專利名稱：一種藥物緩釋微丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑領域，具體是指改變藥物物釋放行為的緩釋微丸及其制備方法。
背景技術：
微丸是指直徑小于2. 5mm的各類丸劑，可根據不同需要將其制成速釋或緩釋微丸。目前研究的重點是緩釋微丸，緩釋微丸是由藥物與阻滯劑混合制成或先制成普通丸芯而后再包控釋膜而成。微丸可壓制成片，也可將微丸裝于膠囊中制成膠囊劑。緩釋微丸具有許多其他口服制劑無法相比的優點1)在胃腸道分布面積大，生物利用度高，刺激性小；2)由于粒徑小，受消化道輸送食物節律影響小(如幽門關閉等)；3)可使血藥濃度迅速達到療效濃度，并維持平穩、長時間的有效濃度，血藥波動4)微丸的流動性好，大小均勻，易于處理(如包衣、分劑量)；5)改善藥物穩定性，掩蓋不良味道；6)適合復方制劑的配伍；雖然緩釋微丸具有上述優點，但是在實際制備過程中，將不同藥物制備成緩釋微丸將面臨不同技術難題。
發明內容
本發明提供一種藥物緩釋微丸，包括含藥丸心和緩釋包衣層，其特征在于該緩釋包衣層包含疏水性基質和對PH值敏感的親水性聚合物。該高分子聚合物在胃腸道中，在不同PH下具有不同的物理性質，簡單來說，該高分子聚合物可以在胃的酸性環境下溶于水或逐漸溶脹，釋放藥物；同樣，可以選擇不同的高分子聚合物或他們之間的組合物，使之在小腸或大腸或直腸中給藥，起到定位給藥的作用。更進一步，所述緩釋制劑，使得該高分子聚合物產生溶解性變化的PH值在1-14之間，優選在2-9之間。同時，該高分子聚合物可以作為緩釋材料，即該高分子聚合物可以作為定位給藥的載體，同時也可以作為控制藥物釋放的載體，簡化了處方，降低了制備難度，更易工業大生產。發明人驚訝地發現，該制劑可用于制備各種藥物的緩釋劑型，而不依賴于藥物的理化性質。進一步，所述親水性聚合物分子量大于6000，使得藥物更好釋放，發明人研究發現，由于微丸體積較小，當選用大分子聚合物作為致孔劑時，能夠將藥物很好地釋放，而不會出現釋藥不完全的現象。進一步，所述緩釋微丸，處方按照質量比計算，緩釋包衣材料增重為丸心的10% 80%。一般情況下，10% 40%的增重更為合適，因為，太薄不會達到緩釋效果，而太厚影響藥物釋放，并且，當增重較大時，使用更高分子量，即大于10000的聚合物可明顯改善藥物釋放不完全的問題。
進一步，所述親水性聚合物包括但不限于為海藻酸及其鹽或殼聚糖或卡波姆或波 洛波姆。更甚至，其含藥丸芯含有親水性骨架材料或滲透泵促滲劑。發明人提供第二種藥物緩釋微丸，包括疏水性基質、藥物和對pH值敏感的親水性 聚合物，所述親水性聚合物包括但不限于為海藻酸及其鹽或殼聚糖或卡波姆或波洛波姆。 相對于上述緩釋微丸，第二種緩釋微丸不需要進行包衣。該第二種緩釋微丸的制備方法， 將疏水性基質、藥物和對pH值敏感的親水性聚合物置于擠出滾圓機中，噴入潤濕劑或粘合 齊II，制成微丸。更進一步，這兩種微丸還可以與填充劑及助流劑混合采用干法混合后壓制成片 劑。進一步，上述緩釋微丸還可以包括填充劑是微晶纖維素、磷酸氫鈣、碳酸鈣等不溶 于水的化合物，以上物質可以單獨使用也可以配合使用。進一步，緩釋層還具有增塑劑。增塑劑還可選自包括檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸甲 酯、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯。發明人通過實驗意外地發現，采用上述方法制備的微丸圓整，對藥物釋放控制力 好，藥物釋放曲線重現性好。
具體實施例方式以下通過實施例來進一步描述本發明，應該指出的是，這些實施例作為例證的目 的給出，不構成對本發明范圍的限制。實施例1坦洛新緩釋微丸及片劑(1000個制劑單位)制劑的處方及其制備方法為處方丸心
坦洛新10g
微晶纖維素100g
乳糖85g
PVP K305g包衣卡波姆8g乙基纖維素9g檸檬酸三乙酯3g制備方法取聚維酮加80 %乙醇溶解，作為粘合劑備用；將其他微丸處方中的組分置于擠出 滾圓機中，加入黏合劑制備丸心，60°C流化床干燥；取丸心，置包衣鍋中中，噴入丙酮溶解的包衣成分，進行包衣，包衣結束后干燥1小時。再于40°C干燥12小時，得到緩釋微丸。將去緩釋微丸裝入膠囊即得。或將上述微丸加入微晶纖維素、硬脂酸鎂，混合，壓成大小合適的片劑。采用中國藥典2010年版二部附錄》)第一法測定該制劑的釋放度。實施例2坦洛新緩釋微丸及片劑(1000個制劑單位)制劑的處方及其制備方法為處方丸心
坦洛新 10g微晶纖維素150g氯化鈉 35gPVP K30 5g包衣海藻酸鈉15g乙基纖維素29g硬脂酸鎂6g制備方法取聚維酮加80%乙醇溶解，作為粘合劑備用；將其他微丸處方中的組分置于擠出滾圓機中，加入黏合劑制備丸心，60°C流化床干燥；取丸心，置包衣鍋中中，噴入丙酮溶解的包衣成分，進行包衣，包衣結束后干燥1小時。再于40°C干燥12小時，得到緩釋微丸。將去緩釋微丸裝入膠囊即得。或將上述微丸加入微晶纖維素、硬脂酸鎂，混合，壓成大小合適的片劑。采用中國藥典2010年版二部附錄》)第一法測定該制劑的釋放度。實施例3 二甲雙胍緩釋微丸及片劑(1000個制劑單位)制劑的處方及其制備方法為處方丸心
二甲雙胍250g
微晶纖維素35g
乳糖IOg
PVP K305g包衣
卡波姆Sg海藻酸鈉4g乙基纖維素15g檸檬酸三乙酯3g制備方法取聚維酮加80%乙醇溶解，作為粘合劑備用；將其他微丸處方中的組分置于擠出滾圓機中，加入黏合劑制備丸心，60°C流化床干燥；取丸心，置包衣鍋中中，噴入丙酮溶解的包衣成分，進行包衣，包衣結束后干燥1小時。再于40°C干燥12小時，得到緩釋微丸。將去緩釋微丸裝入膠囊即得。或將上述微丸加入微晶纖維素、硬脂酸鎂，混合，壓成大小合適的片劑。采用中國藥典2010年版二部附錄》)第一法測定該制劑的釋放度。實施例4 二甲雙胍緩釋微丸及片劑(1000個制劑單位)制劑的處方及其制備方法為處方丸心
二甲雙胍200g
HPMC K100LV35g
微晶纖維素60g
PVP K305g包衣
殼聚糖5g
泊洛沙姆5g
乙基纖維素17g
苯二甲酸二甲酯3g制備方法取聚維酮加80%乙醇溶解，作為粘合劑備用；將其他微丸處方中的組分置于擠出滾圓機中，加入黏合劑制備丸心，60°C流化床干燥；取丸心，置包衣鍋中中，噴入丙酮溶解的包衣成分，進行包衣，包衣結束后干燥1小時。再于40°C干燥12小時，得到緩釋微丸。
將去緩釋微丸裝入膠囊即得。或將上述微丸加入微晶纖維素、硬脂酸鎂，混合，壓成大小合適的片劑。采用中國藥典2010年版二部附錄》)第一法測定該制劑的釋放度。實施例5坦洛新緩釋微丸及片劑(1000個制劑單位)制劑的處方及其制備方法為處方丸心
權利要求
1.一種藥物緩釋微丸，包括含藥丸心和緩釋包衣層，其特征在于該緩釋包衣層包含疏水性基質和對PH值敏感的親水性聚合物。
2.根據權利要求1所述緩釋微丸，處方按照質量比計算，緩釋包衣材料增重為丸心的5% 80%。
3.根據權利要求2所述緩釋微丸，所述親水性聚合物分子量大于6000。
4.根據權利要求3所述緩釋微丸，所述親水性聚合物為海藻酸及其鹽或殼聚糖或卡波姆或波洛波姆。
5.根據權利要求1-4任一項所述緩釋微丸，其含藥丸芯含有親水性骨架材料或滲透泵促滲劑。
6.根據權利要求5所述緩釋微丸，可以加入填充劑及助流劑壓制成片劑。
7.—種藥物緩釋微丸，包括疏水性基質、藥物和對pH值敏感的親水性聚合物。
8.根據權利要求7所述緩釋微丸，所述親水性聚合物為海藻酸及其鹽或殼聚糖或卡波姆或波洛波姆。
9.根據權利要求7或8所述緩釋微丸的制備方法，將疏水性基質、藥物和對pH值敏感的親水性聚合物置于擠出滾圓機中，噴入潤濕劑或粘合劑，制成微丸。
10.根據權利要求9所述的制備方法，還可將微丸與填充劑及助流劑混合采用干法混合后壓制成片劑的步驟。
全文摘要
本發明涉及改變藥物物釋放行為的緩釋微丸及其制備方法。該緩釋微丸包括含藥丸心和緩釋包衣層，該緩釋包衣層包含疏水性基質和對pH值敏感的親水性聚合物。該高分子聚合物在胃腸道中，在不同pH下具有不同的物理性質，簡單來說，該高分子聚合物可以在胃的酸性環境下溶于水或逐漸溶脹，釋放藥物；同樣，可以選擇不同的高分子聚合物或他們之間的組合物，使之在小腸或大腸或直腸中給藥，起到定位給藥的作用。
文檔編號A61K9/16GK102579358SQ201110450000
公開日2012年7月18日 申請日期2011年12月29日 優先權日2011年12月29日
發明者王錦剛, 蔣海松 申請人:北京科信必成醫藥科技發展有限公司