜。實施例3通過將0.75g甲基纖維素和0.16g PEG400在攪拌下溶于8.15g蒸懼水中制得液體。加入500mg5-ALA己酯甲磺酸鹽(HAL Mes),攪拌混合物,直至生成均勻的液體。將按照W02010/078929的圖5的裝置噴涂上述液體。所述液體在所述裝置的表面(治療表面)上干燥，形成薄膜。實施例4通過將500mg HAL HC1、4.5g幾丁聚糖谷氨酸鹽和5g蒸懼水混合制得液體。攪拌所述混合物，直至得到均勻的溶解。向按照W02010/078929的圖1_3和6_7的裝置的儲蓄器部件中裝入2g上述獲得的液體。將儲蓄器部件在液氮中冷凍并凍干。在所述儲蓄器中得到了含按重量計占干燥的藥物組合物的10%的HAL HCl和90%的幾丁聚糖谷氨酸鹽的干燥的藥物組合物。所述儲蓄器與所述裝置的其他部分連接。含干燥的藥物組合物的所述裝置可被用于子宮頸的癌癥、癌變前或非癌變狀況的光動力學治療。實施例5通過將500mg HAL Mes、4.5g幾丁聚糖乳酸鹽和5g蒸懼水混合制得液體。攪拌所述混合物，直至得到均勻的溶解 。向按照W02010/078929的圖1_3和6_7的裝置的儲蓄器部件中裝入2g上述獲得的液體。將儲蓄器部件在液氮中冷凍并凍干。在所述儲蓄器中得到了含按重量計占干燥的藥物組合物的10%的HAL Mes和90%的幾丁聚糖乳酸鹽的干燥的藥物組合物。所述儲蓄器與所述裝置的其他部分連接。所述裝置加藥物可被用于子宮頸的癌癥、癌變前或非癌變狀況的光動力學治療。實施例6制備了水性液體，含按重量計5.5%的Eudragit RL30D(作為30%w/w分散體)、1.1%的 Citroflex2 (增塑劑)和 5% 的 HAL HCl。將按照W02010/078929的圖5的裝置噴涂上述液體。所述液體在所述裝置的表面(治療表面)上干燥，形成薄膜。實施例7制備了 9.5g的水性液體，含按重量計20%的支鏈淀粉和1%的海藻酸鈉。所述液體被放置過夜。加入0.5g HAL HC1，用力攪拌液體，直至生成均勻的、相對較低粘度的液體。將按照W02010/078929的圖5的裝置噴涂上述液體2g。所述液體在所述裝置的表面(治療表面)上干燥，形成薄膜。實施例8制備了 9.5g的水性液體，含按重量計20%的支鏈淀粉和1%的海藻酸鈉。所述液體被放置過夜。所述液體的PH用稀鹽酸調節至3.5。加入0.5g HAL HC1，用力攪拌液體，直至生成均勻的、相對較高粘度的液體。
將按照W02010/078929的圖5的裝置傾浸涂上述液體2g。所述液體在所述裝置的表面(治療表面)上干燥，形成薄膜。實施例9制備了 9.5g的水性液體，含按重量計10%的幾丁聚糖和1% (體積/體積)乙酸。加入0.5g HAL HCl，攪拌混合物，直至均勻。向按照W02010/078929的圖1_3和6_7的裝置的儲蓄器部件中裝入2g上述獲得的液體。將儲蓄器部件在液氮中冷凍并凍干。在所述儲蓄器中得到了含34.5%的HAL HCl和65.5%的幾丁聚糖乳酸鹽的干燥的藥物組合物。所述儲蓄器與所述裝置的其他部分連接。所述裝置加藥物可被用于子宮頸的癌癥、癌變前或非癌變狀況的光動力學治療。在下面的試驗中，使用圓底玻璃燒瓶以復制按照W02010/078929的圖1_3和6_7的裝置的儲蓄器的凹形/圓錐形表面形狀。雖然這種圓底玻璃燒瓶適合于模擬儲蓄器的形狀，然而由于其材料不同，即玻璃對醫療器械中常用的彈性材料，例如橡膠、乳膠、硅樹脂或其他聚合物和共聚物，而使得其具有不同的表面特性。實施例10通過將IOOmg HAL HCl 和 IOmg 甲基纖維素 1500 (ApotekproduksjonAS,奧斯陸，挪威)溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)和96%乙醇(IOml)的混合物中而制得液體。在凍干后，得到了機械穩定的均勻薄膜。實施例11通過將IOOmg HAL HCl 和 25mg 甲基纖維素 1500 (ApotekproduksjonAS,奧斯陸，挪威)溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)和96%乙醇(IOml)的混合物中而制得液體。在凍干后，得到了沒有完全依附 于玻璃表面的均勻薄膜。實施例12通過將IOOmg HAL HCl 和 50mg 甲基纖維素 1500 (ApotekproduksjonAS,奧斯陸，挪威)溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)和96%乙醇(IOml)的混合物中而制得液體。在凍干后，得到了沒有完全依附于玻璃表面的均勻薄膜。實施例13通過將IOOmg HAL HCl和IOmg乙基纖維素(Sigma Aldrich#200646)溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)中而制得液體。在凍干后，得到了松軟的餅狀物。實施例14通過將IOOmg HAL HCl 和 IOmg 輕乙基纖維素 250HX PharmCFagron GmbH&Co KG,巴斯比特爾，德國)溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)中而制得液體。在凍干后，得到了沒有完全依附于玻璃表面的有些不均勻的薄膜。實施例15通過將IOOmg HAL HCl 和 IOmg 幾丁聚糖(Sigma Aldrich#448877)溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)中而制得液體。在凍干后，得到了沒有完全依附于玻璃表面的有些不均勻的網狀薄膜。實施例16通過將IOOmg HAL HCl和IOmg羧甲基纖維素鈉鹽(Sigma Aldrich#C5678)溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)中而制得液體。在凍干后，得到了沒有完全依附于玻璃表面的有些不均勻的網狀薄膜。實施例17通過將100mg5_ALA苯甲基酯鹽酸鹽(BAL HCl)和甲基纖維素1500(Apotekproduksjon AS,奧斯陸,挪威)溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)中而制得液體。甲基纖維素的量分別為10mg、25mg和50mg。在凍干后，得到了沒有完全依附于玻璃表面的有些不均的網狀薄膜。實施例18通過將IOOmg HAL HCl, 25mg 甲基纖維素 1500 (Apotekproduksjon AS,奧斯陸，挪威)以及3mg檸檬酸三乙酯(默克化學，北歐)溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)中而制得液體。在凍干后，得到了相對均勻的、機械穩定的軟薄膜。實施例19通過將IOOmg HAL HCl 和 25mg 甲基纖維素 1500(Apotekproduksjon AS,奧斯陸，挪威)溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)中而制得液體。在凍干后，得到了相對均勻的、機械穩定的軟薄膜。實施例20通過將IOOmg BAL HCl，25mg羥甲丙基纖維素以及3mg檸檬酸三乙酯(默克化學，北歐)溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)中而制得液體。在凍干后，得到了相對均勻的、機械穩定的軟薄膜。實施例21通過將IOOmg BAL HCl和25mg羥甲丙基纖維素溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)中而制得液體。在凍干后，得到了相對均勻的、機械穩定的軟薄膜。實施例22通過將IOOmg HAL HCl、200mg Kollicoat IR White(一種含二氧化欽色素的聚乙烯醇-聚乙二醇枝接聚合物(BASF,路德維希港，德國))和50mg Kollicoat IR Yellow (—種含二氧化鈦和氧化鐵色素的聚乙烯醇-聚乙二醇枝接聚合物(BASF，路德維希港，德國))溶于圓底玻璃燒瓶中的水(IOml)中制得液體。在凍干后，得到了相對均勻的、機械穩定的
黃色薄膜。在下列試驗中，使用的是按照W02010/078929的圖6的照射裝置。所述裝置的儲蓄器(圖6中的63)由硅樹脂制成。實施例23通過將IOOmg HAL HCl, 25mg 甲基纖維素 1500(Apotekproduks jon AS,奧斯陸，挪威)以及3mg檸檬酸三乙酯(默克化學，北歐)溶于2ml水中而制得液體。所述照射裝置的儲蓄器被涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了均勻柔軟的機械穩定的薄膜。實施例24通過將IOOmg HAL HCl 和 25mg 甲基纖維素 1500(Apotekproduks jon AS,奧斯陸，挪威)溶于2ml水中而制得液 體。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了均勻、柔軟、稍微易碎的薄膜，比在實施例23中得到的薄膜機械穩定較差一些。
實施例25通過將IOOmg BAL HCl, 25mg 甲基纖維素 1500(Apotekproduks jon AS,奧斯陸，挪威)以及3mg檸檬酸三乙酯(默克化學，北歐)溶于2ml水中而制得液體。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了均勻、柔軟、稍微易碎的薄膜，比在實施例23中得到的薄膜機械穩定較差一些。實施例26通過將IOOmg BAL HCl 和 25mg 甲基纖維素 1500(Apotekproduks jon AS,奧斯陸，挪威)溶于2ml水中而制得液體。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了均勻、柔軟、稍微易碎的薄膜，比在實施例23中得到的薄膜機械穩定較差一些。實施例27通過將IOOmg HAL HCl和25mg羥甲丙基纖維素溶于2ml水中而制得液體。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了均勻、柔軟、稍微易碎的薄膜，比在實施例23中得到的薄膜機械穩定較差一些。實施例28通過將IOOmg BAL HCl和25mg羥甲丙基纖維素溶于2ml水中而制得液體。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了機械穩定的餅狀物。實施例29通過將IOOmg BAL HCl, 25mg輕甲丙基纖維素以及3mg朽1檬酸三乙酯(默克化學，北歐)溶于2ml水中而制得液體。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了機械穩定的餅狀物。在下列試驗中，在實施例23-29中使用的所述照射裝置進行了預處理，以改善硅樹脂材料對水溶液的潤濕特性:向所述裝置的儲蓄器中裝入12N鹽酸(水溶液)，放置30分鐘。將儲蓄器倒空，并用水洗滌數次。不會觀察到硅樹脂材料出現視覺變化。實施例30通過將IOOmg HAL HCl 和 IOmg 甲基纖維素 1500(Apotekproduks jon AS,奧斯陸，挪威)溶于2ml水中而制得液體。將所述裝置在涂布前放置在干冰上15分鐘。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了均勻、中等柔軟、機械穩定的薄膜。實施例31通過將IOOmg BAL HCl 和 IOmg 甲基纖維素 1500(Apotekproduks jon AS,奧斯陸，挪威)溶于2ml水中而制得液體。將所述裝置在涂布前放置在干冰上15分鐘。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了均勻、中等柔軟、機械穩定的薄膜。實施例32通過將IOOmg HAL HCl和12.5mg羥丙甲基纖維素溶于5ml水中而制得液體。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了松軟的餅狀物。
實施例33通過將IOOmg HAL HCl和IOmg羥丙甲基纖維素溶于2ml水中而制得液體。將所述裝置在涂布前放置在干冰上15分鐘。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了均勻、中等柔軟、機械穩定的薄膜。實施例34通過將IOOmg BAL HCl和IOmg羥丙甲基纖維素溶于2ml水中而制得液體。將所述裝置在涂布前放置在干冰上15分鐘。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了均勻、中等柔軟、機械穩定的薄膜。實施例35通過將下列化合物溶于2ml水中而制得液體:35a:20mg HAL HCl和40mg輕丙甲基纖維素35b:20mg HAL HC1，40mg 羥丙甲基纖維素和 5mg PEG60035c:20mg HAL HC1，40mg 羥丙甲基纖維素和 15mg PEG60035d:20mg HAL HCl，40mg 羥丙甲基纖維素和 60mg PEG600將所述裝置在涂布前放置在干冰上15分鐘。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了下列物質: 35a:中等柔軟、有些不均勻的薄膜。機械穩定。35b:相對堅硬、均勻薄膜。機械穩定。35c:相對堅硬、均勻薄膜。機械穩定。35d:堅硬、均勻薄膜。機械穩定。實施例36通過將下列化合物溶于2ml水中而制得液體:36a:20mg5_ALA硝酸甲酯(MAL硝酸酯)，40mg羥丙甲基纖維素和30mg PEG60036b:20mg MAL硝酸酯，40mg羥丙甲基纖維素和14mg PEG600將所述裝置在涂布前放置在干冰上15分鐘。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了下列物質:36a:堅硬均勻薄膜。機械穩定。36b:堅硬均勻薄膜。機械穩定。實施例37通過將IOOmg HAL HCl,40mg羥丙甲基纖維素和30mg PEG溶于4ml水中而制得液體。將所述裝置在涂布前放置在干冰上15分鐘。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了均勻、柔軟、機械穩定的薄膜。實施例38通過將IOOmg HAL HCl,40mg羥丙甲基纖維素和30mg PEG950-1050溶于2ml水中而制得液體。將所述裝置在涂布前放置在干冰上15分鐘。所述照射裝置的儲蓄器用刷子涂布上所述溶液，然后將所述裝置凍干。在凍干后，得到了均勻、堅硬、機械穩定的薄膜。實施例39對按照本發明的一些干燥組合物的穩定性進行下列評定:在圓底玻璃燒瓶中制備干燥組合物后，在37°C下將所述組合物留于玻璃燒瓶內最多4周。向所述干燥組合物中加入5ml水，組合物被溶解。抽出Iml樣品，并通過0.45 μ m的注射過濾器過濾。25 μ I的經過濾的樣品用HPLC (安捷倫1100，泵速率lml/min)進行分析，使用4.4x250mm ZORBAX延長C18柱(安捷倫)，并且以甲醇/水(70:30v/v)作為洗脫液。在210nm下進行紫外線檢測。為確定樣品中ALA酯的百分含量，計算了相對標準品的峰面積。下列的干燥組合物均表現出非常良好的穩定性，即ALA-酯保持穩定:實施例20和21在25和27天后，以及實施例18和19在8天后。實施例40在照射裝置的儲蓄器接觸水后，從一些干燥組合物中釋放的ALA-酯的情況按照下面進行測定:照射裝置的儲蓄器中裝入了 5ml水(37°C)，將所述裝置輕輕攪動大約30分鐘。將液體從所述裝置中去除，并通過0.45 μ m的注射過濾器過濾。按照實施例39所述的對過濾液體進行分析。100%的釋放相當于ALA-酯完全釋放。使用了下列縮寫:MC:甲基纖維素，HPMC:羥丙甲基纖維素，TC:檸檬酸三乙酯。
權利要求
1.一種用于光動力學治療或光動力學診斷的照射裝置，所述裝置在用于盛放藥物組合物的區域含有干燥的藥物組合物，其中所述干燥的藥物組合物包括: a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5-ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽； b)可選的一種或多種聚合物，所述聚合物具有良好的成膜性能和/或良好的成膠性能；以及 c)可選的其他藥學上可接受的賦形劑。
2.根據權利要求1所述的照射裝置，其特征在于，所述裝置適合于全部和固定地插入身體的腔體中，并且在所述腔體中時能夠獨立操作，除用于盛放所述藥物組合物的區域外，所述裝置還包括用于完全插入并固定在所述腔體中的外殼，所述外殼包繞有LED燈系統和用于為所述LED燈系統供能的電源。
3.根據權利要求1或2所述的照射裝置，其特征在于，所述干燥的藥物組合物為粉末狀、餅狀或薄膜狀。
4.根據權利要求3所述的照射裝置，其特征在于，所述干燥的藥物組合物為薄膜狀。
5.根據前述權利要求中任一項所述的照射裝置，其特征在于，所述干燥的藥物組合物通過薄膜包衣法，由溶劑蒸發或由凍干而制得。
6.根據權利要求5所述的照射裝置，其特征在于，所述薄膜包衣法為浸涂或噴涂。
7.根據前述權利要求中任一項所述的照射裝置，其特征在于，所述干燥的藥物組合物包括選自5-ALA的衍生物或其藥學上可接受的鹽的有效成分。
8.根據權利要求7所述的照射裝置，其特征在于，所述5-ALA的衍生物為5-ALA酯。
9.根據權利要求8所述的照射裝置，其特征在于，所述干燥的藥物組合物包括式I的5-ALA酯或其藥學上可接受的鹽: R22N-Ch2CoCh2-Ch2CO-OR1(I) 其中 R1表示被取代或未被取代的烷基；以及 R2每個獨立地表示氫原子或R1基團。
10.根據前述權利要求中任一項所述的照射裝置，其特征在于，所述干燥的藥物組合物包括所述具有良好成膜性能和/或良好成膠性能的一種或多種聚合物。
11.根據權利要求10所述的照射裝置，其特征在于，所述一種或多種聚合物選自纖維素醚、結冷膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物、支鏈淀粉、海藻酸鹽、透明質酸、透明質酸衍生物和角叉菜膠。
12.根據權利要求11所述的照射裝置，其特征在于，所述一種或多種聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚。
13.根據權利要求10-12中任一項所述的照射裝置，其特征在于，所述干燥的藥物組合物由所述有效成分和所述一種或多種聚合物組成，優選所述一種或多種聚合物選自纖維素醚、結冷膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物、支鏈淀粉、海藻酸鹽、透明質酸、透明質酸衍生物和角叉菜膠，更優選所述一種或多種聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚。
14.根據權利要求1-5和7-13中任一項所述的照射裝置，其特征在于，所述干燥的藥物組合物由凍干制得。
15.根據權利要求14所述的照射裝置，其特征在于，所述干燥的藥物組合物通過對液體凍干制得，所述液體通過將所述有效成分及可選的具有良好成膜性能和/或良好成膠性能的一種或多種聚合物和/或可選的其他藥學上可接受的賦形劑溶解或懸浮于合適的溶劑中而制備得到。
16.根據權利要求15所述的照射裝置，其特征在于，所述合適的溶劑為水或溶劑的混合物、優選為水和醇類的混合物。
17.根據權利要求1-12和14-16中任一項所述的照射裝置，其特征在于，所述干燥的藥物組合物進一步包括一種或多種所述其他藥學上可接受的賦形劑。
18.根據權利要求17所述的照射裝置，其特征在于，所述一種或多種其他藥學上可接受的賦形劑選自增塑劑、著色劑、增稠劑、崩解劑、粘膜粘著劑、表面滲透增強劑和/或螯合劑。
19.根據前述權利要求中任一項所述的照射裝置，用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療或光動力學診斷。
20.一種干燥的藥物組合物，包括: a)有效成分，所述有效成分選自5-ALA、5-ALA前體或5-ALA衍生物及其藥學上可接受的鹽；和 b)一種或多種聚合物。
21.根據權利要求20所述的一種干燥的藥物組合物，其特征在于，所述一種或多種聚合物為具有良好成膜性能和/或良好成膠性能的聚合物。
22.根據權利要求20或21所述的干燥的藥物組合物，其特征在于，所述一種或多種聚合物選自纖維素醚、結冷膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物、支鏈淀粉、海藻酸鹽、透明質酸、透明質酸衍生物和角叉菜膠。
23.根據權利要求22所述的干燥的藥物組合物，其特征在于，所述一種或多種聚合物選自幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物和纖維素醚。
24.根據權利要求20-23中任一項所述的干燥的藥物組合物，用于光動力學治療或光動力學診斷，優選用于子宮頸、陰道、直腸、肛門、鼻或耳朵的癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療或光動力學診斷。
全文摘要
本發明涉及包含有效成分的干燥的藥物組合物，所述有效成分為5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)或5-ALA的前體或衍生物，或其藥學上可接受的鹽。所述組合物可被用于癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況的光動力學治療(PDT)或光動力學診斷(PDD)中。本發明進一步涉及包含干燥組合物的照射裝置以及這種裝置在癌癥、癌變前狀況和非癌變狀況下的光動力學治療(PDT)或光動力學診斷(PDD)中的用途。
文檔編號A61K9/70GK103118742SQ201180040502
公開日2013年5月22日 申請日期2011年7月8日 優先權日2010年7月9日
發明者B·克萊姆, N·蘭格 申請人:光學治療公司