專利名稱：酮洛芬凝膠及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥制劑領域，尤其涉及酮洛芬凝膠及其制備方法。
背景技術：
酮洛芬(KetopiOfen，KP)屬于苯丙酸類非甾體抗炎鎮痛藥，目前在世界范圍內廣泛使用，臨床主要用于治療風濕、類風濕性關節炎、骨關節炎、脊椎炎、痛風等癥，酮洛芬對外傷和術后疼痛亦有效。其使用劑量小，毒性低、療效高、作用迅速持久。研究發現，相同劑量條件下，酮洛芬的鎮痛和抗炎作用比阿司匹林強150倍，鎮痛作用為雙氯芬酸鈉的
3.75倍。酮洛芬口服給藥，有首過效應，同時可能會產生胃腸道副反應，不利于長期用藥。另外，在常規劑量下，如將布洛芬對胃腸道相對危險度定為1.0，那么其他常用藥物的危險度依次為:阿司匹林(1.63)，雙氯芬酸鈉(1.73)，萘普生(1.78)，吲哚美辛(1.88)，酮洛芬(2.45)，吡羅昔康(3.21)。針對酮洛芬的這一缺陷，國外普遍將酮洛芬制成經皮吸收凝膠，一方面，可以減少酮洛芬藥物進入體內循環的量，避免其對胃腸道產生刺激，另一方面，提高酮洛芬藥物在作用部位的濃度，達到鎮痛、抗炎和延長藥效之目的，如:意大利Menarini公司的Fastum、西班牙的Sanof 1-aventis公司的Oruvail和韓國Hanmi公司的Ricfen等，但進口藥價錢昂貴，普通大眾難以接受。本發明涉及到的酮洛芬凝膠有如下優點:使用方便、透皮吸收效果顯著、起效迅速、易保存、穩定性高、不油膩、不沾染衣服，可以長時間發揮藥效，鎮痛及抗炎作用優良。
發明內容
本發明的目的在于提供透皮效果好、起效快、穩定性高的酮洛芬凝膠。本發明的另一目的在于提供酮洛芬凝膠的制備方法。
為了實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案:
酮洛芬凝膠，包括酮洛芬，該凝膠由包括下述組分制備得到:酮洛芬29Γ5%、基質材料0.5% 2%、透皮促進劑2% 4%、中和劑0.5% 5%、抗氧劑0.05% 0.2%、乙醇20% 50%，剩余為水。所述的基質材料為卡波姆941、卡波姆940、卡波姆934、卡波姆U21、卡波姆U20、泊洛沙姆F127、泊洛沙姆F68中的一種或多種混合。所述的透皮促進劑為月桂氮卓酮、二甲基亞砜、癸基甲基亞砜、十四烷基硫酸鈉、丙二醇、甘油、聚乙二醇、薄荷油、薄荷腦、桉葉油、松節油、油酸、亞油酸、月桂醇、尿素、水楊酸、吡咯酮、樟腦、檸檬酸中的一種或多種混合。所述的中和劑為三乙醇胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉。所述的抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉。本發明還公開了酮洛芬凝膠的制備方法，將純化水和95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入基質材料，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質；再將酮洛芬藥物溶于剩余的95%乙醇和純化水中，攪拌均勻，即得溶液；在攪拌下將溶液緩慢加入凝膠基質中，攪拌使之均一；加入透皮促進劑和抗氧劑，然后加入適量中和劑，調節PH到7.0左右，即得凝膠劑。本發明提供的酮洛芬凝膠解決了背景技術中酮洛芬制劑對胃腸道的刺激，采用外用方式，而且還具有透皮效果好，起效快的優點，長時間發揮藥效，鎮痛及抗炎作用優良。
具體實施例方式下面通過具體實施例對本發明做進一步的說明。實施例1
制劑配方:酮洛芬2.5g ;卡波姆941 0.8g ;薄荷腦0.04g ；95%乙醇24.3g ;三乙醇胺
0.14g ;亞硫酸鈉0.2g ;純化水72.0go制備工藝:將47.0g純化水和15.5g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入0.8g卡波姆941，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質(a);再將2.5g酮洛芬藥物溶于8.8g 95%乙醇和17.5g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.04g薄荷腦和0.2g亞硫酸鈉，攪拌使之均一；取上述溶液,邊攪拌邊加入適量三乙醇胺，調節pH到7.0左右，即得凝膠劑。
實施例2
制劑配方:酮洛芬2.5g ;卡波姆934 1.0g ;梓檬酸0.04g ；95%乙醇24.3g ;三乙醇胺
0.2g ;亞硫酸鈉0.2g ;純化水72.0go制備工藝:將47.0g純化水和15.5g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入1.0g卡波姆934，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質(a);再將2.5g酮洛芬藥物溶于
8.8g 95%乙醇和17.5g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.04g檸檬酸和0.2g亞硫酸鈉，攪拌使之均一；取上述溶液,邊攪拌邊加入適量三乙醇胺，調節pH到7.0左右，即得凝膠劑。實施例3
制劑配方:酮洛芬2.5g ;泊洛沙姆F68 1.2g ;薄荷腦0.04g ；95%乙醇24.3g ;亞硫酸鈉
0.2g ;純化水 71.8g。制備工藝:將47.0g純化水和15.5g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入1.2g泊洛沙姆F68，攪拌均勻，得到凝膠基質(a);再將2.5g酮洛芬藥物溶于8.Sg 95%乙醇和17.3g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.04g薄荷腦和0.2g亞硫酸鈉，攪拌使之均一，即得凝膠劑。實施例4
制劑配方:酮洛芬5.0g ;泊洛沙姆F68 2.0g ;薄荷腦0.08g ；95%乙醇48.6g ;亞硫酸鈉
0.35g ;純化水 144.0go制備工藝:將94.0g純化水和31.0g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入2.0g泊洛沙姆F68，攪拌均勻，得到凝膠基質(a);再將5.0g酮洛芬藥物溶于17.6g 95%乙醇和50.0g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.08g薄荷腦和0.35g亞硫酸鈉；，攪拌使之均一，即得凝膠劑。實施例5
制劑配方:酮洛芬5.0g ;卡波姆934 1.8g ;薄荷腦0.08g ；95%乙醇48.6g ;三乙醇胺
0.28g ;亞硫酸鈉0.35g ;純化水144.2g。
制備工藝:將94.2g純化水和31.0g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入1.8g卡波姆934，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質(a);再將5.0g酮洛芬藥物溶于17.6g 95%乙醇和50.0g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.08g薄荷腦和0.35g亞硫酸鈉，攪拌使之均一；取上述溶液，邊攪拌邊加入適量三乙醇胺，調節pH到7.0左右，即得凝膠劑。實施例6
制劑配方:酮洛芬5.0g ;卡波姆941 2.2g ;梓檬酸0.08g ；95%乙醇48.6g ;三乙醇胺
0.4g ;亞硫酸鈉0.35g ;純化水143.8g。制備工藝:將93.8g純化水和31.0g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入2.2g卡波姆941，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質(a);再將5.0g酮洛芬藥物溶于17.6g 95%乙醇和50.0g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.08g檸檬酸和0.35g亞硫酸鈉，攪拌使之均一；取上述溶液，邊攪拌邊加入適量三乙醇胺，調節pH到7.0左右，即得凝膠劑。實施例7:穩定性實驗
將本發明的酮洛芬凝膠樣品10g，分別置于30°C、40 條件下，放置14天，分別于O天、7天、14天取樣，考察樣品的性狀、pH值、顏色、澄清度、含量與有關物質。結果見表I。
權利要求
1.酮洛芬凝膠，包括酮洛芬，其特征該凝膠由包括下述組分制備得到:酮洛芬29Γ5%、基質材料0.5% 2%、透皮促進劑2% 4%、中和劑0.5% 5%、抗氧劑0.05% 0.2%、乙醇20% 50%，剩余為水。
2.根據權利要求1所述的酮洛芬凝膠，其特征在于所述的基質材料為卡波姆941、卡波姆940、卡波姆934、卡波姆U21、卡波姆U20、泊洛沙姆F127、泊洛沙姆F68中的一種或多種混合。
3.根據權利要求1所述的酮洛芬凝膠，其特征在于所述的透皮促進劑為月桂氮卓酮、二甲基亞砜、癸基甲基亞砜、十四烷基硫酸鈉、丙二醇、聚乙二醇、月桂醇、甘油、薄荷腦、油酸、亞油酸、水楊酸和檸檬酸中的一種或多種混合。
4.根據權利要求1所述的酮洛芬凝膠，其特征在于所述的中和劑為三乙醇胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉。
5.根據權利要求1所述的酮洛芬凝膠，其特征在于所述的抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉。
6.根據權利要求1飛任何一項所述的酮洛芬凝膠的制備方法，其特征在于將純化水和乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入基質材料，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質；再將酮洛芬藥物溶于剩余的乙醇和純化水中，攪拌均勻，即得溶液；在攪拌下將溶液緩慢加入凝膠基質中，攪拌使之均一；加入透皮促進劑和抗氧劑，然后加入適量中和劑，調節PH至6^7即 得凝膠劑。
全文摘要
本發明涉及酮洛芬凝膠及其制備方法。由包括下述組分制備得到酮洛芬2%~5%、基質材料0.5%~2%、透皮促進劑2%~4%、中和劑0.5%~5%、抗氧劑0.05%~0.2%、乙醇20%~50%，剩余為水。本發明提供的酮洛芬凝膠解決了背景技術中酮洛芬制劑對胃腸道的刺激，采用外用方式，而且還具有透皮效果好，起效快的優點，長時間發揮藥效，鎮痛及抗炎作用優良。
文檔編號A61P29/00GK103156803SQ20111040383
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月8日 優先權日2011年12月8日
發明者范敏華, 高劍利, 劉華 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 海南普利制藥有限公司, 浙江普利藥業有限公司