過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(ppar)的配體劑的制作方法

專利名稱：過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(ppar)的配體劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對(duì)預(yù)防及/或治療與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體相關(guān)的疾病有效的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)的配體劑。本發(fā)明還進(jìn)一步涉及用于預(yù)防及/或治療上述疾病的醫(yī)藥組合物及/或飲食品。
背景技術(shù)：
曾歹(Peroxisome proliferator-activatedreceptor PPAR)屬于維持脂質(zhì)及糖代謝的擔(dān)負(fù)基因組表達(dá)調(diào)控的核受體家族的控制配體依賴性轉(zhuǎn)錄的因子，已知存在PPAR α、PPAR γ、PPAR δ (PPAR β)的3種亞型。已確認(rèn)PPARa主要在肝臟、心肌等中表達(dá)并調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，特別是在肝臟中高表達(dá)。作為PPARa的配體，已知有棕櫚酸、油酸、亞油酸、花生四烯酸等的脂肪酸類，苯扎貝特、氯貝特等的貝特類抗高脂血癥藥等的合成化合物，還已知通過(guò)激活肝臟的PPARa、促進(jìn)脂質(zhì)代謝來(lái)體現(xiàn)出血液中的脂質(zhì)降低作用(非專利文獻(xiàn)1，2)。PPAR γ主要在脂肪組織中表達(dá)，參與小型脂肪細(xì)胞的分化，且具有誘導(dǎo)引起胰島素抵抗的TNF α及游離脂肪酸的產(chǎn)生、分泌亢進(jìn)的肥大脂肪細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，從而改善胰島素抵抗、降低血糖值的作用等。作為PPAR γ的配體，已知有α-亞麻酸、二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸等的不飽和脂肪酸，曲格列酮、匹格列酮、羅格列酮等的噻唑烷二酮類糖尿病治療藥等的合成化合物，通過(guò)抑制肥大脂肪細(xì)胞的過(guò)量形成，使胰島素敏感性的小型脂肪細(xì)胞增加，從而改善胰島素抵抗、降低血糖值(非專利文獻(xiàn)1，2)。PPAR δ因在組織內(nèi)普遍表達(dá)，所以難于進(jìn)行功能預(yù)測(cè)，其生理作用不明了，但在最近，證實(shí)了其在骨格肌細(xì)胞中高表達(dá)，進(jìn)而在骨格肌細(xì)胞、脂肪組織內(nèi)參與脂肪酸代謝相關(guān)的基因表達(dá)，具有促進(jìn)脂肪酸代謝的功能。另外，可知PPAR δ配體除了抑制肥胖小鼠模型的高脂餐負(fù)荷所引起的體重增加以外，還顯示出改善胰島素抵抗的效果。而且，還證實(shí)了使骨格肌中PPARS過(guò)表達(dá)的重組小鼠不易產(chǎn)生高脂餐負(fù)荷所引起的肥胖和胰島素抵抗， 還可使脂肪細(xì)胞小型化(非專利文獻(xiàn)1)。作為PPAR δ的配體，已報(bào)道有二高-γ -亞麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸等的多不飽和脂肪酸類，前列腺素Al、前列腺素D2等的類花生酸類，半合成前列腺素的前列腺環(huán)素等(非專利文獻(xiàn)2)。其他，作為PPAR配體，已報(bào)道有沒(méi)食子酸酯、沒(méi)食子單寧類、槲皮酮類、黃酮、異黃酮、兒茶素、表兒茶素等的多酚類(專利文獻(xiàn)1)。專利文獻(xiàn)1日本特開(kāi)2002-80362號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2日本特開(kāi)2003-95968號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)3日本特開(kāi)2006_似816號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4日本特開(kāi)2003-26694號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)5日本特開(kāi)2005-8572號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)6日本特開(kāi)2006-16330號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)7日本特開(kāi)2005-U6405號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)8日本特開(kāi)2006-20606號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)9日本特開(kāi)2006-230225號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)10日本特開(kāi)2006-22095號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)11日本特開(kāi)2006-520804號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)12W097/28149非專利文獻(xiàn)1日本臨床，2005年，63卷557 583項(xiàng)非專利文獻(xiàn)2Journal of Medicinal Chemistry, 2000 年，43 卷，527 550 頁(yè)非專利文獻(xiàn)3Journal of Periodontology, 2006 年，77 卷，271 279 頁(yè)非專利文獻(xiàn)4Phytother. Res.，2007 年，21 卷，391 394 頁(yè)非專利文獻(xiàn) 5Journal of Agr icultural and Food Chemistry, 54, 335-341(2006)非專利文獻(xiàn)6Annals of Medicine, 2005 年，37 卷，270 275 頁(yè)非專利文獻(xiàn)7Exp. Biol. Med.，2005 年，230 卷，225 234 頁(yè)

發(fā)明內(nèi)容
如上所述，PPAR配體(本說(shuō)明書(shū)中，也記為“PPAR的配體劑”)通過(guò)使脂質(zhì)代謝、糖代謝亢進(jìn)，可期待預(yù)防及/或改善肥胖及肥胖引起的胰島素抵抗、更有高脂血癥、高血壓、 糖尿病改善等。但是，對(duì)于已有的PPAR配體，除了因擔(dān)心醫(yī)藥品的長(zhǎng)期投給所引起的副作用等以外，來(lái)自食品的多酚類等又不能得到充分的PPAR配體作用(本說(shuō)明書(shū)中，也記為“配體活性”)，作為PPAR配體劑的功效也不一定令人滿意。本發(fā)明的目的在于提供安全、具有優(yōu)異的PPAR配體作用的PPAR配體劑。本發(fā)明者為得到即使長(zhǎng)期攝取也安全而副作用少的PPAR配體，不斷探索各種植物提取物中的PPAR配體的結(jié)果，成功地得到了具有優(yōu)異的PPAR配體作用的特定的食用植物的提取物。而且還發(fā)現(xiàn)，其配體作用的特性因溶劑種類等的不同而不同，從而完成了本發(fā)明。 本發(fā)明中，作為優(yōu)選方式包含以下的方式。[方式1]一種過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)的配體劑，其特征在于，含有作為有效成分的選自以下的植物鋸葉棕、刺五加、巴西莓、豆蔻、歐白芷、番石榴、黑刺李、木半夏、川芎、大麻、西洋接骨木、亮葉楊桐、西番蓮、濱海前胡、茴芹、穗花牡荊、印度人參、帚石楠、單子山楂、亞麻、阿魏蘑、刺槐、無(wú)梗五加中的1種或2種以上的植物提取物。[方式2]根據(jù)方式1所述的配體劑，其中，PPAR為PPAR δ。[方式3]
根據(jù)方式1或2所述的配體劑，其中，植物選自西洋接骨木、亮葉楊桐、西番蓮、濱海前胡、茴芹、穗花牡荊、印度人參、帚石楠、單子山楂、亞麻、阿魏蘑、刺槐、無(wú)梗五加中的1 種或2種以上。[方式4]根據(jù)方式1 3中任一項(xiàng)所述的配體劑，其中，提取物為醇或醇水溶液提取物。[方式δ]根據(jù)方式4所述的配體劑，其中，醇為乙醇。[方式6]根據(jù)方式1或2所述的配體劑，其中，植物選自亞麻、阿魏蘑、無(wú)梗五加、大麻中的 1種或2種以上。[方式7]根據(jù)方式1、2或6所述的配體劑，其中，提取物為熱水提取物。[方式8]一種醫(yī)藥組合物，其特征在于，其用于預(yù)防及/或治療與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體相關(guān)的疾病，含有選自以下植物鋸葉棕、刺五加、巴西莓、豆蔻、歐白芷、番石榴、黑刺李、木半夏、川芎、大麻、西洋接骨木、亮葉楊桐、西番蓮、濱海前胡、茴芹、穗花牡荊、印度人參、帚石楠、單子山楂、亞麻、阿魏蘑、刺槐、無(wú)梗五加中的1種或2種以上的植物提取物和藥學(xué)上允許的添加劑。[方式9]根據(jù)方式8所述的醫(yī)藥組合物，其中，與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體相關(guān)的疾病選自肥胖、高脂血癥、高血壓、糖尿病中的1種或2種以上的疾病。[方式10]一種飲食品，其特征在于，含有選自以下的植物鋸葉棕、刺五加、巴西莓、豆蔻、歐白芷、番石榴、黑刺李、木半夏、川芎、大麻、西洋接骨木、亮葉楊桐、西番蓮、濱海前胡、茴芹、 穗花牡荊、印度人參、帚石楠、單子山楂、亞麻、阿魏蘑、刺槐、無(wú)梗五加中的1種或2種以上的植物提取物和作為飲食物允許的添加劑。[方式11]根據(jù)方式10所述的飲食品，其用于預(yù)防及/或改善與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體相關(guān)的疾病。[方式12]一種抗肥胖劑，其特征在于，含有作為有效成分的選自西洋接骨木、茴芹、單子山楂及亮葉楊桐中的1種或2種以上的植物提取物。[方式13]—種用于預(yù)防及/或治療與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體相關(guān)的疾病的方法，其特征在于，所述方法包括向需要該預(yù)防及/或治療的個(gè)體投給含有選自以下植物鋸葉棕、 刺五加、巴西莓、豆蔻、歐白芷、番石榴、黑刺李、木半夏、川芎、大麻、西洋接骨木、亮葉楊桐、 西番蓮、濱海前胡、茴芹、穗花牡荊、印度人參、帚石楠、單子山楂、亞麻、阿魏蘑、刺槐、無(wú)梗五加中的1種或2種以上的植物提取物的醫(yī)藥組合物。[方式14]
一種用于制造醫(yī)藥組合物的應(yīng)用，其為用于制造用于預(yù)防及/或治療與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體相關(guān)的疾病的醫(yī)藥組合物的應(yīng)用，其特征在于，所述醫(yī)藥組合物包含選自以下植物鋸葉棕、刺五加、巴西莓、豆蔻、歐白芷、番石榴、黑刺李、木半夏、川芎、大麻、 西洋接骨木、亮葉楊桐、西番蓮、濱海前胡、茴芹、穗花牡荊、印度人參、帚石楠、單子山楂、亞麻、阿魏蘑、刺槐、無(wú)梗五加中的1種或2種以上的植物提取物。[方式15]一種用于預(yù)防及/或治療肥胖的方法，其特征在于，所述方法包括向需要該預(yù)防及/或治療的個(gè)體投給含有選自西洋接骨木、茴芹、單子山楂及亮葉楊桐中的1種或2種以上的植物提取物的抗肥胖劑。[方式16]一種用于制造抗肥胖劑的應(yīng)用，其為用于制造用于預(yù)防及/或治療肥胖的抗肥胖劑的應(yīng)用，其特征在于，所述抗肥胖劑含有選自西洋接骨木、茴芹、單子山楂及亮葉楊桐中的1種或2種以上的植物提取物。根據(jù)本發(fā)明，提供優(yōu)異的PPAR配體劑、及以其為有效成分含有的組合物(醫(yī)藥組合物、飲食品)。本發(fā)明的作為配體劑的有效成分的植物提取物因可作為來(lái)自天然的食物進(jìn)行攝取，安全性高，所以可長(zhǎng)期攝取。因此，可作為經(jīng)口用組合物日常攝取，也可作為與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體相關(guān)的疾病、例如肥胖、高脂血癥、高血壓、糖尿病等的預(yù)防用組合物來(lái)利用。此外，也可作為在長(zhǎng)期進(jìn)行治療及改善上必需的上述疾病的治療用及改善用組合物來(lái)利用。


圖1表示投給西洋接骨木提取物時(shí)的體重變化。白色菱形為不投給提取物的對(duì)照，方形為投給lOOmg/kg/day、三角形為投給300mg/kg/day的結(jié)果。圖2表示投給西洋接骨木時(shí)的體脂肪量。白色柱為不投給提取物的對(duì)照，橫紋柱為投給lOOmg/kg/day、深黑色柱為投給300mg/kg/day投給的結(jié)果。圖3表示投給西洋接骨木時(shí)的血液中游離脂肪酸濃度。白色柱為不投給提取物的對(duì)照，橫紋柱為投給lOOmg/kg/day、深黑色柱為投給300mg/kg/day的結(jié)果。**P < 0. 01對(duì)
眧圖4表示投給西洋接骨木時(shí)的血液中中性脂肪濃度。白色柱為不投給提取物的對(duì)照，橫紋柱為投給lOOmg/kg/day、深黑色柱為投給300mg/kg/day的結(jié)果。圖5表示投給茴芹提取物時(shí)的體重變化。白色菱形為不投給提取物的對(duì)照，黑色方形為投給lOOOmg/kg/day的結(jié)果。圖6表示投給茴芹時(shí)的體脂肪量。白色柱為不投給提取物的對(duì)照，黑色柱為投給 1000mg/kg/day 的結(jié)果。圖7表示投給茴芹時(shí)的血液中游離脂肪酸濃度。白色柱為不投給提取物的對(duì)照， 黑色柱為投給1000mg/kg/day的結(jié)果。< 0. 01圖8表示投給茴芹時(shí)的血液中中性脂肪濃度。白色柱為不投給提取物的對(duì)照，黑色柱為投給lOOOmg/kg/day的結(jié)果。
圖9表示投給單子山楂提取物時(shí)的體重變化。圓形為不投給提取物的對(duì)照，方形為投給lOOmg/kg/day、菱形為投給300mg/kg/day、三角形為投給lOOOmg/kg/day的結(jié)果。圖10表示投給單子山楂時(shí)的體脂肪量。白色柱為不投給提取物的對(duì)照，淺黑色柱為投給lOOmg/kg/day、橫紋柱為投給300mg/kg/day投給、黑色柱為投給lOOOmg/kg/day的結(jié)果。圖11表示投給單子山楂時(shí)的血液中游離脂肪酸濃度。白色柱為不投給提取物的對(duì)照，淺黑色柱為投給lOOmg/kg/day、橫紋柱為投給300mg/kg/day投給、黑色柱為投給 1000mg/kg/day 的結(jié)果。< 0. 01 對(duì)照?qǐng)D12表示投給亮葉楊桐提取物時(shí)的體重變化。白色菱形為不投給提取物的對(duì)照， 黑色方形為投給lOOmg/kg/day的結(jié)果。圖13表示投給亮葉楊桐時(shí)的體脂肪量。白色柱為不投給提取物的對(duì)照，黑色柱為投給lOOmg/kg/day的結(jié)果。圖14表示投給亮葉楊桐時(shí)的血液中游離脂肪酸濃度。白色柱為不投給提取物的對(duì)照，黑色柱為投給lOOmg/kg/day的結(jié)果。< 0. 01圖15表示投給亮葉楊桐時(shí)的血液中中性脂肪濃度。白色柱為不投給提取物的對(duì)照，黑色柱為投給lOOmg/kg/day的結(jié)果。
具體實(shí)施例方式I. PPAR 配體劑本發(fā)明涉及含有作為有效成分的特定的植物提取物的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAI )的配體劑及/或抗肥胖劑。(植物提取物)作為本發(fā)明的配體劑的原料的植物為選自以下23種植物中的1種或2種以上的
食用植物。(1)西洋接骨木(Sambucus nigra)；(2)亮葉楊桐(Adinandra nitida)；(3)(Passiflora incarnata)；(4) 賓海前胡(Peucedanum japonicum)；(5)茴芹(Pimpinella anisum)；(6)穗花牡荊(Vitex agnus-castus)；(7)印度人參(ffithania somnifera)；(8)帚石楠(Calluna vulgaris)；(9)(Crataegus monogyna)；(10)亞麻(Linum usitatissimum)；(11)阿魏蘑(Pleurotus ferulae)；(12) ^lJtt (Robinia pseudoacacia)；(13)無(wú)梗五力口 (Acanthopanax sessiliflorus)；(14)大麻(Cannabis sativa)；(15)豆蔻(Elettaria cardamomum)；
(16) @白 ￡ (Angelica archangelica)；(17)番石榴(Psidium guajava)；(18)黑刺李(Prumus spinosa)；(19)鋸葉棕(Serenoa repens)；(20)木半夏(Eleagnus multiflora)；(21)川彎(Ligusticum chuaxiong)；(22)刺五力口(Acanthopanax senticosus)及(23)巴西莓(Euterpe oleracea、或 Ε· edulis)。以下，對(duì)各植物進(jìn)行說(shuō)明。(1)西洋接骨木忍冬科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用花。已知西洋接骨木的花的別名也稱為接骨木花，是在歐洲自古以來(lái)一直使用的芳香藥草，對(duì)感冒、咽喉炎、關(guān)節(jié)炎等的改善有效。且有報(bào)道指出其對(duì)牙周炎的初期炎癥具有抑制效果(非專利文獻(xiàn)幻。但是，對(duì)西洋接骨木的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(2)亮葉楊桐(石崖茶)山茶科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用葉。亮葉楊桐是中國(guó)南部、廣西壯族自治區(qū)特產(chǎn)的茶，公認(rèn)其有消炎、解毒作用，對(duì)咽喉炎、口腔炎有療效，并具有降壓效果、防癌效果。但是，對(duì)亮葉楊桐的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(3)西番蓮西番蓮科棺物,在本發(fā)明中優(yōu)詵使用地上部。西番蓮的地上部被稱為時(shí)鐘花，在歐洲是被用于煩躁不安、失眠的芳香藥草。已知有包含1種以上包含西番蓮(時(shí)鐘花)在內(nèi)的多種多酚材料和大蒜材料的循環(huán)器官疾病預(yù)防組合物(專利文獻(xiàn)幻。且公開(kāi)了以減輕因減肥而造成的精神壓力的作用為目的的含有食物纖維的減肥食品，其中記載了配合有時(shí)鐘花的減肥食品(專利文獻(xiàn)；3)。但是所有的文獻(xiàn)中均未提及西番蓮的獨(dú)立的生理作用，也未證實(shí)和公開(kāi)西番蓮的溶劑提取物為PPAR配體劑。(4)濱海前胡日本名稱為牡丹防風(fēng)，余形科棺物，在本發(fā)明中優(yōu)詵使用地上部。 專利文獻(xiàn)4中記載了濱海前胡的干燥粉末或提取物具有二糖類分解酶抑制活性，對(duì)抗糖尿病、抗肥胖有效，但對(duì)濱海前胡的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(5)茴芹傘形科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用種子。茴芹的種子作為芳香性的芳香藥草被用于飲料、烤制點(diǎn)心、芳香藥草茶等，作為民間療法藥被用于利尿、消化不良、支氣管炎等。但是，對(duì)茴芹的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(6)穗花牡荊馬鞭草科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用果實(shí)。在歐洲，穗花牡荊的果實(shí)作為香辛料、且作為民間療法藥被用于月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)前緊張癥。此外，還有關(guān)于乙醇提取物中含有的類黃酮類的抗氧化活性的報(bào)道(非專利文獻(xiàn)4)。但是，對(duì)穗花牡荊的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(7)印度人參茄科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用根。印度人參的葉和根在印度的傳統(tǒng)醫(yī)療阿育吠陀中自古以來(lái)即被用作長(zhǎng)壽藥薩拉揚(yáng)(Sarayan)。已知有滋養(yǎng)強(qiáng)壯、強(qiáng)精、抗焦慮、抗抑郁、緩和風(fēng)濕病等的關(guān)節(jié)炎等的功效。但是，對(duì)印度人參的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(8)帚石楠杜鵑花科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用花。在歐洲，帚石楠的花被作為對(duì)預(yù)防尿道感染、利尿、關(guān)節(jié)炎、失眠、呼吸器官疾病等有效的芳香藥草使用，葉·莖也被作為具有同樣效果的保健茶使用。專利文獻(xiàn)5中公開(kāi)了因脂肪酶抑制作用而作為脂肪吸收抑制劑的抗肥胖、改善粉刺的效果，但這是與作為PPAR配體劑的改善脂質(zhì)代謝的效果不同的作用，且對(duì)帚石楠的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(9)單子山楂薔薇科棺物，在本發(fā)明中優(yōu)詵使用果實(shí)。在歐洲，單子山楂的花、 葉、果實(shí)被作為治療心臟病的芳香藥草使用，特別是果實(shí)被作為對(duì)動(dòng)脈硬化、腎臟病有效的芳香藥草使用。但是，對(duì)單子山楂的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(10)Λ:亞麻科植物，優(yōu)選使用種子。已知亞麻種子富含ω3脂肪酸，具有降低血液中膽固醇的作用，此外，從免疫學(xué)上已知在攝取亞麻種子的芬蘭，前列腺癌、乳癌等的激素敏感性癌的患病率低。如上所述，雖已知脂肪酸為PPAR配體劑，但亞麻的溶劑提取物為PPAR配體劑并未被具體公開(kāi)，也未被證實(shí)。側(cè)耳科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用子實(shí)體。已知有提高免疫的抗腫瘤效果及增強(qiáng)胰臟功能而對(duì)糖尿病有效。但是，對(duì)阿魏蘑的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(12)IM 也稱為洋槐，豆科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用花?；ㄗ鳛橹兴幈挥糜谙卵?、喀血。雖然專利文獻(xiàn)6中公開(kāi)了作為與以原花色素為有效成分的脂質(zhì)燃燒促進(jìn)劑有關(guān)的材料的洋槐的果實(shí)，但優(yōu)選使用的部位不同，且也未證實(shí)和公開(kāi)其作為PPAR配體劑。(13)無(wú)梗五加五加科棺物,在本發(fā)明中優(yōu)詵使用葉。無(wú)梗五加的根皮作為中藥的五加皮被用于抗炎癥、鎮(zhèn)痛、強(qiáng)壯，葉被作為食用、保健茶使用。非專利文獻(xiàn)5中報(bào)道了無(wú)梗五加的葉的皂苷通過(guò)抑制胰脂肪酶而具有抗肥胖效果，但這是與作為PPAR配體劑的改善脂質(zhì)代謝的效果不同的作用，且對(duì)無(wú)梗五加的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(14)大麻科植物，優(yōu)選使用種子。有報(bào)道指出大麻的葉和花冠中含有的向神經(jīng)性物質(zhì)大麻素作用于神經(jīng)系統(tǒng)，與食欲、能量代謝有關(guān)(非專利文獻(xiàn)6及7)，但卻不知道大麻的果實(shí)(種子)使脂質(zhì)代謝亢進(jìn)，且對(duì)大麻的溶劑提取物為PPAR配體劑全然不知。(15)豆蔻姜科棺物,在本發(fā)明中優(yōu)詵使用種子。豆蔻的種子被用作香辛料。專利文獻(xiàn)7中公開(kāi)了以配合水溶性半乳甘露聚糖及食品乳化劑、酵母粉末、維生素B類為特征的肥胖防止劑，且有在其中配合豆蔻精油的記載，該專利中記載了其主要作用為通過(guò)由水溶性半乳甘露聚糖引起胃的膨滿感從而控制飲食和降低、延遲葡萄糖、脂肪的吸收以防止肥胖，通過(guò)精油的配合來(lái)促進(jìn)體內(nèi)代謝，但未得到證明，也沒(méi)有對(duì)豆蔻的溶劑提取物為PPAR 配體劑的作用的證實(shí)和公開(kāi)。(16)歐白芷傘形科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用根。歐白芷的根在歐洲是被用于食欲不振、消化不良、膨滿感等癥狀的芳香藥草。已知?dú)W白芷對(duì)高血壓、貧血、糖尿、神經(jīng)痛、 利尿、疲勞恢復(fù)、預(yù)防血栓形成等有功效，但對(duì)其為PPAR配體劑還全然不知。(17)番石榴桃金娘科植物，優(yōu)選使用未成熟果實(shí)。專利文獻(xiàn)8及9中公開(kāi)了番石榴茶的防止及改善肥胖的作用。但是，其作用在專利文獻(xiàn)8中為通過(guò)碳水化合物、脂肪的消化酶抑制來(lái)控制脂肪、淀粉、糖分的吸收，在專利文獻(xiàn)9中為通過(guò)糖質(zhì)消化酶的抑制效果來(lái)抑制糖的吸收，但對(duì)番石榴的未成熟果實(shí)使脂質(zhì)代謝亢進(jìn)還不得而知，且對(duì)番石榴的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(18)黑刺李(黑刺李)在本發(fā)明中優(yōu)選使用果實(shí)。黑刺李的果實(shí)在歐洲被作為芳香藥草茶且被作為口腔、咽粘膜炎癥的民間療法藥使用。但是，對(duì)黑刺李的溶劑提取物為 PPAR配體劑還全然不知。
(19)鋸葉棕棕櫚科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用果實(shí)。已知鋸葉棕的果實(shí)有抗雄激素作用，對(duì)前列腺障礙有效。但是，對(duì)鋸葉棕的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。00)胡頹子科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用果實(shí)。木半夏的果實(shí)在中藥中稱為木半夏，被用于跌打損傷、風(fēng)濕病所引起的關(guān)節(jié)痛的治療。但是，對(duì)木半夏的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(21)川芎余形科棺物，在本發(fā)明中優(yōu)詵使用地上部。該植物的根莖在中藥中為川芎，被用作強(qiáng)壯、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥。但是，對(duì)川芎的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。(22)刺五加五加科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用根皮。根皮作為五加皮被用于抗炎癥、鎮(zhèn)痛、強(qiáng)壯，葉具有抗精神壓力的作用，被用作保健茶。專利文獻(xiàn)10中公開(kāi)了因刺五加葉的皂苷的脂肪酶抑制活性而具有抑制脂質(zhì)吸收、抗肥胖、改善高脂血癥的效果等，但對(duì)刺五加的根皮使脂質(zhì)代謝亢進(jìn)還不得而知，對(duì)刺五加的溶劑提取物為PPAR配體劑也還全然不知。(23)^MM:日本名為阿薩伊莓，棕櫚科植物，在本發(fā)明中優(yōu)選使用果實(shí)。果實(shí)中富含具有抗氧化作用的多酚、氨基酸、必須脂肪酸，雖有關(guān)于以具有抗氧化作用的阿沙依椰子(Jucara)及巴西莓果實(shí)為基礎(chǔ)的健康補(bǔ)助食品的見(jiàn)解(專利文獻(xiàn)11)，但卻沒(méi)有關(guān)于預(yù)防、改善脂質(zhì)代謝和肥胖的記載。此外，對(duì)巴西莓的溶劑提取物為PPAR配體劑還全然不知。本發(fā)明中使用的植物的植物提取物中的各種植物體的使用部位優(yōu)選上述部位，但不限于此，花蕾、花、果實(shí)、果皮、種子、葉、枝、干、樹(shù)皮、根、根皮、地上部、全草等的所有的部位均可使用。此外，不僅為上述的優(yōu)選部位，也可并用選自上述的所有部位中的1種或2種以上。作為原料的植物體可使用新鮮或干燥后的產(chǎn)物，可根據(jù)需要進(jìn)行粉碎、細(xì)切、粉末化等的加工后使用。此外，也可直接使用可獲得的生藥。植物提取物除了通過(guò)使用溶劑直接從上述各種提取部位中提取而得到以外，進(jìn)行水蒸氣蒸餾、使用超臨界萃取技術(shù)的二氧化碳提取、進(jìn)而進(jìn)行壓榨處理后得到的壓榨液 (榨汁)及/或在殘?jiān)屑尤肴軇┻M(jìn)行提取而得到的產(chǎn)物、所述的壓榨液本身均包含于本發(fā)明的植物提取物的定義范圍內(nèi)。此外，本發(fā)明者由上述23種植物的醇水溶液得到提取物，在其中加入乙酸乙酯、 正丁醇或水進(jìn)行液相分配而得到乙酸乙酯萃取物、丁醇萃取物及水萃取物中，證實(shí)了一個(gè)或一個(gè)以上的萃取物中具有優(yōu)異的PPAR配體活性。本發(fā)明的植物提取物中也包含此種溶劑提取物的萃取物。本發(fā)明的植物提取物也可根據(jù)需要用柱色譜法等分離精制其活性成分。(提取方法)本發(fā)明中，可使用上述的植物提取物或其精制物。這些可單獨(dú)使用，也可將二種以上混合使用。作為用于得到植物提取物而使用的提取溶劑無(wú)特別限定，可列舉水、碳原子數(shù)為 1 4的低級(jí)醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)、液狀多元醇(例如1，3- 丁二醇、丙二醇、 丙三醇等)、酮類(例如丙酮、丁酮)、酯類(例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等)等。也可將上述單獨(dú)或2種以上混合使用。作為原料植物使用⑴西洋接骨木(特別是花)、⑵亮葉楊桐(特別是葉)、⑶西番蓮(特別是地上部)、(4)濱海前胡(特別是地上部)、(5)茴芹(特別是種子)、(6) 穗花牡荊(特別是果實(shí))、(7)印度人參(特別是根)、⑶帚石楠(特別是花)、(9)單子山楂(特別是果實(shí))、(10)亞麻(特別是種子)、(11)阿魏蘑(特別是子實(shí)體)、(12)刺槐 (特別是花)、(13)無(wú)梗五加(特別是葉)時(shí)，作為溶劑，優(yōu)選使用醇、特別是低級(jí)醇或其水溶液。作為溶劑，使用醇或其水溶液時(shí)，醇的濃度可根據(jù)所希望的配體作用適當(dāng)選擇。通常，提取溶劑中醇的濃度為約10 100容量％，優(yōu)選為約10 70容量％。本發(fā)明的配體劑因適合作為醫(yī)藥組合物或飲食品等的經(jīng)口用組合物使用，所以，從安全性的觀點(diǎn)來(lái)看，作為醇優(yōu)選使用乙醇。而且，作為原料植物使用(10)亞麻(特別是種子)、(11)阿魏蘑(特別是子實(shí)體)、 (13)無(wú)梗五加(特別是葉)時(shí)，除了上述醇或醇水溶液以外，作為溶劑也優(yōu)選使用熱水的方式。此外，作為原料植物使用(14)大麻(特別是種子)時(shí)，作為溶劑也優(yōu)選使用熱水。本說(shuō)明書(shū)中所述的熱水具體為50 100°C，更優(yōu)選為50 85°C的水。上述的溶劑、即熱水、醇或醇水溶液中，只要在不過(guò)大地?fù)p害作為本發(fā)明的特征的 PPAR配體作用、提取效率的范圍內(nèi)，也可含有任意其他的成分。作為提取方法，無(wú)特別限定，通過(guò)使溶劑與上述植物原料接觸來(lái)進(jìn)行。具體地說(shuō)， 可在溶劑中浸漬原料靜置保存，攪拌、加熱回流等提取方式可根據(jù)公知方法，根據(jù)所需適當(dāng)設(shè)定。提取溫度無(wú)特別限制，可根據(jù)溶劑的溫度適當(dāng)設(shè)定，但從操作上的觀點(diǎn)來(lái)看，優(yōu)選為溶劑的沸點(diǎn)以下。此外，也可根據(jù)需要設(shè)定加壓、減壓等的條件。提取時(shí)間可根據(jù)所使用的植物原料的種類、提取溶劑的種類及使用量等適當(dāng)設(shè)定。具體地說(shuō)，作為溶劑使用醇或醇水溶液時(shí)，其使用量通常相對(duì)于1重量份原料為1 1000倍，優(yōu)選為1 100倍，進(jìn)一步優(yōu)選為1 10倍，提取時(shí)間通常為約10分鐘 1個(gè)月左右，優(yōu)選為10分鐘 7天左右。此外，作為溶劑使用熱水時(shí)，其使用量通常相對(duì)于1重量份原料為1 1000倍，優(yōu)選為1 100倍，進(jìn)一步優(yōu)選為1 10倍，提取時(shí)間通常為約10 分鐘 7天左右，優(yōu)選為10分鐘 1天左右，進(jìn)一步優(yōu)選為10分鐘 1小時(shí)左右。本發(fā)明的植物提取物在上述的提取操作后，分離提取殘?jiān)瞥商崛∫旱男螒B(tài)。 作為此種分離手段可使用公知的方法，例如可例舉過(guò)濾、離心分離等。在本發(fā)明中，可直接使用上述提取液，也可根據(jù)需要，作為提取液的濃縮物或干燥物(濃縮干固物)使用，從輸送的方便性等觀點(diǎn)來(lái)看，優(yōu)選作為濃縮物或干燥物。濃縮可在常壓或減壓下進(jìn)行，通過(guò)濃縮可使?jié)饪s液的容積減少至約10 50容量％，優(yōu)選為約10 30容量％。干固物優(yōu)選在減壓下使含有PPAR配體活性成分的提取液中的溶劑干燥而獲得。如上所述，本發(fā)明的植物提取物中，也包含使溶劑與上述植物原料接觸而得到的提取物的萃取物(例如乙酸乙酯萃取物、丁醇萃取物、水萃取物)。該萃取物通常是通過(guò)將植物原料的醇或醇水溶液的提取物進(jìn)行液相分配而得到。作為液相分配的方法無(wú)特別限制，可使用公知的方法。(PPAR配體劑及抗肥胖劑)本發(fā)明的PPAR配體劑及抗肥胖劑如上所述，含有作為有效成分的選自鋸葉棕、刺五加、巴西莓、豆蔻、歐白芷、番石榴、黑刺李、木半夏、川芎、大麻、西洋接骨木、亮葉楊桐、西番蓮、濱海前胡、茴芹、穗花牡荊、印度人參、帚石楠、單子山楂、亞麻、阿魏蘑、刺槐、無(wú)梗五
11加中的1種或2種以上的植物的溶劑提取物。在此，本說(shuō)明書(shū)中的PPAR配體劑是指具有與PPAR配體結(jié)合區(qū)域結(jié)合的能力、即具有PPAR配體作用的物質(zhì)的總稱。配體劑可以是激動(dòng)劑也可以是拮抗劑，優(yōu)選為激動(dòng)劑。本發(fā)明的PPAR配體劑可對(duì)與胰島素抵抗、高脂血癥、糖尿病、高血壓及肥胖等的生活習(xí)慣病有關(guān)的各種基因的表達(dá)進(jìn)行正控制或負(fù)控制。所述各種基因例如可例舉酰基輔酶A氧化酶、中鏈?；o酶A脫氫酶、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶、長(zhǎng)鏈?；o酶A合成酶、脂肪酸結(jié)合蛋白、脂蛋白脂肪酶、載脂蛋白、解耦聯(lián)蛋白等，但不限于這些。PPAR配體活性例如可通過(guò)將PPAR配體結(jié)合區(qū)與GAL4的融合蛋白的結(jié)合用熒光素酶的表達(dá)來(lái)體現(xiàn)的報(bào)告基因檢測(cè)(Cell，1995年，83卷，803 812頁(yè))、使用包含PPAR配體結(jié)合區(qū)的蛋白的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)(competitive bindingassay) (Cell，1995年，83卷，813 819頁(yè))等測(cè)定。這些檢測(cè)中，樣品的活性通常與溶劑對(duì)照相比，將顯示比溶劑對(duì)照活性高的樣品評(píng)價(jià)為“具有PPAR配體活性”。在本發(fā)明中，將與溶劑對(duì)照相比顯示1. 3倍以上活性的樣品評(píng)價(jià)為“具有PPAR配體活性”。本發(fā)明的PPAR配體劑只要對(duì)于PPAR α、γ、δ之中的至少1種以上的PPAR具有配體作用即可。如后述實(shí)施例所示，本發(fā)明的PPAR配體劑特別是作為PPAR δ的配體劑而有用。因本發(fā)明中可使用的來(lái)自23種植物的提取物均至少對(duì)于PPAR δ亞型具有配體活性，所以，作為上述PPARS的配體劑有用。如本說(shuō)明書(shū)的[背景技術(shù)]的項(xiàng)目中所記載， PPAR δ的生理作用得到證實(shí)是最近的事。關(guān)于PPAR δ，可期待可激活PPAR δ的激動(dòng)劑作為提高HDL膽固醇作用、由其引起的抑制動(dòng)脈硬化發(fā)展及其治療、脂質(zhì)降低劑、血糖降下劑的應(yīng)用。但是，其具有充分的活性，可被臨床應(yīng)用還不為人所知。因此，本發(fā)明的PPAR的配體劑作為PPAR δ激動(dòng)劑被認(rèn)為特別是作為血液中脂質(zhì)降低劑、抗肥胖劑而有希望。而且，如后述的實(shí)施例所明確的，對(duì)于α亞型及Υ亞型的PPAR，因所來(lái)源的植物種類不同，有具有配體活性的情況，也有不具有的情況。具體地說(shuō)，豆蔻的水萃取物、亞麻的乙酸乙酯萃取物及正丁醇萃取物顯示PPARα活性(實(shí)施例幻。此外，刺五加、木半夏、大麻、西洋接骨木、亮葉楊桐、茴芹及帚石楠的乙酸乙酯萃取物、以及亮葉楊桐的正丁醇萃取物顯示PPARy活性(實(shí)施例4)。根據(jù)本發(fā)明所公開(kāi)的內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)需要， 通過(guò)選擇所使用的植物材料制備所需的配體劑。優(yōu)選對(duì)PPAR δ和PPAR Y兩者顯示配體活性。此外，如后述實(shí)施例6所述，將本發(fā)明的抗肥胖劑投給小鼠16天后，可證實(shí)其具有抑制體重增加、抑制體脂肪積累、降低血液中中性脂肪濃度的作用。因此，本發(fā)明的抗肥胖劑可作為體重增加抑制劑、體脂肪積累抑制劑、血液中中性脂肪降低劑等使用。本發(fā)明的抗肥胖劑優(yōu)選含有選自西洋接骨木、茴芹、單子山楂及亮葉楊桐中的1種或2種以上的植物提取物。具體地說(shuō)，以未投藥的對(duì)照組在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的體重為100%時(shí)，西洋接骨木提取物投給組(300mg/kg/day)的體重增加被抑制到約92 %左右，投給茴芹提取物組(IOOOmg/ kg/day)被抑制到約93%左右，投給單子山楂提取物組(lOOOmg/kg/day)被抑制到約94% 左右，投給亮葉楊桐提取物組(lOOmg/kg/day)被抑制到約69%左右。且以未投藥的對(duì)照組在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的體脂肪量為100%時(shí)，西洋接骨木提取物投給組(300mg/kg/day)的體脂肪積累被抑制到約81%左右，投給茴芹提取物組(lOOOmg/kg/day)被抑制到約88%左右， 投給單子山楂提取物組(lOOOmg/kg/day)被抑制到約80%左右，投給亮葉楊桐提取物組 (100mg/kg/day)被抑制到約88%左右。而且，以未投藥的對(duì)照組在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的血液中中性脂肪濃度為100%時(shí)，西洋接骨木提取物投給組(300mg/kg/day)的中性脂肪濃度被降低到約80%左右，投給茴芹提取物組(lOOOmg/kg/day)被降低到約87%，投給亮葉楊桐提取物組(lOOmg/kg/day)被降低到約63%左右。而且，本發(fā)明的抗肥胖劑還可使投給本發(fā)明的植物提取物的機(jī)體的血液中的游離脂肪酸濃度發(fā)生變化。血液中的游離脂肪酸濃度增加是指脂肪細(xì)胞中積累的中性脂肪或血液中的中性脂肪被分解而游離于血液中，從而成為能量源。并非限定，但含有西洋接骨木、 茴芹及單子山楂中的提取物的抗肥胖劑可得到血液中的游離脂肪酸濃度增加的效果。血液中的游離脂肪酸濃度減少是指因游離的脂肪酸進(jìn)入肝臟等進(jìn)一步燃燒而產(chǎn)生亢進(jìn)的狀況， 從而使血液中的游離脂肪酸濃度減少的狀態(tài)。并非限定，但含有亮葉楊桐中的提取物的抗肥胖劑可得到血液中的游離脂肪酸濃度減少的效果。II.醫(yī)藥用組合物及飲食品在本發(fā)明中，可由來(lái)自各種植物的提取物制備PPAR配體劑。本發(fā)明也提供含有該P(yáng)PAR配體劑和藥學(xué)上允許的添加劑及可食用的添加劑的醫(yī)藥組合物、飲食品(也可總稱記為“本發(fā)明的組合物”)。本發(fā)明的組合物根據(jù)PPAR在機(jī)體內(nèi)的分布和生理活性，可用于預(yù)防及/或治療與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體相關(guān)的疾病。具體地說(shuō)，本發(fā)明的組合物對(duì)肥胖、高脂血癥、高血壓、高血糖、胰島素抵抗、糖尿病的預(yù)防或改善有效。在本發(fā)明中，肥胖的預(yù)防是指防止或延遲包括內(nèi)臟肥胖在內(nèi)、日本肥胖學(xué)會(huì)在肥胖·肥胖癥的指導(dǎo)手冊(cè)第2版(2001年7月發(fā)行)中定義的肥胖或肥胖癥的狀態(tài)的形成。 且肥胖的改善是指從上述學(xué)會(huì)定義的肥胖癥或肥胖的狀態(tài)向上述學(xué)會(huì)定義的正常范圍的狀態(tài)靠近。在本發(fā)明中，高脂血癥的預(yù)防是指防止或延遲日本動(dòng)脈硬化學(xué)會(huì)在動(dòng)脈硬化性疾病診療指南(2002年9月發(fā)行)中定義的高脂血癥的狀態(tài)或臨界狀態(tài)的形成。此外，高脂血的改善是指從上述所示的高脂血癥的狀態(tài)或臨界狀態(tài)向上述指南中定義的正常范圍的狀態(tài)靠近。在本發(fā)明中，胰島素抵抗是指在肝臟·脂肪細(xì)胞·骨格肌中，作為胰島素的主要作用的糖的吸收促進(jìn)作用減弱的狀態(tài)。胰島素抵抗的預(yù)防是指防止或延遲 SSPG(steady-state plasma glucose)法等規(guī)定的作為胰島素抵抗的指標(biāo)的值更加惡化。 胰島素抵抗的改善是指進(jìn)一步改善作為上述的胰島素抵抗的指標(biāo)的值。在本發(fā)明中，糖尿病的預(yù)防是指防止或延遲日本糖尿病學(xué)會(huì)在糖尿病治療指南 2002-2003(2002年5月發(fā)行)中定義的糖尿病的狀態(tài)或臨界狀態(tài)的形成。此外，糖尿病的改善是指從上述的糖尿病的狀態(tài)或臨界狀態(tài)向上述指南中定義的正常范圍的狀態(tài)靠近。本發(fā)明的組合物其形態(tài)不受限定，例如可作為健康食品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)助食品、營(yíng)養(yǎng)功能食品、特定保健用食品等的飲食品及醫(yī)藥品使用。本發(fā)明的飲食品含有上述23種植物提取物的1種或2種以上、和作為飲食物允許的添加劑。在此，添加劑是指飲食品中通常使用的添加劑，例如可例舉維生素E、維生素C 等的維生素類、糖類、賦形劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、乳化劑、繃緊劑(tensing agent)(等張劑)、緩沖劑、助溶劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、著色劑、矯味劑、香料、凝固劑、PH調(diào)節(jié)劑、增粘劑、提取物粉末、生藥、無(wú)機(jī)鹽等，只要不損壞所希望的本發(fā)明配體劑的效果，不限定于這些。特別是本發(fā)明的飲食物為營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑時(shí)，例如可適當(dāng)配合制備維生素E、維生素C等的維生素類、制備營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑時(shí)通常配合的乳化劑、繃緊劑(tensing agent)(等張劑)、緩沖劑、助溶劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑等。作為飲食品，可在口香糖、巧克力、奶糖、果凍、餅干、克力架等的點(diǎn)心類，冰淇淋、 冰點(diǎn)心等的冰點(diǎn)心類，茶、清涼飲料、保健營(yíng)養(yǎng)液、美容飲料等的飲料，面條、中華面條、意大利面、速食面等的面類，魚(yú)糕、圓筒狀魚(yú)糕、魚(yú)肉山芋餅等的加工產(chǎn)品，調(diào)味汁、沙拉醬、醬汁等的調(diào)味料，人造奶油、黃油、沙拉油等的油脂類，面包、火腿、湯、軟罐頭食品、冷凍食品等所有的飲食品中使用。該提取物的攝取量無(wú)特別限定，但期望PPAR配體活性、特別是預(yù)防及/或改善肥胖及因肥胖而發(fā)病的胰島素抵抗、高血脂、高血壓、糖尿病而攝取時(shí)，其攝取量按該提取物計(jì)成人每人每天為0. 01 1000mg/kg體重，優(yōu)選1 300mg/kg體重，進(jìn)一步優(yōu)選2 20mg/kg體重。本發(fā)明的醫(yī)藥組合物含有上述23種植物提取物中的1種或2種以上、和藥學(xué)上允許的添加劑。作為在此所述的添加劑，例如可例示賦形劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、抗氧化劑、著色劑、抗凝劑、吸收促進(jìn)劑、助溶劑、穩(wěn)定劑等。醫(yī)藥組合物的形態(tài)無(wú)特別限定，例如可例舉膠囊劑、片劑、顆粒劑、注射劑、栓劑、貼劑等，特別優(yōu)選為經(jīng)口用組合物的形態(tài)。為經(jīng)口用組合物時(shí)，該提取物的攝取量無(wú)特別限定，但在期待PPAR配體活性、特別是預(yù)防及/或改善肥胖及因肥胖而發(fā)病的胰島素抵抗、高脂血、高血壓、糖尿病而攝取時(shí)，其投給量按該提取物計(jì)成人每人每天為0. 01 1000mg/kg體重，優(yōu)選為0. 1 300mg/kg體重，進(jìn)一步優(yōu)選為2 20mg/kg體重，分一次或數(shù)次投給。本領(lǐng)域技術(shù)人員可考慮患者的狀態(tài)(年齡、性別、 癥狀等)、及投給方式等確定適當(dāng)?shù)耐督o量?！坝桧?yè)防及/或治療方法”、njk “m^mmmm^mm.^"本發(fā)明還提供用于預(yù)防及/或治療與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體相關(guān)的疾病的方法，所述方法包括對(duì)于需要該預(yù)防及/或治療的個(gè)體投給含有本發(fā)明的植物提取物的醫(yī)藥組合物。本發(fā)明進(jìn)一步提供用于制造如下醫(yī)藥組合物的本發(fā)明的植物提取物的應(yīng)用，該醫(yī)藥組合物為預(yù)防及/或治療與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體相關(guān)的疾病時(shí)所使用的醫(yī)藥組合物。本發(fā)明還提供用于預(yù)防及/或治療肥胖的方法，所述方法包括對(duì)于需要該預(yù)防及 /或治療的個(gè)體投給含有本發(fā)明的植物提取物的抗肥胖劑。本發(fā)明還進(jìn)一步提供本發(fā)明的植物提取物用于制造如下抗肥胖劑的應(yīng)用，該抗肥胖劑為預(yù)防及/或治療肥胖時(shí)使用的抗肥胖劑。對(duì)于本發(fā)明的“預(yù)防及/或治療方法”、以及“用于制造醫(yī)藥組合物的應(yīng)用”，有關(guān)投給方式、投給量等如以上“醫(yī)藥組合物”中所述。實(shí)施例以下，列舉實(shí)施例進(jìn)一步具體說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。植物材料本說(shuō)明書(shū)中的實(shí)施例中所使用的植物和其使用部位如表1所示。樣品制備中使用各植物使用部位的干燥粉碎物。破碎時(shí)使用日本株式會(huì)社TOSHO制片劑粉碎機(jī)TS-10M型或日本株式會(huì)社吉田制作所制Wiley型粉碎機(jī)1(^9-JAS型。表權(quán)利要求
1.亮葉楊桐提取物在制備用于預(yù)防及/或改善肥胖的組合物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述提取物為醇或醇水溶液提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中，所述醇為乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述提取物為熱水提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述組合物為醫(yī)藥組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述組合物為飲食品。
全文摘要
本發(fā)明的目的為提供過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)的配體劑等。具體為，本發(fā)明的配體劑的特征在于，含有作為有效成分的選自以下植物鋸葉棕、刺五加、巴西莓、豆蔻、歐白芷、番石榴、黑刺李、木半夏、川芎、大麻、西洋接骨木、亮葉楊桐、西番蓮、濱海前胡、茴芹、穗花牡荊、印度人參、帚石楠、單子山楂、亞麻、阿魏蘑、刺槐、無(wú)梗五加中的1種或2種以上的植物提取物。
文檔編號(hào)A61K36/29GK102406686SQ20111039284
公開(kāi)日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2008年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月24日
發(fā)明者前田滿, 北川義德, 小倉(cāng)享一, 櫓木智裕, 江川香 申請(qǐng)人:三得利控股株式會(huì)社