專利名稱：具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子的制作方法
技術領域：
本發明屬化學合成技術領域，涉及具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子，特別涉及一類具有季銨鹽結構的膽堿類似物。
背景技術：
現有技術公開了膽堿是合成磷脂酰乙酰膽堿和乙酰膽堿的前提物質，該物質其腦部需求量大，然而機體自身并不能自己合成，因此機體需要從外部攝取，然后經膽堿轉運體入腦。據研究報道，機體內生長旺盛的腫瘤對膽堿的需求量異常增加，而且顯示腫瘤細胞表面高表達膽堿轉運體。因此，研究人員注意到對于具有膽堿轉運體親和力的化合物有可能成為靶向腦部或腫瘤的優良靶向功能分子。有研究表明，一類季銨鹽具有較高的膽堿轉運體和力，其兩個季銨鹽氮正部分與膽堿轉運體的陽離子結合位點結合從而表現出其與轉運體的親和性。所述的兩個季銨鹽氮正部分的親脂性以及連接兩個氮正的碳鏈長度是雙季銨鹽類化合物的膽堿轉運體親和力的決定因素，因此選擇不同脂溶性的芳香雜環及其同系物作為季銨鹽氮正部分，合成不同碳鏈長度的連接臂，可交叉設計出一類膽堿類似物，進一步通過[3H]-膽堿腦毛細血管內皮細胞(BCECs)攝取抑制實驗測定各膽堿類似物的膽堿轉運體親和力，有望篩選出親和力高的膽堿類似物作為靶向功能分子。
發明內容
本發明的目的是提 供新的具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子，特別涉及一類具有季銨鹽結構的膽堿類似物。本發明以帶苯環的鹵代烷烴作為連接臂，以芳香雜環及其同系物作為季銨鹽氮正部分，交叉設計了一類通式A的膽堿類似物。具體而言，本發明的具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子通過下述方法制備:采用3，5-二羥基苯甲醇作為起始原料，與鹵代烷烴在堿性條件下反應生成具有特定長度的linker,然后在無溶劑條件下與3-甲基批唳極其異構體,喹啉及異喹啉發生成鹽作用制成式A的膽堿類似物。
權利要求
1.具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子，其特征在于，該靶向功能分子為式A結構通式的季銨鹽類的膽堿類似物:
2.根據權要求I所述的具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子，其特征在于，H1= 1、2,n2 = 1、2。
3.根據權要求I所述的具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子，其特征在于，所述的R1為3甲基吡啶或異喹啉，R2為3甲基吡啶或異喹啉，R3為羥基。
4.根據權要求I所述的具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子，其特征在于，所述的R1為3甲基吡啶或異喹啉，R2為3甲基吡啶或異喹啉，R3為巰基。
5.根據權要求I所述的具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子，其特征在于，所述的革巴向功能分子選自下述通式A的(I)至(5)中的任意化合物； (1)化合物Al=H1 = l,n2 = I 為3-甲基，R2為3-甲基，R3為羥基； (2)化合物A2=Ii1 = l,n2 = I 為整個氮正部位是異喹啉，R2為整個氮正部位是異喹啉，R3為羥基； (3)化合物A3=H1 = 2, Ii2 = 2 為3-甲基，R2為3-甲基，R3為羥基； (4)化合物A4=H1 = 2，n2 = 2 為整個氮正部位是異喹啉，R2為整個氮正部位是異喹啉，R3為羥基； (5)化合物A5，Ii1= 2，n2 = 2 為整個氮正部位是異喹啉，R2為整個氮正部位是異喹啉，R3為巰基。
6.權利要求1的具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子的制備方法，其特征在于，采用3，5-二羥基苯甲醇作為起始原料，與鹵代烷烴在堿性條件下反應生成linker，然后在無溶劑條件下與3-甲基吡啶極其異構體，喹啉及異喹啉發生成鹽作用制成膽堿類似物。
7.權利要求6的方法，其特征在于，該方法中還采用乙醇作為單一溶劑，重結晶純化所述的具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子。
8.權利要求1的具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子在制備給藥系統中的用途。
9.按權利要求8的用途，其特征在于，給藥系統是靶向治療腦部或腫瘤的給藥系統。
10.權利要求1的具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子為活性成分在制備靶向治療腦部或腫 瘤藥物中的用途。
全文摘要
本發明屬化學合成技術領域，涉及具有膽堿轉運體親和力的靶向功能分子，特別涉及具有季銨鹽結構的膽堿類似物。本發明以帶苯環的鹵代烷烴作為連接臂，以芳香雜環及其同系物作為季銨鹽氮正部分，交叉設計了通式A的膽堿類似物。通過[3H]-膽堿BCECs攝取抑制實驗測定，結果顯示，合成的化合物具有膽堿轉運體親和力，化合物入腦效果顯著。可作為腦靶向和腫瘤靶向的功能分子用于給藥系統的制備，尤其可作為藥物活性成分制備靶向治療腦部或腫瘤的藥物。本發明具有合成路線簡單，產率穩定且高，成本低，無免疫原性等優點。其有腦靶向和腫瘤靶向的臨床應用開發前景。
文檔編號A61P25/00GK103172557SQ201110441178
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月24日 優先權日2011年12月24日
發明者蔣晨, 李劍峰 申請人:復旦大學