專利名稱：一種四楞麻總苯乙醇苷組合物、制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種從民族藥物四楞麻中快速制備苯こ醇苷類成分，主要含有這些化合物的提取物以及它們的制備方法和在抗肝纖維化中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
肝纖維化是肝組織對(duì)慢性肝損傷的修復(fù)反應(yīng)，是多種類型細(xì)胞、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子等一系列復(fù)雜作用的結(jié)果，以細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分的過度增生與異常沉積為主要特征。肝纖維化不是ー個(gè)獨(dú)立的疾病，各種病因所引起的慢性肝病，包括病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝等都可能導(dǎo)致肝纖維化。肝纖維化是慢性肝病重要的病理特征，也是肝硬化發(fā)生的前奏和必經(jīng)的中間環(huán) 節(jié)，其中25% 40%肝纖維化最終發(fā)展為肝硬化乃至肝癌。因此，防治肝纖維化是臨床治療慢性肝病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。國(guó)際衛(wèi)生組織曾發(fā)出呼吁“誰能阻止或延緩肝纖維化的發(fā)生，誰就將治愈大部分慢性肝病”。盡管科學(xué)家從肝纖維化發(fā)生發(fā)展的不同環(huán)節(jié)入手做了很多研究，但由于肝纖維化病理機(jī)制的多環(huán)節(jié)、復(fù)雜性，単一環(huán)節(jié)或靶向的干預(yù)效果尚不理想，臨床上仍然缺乏特異有效藥物。多靶點(diǎn)作用是中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢(shì)，中藥具有多成分和多環(huán)節(jié)作用的特點(diǎn)，對(duì)病理復(fù)雜的疾病可以發(fā)揮綜合優(yōu)勢(shì)。在防治新的疾病如艾滋病、SARS、禽流感以及甲型HlNl流感病毒等的過程中，中藥都表現(xiàn)出較好的治療效果，展現(xiàn)出很多西藥所不具備的優(yōu)勢(shì)。中藥抗肝纖維化可以從多個(gè)方面同時(shí)作用，本著“循證醫(yī)治”的原則，隨機(jī)對(duì)照多中心的方法進(jìn)行治療，中醫(yī)藥治療肝纖維化的效果還是非常樂觀的。土家族民間藥四榜麻為唇形科糙蘇屬糙蘇(Phlomis umbrosa Turcz)的根,鄂西南地區(qū)是我國(guó)土家族最主要的分布區(qū)。研究表明，四楞麻中含有苯こ醇苷類、苯丙素苷類、環(huán)稀醚萜類、黃酮類、ニ萜類、三萜類等成分。其中苯こ醇苷類化合物為四楞麻中較為重要的ー種成分，是ー類具有廣泛生物活性的物質(zhì)。近年來，很多課題組對(duì)藥用植物糙蘇進(jìn)行了研究文獻(xiàn)“糙蘇的化學(xué)成分研究”，劉世旺等中草藥，1999，30 (3) :161-164，從糙蘇全草的脂溶性部位共分得16個(gè)化合物；文獻(xiàn)“四楞麻化學(xué)成分研究”，劉普等，藥學(xué)學(xué)報(bào)，2007，42 (4) :401-404，從四楞麻中分離得到5個(gè)苯こ醇苷類化合物去咖B非酸基類葉升麻苷(cistanoside E), calcelarioside B,類葉升麻苷(verbascoside),異類葉升麻苷(isoverbascoside), alyssonoside 的分離方法。盡管該文獻(xiàn)報(bào)道了苯こ醇苷類化合物的提取分離方法，但是，其苯こ醇苷類化合物的得率極低，從正丁醇提取物200克(原藥材3. 6公斤)中得到，去咖啡酰基類葉升麻苷(cistanoside E, 31. 5mg), calcelarioside B (26. 5mg),類葉升并木苷 Uerbascoside,82. 3mg)，異類葉升麻苷(isoverbascoside, 54. 3mg)，alyssonoside (28. 6mg)。研究所得到的樣品均為毫克級(jí)的，難于產(chǎn)業(yè)化，此外，研究過程中還存在著有毒有機(jī)溶劑的應(yīng)用問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種四楞麻總苯こ醇苷組合物。
為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是1、一種四楞麻總苯こ醇苷組合物，其特征在于包括以下重量百分比的苯こ醇苷化合物1-6 通式A
權(quán)利要求
1.一種四楞麻總苯こ醇苷組合物，其特征在于包括以下重量百分比的苯こ醇苷化合物ト6
2.一種如權(quán)利要求I所述四楞麻總苯こ醇苷組合物的提取方法，其特征在于其步驟如下 1)將四楞麻藥材干燥、粉碎，加入其重量10-20倍的質(zhì)量濃度40 70%こ醇，在40-60°C條件下回流提取8-10小時(shí)過濾，將濾液蒸發(fā)濃縮得到浸膏狀物； 2)將步驟I)得到的浸膏狀物用有機(jī)溶劑溶解，除去不溶物。將溶解液與質(zhì)量比為I 1-3的硅膠和硅藻土均勻混合，放置在通風(fēng)地方干燥，得到混合拌料； 3)將步驟2)得到的混合拌料用溶劑こ酸こ酷、こ酸こ酷-こ醇、こ醇分別萃取，將萃取液合并蒸餾收集こ酸こ酷/こ酸3 : I和2 : I餾分段，濃縮得到粗品； 4)將粗品用質(zhì)量濃度20-30%的こ醇溶解，過濾，將濾液用大孔吸附樹脂柱色譜分離，用濃度為質(zhì)量濃度30-95%的こ醇-水體系進(jìn)行梯度洗脫，收集40-50%こ醇-水洗脫液，將該洗脫液濃縮，干燥得到四楞麻總苯こ醇苷組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于步驟I)所述回流提取和過濾重復(fù)至少三次，合并濾液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于步驟2)所述有機(jī)溶劑為甲醇、こ醇、こ酸こ酯中的一種或其任ー組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于步驟2)所述硅膠和硅藻土的用量為被溶解物質(zhì)量的2-4倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于步驟3)所述こ酸こ酯-こ醇的體積 比為2-4 I。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于步驟3)所述こ酸こ酯-こ醇萃取采用其體積比4 1、3 1、2 I的こ酸こ酷-こ醇依次進(jìn)行萃取。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或6或7所述的提取方法，其特征在干步驟3)中每次萃取所用溶劑為混合拌料重量的2. 5-5倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于步驟4)所述大孔吸附樹脂為D-101大孔吸附樹脂或AB-8大孔吸附樹脂。
10.一種如權(quán)利要求I所述四楞麻總苯こ醇苷組合物在制備抗肝纖維化藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種四楞麻總苯乙醇苷組合物，包括6種從通式A中變化出的具體苯乙醇苷化合物，即去咖啡?；惾~升麻苷(cistanoside E)，calcelarioside B，葉升麻苷(verbascoside)，異類葉升麻苷(isoverbascoside)，連翹酯苷B(forsythoside B)，alyssonoside，通式A本發(fā)明的四楞麻總苯乙醇苷組合物，經(jīng)過病理學(xué)試驗(yàn)證明，具有較好的抗肝纖維化和保肝作用，可以作為抗肝病的藥物活性成分，可以單獨(dú)或與適宜的賦形劑等結(jié)合，按照常規(guī)方法制成口服或非口服劑型用于制備治療肝病的藥物。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102670631SQ201110394738
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2011年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月1日
發(fā)明者劉普, 孫鮮明, 尹衛(wèi)平, 柴元武, 梁菊, 鄧瑞雪 申請(qǐng)人:河南科技大學(xué)