專利名稱：一種具有響聲作用的滴心丸制劑及其制備方法
技術領域：
本發明是一種具有響聲作用的滴心丸制劑及其制備方法，更是黃氏響聲制劑的一種新的劑型，屬于藥品技術領域。
背景技術：
黃氏響聲丸是根據著名喉科老中醫黃莘農主任醫師奉獻的九代祖傳秘方研制而成，處方為薄荷、浙貝母、連翹、蟬蛻、胖大海、酒大黃、川彎、兒茶、桔梗、訶子肉、甘草、薄荷腦；其主要功效為疏風清熱，化痰散結，利咽開音；用于聲音嘶啞，咽喉腫痛，咽干灼熱，咽中有痰，或寒熱頭痛，或便秘尿赤；急、慢性喉炎等證。黃氏響聲丸的有效成分中既有脂溶性成分，又有水溶性成分，還有揮發性成分，簡單的濃縮丸劑型雖然能夠包容所有的成分，但是揮發性成分由于其揮發的性質，其含量會在有效期內逐漸減少，使得藥效大打折扣。滴心丸是將脂溶性或揮發性物質制成滴丸，以此為母核，將藥物的其他成分包裹在外形成包心丸劑，稱為滴心丸或滴心水丸。滴心丸制劑比較滴丸制劑和濃縮丸制劑是比較先進的藥物劑型，它吸收了二者的優勢，又彌補了各自的缺陷。滴丸制劑較丸劑溶散快，便于吸收，但其含藥量太低，輔料用量大，增加了服藥量; 而濃縮丸的缺點是溶散慢，生物利用度低。本發明利用滴心丸的優勢，將黃氏響聲丸的配方采用新的工藝提取制備，得到不同組分，按照各自的特點，制備成滴心丸，使療效大為改觀，既有溶散快的特征，又發揮了丸劑載藥量大的優點，利于最大限度的保留藥物尤其是中藥復方的全部活性物質。同時，將揮發性及脂溶性成分制成滴丸包裹起來，可有效防止此類活性成分的丟失
發明內容
本發明的目的是提供一種具有響聲作用的滴心丸制劑；另一目的是提供該滴心丸的一種制備方法。本發明是通過如下技術方案實現的本發明提供一種滴心丸制劑，其有以下重量配比的中藥原料藥加工制成薄荷 105份、浙貝母132份、胖大海25份、蟬蛻52份、大黃52份、連翹105份、桔梗105份、兒茶 105份、訶子肉52份、川彎52份、甘草105份、薄荷腦5份本發明的滴心丸制劑，包括藥核和包裹層。其中藥核用藥方中的川芎、連翹和薄荷提取的揮發油，和薄荷腦加上基質制備而成，所述基質選自水溶性基質或非水溶性基質，包括聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、甘油明膠、硬脂酸鈉尿素、泊落沙姆等水溶性基質、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇、十六醇等非水溶性基質。優選的基質為PEG4000 ；PEG6000 ；PEG10000,藥物與基質配比1 2
制備過程中使用的冷凝液選自液體石蠟、二甲基硅油、植物油本發明的滴心丸制劑，其中包裹層用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥和藥用輔料制備而成，所述藥用輔料選自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、 微粉硅膠、預膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮。本發明的滴心丸制劑，優選的，配方組成如下藥核的組成藥物川芎、連翹和薄荷提取的揮發油，和薄荷腦基質PEG4000；PEG6000 ；PEG10000,藥物與基質配比1 2包裹層的組成藥物用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥的提取物藥用輔料淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮。藥物與藥用輔料配比100 5-100 50最優選的本發明的滴心丸制劑，配方組成如下藥核的組成藥物川芎、連翹和薄荷提取的揮發油，和薄荷腦基質PEG6000；藥物與基質配比1 2包裹層的組成藥物用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥的提取物藥用輔料低取代羥丙基纖維素。藥物與藥用輔料配比100 7本發明還提供本發明滴心丸的制備方法，包括以下步驟(1)取川芎、連翹和薄荷提取揮發油，揮發油與薄荷腦混合。(2)取大黃、浙貝母和桔梗粉碎成粗粉，按照流浸膏和浸膏劑項下的滲漉法操作， 用60%的乙醇作為溶劑，滲漉，回收乙醇，并濃縮成清膏。(3)胖大海、蟬蛻、訶子肉、兒茶和甘草混合后加水煎煮三次，三次煎煮時間依次為1. 5小時、1. 5小時、1小時，濾過，合并濾液，將濾液濃縮成清膏。與上述醇提清膏合并， 噴霧干燥(進口風溫210 230°C，出口風溫75 85°C )得細粉。加入輔料細粉，加入量為噴霧粉和輔料細粉混合得到的混合粉總重量的7 %，混合均勻，得混合粉。(4)取揮發油薄荷腦混合物兩倍量的基質在60 100°C水浴充分攪拌，至無氣泡， 完全熔融，然后置于49 60°C水浴，加入揮發油和薄荷腦混合物，充分攪拌，至無氣泡完全熔融，攪拌均勻后移入滴丸機內，滴頭溫度80 85°C，冷凝液溫度10 15°C，滴距5cm IOcm,制成滴丸，擦去冷凝劑、低溫干燥。(5)取干燥好的滴丸，至糖衣鍋內，85%的乙醇溶液作為潤濕劑，在連續滾動下，先少量多次加入噴霧細粉，直至細粉使用完畢。在噴入包衣(歐巴代)溶液，薄膜包衣，即得。本發明有如下優點
本發明的滴心丸特別是最優選的配方，是經過篩選獲得的，與現有技術相比，該滴心丸與濃縮丸相比，大大縮短了崩解時間，提高生物利用度。同時由于有一層包裹層，能有效的保護其揮發性，提高藥物的穩定性和有效性。與濃縮丸相比，進行對比如下1、崩解時限對比(分別3批)
權利要求
1.一種具有響聲作用的滴心丸制劑，由以下重量配比的中藥原料藥加工制成薄荷 105份、浙貝母132份、胖大海25份、蟬蛻52份、大黃52份、連翹105份、桔梗105份、兒茶 105份、訶子肉52份、川芎52份、甘草105份、薄荷腦5份。
2.根據權利要求1的滴心丸制劑，包括藥核和包裹層，其中藥核用藥方中的川芎、連翹和薄荷提取的揮發油，和薄荷腦加上基質制備而成，所述基質選自水溶性基質或非水溶性基質，藥物與基質配比1 2，制備過程中使用的冷凝液選自液體石蠟、二甲基硅油、植物油，其中包裹層用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥和藥用輔料制備而成，所述藥用輔料選自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮。
3.根據權利要求1的滴心丸制劑，其中藥核用基質選自聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、甘油明膠、硬脂酸鈉尿素、泊落沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、 十八醇、十六醇，
4.根據權利要求1的滴心丸制劑，其中藥核用基質選自PEG4000；PEG6000 ； PEG10000。
5.根據權利要求1的滴心丸制劑， 其中藥核的組成藥物川芎、連翹和薄荷提取的揮發油，和薄荷腦基質PEG4000 ；PEG6000 ；PEG10000,藥物與基質配比12 包裹層的組成藥物用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥的提取物藥用輔料淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮。 藥物與藥用輔料配比100 5到100 50
6.根據權利要求1的滴心丸制劑， 藥核的組成藥物川芎、連翹和薄荷提取的揮發油，和薄荷腦基質PEG6000 ； 藥物與基質配比12 包裹層的組成藥物用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥的提取物藥用輔料低取代羥丙基纖維素。 藥物與藥用輔料配比100 7
7.根據權利要求1的滴心丸制劑的制備方法，包括以下步驟(1)取川芎、連翹和薄荷提取揮發油，揮發油與薄荷腦混合。(2)取大黃、浙貝母和桔梗粉碎成粗粉，按照流浸膏和浸膏劑項下的滲漉法操作，用 60%的乙醇作為溶劑，滲漉，回收乙醇，并濃縮成清膏。(3)胖大海、蟬蛻、訶子肉、兒茶和甘草混合后加水煎煮三次，三次煎煮時間依次為 1. 5小時、1. 5小時、1小時，濾過，合并濾液，將濾液濃縮成清膏。與上述醇提清膏合并，噴霧干燥(進口風溫210 230°C，出口風溫75 85°C )得細粉。加入輔料細粉，加入量為噴霧粉和輔料細粉混合得到的混合粉總重量的7%，混合均勻，得混合粉。(4)取揮發油薄荷腦混合物兩倍量的基質在60 100°C水浴充分攪拌，至無氣泡，完全熔融，然后置于49 60°C水浴，加入揮發油和薄荷腦混合物，充分攪拌，至無氣泡完全熔融，攪拌均勻后移入滴丸機內，滴頭溫度80 85°C，冷凝液溫度10 15°C，滴距5cm IOcm,制成滴丸，擦去冷凝劑、低溫干燥。(5)取干燥好的滴丸，至糖衣鍋內，85%的乙醇溶液作為潤濕劑，在連續滾動下，先少量多次加入噴霧細粉，直至細粉使用完畢。在噴入包衣(歐巴代)溶液，薄膜包衣，即得。
8.根據權利要求7的制備方法，其中藥核直徑為10毫米。
9.根據權利要求7的制備方法，所述包裹層的藥材提取物用醇提取物替代水提取物。
10.根據權利要求7的制備方法，其特征在于，提取物細粉為80-100目，輔料占混合后的混合粉總重量的5-50%。
全文摘要
本發明是一種具有響聲作用的滴心丸制劑及其制備方法，用薄荷、浙貝母、胖大海、蟬蛻、大黃、連翹、桔梗、兒茶、訶子肉、川芎、甘草、薄荷腦制備而成，它由藥核和包裹層構成，與現有產品相比，本發明的優勢在于溶散快，發揮了丸劑載藥量大的優點，利于最大限度的保留藥物尤其是中藥復方的全部活性物質，同時，將揮發性及脂溶性成分制成滴丸包裹起來，可有效防止此類活性成分的丟失，達到提高療效、降低用藥劑量的作用。
文檔編號A61P1/10GK102512578SQ20111043142
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月21日 優先權日2011年12月21日
發明者俞婷, 周宇, 范杰 申請人:無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司, 江西濟民可信集團有限公司