專利名稱：一種達非那新緩釋制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種達非那新緩釋制劑及其制備方法，屬于醫藥制劑技術領域。
背景技術：
膀胱過度活動癥(overactive bladder,簡稱0AB)是一種常見病,是以尿頻、尿急和急迫性尿失禁為主要癥狀的綜合征。中華醫學會泌尿外科分會尿控學組《膀胱過度活動癥臨床指導原則》定義為=OAB是由尿頻、尿急、急迫性尿失禁等組成的癥侯，這些癥狀可以單獨出現，也可以任何復合形式出現。其病因至今仍不十分清楚，它可能是由于中樞抑制性傳出通路，外周感覺傳入通路或膀胱肌肉本身受到損害造成的，這些原因可以單獨或聯合存在。造成運動急迫性尿失禁的原因有1、膀胱以下尿路梗阻；2、神經系統疾病；3、原因不明的原發性運動急迫性尿失禁。引起感覺急迫性尿失禁的原因有非特異性細菌性膀胱炎、 結核性膀胱炎、間質性膀胱炎、放射性膀胱炎、浸潤性膀胱腫瘤、膀胱結石、膀胱異物、女性尿道綜合征和萎縮性陰道炎等。這類尿失禁除了有上述典型癥狀外，還有下腹部及會陰部或腰背部疼痛不適以及由原發疾病引起的血尿和膿尿等表現。目前治療藥物主要以抗膽堿藥物為主，作用于中樞神經系統類藥物，以及鈣拮抗劑、膀胱內注射治療及手術治療等。常用的藥物有奧昔布寧，抗膽堿類藥物，有效性得到公認，但選擇性較低，同時阻斷腮腺M受體，導致50%患者出現口干，其中25%因此退出治療。 托特羅定，抗膽堿類藥物，親和力和專一性較強，膀胱M受體20倍于腮腺M受體。丙米嗪， 中樞神經系統類用藥，不僅有抗膽堿擬交感作用，還有中樞性抑制排尿反射的作用，推薦用于混合性急迫-壓力性尿失禁，缺點起效慢，服用數周后才能見效。度洛西汀通過抑制中樞對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取，增加尿道外括約肌張力，2004年歐洲獲準上市，治療女性壓力性尿失禁。達非那新又稱達菲那新(Darifenacin)是由輝瑞制藥公司新藥開發的選擇性毒蕈堿拮抗劑，用于治療伴有急迫性尿失禁、尿急、尿頻癥狀的膀胱過動癥(OAB)患者。本品可以選擇性阻斷毒蕈堿性M3受體，抑制膀胱逼尿肌收縮，從而達到治療目的。
發明內容
本發明的目的在于提供一種患者順應性好、副作用小、藥效持久穩定的達非那新緩釋制劑。該達非那新緩釋制劑，包括主藥和對PH敏感的高分子聚合物。該高分子聚合物在胃腸道中，在不同PH下具有不同的物理性質，簡單來說，該高分子聚合物可以在胃的酸性環境下溶于水或逐漸溶脹，釋放達非那新；同樣，可以選擇不同的高分子聚合物或他們之間的組合物，使之在小腸或大腸或直腸中給藥，起到定位給藥的作用。更進一步，所述緩釋制劑，使得該高分子聚合物產生溶解性變化的PH值在1-14之間，優選在2-9之間。同時， 該高分子聚合物可以作為緩釋材料，即該高分子聚合物可以作為定位給藥的載體，同時也可以作為控制達非那新釋放的載體，簡化了處方，降低了制備難度，更易工業大生產。發明人驚訝地發現，該制劑可用于制備各種達非那新的緩釋劑型，而不依賴于達非那新的理化
3性質。進一步，當達非那新與輔料制備成片芯或微丸時，該高分子聚合物可以作為包衣層材料，作為緩釋包衣層。此時高分子聚合物分子量大于5000更利于達非那新釋放。進一步，所述高分子聚合物含有陰離子或陽離子，包括但不限于海藻酸及其鹽或殼聚糖或卡波姆或泊洛沙姆。進一步，該達非那新緩釋制劑中，其特征在于，還包括疏水性基質。該疏水性物質可以根據制劑需求選擇，即可以為填充劑，潤滑劑等，還可以為緩釋骨架材料，更進一步，還可以與該高分子聚合物一起控制達非那新釋放。進一步，上述緩釋制劑，可以為片劑或膠囊。其制備方法如現有技術，包括但不限于下列方式將各物料干法或濕法制粒后與其他藥學上可接受的輔料符合，壓片或壓片后包衣或壓片后裝入膠囊。進一步，所述潤滑劑可選用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣。所述填充劑選自微晶纖維素、磷酸氫鈣、碳酸鈣等。進一步，所述制劑中還包含黏合劑或潤濕劑。本發明所述的達非那新緩釋制劑，其特征在于按重量百分比計算，其組成為
權利要求
1.一種達非那新緩釋制劑，包括主藥和對PH敏感的高分子聚合物。
2.權利要求I所述達非那新緩釋制劑，該pH值在1-14之間，優選2-9。
3.權利要求2所述達非那新緩釋制劑，其特征在于，該高分子聚合物為緩釋材料。
4.權利要求2所述達非那新緩釋制劑，其特征在于，該高分子聚合物為包衣層材料。
5.權利要求4所述達非那新緩釋制劑，其特征在于，所述高分子聚合物分子量大于 5000。
6.權利要求1-5任一項所述達非那新緩釋制劑，其特征在于，所述高分子聚合物含有陰離子或陽離子。
7.權利要求6所述達非那新緩釋制劑，其特征在于，所述高分子聚合物為海藻酸及其鹽或殼聚糖或卡波姆或波洛波姆。
8.權利要求1-7任一項所達非那新述緩釋制劑，其特征在于，還包括疏水性基質。
9.權利要求8所述達非那新緩釋制劑，疏水性基質為緩釋材料。
10.權利要求1-9任一項所述達非那新緩釋制劑，可以為片劑或膠囊。
全文摘要
本發明本提供一種患者順應性好、副作用小、藥效持久穩定的達非那新緩釋制劑及其制備方法。該達非那新緩釋制劑，包括主藥和對pH敏感的高分子聚合物。進一步，當達非那新與輔料制備成片芯或微丸時，該高分子聚合物可以作為包衣層材料，作為緩釋包衣層。該達非那新緩釋制劑中，還包括疏水性基質。該疏水性物質可以根據制劑需求選擇，即可以為填充劑，潤滑劑等，還可以為緩釋骨架材料，更進一步，還可以與該高分子聚合物一起控制達非那新釋放。
文檔編號A61K47/34GK102600096SQ20111044999
公開日2012年7月25日 申請日期2011年12月29日 優先權日2011年12月29日
發明者王錦剛, 蔣海松 申請人:北京科信必成醫藥科技發展有限公司