專利名稱：一種用于風痛靈中乳香和沒藥的提取方法
技術領域：
本發明涉及一種乳香和沒藥的提取方法，用于替代現行風痛靈生產工藝中乳香和沒藥的提取方法。
背景技術：
中藥成方制劑第九冊收載風痛靈(WS3-B-1709_94)產品質量標準，其組方成分為乳香、沒藥、血竭、麝香草酚、冰片、樟腦、薄荷腦、丁香羅勒油、水楊酸甲酯。功能主治為活血散瘀，消腫止痛，用于扭挫傷痛，風濕痹痛，凍瘡紅腫。其中乳香為橄欖科乳香樹Boswellia carterii Birdw.及同屬植物 Boswellia bhaw-dajiana Birdw.樹皮滲出的樹脂。性溫， 味辛苦，主要成分為游離α -乳香脂酸、β -乳香脂酸、結合乳香脂酸以及阿魏酸和苦味質、 揮發油等。沒藥為橄欖科植物地丁樹Commiphora myrrha Engl.或哈地丁樹Commiphora molmol Engl.的干燥樹脂。性平，味苦，主要成分為樹脂、樹膠和揮發油，二者均具有活血止痛，消腫生肌之功效。風痛靈現有生產技術中，乳香與沒藥的提取采取以下工藝(簡稱原生產工藝)取乳香、沒藥粉碎成細粉，取沒藥粉加水楊酸甲酯適量，攪拌1小時后，靜置過夜， 再加入乳香細粉，于38°C攪拌3小時，濾過，濾液備用。藥渣加三氯甲烷，攪拌0. 5小時，濾過，濾液(稱乳香、沒藥的三氯甲烷提取物)備用。藥渣再加水楊酸甲酯適量于38°C提取二次，第一次攪拌3小時，第二次攪拌2小時，濾過，合并上述各濾液，備用。其中使用到三氯甲烷作為有效成分提取溶媒之一，而三氯甲烷又稱氯仿，為甲烷分子中三個氫原子被氯取代而生成的化合物，分子式CHCl3,為有害液體，能被皮膚吸收，吸入其蒸氣也是有害的，三氯甲烷主要作用于中樞神經系統，具有麻醉作用，對心、肝、腎有損害。其急性毒性影響吸入或經皮膚吸收引起急性中毒，初期有頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、興奮、皮膚濕熱和粘膜刺激癥狀，以后呈現精神紊亂、呼吸表淺、反射消失、昏迷等，重者發生呼吸麻痹、心室纖維性顫動，同時可伴有肝、腎損害。誤服中毒時，胃有燒灼感，伴惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，再以后出現麻醉癥狀，可致皮炎、濕疹，甚至皮膚灼傷。其慢性毒性影響主要引起肝臟損害，并有消化不良、乏力、頭痛、失眠等癥狀，少數有腎損害及嗜氯仿癖。在光照下，三氯甲烷還能被空氣中的氧氧化成氯化氫和有劇毒的光氣，因此該生產工藝中使用三氯甲烷作為提取溶媒，可能會在產品生產過程中對生產操作人員的造成身體傷害，同時在臨床使用方面也可能存在安全性隱患。
發明內容
針對目前風痛靈生產工藝中存在的問題，本發明用二氯甲烷替代三氯甲烷作為有效成分提取溶媒，應用于風痛靈中乳香和沒藥的提取生產。具體操作步驟為步驟一取乳香、沒藥粉碎成細粉，取沒藥粉加水楊酸甲酯適量，攪拌1小時后，靜置過夜，再加入乳香細粉，于38°C攪拌3小時(水楊酸甲酯第一次提取)，濾過，濾液備用。步驟二 取步驟一的藥渣加按重量計為乳香和沒藥總重量0. 1 2倍的二氯甲烷，CN 102526163 A提取(包括攪拌、超聲、回流等中藥溶劑提取法可能存在的提取方式)10分鐘 1.5小時， 濾過，濾液備用。步驟三取步驟二的藥渣再加水楊酸甲酯適量于38°C提取二次，第一次攪拌3小時(水楊酸甲酯第二次提取)，第二次攪拌2小時(水楊酸甲酯第三次提取)，濾過，合并上述各濾液，備用。其中用二氯甲烷提取的工序也可以在水楊酸甲酯第二次提取之后，或者在水楊酸甲酯第三次提取之后，其特點在于用二氯甲烷替代原生產工藝中的三氯甲烷，二氯甲烷為甲烷分子中兩個氫原子被氯取代而生成的化合物，分子式CH2Cl215 二氯甲烷的極性與三氯甲烷相近，對中藥材的提取性能相近，該化合物是甲烷氯化物中毒性最小的，大鼠經口半數致死量(LD5tl)為252%ig/Kg，而三氯甲烷的LD5tl為llMmg/Kg。使用二氯甲烷作為風痛靈中乳香和沒藥的提取溶媒，能提高風痛靈生產操作的安全性，降低患者使用安全風險。
圖1 體外透皮吸收曲線
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，本發明涉及的乳香和沒藥的提取方法，具體應用在風痛靈的生產上，具體實施例也通過風痛靈的組方和制備加以體現。1、具體實施例實施例1乳香25g 沒藥25g血竭2g 麝香草酚IOg冰片30g 樟腦30g薄荷腦^Og 二氯甲烷27g香精80ml 丁香羅勒油40. Iml 水楊酸甲酯適量以上十一味，取乳香、沒藥粉碎成細粉，取沒藥粉加水楊酸甲酯適量，攪拌1小時后，靜置過夜，再加入乳香細粉，于38°C攪拌3小時，濾過，濾液備用。藥渣加二氯甲烷，攪拌0. 5小時，濾過，濾液備用。藥渣再加水楊酸甲酯適量于38°C提取二次，第一次攪拌3小時，第二次攪拌2小時，濾過，合并上述各濾液，加入血竭等七味，攪拌，溶解，濾過，加水楊酸甲酯至lOOOg，即得。實施例2乳香25g 沒藥25g血竭2g 麝香草酚IOg冰片30g 樟腦30g薄荷腦^Og 二氯甲烷50g香精80ml 丁香羅勒油40. Iml 水楊酸甲酯適量以上十一味，取乳香、沒藥粉碎成細粉，取沒藥粉加水楊酸甲酯適量，攪拌1小時后，靜置過夜，再加入乳香細粉，于38°C攪拌3小時，濾過，濾液備用。藥渣加二氯甲烷，超聲0.5小時，濾過，濾液(稱乳香、沒藥的二氯甲烷提取物)備用。藥渣再加水楊酸甲酯適量于38°C提取二次，第一次攪拌3小時，第二次攪拌2小時，濾過，合并上述各濾液，加入血竭等七味，攪拌，溶解，濾過，加水楊酸甲酯至lOOOg，即得。實施例3乳香25g 沒藥25g血竭2g 麝香草酚IOg
冰片30g 樟腦30g薄荷腦^Og 二氯甲烷IOOg香精80ml 丁香羅勒油40. Iml 水楊酸甲酯適量以上十一味，取乳香、沒藥粉碎成細粉，取沒藥粉加水楊酸甲酯適量，攪拌1小時后，靜置過夜，再加入乳香細粉，于38°C攪拌3小時，濾過，濾液備用。藥渣加二氯甲烷，回流 0. 5小時，濾過，濾液備用。藥渣再加水楊酸甲酯適量于38°C提取二次，第一次攪拌3小時， 第二次攪拌2小時，濾過，合并上述各濾液，加入血竭等七味，攪拌，溶解，濾過，加水楊酸甲酯至lOOOg，即得。2、實施例1乳香、沒藥的二氯甲烷提取物與乳香、沒藥的三氯甲烷提取物比較研究得固量的比較取乳香25g，沒藥25g按實施例1方法制備乳香、沒藥二氯甲烷提取液，另取乳香 25g，沒藥25g按原生產工藝方法制備乳香、沒藥三氯甲烷提取液分別置已于40°C減壓干燥至恒重的蒸發皿中，于40°C減壓干燥使溶劑揮發，并干燥至恒重，計算蒸發皿中固體重量， 結果實施例1方法制備乳香、沒藥二氯甲烷提取液得固量為0. M12g，原生產工藝方法制備乳香、沒藥三氯甲烷提取液得固量為0. 5304g，二種提取液的得固量基本一致，沒有顯著的差異。乙酸辛酯含量的比較乳香與沒藥主含揮發油，該二種揮發油均能溶解在三氯甲烷和二氯甲烷等有機溶劑中，其中乳香揮發油的主要成分為乙酸辛酯，以氣相色譜法對實施例1方法制備乳香、 沒藥二氯甲烷提取液與按原生產工藝方法制備乳香、沒藥三氯甲烷提取液中乙酸辛酯的含量進行測定，結果實施例1方法制備乳香、沒藥二氯甲烷提取液中乙酸辛酯的總含量為 78. 7mg，按原生產工藝方法制備乳香、沒藥三氯甲烷提取液中乙酸辛酯的總含量為78. Img, 說明二種提取液的乙酸辛酯含量基本一致。3、實施例1的體外透皮吸收采用改良Franz裝置(接受池體積為16ml，接收池有效接觸面積為4. 52cm2)，固定裝置，以5%乙醇生理鹽水作為吸收液，取離體鼠皮，將真皮層一側面向Franz裝置，將風痛靈緊貼于立體鼠皮角質層一側，水浴恒溫至(37士 1)°C，電磁恒速攪拌，分別于1、3、4、7、9、 12,24小時從樣品池中取出2ml接受液，同時補加等量的5%乙醇生理鹽水，取出的接受液在氣相色譜儀中分析丁香酚含量，計算累計透過量，見表1 ；以累計透過量為縱坐標，時間T 為橫坐標，繪制體外透皮吸收曲線，見圖1。
權利要求
1.一種乳香和沒藥的提取方法，其特征在于所述的提取方法用于風痛靈生產。
2.根據權利要求1所述的一種乳香和沒藥的提取方法，其特征在于提取過程中使用二氯甲烷作為提取溶媒。
3.根據權利要求1、2所述的一種乳香和沒藥的提取方法，其特征在于二氯甲烷的使用量為乳香和沒藥總重量的0. 1 2倍。
全文摘要
本發明涉及一種乳香和沒藥的提取方法，用于替代現行風痛靈生產工藝中乳香和沒藥的提取方法。其特征在于提取過程中使用到二氯甲烷作為提取溶劑。二氯甲烷的使用量為乳香和沒藥總重量的0.1～2倍。提取方式為包括攪拌、超聲、回流等中藥溶劑提取法可能存在的提取方式，在風痛靈制備過程中使用二氯甲烷提取乳香和沒藥的工序可以在用水楊酸甲酯第一次提取之后，也可以用在水楊酸甲酯第二次或第三次提取之后，使用二氯甲烷作為風痛靈中乳香和沒藥的提取溶劑，能提高風痛靈生產和使用的安全性。
文檔編號A61K36/324GK102526163SQ201110459260
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月27日 優先權日2011年12月27日
發明者葉興法, 田利洪, 錢木水, 韓鵬 申請人:浙江景岳堂藥業有限公司