皮膚細胞中膠原合成的生物機械刺激和皮膚上細線和皺紋的外觀的減少的制作方法

專利名稱：皮膚細胞中膠原合成的生物機械刺激和皮膚上細線和皺紋的外觀的減少的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于以一種方式將聚合組合物應用于皮膚上的方法，該方法在皮膚上產生模擬在年輕皮膚中發現的天然的機械張力的表面張力，從而生物機械地刺激膠原合成并減少皮膚上細線(fine lines)和皺紋的外觀。
背景技術：
機械力對于維持皮膚的適當功能是重要的調節因素。皮膚細胞感受由機械應力引起的細胞外基質(ECM)中的應變(strains) ( S卩，變形)并通過反饋和響應機制將該信息翻譯為適應性反應，如，例如，蛋白產生的增加或減少。皮膚細胞和ECM之間有恒定的聯系，通過 3-步驟過程(其包括機械傳感、機械轉導和機械反應)在次秒(sub-seconds)內產生對機械應變或應力的細胞反應。當外部張力應用于ECM時，它引起ECM中生物活性隱秘位點的暴露，這依次觸發細胞外環境中的ECM基質裝配。具體而言，ECM基質裝配涉及在受影響的ECM位點招募各種基質蛋白、招募并翻譯整合素、重塑/拉伸基質、力誘導地切換基質功能，等等。外部張力還影響ECM和皮膚細胞之間的粘附位點，這導致細胞骨架的結構重組和信號從粘附位點到細胞核的傳播。在反應中，細胞改變蛋白表達水平，調節細胞功能以適應在細胞外環境中的改變。隨著人年齡，皮膚逐漸失去了其機械張力。皮膚中的膠原纖維負責提供并維持機械張力，這依次決定了成纖維細胞功能，反之亦然。足夠量的機械張力或拉伸的存在對于維持成纖維細胞的蛋白和蛋白酶的平衡的產生是至關重要的。然而，在衰老的皮膚中機械張力的缺乏引起成纖維細胞崩塌。崩塌的成纖維細胞趨于產生更少的膠原和更多的膠原酶，這依次導致皮膚中機械張力的進一步減少。換言之，這是惡性循環，其加速皮膚衰老的過程。本發明的一個目的是，通過將機械張力應用于皮膚以模擬在年輕皮膚中發現的天然的機械張力，提供用于生物機械地刺激膠原合成并減少皮膚上細線和皺紋的外觀的方法。發明概述
本發明提供了用于生物機械地刺激皮膚細胞中膠原合成并減少皮膚中細線和皺紋的外觀的方法，包括
(a)形成聚合組合物，該組合物包含溶解或分散在包含一種或多種溶劑的溶劑系統中的第一聚合物和第二聚合物，其中所述第一聚合物是在溶劑蒸發之后能夠收縮的陰離子聚合物，其中所述第二聚合物是能夠與第一聚合物形成聚合復合物并同時結合至皮膚表面的陽離子聚合物；
(b)將聚合組合物應用于皮膚上的第一區域和第二區域，其中所述第一區域和第二區域以預定距離彼此隔開，所述第一區域和第二區域具有至少一條細線或皺紋；和
(c)在皮膚上的第一和第二區域干燥應用的聚合組合物，以便蒸發溶劑系統中的一種或多種溶劑并引起第一和第二區域聚合組合物的收縮，其中所述收縮產生第一和第二區域之間的皮膚表面的機械張力，其起作用以生物機械地刺激皮膚細胞中的膠原合成并減少皮膚上細線或皺紋的外觀。本發明還提供了美容裝置，包括
外殼，其包含聚合組合物填充的第一隔室，所述聚合組合物包含溶解或分散在包含一種或多種溶劑的溶劑系統中的第一聚合物和第二聚合物，其中所述第一聚合物是在溶劑蒸發之后能夠收縮的陰離子聚合物，其中所述第二聚合物是能夠與第一聚合物形成聚合復合物并同時結合至皮膚表面的陽離子聚合物；和
位于所述外殼的一端并與第一隔室流體連通的第一涂料頭，其中安排并構建第一涂料頭，用于將聚合組合物分配到皮膚表面上以形成具有約2mm-約2cm的寬度的延伸條帶。在本發明的一個優選的但非必需的實施方案中，外殼還包括美容組合物填充的第二隔室，所述美容組合物包含至少一種能夠生物刺激皮膚細胞中膠原合成并減少皮膚上細 紋和皺紋的外觀的活性成分，裝置還包括位于外殼的另一相反端并與第二隔室流體連通的第二涂料頭。安排并構建第二涂料頭以便以具有約O. I mm-約2 _的寬度的線的形式將美容組合物分配到皮膚表面上。本發明還提供了外用組合物，包含
(a)約20重量％-約40重量％的第一聚合物，所述第一聚合物選自聚苯乙烯磺酸鈉、苯乙烯/丙烯酸酯/甲基丙烯酸銨共聚物、乙烯基己內酰胺/乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/ 二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物和二甲基丙烯酰胺/丙烯酸/聚苯乙烯甲基丙烯酸乙酯共聚物；
(b)約I重量％-約20重量％的第二聚合物，所述第二聚合物選自聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基丙酯/甲基丙烯酸甲基氨基丙基二甲酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物和季銨化的羥乙基纖維素/透明質酸復合物；
(c)約O.I重量％-約I重量％的防腐劑；和
(d)約40重量％-約80重量％的水。從確定的說明書、實施例和權利要求，本發明的其它方面和目的將變得更加顯而易見。定義
除非另外指明，本文所用的關于組合物中的成分或組分的量或濃度的術語“百分比”或“ % ”是指占最終組合物的總重量的百分比。本文所用的術語“基本上平行”是指離平行方向的最大偏差為±30°。本文所用術語“拉伸”是指由本發明的聚合組合物應用于皮膚上以及其隨后的干燥引起的皮膚變形的百分比，通過如美國專利申請公開號2009/0022665A1中所述的修改的數字圖像散斑相關(DISC)技術所測量，其內容在本文中通過援引被完整地并入用于所有目的。附圖
簡要說明
圖I是在應用或沒有應用靜態的線性應變的情況下體外生長24小時后，比較由從不同年齡的個體(分別為新生兒、24歲大、45歲大)獲得的三種不同類型的真皮成纖維細胞的每個細胞產生的I型膠原的量的柱狀圖。圖2是在應用或沒有應用靜態的線性應變的情況下體外生長24小時后，比較由從不同年齡的個體(分別為新生兒、24歲大、45歲大)獲得的三種不同類型的真皮成纖維細胞的每個細胞產生的纖連蛋白的量的柱狀圖。圖3是在應用或沒有應用靜態的線性應變的情況下體外生長24小時后，比較由從不同年齡的個體(分別為新生兒、24歲大、45歲大和68歲大)獲得的四種不同類型的真皮成纖維細胞的每個細胞產生的層粘連蛋白的量的柱狀圖。圖4A和4B是說明如何將本發明的聚合組合物應用于皮膚上的皺紋從而在皮膚表面產生用于生物機械地刺激皮膚細胞中的膠原合成并減少皮膚皺紋的外觀的機械張力的示意圖。圖5是顯示如何可以將本發明的聚合組合物應用于使用者的面部區域以用于生 物機械地處理典型的面線和皺紋的示意圖。圖6A和6B是用于將聚合組合物應用于皮膚上以形成延伸的聚合物條帶的本發明的示例性美容裝置的側視圖和頂視圖。圖7是用于將本發明的聚合組合物和額外的美容組合物應用于皮膚上的具有第一和第二涂料頭的本申請的示例性美容裝置的側視圖。發明的詳細說明及其優選的實施方案
為了評價由外部機械力或應變的應用所引起的變形對體外生長的皮膚細胞的蛋白表達水平的影響，本申請的發明人采用在Hillsborough, NC的FlexCell InternationalCorp生產的FlexCelI FX-5000 系統。FlexCell FX-5000 系統是使用真空壓力將環狀或靜態應變應用于有柔性底部的培養板的計算機調節的生物反應器。可以將定義的、受控制的靜態或環狀變形應用于體外生長的細胞，并且通過應用的真空力調節變形的程度，這可以廣生最聞達25%的基質延伸。測試三種不同類型的真皮成纖維細胞，其包括新生的皮膚成纖維細胞、從24歲大的個體獲得的真皮成纖維細胞和從45歲大的個體獲得的真皮成纖維細胞，以看到外部應用的應變對從不同年齡的個體獲得的細胞中的蛋白表達水平的影響。將所有三種類型的真皮成纖維細胞放置在FlexCell FX-5000 系統的細胞培養板中。在補充10%胎牛血清(目錄號 SH30071. 03，Hyclone, Logan UT)和 1%青霉素(5000 IU/ml)/鏈霉素(5000M-g/ml)(目錄號 30-001-CI, Mediatech, Manassas, VA)的 Dulbecco，s Modified EagleMedium(目錄號11965，Invitrogen, Carlsbad, CA)中生長并亞培養不同類型的真皮成纖維細胞。細胞在37°C包含5% CO2的100%潮濕大氣中生長。將真空力應用于每個培養板以產生約24小時的約10%基質延伸的靜態的線性應變。隨后，對于每種類型的真皮成纖維細胞，測定每個細胞產生的I型膠原和纖連蛋白的量，然后與對照細胞(即，生長24小時但沒有應變的相同類型的真皮成纖維細胞)產生的量進行比較。測定結果如圖I和2中所示，這表明，靜態的線性應變的應用對新生的真皮成纖維細胞中I型膠原和纖連蛋白的表達水平具有很少或沒有影響，但它在從24歲大和45歲大的個體獲得的真皮成纖維細胞中顯著增加了I型膠原和纖連蛋白的表達水平。進行本文上面所述的相似測試來測量靜態的線性應變對真皮成纖維細胞中的層粘連蛋白的表達水平的影響。具體而言，將四種不同類型的真皮成纖維細胞，其包括新生的真皮成纖維細胞和從24歲大的個體、45歲大的個體和68歲大的個體獲得的真皮成纖維細胞放置在FlexCell FX-5000 系統的細胞培養板中。將真空力應用于每個培養板以產生約24小時的約10%基質延伸的靜態的線性應變。隨后，對于每種類型的真皮成纖維細胞，測定每個細胞產生的層粘連蛋白的量，然后與對照細胞(即，生長24小時但沒有應變的相同類型的真皮成纖維細胞)產生的量進行比較。測定結果如圖3中所示，這表明，靜態的線性應變的應用對更年輕的細胞(即新生的和24歲大的真皮成纖維細胞)中層粘連蛋白的表達水平具有很少影響或甚至負面的影響，但它在更老的細胞(即45歲大和68歲大的真皮成纖維細胞)中顯著增加了層粘連蛋白的表達水平。膠原、纖連蛋白和層粘連蛋白是負責支持皮膚細胞的結構完整性和細胞功能以及改善皮膚的彈性和硬度的重要蛋白。基于本文上面所述的實驗結果，本發明的發明人相信，在皮膚表面應用外部應變或張力可以有效地刺激皮膚細胞合成這些重要的蛋白，這依次將改善皮膚的彈性和硬度，減少皮膚上的細線和皺紋的外觀，并使使用者的外觀更年輕。在本發明中，通過將聚合組合物應用于皮膚(在干燥之后，這能夠收縮)可以實現皮膚表面的這種外部應變或張力。具體而言，本發明的聚合組合物包含溶解或分散在包含
一種或多種溶劑的溶劑系統中的第一聚合物和第二聚合物。第一聚合物是在一種或多種溶劑蒸發之后能夠收縮的陰離子聚合物，而第二聚合物是能夠與第一聚合物形成聚合復合物并同時結合至皮膚表面的陽離子聚合物。通過組合，第一和第二聚合物形成聚合網絡，該聚合網絡很好地結合至皮膚表面，在溶劑蒸發之后，也能夠收縮以牽拉或拉伸皮膚。本文上面所述的溶劑系統可以包括適合用于美容或皮膚護理產品中的任何一種或多種溶劑。可以用于本發明的聚合組合物中的合適的溶劑包括但不限于水；C1-C4醇如乙醇、丙醇、異丙醇；多元醇和多元醇醚，如卡必醇、2-丁氧基乙醇、丙二醇、丙二醇單甲基醚、二甘醇單乙醚、單甲基醚、丁二醇、己二醇、丙三醇、乙氧基乙二醇、乙氧基二甘醇；碳酸丙烯酯；及其混合物。在本發明的一個優選但非必需的實施方案中，溶劑系統包含水和任選的一種或多種水混溶的溶劑。在一個更優選的實施方案中，該溶劑系統基本上由水組成。本發明的聚合組合物所包含的一種或多種溶劑的量的范圍可以是組合物的總重量的約I % -約99 %，優選按重量計約10 % -約90 %，更優選按重量計約40 % -約80 %。本文上面所述的第一聚合物優選地是水溶性或水分散性的陰離子聚合物，如，例如，聚苯乙烯磺酸鈉(這是可以根據商標Flexan II從Akzo Nobel Surface ChemistryLLC (Chicago, IL)商業上獲得的)；苯乙烯/丙烯酸酯/甲基丙烯酸銨共聚物(這是可以根據商標Syntran PC5100NP從Interpolymer Corporation (Louisville, KY)商業上獲得的)；乙烯基己內酰胺/乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物(這是可以根據商標Advantage S and Gaffix VC-713 從 International Specialty Products (Wayne,NJ)商業上獲得的)；乙烯基吡咯烷酮/ 二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺共聚物(這是可以根據商標 Styleze CC-IO 從 International Specialty Products (Wayne, NJ)商業上獲得的)；乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物(這是可以根據Copolymer958 從 International Specialty Products (Wayne, NJ)商業上獲得的)；和二甲基丙烯酰胺/丙烯酸/聚苯乙烯甲基丙烯酸乙酯共聚物(這是可以根據商標PharmaDur 從Polytherapeutics, Inc. (New Brunswick, NJ)商業上獲得的)。本發明的聚合組合物所包含的第一聚合物的量的范圍可以是組合物的總重量的約I % -約60 %，優選按重量計約10 % -約50 %，更優選按重量計約20 % -約40 %。本文上面所述的第二聚合物優選地是水溶性或水分散性的陽離子聚合物，如，例如，聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物(這也被稱為“polyquaternium-51”，可以根據商標 Lipidure _PMB 和 Lipidure _PhlO 從 NOF Corporation (Tokyo, Japan)商業上獲得的)、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基丙酯/甲基丙烯酸甲基氨基丙基二甲酯共聚物(這也被稱為 “polyquaternium-55”，可以根據商標 Styleze ff-20 從 InternationalSpecialty Products (Wayne, NJ)商業上獲得的)、乙烯基卩比咯燒酮/甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨共聚物(這也被稱為“polyquaternium-28”,可以根據商標Gafquat HS-100從International Specialty Products (Wayne, NJ)商業上獲得的)、乙烯基卩比咯燒酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物(這也被稱為“polyquaternium-11”，可以根據商標Gafquat 755N從International Specialty Products (Wayne, NJ)商業上獲得的)；季銨化的羥乙基纖維素(也被稱為“polyquaternium-24”)和高分子量的透明質酸的結合復合 物(這可以根據商標名 BI0CARE Polymer HA_24WAmerchol Corporation (Bound Brook,NJ)商業上獲得的)。本發明的聚合組合物所包含的第二聚合物的量的范圍可以是組合物的總重量的約0. I % -約50 %，優選按重量計約I % -約20 %，更優選按重量計約2 % -約15 %。本發明的聚合組合物也可以包含防腐劑，優選水溶性防腐劑，如苯氧基乙醇、山梨酸鉀、咪唑烷基脲、對-羥基苯甲酸酯、對-羥基苯甲酸的酯類、CTFA命名的對羥基苯甲酸酯類、乙基己基甘油、辛酰基乙二醇/苯氧基乙醇/己二醇等等。International CosmeticIngredient Dictionary and Handbook,第12版,2004 (其完整的公開內容在本文中通過參考并入)中公開了適合用于本發明的聚合組合物中的其它防腐劑。本發明的聚合組合物所包含的防腐劑的量的范圍可以是組合物的總重量的約0. 001 % -約10%，優選按重量計約0. 01 % -約5%，更優選按重量計約0. I % -約I %。在本發明的一個優選但非必要的實施方案中，本文上面所述的聚合組合物包含約20重量％ -約40重量％的第一聚合物、約I重量％ -約20重量％的第二聚合物、約0. I重量％ -約I重量％的防腐劑和約40重量％ -約80重量％的水。更優選地，第一聚合物是聚苯乙烯磺酸鈉；第二聚合物是聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物；以及防腐劑是苯氧基乙醇。在本發明的一個仍更優選的實施方案中，聚合組合物包含約25重量％ -約30重量％的聚苯乙烯磺酸鈉、約8重量％ -約12重量％的聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物、約0. 3重量％ -約0. 8重量％的苯氧基乙醇和約55重量％ -約70重量％的水。最優選地，本發明的聚合組合物基本上由上述成分組成。本發明的聚合組合物可以進一步包含一種或多種本領域中已知的皮膚護理活性成分或皮膚護理活性劑。本文所用的術語“皮膚護理活性成分”或“皮膚護理活性劑”是指為皮膚提供益處而不僅僅是改善外用組合物的物理特性的試劑。例如，聚合組合物可以包括抗衰老劑，該抗衰老劑能夠通過清除自由基而保護皮膚抵御光或時間性衰老，防止脂質過氧化作用，失活脂氧合酶，抑制不需要的酶活性，以及刺激膠原合成。聚合組合物還可以包括抗痤瘡劑、酶抑制劑、膠原刺激劑、防曬劑、抗氧化劑、去角質劑、用于老年斑、角質和皺紋的清除的試劑、止痛劑、麻醉劑、抗菌劑、抗酵母劑、抗真菌劑、抗病毒劑、去頭屑劑、抗皮炎劑、止癢劑、止吐藥、抗炎劑、抗超角質層分離劑、止汗劑、抗牛皮癬劑、抗皮脂溢劑、抗皺劑、抗組胺劑、皮膚美白劑、脫色劑、維生素、糖皮質激素、自曬黑劑、激素、類視黃酸如視黃酸和視黃醇、外用心血管藥物、克霉唑、酮康唑、咪康唑(miconozole)、灰黃霉素、輕嗪、苯海拉明、普莫卡因、利多卡因、普魯卡因、甲哌卡因、莫諾苯宗、紅霉素、四環素、克林霉素、meclocyline、氫醌、米諾環素、萘普生、布洛芬、茶堿、色甘酸、沙丁胺醇、外用固醇激素如氫化可的松、氫化可的松21-乙酸酯、氫化可的松17-戊酸酯和氫化可的松17- 丁酸酯、戊酸倍他米松、倍他米松二丙酸酯、苯甲酰過氧化物、克羅他米通、普萘洛爾、異丙嗪、維生素A棕櫚酸酯、維生素E乙酸酯及其混合物。上述皮膚護理活性成分是本發明的聚合組合物的唯一的任選組分，可以在不實質地影響聚合組合物的期望的功能的情況下從這種組合物中去掉。
本發明的聚合組合物可以進一步包含在外用的或皮膚護理組合物中常用的物質，其包括但不限于保濕劑、收斂劑、螯合劑、表面活性劑、潤膚劑、穩定劑、增稠劑、潤濕劑、色素等。這種物質應該僅僅以不影響聚合組合物結合至皮膚表面以及在溶劑蒸發之后收縮的能力的量存在。例如，可以用于本發明的聚合組合物中的潤膚劑包括但不限于硬脂醇、鯨蠟醇、油醇、異鯨蠟醇、脂肪醇、丙烷-1，2 - 二醇、丁烷-I -1，3-二醇、十八烷-2 -醇、單硬脂酸甘油酯、異硬脂酸異丙酯、硬脂酸、異硬脂酸、硬脂酸異鯨蠟酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸異丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、棕櫚酸異丁酯、棕櫚酸鯨蠟酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸、二甲基聚硅氧烷、單蓖麻醇酸甘油酯、二 -正丁基癸二酸酯、肉豆蘧酸異丙酯、肉豆蘧酸丁酯、肉豆蘧酸肉豆蘧酯、亞油酸異丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蘧酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、乙酰化羊毛脂、芝麻油、椰子油、花生油(arrachis oil)、蓖麻油、紹油、礦物油和石油。潤膚劑，如果存在于本發明的組合物中，優選以組合物的總重量計約1% -約20%，更優選約5% -約15%的總量存在。而且，可以將在美容和個人護理產品中常用的任何合適的增稠劑添加至本發明的聚合組合物以改善組合物的粘度。優選地，增稠劑包括但不限于淀粉、樹膠(如阿拉伯樹膠)、粘土(如高嶺土)、水化的硅酸鋁、硅酸鋁鎂、煅制的氧化硅、聚丙烯酸、羥乙基纖維素、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纖維素鈉或其它纖維素衍生物、單硬脂酸乙二醇酯和海藻酸鈉。增稠劑，如果存在于本發明的組合物中，優選以組合物的總重量計約1% -約20%，更優選約5% -約15%的總量存在。可以使用的濕潤劑包括但不限于多元醇，包括甘油，聚亞烷基二醇，和亞烷基多元醇及其混合物，透明質酸，尿素，甘油，山梨糖醇，2 -吡咯烷酮-5-甲酸鈉，可溶性膠原，鄰苯二甲酸二丁酯和明膠。保濕劑，如果存在于本發明的組合物中，優選以組合物的總重量計約I % -約20 %，更優選約5 % -約15 %的總量存在。本發明的聚合組合物可以包含額外的增加本發明的性能的美學的美容成分。例如，可以使用色素、粉末和香料以增加本發明的美學吸引力。可以從美容上可接受的無機和有機色素中選擇色素，如 International Cosmetic Ingredient Dictionary andHandbook，第12版，2004中公開的那些。合適的無機色素可以包括鐵氧化物、二氧化鈦、氧化鋅、金屬硅酸鹽(如云母、滑石粉、高嶺土等)、氯氧化鉍和類似物。合適的有機色素可以包括鋇色淀、鈣色淀、鋁色淀、鋯色淀、鈣色淀、D & C和FD & C顏色及其色淀。可以添加至本發明的外用組合物的粉末包括白堊、滑石粉、漂洗土、膠體二氧化硅、聚丙烯酸鈉、四烷基和/或三烷基銨蒙脫石和化學修飾的硅酸鎂鋁。本發明的外用組合物可以任選地包含足以使組合物對消費者更有吸引力的量的香料。一種或多種色素、粉末或香料，如果存在于本發明的組合物中，優選以組合物的總重量計約1% -約20%，更優選約5% -約15%的總量存在。圖4A和圖4B顯示了這種聚合組合物如何可以用來在皮膚表面產生期望的應變或張力。如圖4A中所示，將本申請的聚合組合物應用于皮膚上的第一和第二區域以形成第一和第二延伸的聚合物條帶12和14。優選地，但非必要地，12和14的各自的特征在于寬度范圍為約2 mm-約2 cm。第一和第二延伸的聚合物條帶12和14以預定距離(D)彼此隔開，其之間具有至少一條細線或皺紋10。優選地，但非必要地，延伸的聚合物條帶12和14沿基本上與細線或皺紋10平行的方向延伸。圖4B顯示，在隨后的從聚合組合物干燥并蒸發溶劑之后，延伸的聚合物條帶12和14收縮以擴大其之間的距離(d)，從而牽拉或拉伸皮膚以生物機械地刺激皮膚細胞中的膠原合成并減少細線或皺紋10的外觀。優選地，但非必要地，皮膚的拉伸為約5%-20%，如通過美國專利申請公開號2009/0022665A1中所述的修改的數字圖像散斑相關(DISC)技術所測量，其內容在本文中通過參考被完整地并入用于所 有目的。圖5顯示了可以如何將本發明的聚合組合物應用于潛在的使用者的各種面部區域。例如，可以沿使用者的前額上的皺紋20應用聚合組合物以形成兩條延伸的聚合物條帶22和24，其中每一條位于皺紋20的一側并與皺紋20基本上平行。可以沿使用者的眼角的皺紋30應用聚合組合物以形成兩條延伸的聚合物條帶32和34，其中每一條位于皺紋30的一側并與皺紋30基本上平行。可以進一步沿使用者的嘴部周圍的皺紋40應用聚合組合物以形成兩條延伸的聚合物條帶42和44，其中每一條位于皺紋40的一側并與皺紋40基本上平行。本發明中具體的應用方法將取決于上述聚合組合物的最終預期用途。例如，可以將聚合組合物根據需要應用于皮膚以實現立即減少皺紋的結果(通常在5或10分鐘內可觀察到)。或者，可以根據預先設定的時間表將其重復地應用于皮膚以實現長期的膠原合成增強效果以及減少皺紋的效果。可以在不應用任何保濕劑、粉底、化妝品等的情況下將本發明的聚合組合物直接應用于干凈皮膚。或者，可以將本發明的聚合組合物應用于保濕劑的上面或下面，以及任選地粉底和/或化妝品的上面或下面。根據使用者的特定需要，每次應用的聚合組合物的量、應用的面積、應用的持續時間和應用的頻率可以變化很大。例如，可以在至少I個月的期間以及以約每周一次到約每天五次的頻率應用聚合組合物。例如，可以在約6個月的期間以及以約每周三次到約每天三次以及優選地約每天一次或兩次的頻率應用聚合組合物。使用包含外殼的美容裝置，可以容易地形成本文上面所述的聚合物條帶，所述外殼具有本文上面所述的聚合組合物填充的隔室和位于所述外殼的一端并與流體填充的隔室流體連通的涂料頭。所述涂料頭可以具有任何形狀或形式，可以由任何合適的材料制成，所述材料適合用于將聚合組合物分配到皮膚表面上以形成寬度范圍為約2mm-約2cm的延伸條帶。例如，圖6A和6B顯示了示例性的美容裝置50的側視圖和頂視圖，該裝置包括具有本發明的聚合組合物填充的隔室52的延伸的外殼51。美容裝置50還包含位于延伸的外殼51的一端并與液體填充的隔室52流體連通的涂料頭54。在涂料頭54的尖端，有一個延伸的孔54a，通過該孔可以從第一隔室52分配聚合組合物以便在皮膚表面上形成延伸的聚合物條帶(未 顯示)。通過孔54a的長度定義如此形成的延伸的聚合物條帶的寬度，其優選約2 mm-約2 cm。當不使用時，優選以蓋55覆蓋涂料頭54以避免污染或泄漏。在本申請的另外的實施方案中，除了本文上面所述的聚合組合物之外，進一步提供了包含至少一種能夠生物刺激皮膚細胞中的膠原合成的活性成分的美容組合物，將這種美容組合物直接應用于皮膚上的細紋和皺紋以減少其外觀。可用于形成這種美容組合物的合適的活性成分包括但不限于維生素A、C和E及其類似物和衍生物(如視黃酸、視黃醛、視黃醇、視黃醇乙酸酯或棕櫚酸視黃酯、抗壞血酸、棕櫚酸抗壞血酸酯、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉、抗壞血酸α-和葡糖苷、生育酚和乙酸生育酚酯)、氨基乙基化合物、葡聚糖(如α -葡聚糖和β -葡聚糖)、某些生長因子(如轉化生長因子或TGF β )、人參皂甙、某些水解的蛋白(例如，水解的牛奶或乳清蛋白)。經常用于增強膠原合成的活性成分還包括肽物質及其衍生物，如，例如，肉堿、肌肽、肌酸、馬曲肽(matrikine peptides)(例如賴氨酰-蘇氨酰-蘇氨酰-賴氨酰-絲氨酸)、肽結構如棕櫚酰化五肽(例如來自Sederma的Matrixyl)和商品名為Vincipeptide的寡肽(來自Vincience,法國)。而且，化合物如亞細亞酸，羥基積雪草酸，羥基積雪草苷，積雪草甙，植物提取物如來自蘆薈，積雪草和車前種的那些，大豆提取物和大豆異黃酮，銀杏提取物，煙酰胺，蝦紅素，染料木黃酮，黃豆苷元，蘆丁，白楊素，桑色素，檳榔生物堿，毛喉素，樺木酸，谷氨酰胺，乙醇酸，膠原片段，類黃酮，丹寧酸和皂甙，如來自含羞草樹皮，葛根或黃芩根的那些，白藜蘆醇及其衍生物，以及鋁(如氯化鋁)、鈣、鎂和鐵的水溶性鹽，被用作膠原合成的刺激劑。可以使用如上所述的美容組合物連同本發明的聚合組合物以同時實現膠原合成的生物和生物機械刺激。圖7顯示了示例性的美容裝置100的側視圖，該裝置可用于結合地分配聚合組合物和美容組合物用于雙重作用(dual-action)皺紋治療。具體而言，美容裝置100包含具有兩個液體隔室112和116的延伸的外殼110。第一液體隔室112用本文上面所述的本發明的聚合組合物填充，而第二液體隔室116用本文上面所述的美容組合物填充。第一涂料頭114位于外殼110的一端并與第一隔室112流體連通。第一涂料頭114可以由多孔材料如氈或尼龍纖維形成，該多孔材料用于將聚合組合物分配到皮膚表面上以形成寬度范圍為約2mm-約2cm的延伸的聚合物條帶。第二涂料頭118位于外殼110的另一相反端并與第二隔室116流體連通。可以將第二涂料頭118形成為筆尖，用于以具有約O. I mm-約2 mm的寬度的線的形式將美容組合物直接分配至細線或皺紋。當不使用時，優選以蓋115和119分別覆蓋涂料頭114和118以避免污染或泄漏。盡管關于說明性的實施方案和特征本文已經多方面地公開了本發明，但是可以理解的是，本文上面所述的實施方案和特征不是旨在限制本發明的范圍，其它變化、修改和其它實施方案將浮現在本領域普通技術人員心中。因此，本發明應與后面所述的權利要求一致地被廣義地解釋。
權利要求
1.一種用于生物機械地刺激皮膚細胞中膠原合成并減少皮膚中細線或皺紋的外觀的方法，所述方法包括(a)形成聚合組合物，所述聚合組合物包含溶解或分散在包含一種或多種溶劑的溶劑系統中的第一聚合物和第二聚合物，其中所述第一聚合物是在溶劑蒸發之后能夠收縮的陰離子聚合物，其中所述第二聚合物是能夠與第一聚合物形成聚合復合物并同時結合至皮膚表面的陽離子聚合物；(b)將聚合組合物應用于皮膚上的第一區域和第二區域，其中所述第一區域和第二區域以預定距離彼此隔開，所述第一區域和第二區域之間具有至少一條細線或皺紋；和(c)在皮膚上的第一和第二區域干燥所應用的聚合組合物，以便蒸發溶劑系統中的一種或多種溶劑并引起第一和第二區域的聚合組合物的收縮，其中所述收縮產生在第一和第二區域之間的皮膚表面的機械張力，其起作用以生物機械地刺激皮膚細胞中的膠原合成并減少皮膚上細線或皺紋的外觀。
2.權利要求I的方法，其中所述溶劑系統包含水。
3.權利要求2的方法，其中所述第一聚合物是水溶性或水分散性的陰離子聚合物，選白(i)聚苯乙烯磺酸鈉，( )苯乙烯/丙烯酸酯/甲基丙烯酸銨共聚物，(iii)乙烯基己內酰胺/乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物，(iv)乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺共聚物，(V)乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物，和(vi) 二甲基丙烯酰胺/丙烯酸/聚苯乙烯甲基丙烯酸乙酯共聚物。
4.權利要求3的方法，其中所述第二聚合物是水溶性或水分散性的陽離子聚合物，選白(i)聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物，( )乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基丙酯/甲基丙烯酸甲基氨基丙基二甲酯共聚物，(iii)乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨共聚物，(iv)乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物，和(v)季銨化的羥乙基纖維素/透明質酸復合物。
5.權利要求I的方法，其中所述聚合組合物包含(a)約20重量％-約40重量％的聚苯乙烯磺酸鈉；(b)約I重量％-約20重量％的聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物；(c)約O.I重量％ -約I重量％的防腐劑；和(d)約40重量％-約80重量％的水。
6.權利要求I的方法，其中以沿基本上與至少一條細線或皺紋平行的方向延長的延伸的聚合物條帶的形式將所述聚合組合物應用于皮膚上的所述第一和第二區域。
7.權利要求6的方法，其中每一條延伸的聚合物條帶具有約2mm-約2 cm的寬度。
8.權利要求6的方法，其中所述延伸的聚合物條帶在溶劑蒸發之后收縮以產生約 5%-約20%的拉伸。
9.權利要求I的方法，進一步包括將包含至少一種活性成分的美容組合物應用于至少一條細線或皺紋，所述活性成分能夠生物刺激皮膚細胞中的膠原合成并減少皮膚上的細線和皺紋的外觀。
10.權利要求9的方法，其中所述至少一種活性成分選自維生素A、C和E及其類似物和衍生物、氨基乙基化合物、葡聚糖、生長因子、人參皂甙、水解的蛋白、肽物質或結構及其衍生物、膠原片段、亞細亞酸、羥基積雪草酸、羥基積雪草苷、積雪草甙、來自蘆薈、積雪草和車前物種的植物提取物、大豆提取物和大豆異黃酮、銀杏提取物、煙酰胺、蝦紅素、染料木黃酮、黃豆苷元、蘆丁、白楊素、桑色素、檳榔生物堿、毛喉素、樺木酸、谷氨酰胺、乙醇酸、類黃酮、丹寧酸、皂苷、白藜蘆醇及其衍生物、鋁、鈣、鎂和鐵的水溶性鹽、及其混合物。
11.權利要求9的方法，其中將所述美容組合物以具有約O.I mm-約2 mm的寬度的線的形式直接應用于細線或皺紋。
12.美容裝置，包括外殼，其包含聚合組合物填充的第一隔室，所述聚合組合物包含溶解或分散在包含一種或多種溶劑的溶劑系統中的第一聚合物和第二聚合物，其中所述第一聚合物是在溶劑蒸發之后能夠收縮的陰離子聚合物，其中所述第二聚合物是能夠與第一聚合物形成聚合復合物并同時結合至皮膚表面的陽離子聚合物；和位于所述外殼的一端并與所述第一隔室流體連通的第一涂料頭，其中安排并構建所述第一涂料頭用于將聚合組合物分配到皮膚表面上以形成具有約2mm-約2cm的寬度的延伸的條帶。
13.權利要求12的美容裝置，其中所述第一聚合物是水溶性或水分散性的陰離子聚合物，所述陰離子聚合物選自聚苯乙烯磺酸鈉，苯乙烯/丙烯酸酯/甲基丙烯酸銨共聚物，乙烯基己內酰胺/乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物，乙烯基吡咯烷酮/ 二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺共聚物，乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物和二甲基丙烯酰胺/丙烯酸/聚苯乙烯甲基丙烯酸乙酯共聚物，其中所述第二聚合物是水溶性或水分散性的陽離子聚合物，所述陽離子聚合物選自聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物，乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基丙酯/甲基丙烯酸甲基氨基丙基二甲酯共聚物，乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨共聚物，乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物和季銨化的羥乙基纖維素/透明質酸復合物，其中所述溶劑系統包含水。
14.權利要求12的美容裝置，其中所述聚合組合物包含(a)約20重量％-約40重量％的聚苯乙烯磺酸鈉；(b)約I重量％-約20重量％的聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物；(c)約O.I重量％ -約I重量％的防腐劑；和(d)約40重量％-約80重量％的水。
15.權利要求12的美容裝置，其中所述聚合組合物包含(a)約25重量％-約30重量％的聚苯乙烯磺酸鈉；(b)約8重量％-約12重量％的聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物；(c)約O.3重量％-約O. 8重量％的防腐劑；和(d)約55重量％-約70重量％的水。
16.權利要求12的美容裝置，其中所述外殼進一步包括包含至少一種活性成分的美容組合物填充的第二隔室，所述活性成分能夠生物刺激皮膚細胞中的膠原合成并減少皮膚上的細線或皺紋的外觀，其中所述裝置進一步包括位于所述外殼的另一相反端并與所述第二隔室流體連通的第二涂料頭，其中安排并構建所述第二涂料頭以便以具有約O. I mm-約2mm的寬度的線的形式將美容組合物分配到皮膚表面上。
17.權利要求16的美容裝置，其中所述至少一種活性成分選自維生素A、C和E及其類似物和衍生物、氨基乙基化合物、葡聚糖、生長因子、人參皂甙、水解的蛋白、肽物質或結構及其衍生物、膠原片段、亞細亞酸、羥基積雪草酸、羥基積雪草苷、積雪草甙、來自蘆薈、積雪草和車前物種的植物提取物、大豆提取物和大豆異黃酮、銀杏提取物、煙酰胺、蝦紅素、染料木黃酮、黃豆苷元、蘆丁、白楊素、桑色素、檳榔生物堿、毛喉素、樺木酸、谷氨酰胺、乙醇酸、類黃酮、丹寧酸、皂苷、白藜蘆醇及其衍生物、鋁、鈣、鎂和鐵的水溶性鹽、及其混合物。
18.局部組合物，包含(a)約20重量％-約40重量％的第一聚合物，所述第一聚合物選自聚苯乙烯磺酸鈉、苯乙烯/丙烯酸酯/甲基丙烯酸銨共聚物、乙烯基己內酰胺/乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/ 二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物和二甲基丙烯酰胺/丙烯酸/聚苯乙烯甲基丙烯酸乙酯共聚物；(b)約I重量％-約20重量％的第二聚合物，所述第二聚合物選自聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基丙酯/甲基丙烯酸甲基氨基丙基二甲酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物和季銨化的羥乙基纖維素/透明質酸復合物；(c)約O.I重量％-約I重量％的防腐劑；和(d)約40重量％-約80重量％的水。
19.權利要求18的局部組合物，其中所述第一聚合物是聚苯乙烯磺酸鈉，其中所述第二聚合物是聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物，其中所述防腐劑是苯氧基乙醇。
20.權利要求19的局部組合物，基本上由聚苯乙烯磺酸鈉、聚磷酰膽堿甲基丙烯酸丁酯共聚物、苯氧基乙醇和水組成。
全文摘要
通過以一種方式將聚合組合物應用于皮膚上從而產生模擬在年輕皮膚中發現的天然的機械張力的表面張力，本發明實現了皮膚細胞中膠原合成的生物機械刺激以及皮膚上細線和皺紋的外觀的減少。
文檔編號A61K8/67GK102933197SQ201180029003
公開日2013年2月13日 申請日期2011年4月8日 優先權日2010年4月12日
發明者N.A.佩爾諾代, D.F.科林斯, L.斯拉特斯基, J.H.埃克薩維耶, P.卡明斯, C.G.弗瑟納基斯, W.R.比克福德 申請人:Elc 管理有限責任公司