專利名稱：獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液及其制備方法。
背景技術：
仔豬黃、白痢。仔豬黃痢是由早發性大腸桿菌導致，仔豬白痢是由遲發性大腸桿菌導致。由致病性大腸桿菌在腸道內產生毒素，引發的急性豬腸道傳染病。仔豬出生后3-10 天為黃痢，而出生10天以上的稱為白痢，這可以通過觀察糞便顏色來判定，二者都是由致病性大腸桿菌引起新生仔豬的一種急性傳染病，如果不及時治療，很容易導致仔豬死亡，給豬場和養殖戶帶來巨大的經濟損失。目前市場上治療仔豬黃、白痢的藥物有單體的，也有復方的。其抗菌范圍較窄，治療范圍小，半衰期短，由于細菌產生耐藥性，降低了單獨使用的治療效果或沒效果，從而引發繼發感染。引起其他疾病的發生。本發明擴大了藥物的抗菌范圍，延長了藥物的半衰期，使藥物能達到長效、緩釋效果。從而增強療效。
發明內容
本發明是增寬藥物的抗菌范圍，延長其半衰期，起到一種標本兼治的效果。使它的質量和性能優于現在所生產的煙酸諾氟沙星注射液。本發明另一個目的是提供獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液及其制備方法。本發明是這樣來實現的，其特征是每IOOOml獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液中含煙酸諾氟沙星20-50g、二甲氧芐氨嘧啶10-60g、甲硝唑10-50g、硫酸黏菌素10_50g、 β -環糊精5-30g，復合有機溶媒100_300g，表面活性劑l_5g、酸堿調和劑10_40g、助懸劑 l-10g、抗氧劑lg-10g，余量為注射用水。上述的復合有機溶媒是聚乙二醇、丙二醇、甘油甲縮醛、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。上述的表面活性劑是司盤、吐溫、卵磷脂、泊洛沙姆。上述的酸堿調和劑是煙酸、鹽酸、乳酸、檸檬酸、氫氧化鈉、乙醇胺。上述的助懸劑是膠體二氧化硅、海藻酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉。上述的抗氧劑是亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、焦亞硫酸鈉、無水亞硫酸鈉、乙二胺或其混合物。上述的獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液的制備方法是按以下步驟進行
①取總量10%的注射用水加入助懸劑，攪拌均勻成A液；
②取總量30%的注射用水加入抗氧劑、酸堿調和劑，加熱至60-90°C，加入β-環糊精、甲硝唑、煙酸諾氟沙星，攪拌使使完全溶解成B液；
③取復合有機溶媒加熱至60-80°C，加入二甲氧芐啶、硫酸粘菌素使完全溶解成C
液；④A液加入到C液，快速攪拌均勻，再將B緩慢加入，邊加邊攪拌，出現混懸后加入表面活性劑；
⑤加注射用水定容至1000ml，用酸堿調和劑調節pH值5.0 8. 0，用膠體碾磨機碾磨。即成獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液。上述的獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液，其適用對象是各種家畜、家禽其他經濟動物或寵物等，其用藥途徑可以是肌肉注射、皮下注射、口服或其他給藥途徑。其性狀是乳白色或微黃色混懸液體，PH值在5. 0 8. 0。本發明的優點是(1)產品質量穩定，尤其在二年貯藏期內，產品性狀、含量、等其他檢測項仍然在規定范圍內。(2)選擇合適分子量的延效劑及增效劑二甲氧芐啶加入延效劑，產品藥效好、作用時間長使按正常劑量一次給藥后，藥效時間能在72小時以上，一般家畜疾病防治一次用藥即可，這樣很大程度解決獸醫反復多次用藥帶來諸多不便；(3)產品可工業化大批量生產，成本較低由于批量較大，這樣降低了生產過程中的各種損耗，大大提高了產品成品率。同時批量大也最大限度地降低了生產過程的其它費用；(4)產品引進了增效劑二甲氧芐啶、甲硝唑、硫酸粘菌素，改變了常規劑型，混懸液更能達到長效緩釋作用，所以產品藥效上均達到或超過同類似產品-煙酸諾氟沙星注射液。
具體實施例方式實施例一①取總量10%的注射用水加入羧甲基纖維素鈉lg，攪拌均勻浸泡8小時，使成膠體狀成A液；
②取總量30%的注射用水加入亞硫酸氫鈉0.2g使完全溶解，加入檸檬酸2g使完全溶解，加入β -環糊精Ig使完全溶解，加入甲硝唑lg、煙酸諾氟沙星2g，攪拌使完全溶解成B 液；
③取丙二醇IOml、二甲基甲酰胺15ml加熱至60_80°C，加入二甲氧芐啶lg、硫酸粘菌素 Ig使完全溶解成C液；
④A液加入到C液，快速攪拌均勻，再將B液緩慢加入，邊加邊攪拌，出現混懸后加入吐溫 0. Iml ；
⑤加入注射用水定容至100ml，用氫氧化鈉1.5g調節pH值為5. 0 8. 0，用膠體碾磨機碾磨20分鐘。無菌分裝、滅菌，即得。實施例二 ①取總量10%的注射用水加入海藻酸鈉2g，攪拌均勻浸泡8小時，使成膠體狀成A液；
②取總量30%的注射用水加入焦亞硫酸鈉0.2g使完全溶解，加入乳酸2g，加入β -環糊精1. 5g使完全溶解，加入甲硝唑2. 2g、煙酸諾氟沙星5g，攪拌使完全溶解成B液；
③取聚乙二醇10ml、二甲基甲酰胺IOml加熱至60-80°C，加入二甲氧芐啶1.5g、硫酸粘菌素1. 5g使完全溶解成C液；
④A液加入到C液，快速攪拌均勻，再將B液緩慢加入，邊加邊攪拌，出現混懸后加入吐溫 0. 2ml ；
⑤加入注射用水定容至100ml，用乙醇胺5ml調節pH值為5.0 8. 0，用膠體碾磨機碾磨30分鐘。無菌分裝、滅菌，即得。臨床試驗結果
1、急性毒性試驗取健康小白鼠30只，精確稱定體重，平均體重為 18. 1 g按體重大小均勻分成6組，分別按每公斤體重0. 05ml,0. 1ml,0. 2ml,0. 4ml、 0. 6ml及Iml肌肉注射本品(含煙酸諾氟沙星5%、甲硝唑2. 2%、二甲氧芐啶1. 5%、硫酸黏菌素1. 5%，以下試驗用相同濃度)，注射后觀察3天，結果無一例出現死亡，也未發現有任何的不良反應。結果表明，本品在每公斤體重0.2ml正常使用劑量下使用是安全的。2、藥物代謝試驗取健康試驗兔10只，精確稱定，平均體重2. 1公
斤，均按每公斤體重肌肉注射本品0. 2ml,分別于0. ^i、2h、4h、8h、16h、32h、48h、60h、 72h,84h采試驗兔心血，分別測定試驗兔血液中煙酸諾氟沙星、甲硝唑、二甲氧芐啶及硫酸黏菌素，結果在72h時仍能檢測每ml血液中含1 η g的煙酸諾氟沙星，在84小時血液中仍能檢出煙酸諾氟沙星。結果表明，本品的藥效可長達72h以上。3、體外抑菌對比試驗取煙酸諾氟沙星注射液，以大腸桿菌作為試驗菌，以二倍稀釋法將二種藥物進行稀釋，結果本品的最小抑菌濃度為煙酸諾氟沙星注射液的1/4。這一結果表明，從實驗室試驗表明本品的療效優于煙酸諾氟沙星注射液。4、臨床藥效試驗取自然發病白痢仔豬60頭，按體重大小隨機分成二組，每組30 頭，平均體重6. 2公斤，分別按每公斤體重0. 2ml肌肉注射本品及煙酸諾氟沙星注射液 (含煙酸諾氟沙星5%)，結果一次治愈率本品和注B組分別為93%和77%，二次治愈率分別為97%和83%。結果表明，本品在臨床藥效上優于單方煙酸諾氟沙星注射液。5、產品的穩定性試驗本品保存于40°C的環境溫度下，通過6個月的觀察及檢測， 結果，產品顏色變化不大，仍在規定的范圍，煙酸諾氟沙星的相對含量下降僅為1.8%，甲硝唑的相對含量僅下降為0. 3%，二甲氧芐啶的相對含量下降僅為0. 4%，硫酸黏菌素的相對含量下降僅為0. 6%。結果表明，本品的保質期應為不低于規定有效期二年。
權利要求
1.一種獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液，其特征在于每IOOOml的獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液中含煙酸諾氟沙星20-50g、二甲氧芐氨嘧啶10-60g、甲硝唑10-50g、硫酸黏菌素10_50g、β -環糊精5-30g，復合有機溶媒100_300g，表面活性劑l_5g、酸堿調和劑10-40g、助懸劑l-10g、抗氧劑lg-10g，余量為注射用水。
2.根據權利要求1所述的獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液，其特征是所述的復合有機溶媒是聚乙二醇、丙二醇、甘油甲縮醛、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。
3.根據權利要求1所述的獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液，其特征是所述的表面活性劑是司盤、吐溫、卵磷脂、泊洛沙姆。
4.根據權利要求1所述的獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液，其特征是所述的酸堿調和劑是煙酸、鹽酸、乳酸、檸檬酸、氫氧化鈉、乙醇胺。
5.根據權利要求1所述的獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液，其特征是所述的助懸劑是膠體二氧化硅、海藻酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉。
6.根據權利要求1所述的獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液，其特征是所述的抗氧劑是亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、焦亞硫酸鈉、無水亞硫酸鈉、乙二胺等或其混合物。
7.—種權利要求1所述的獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液的制備方法，其特征在于制備方法是按以下步驟進行①取總量10%的注射用水加入助懸劑，攪拌均勻成A液；②取總量30%的注射用水加入抗氧劑、酸堿調和劑，加熱至60-90°C，加入β-環糊精、甲硝唑、 煙酸諾氟沙星，攪拌使使完全溶解成B液；③取復合有機溶媒加熱至60-80°C，加入二甲氧芐啶、硫酸粘菌素使完全溶解成C液；④A液加入到C液，快速攪拌均勻，再將B緩慢加入， 邊加邊攪拌，出現混懸后加入表面活性劑；⑤加注射用水定容至1000ml，用酸堿調和劑調節pH值5. 0 8. 0，用膠體碾磨機碾磨，即成獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液。
全文摘要
一種獸用復方獸用復方長效煙酸諾氟沙星混懸液及其制備方法，其特征是每1000ml復方長效煙酸諾氟沙星混懸液中含煙酸諾氟沙星20-50g、二甲氧芐氨嘧啶10-60g、甲硝唑10-50g、硫酸黏菌素10-50g、β-環糊精5-30g，復合有機溶媒100-300g，表面活性劑1-5g、酸堿調和劑10-40g、助懸劑1-10g、抗氧劑1g-10g，余量為注射用水。本發明的有點是(1)產品質量穩定；(2)產品藥效好、作用時間長；(3)產品可以工業化大批量生產，成本低；(4)產品引進了增效劑二甲氧芐啶、甲硝唑、硫酸粘菌素，改變了常規劑型，混懸液更能達到長效緩釋作用，所以產品藥效上均達到或超過同類似產品-煙酸諾氟沙星注射液。
文檔編號A61K31/505GK102406922SQ20111039846
公開日2012年4月11日 申請日期2011年12月5日 優先權日2011年12月5日
發明者于慧慧, 倪榮炎, 朱斌 申請人:江西信爾誠動物藥業有限公司