專利名稱：一種治療慢性胃炎、胃潰瘍的納米乳復方透皮噴劑的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種有效治療慢性胃炎、胃潰瘍的中藥復方，具體地說是一種治療慢性胃炎、胃潰瘍的復方納米乳透皮噴劑其制備方法。
背景技術：
慢性胃炎及胃潰瘍的治療，目前有中藥和西藥、內治與外治等多種治療方案，面臨著以下三種不可避免的難題1)中藥口服用藥對胃腸道刺激大，發病期患者不思飲食，常伴有惡心、嘔吐發生，患者常常排斥這種治療方式；2)西藥口服用藥止痛快，但是治標不治本， 不能從根源上改善胃的狀態，西藥的副作用會對肝、腎產生不同程度的損傷；3)外用藥膏是患者易于接受的治療方式，但是用于其透皮吸收效果差，起效慢，止痛效果不明顯，敷于患處容易污染衣物，異味明顯，也很大程度上的限制了其應用。砂仁(Fructus Amomi)，是熱帶和亞熱帶姜科植物的的果實或種子，是中醫常用的一味芳香性藥材。目前藥用的砂仁的基源主要有三種一種是主要產于中國廣東省的春砂； 一種是中國海南的殼砂；還有一種叫縮砂密，主產于東南亞國家。其中，春砂入藥的療效比較顯著，品質也比較好，在國際藥材市場上享有比較高的聲譽。中醫認為，砂仁主要作用于人體的胃、腎和脾，能夠行氣調味，和胃醒脾。味辛、性溫，歸脾經、胃經、腎經。春砂仁含揮發油，油中含乙酸龍腦酯、樟腦、樟烯、檸檬烯、β-菔烯、苦橙油醇(nerolidol)及α-菔烯、 莰烯、桉油精、芳樟醇、α-胡椒烯、愈創木醇(guaiaol)等。研究表明，春砂仁油有止痛、抗炎、止惡心、修復潰瘍面等多種作用。廣藿香，味辛、性微溫，歸脾、胃、肺經。功能主治芳香化濕，和胃止嘔，祛暑解表。 廣藿香含揮發油(廣藿香油，patchouli oil)，油中主成分為藿香醇(patchouli alcohol) 約5 57%，另含廣藿香酮(pogostone)、廣藿香烯醇(patchoulenol)和賽車烯。廣藿香油體外抑菌試驗證明對金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌等細菌，有一定的抑制作用；對白色念珠菌、新型隱球菌、黑根霉菌等真菌，有明顯的抑制作用。肉桂油為樟科植物肉桂(Cinnamomum cassia Presl )的干燥枝、葉經水蒸氣蒸鎦得到的揮發油，具有明顯的鎮靜止痛、促進胃機能的作用，亦能直接對胃粘膜有緩和的刺激作用，對大鼠胃潰瘍有強抑制作用。肉桂油的主要成分桂皮油有強大的殺菌作用，內服可作健胃和驅風劑，外敷可治胃痛、胃腸脹氣絞痛，最真菌有強大的抑制作用。蒼術(Atractylodes lancea)為菊科蒼術屬的植物。其性甘溫辛烈、氣味雄厚，能去燥濕、又能辟穢氣，勝四時不正之氣，所以常用在外感所致的腸胃病，如飲食不潔或感冒引起的水瀉不止，往往能見效。至于暴飲暴食造成脾胃運化失常、腹脹腹痛之證，另外像是胃、十二指腸潰瘍，或腸胃功能紊亂、胃泛酸、心下燒灼、胃痛、便軟、舌苔白膩而厚等，再搭配適當的藥材，都有不錯效果。經研究發現，蒼術油有燥濕健脾，祛風濕的功效1)調整胃腸運動功能；2)有較強的抗潰瘍作用，能抑制胃酸分泌，增強胃粘膜保護作用；3)有保肝作用；4)抑菌作用。陳皮為蕓香科植物橘及其栽培變種的干燥成熟果皮，含有大量的揮發油。陳皮油中主要成分為D-檸檬烯，還含月桂烯、α-及菔烯等，另含黃酮類成分橙皮甙、新橙皮甙、柑橘素、二氫川陳皮素及5-去甲二氫川陳皮素等，常用于胸腹脹滿、濕阻中焦、飲食減少、惡心嘔吐等癥的治療。現代研究發現，陳皮油具有很好的抗炎、抗潰瘍、利膽作用。以上五種中藥揮發油配伍使用對于治療淺表性胃炎及胃潰瘍均有良好的效果，且無毒副作用。但是由于揮發油的物理穩定性不佳，容易失效。如果制成膏霜劑涂抹于皮膚使用，透皮吸收效果不好，難以發揮其藥效，并且容易污染衣物。
發明內容
本發明的目的是針對現有技術的問題與缺陷，提供一種使用方便、抗炎鎮痛、改善微循環、促進潰瘍愈合、不污染衣物、無毒副作用的外用治療慢性胃炎、胃潰瘍的噴劑。實現上述發明目的的技術方法是一種治療慢性胃炎、胃潰瘍的納米乳復方透皮噴劑，由下述質量百分比的原料制成
表面活性劑35% 45%、助表面活性劑0. 5% 2%、春砂仁油2% 6%、廣藿香油1% 4%、肉桂油21 6%、蒼術油1% 4%、陳皮油1% 3%、氮酮0. 2% 1%、余量為去離子水，上述原料的質量百分比之和為100%。制備本發明藥物的配方優選重量百分比范圍是
表面活性劑37% 42%、助表面活性劑1% 2%、春砂仁油3% 5%、廣藿香油21 3%、 肉桂油3% 5%、蒼術油21 3%、陳皮油21 3%、氮酮0. 5% 0. 8%、余量為去離子水，上述原料的質量百分比之和為100%。制備本發明藥物的配方最佳重量百分比是
表面活性劑39. 2%、助表面活性劑1. 6%、春砂仁油5%、廣藿香油2. 5%、肉桂油4. 17%、蒼術油3. 33%、陳皮油2. 5%、氮酮0. 5%、去離子水41. 21。所述的表面活性劑是EL-40、RH-40和吐溫-80中的一種或幾種的混合物； 所述的助表面活性劑是無水乙醇、1，2-丙二醇和PEG-600中的一種或幾種的混合物； 所述的氮酮為外用透皮增效劑。在表面活性劑的選擇上，本發明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩定，不易受強電解質、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和納米乳的穩定性，本發明選用HLB介于10 15之間的液態非離子型表面活性劑， 或者與一種HLB < 10的非離子型表面活性劑復配。可選用的表面活性劑有EL-40、RH-40 和吐溫-80中的一種或幾種混合物。本發明所述助表面活性劑的作用是增大有效成分的溶解度以及提高納米乳穩定性。本發明還有一個目的是提供上述治療慢性胃炎、胃潰瘍的納米乳復方透皮噴劑的制備方法，包括下列步驟
1)按配方比例稱取表面活性劑、助表面活性劑、春砂仁油、廣藿香油、肉桂油、蒼術油、 陳皮油、氮酮及去離子水備用；
2)將表面活性劑與助表面活性劑充分攪拌混勻；
3)加入配方比例的春砂仁油、廣藿香油、肉桂油、蒼術油、陳皮油、氮酮，并充分混勻；4)在20°C 25°C緩慢滴加去離子水，充分攪拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性的淡黃色0/W型納米乳狀液。本發明所述的一種治療慢性胃炎、胃潰瘍的納米乳復方透皮噴劑具有和胃止痛、 溫脾行氣、消炎生肌、改善微循環、促進潰瘍愈合等多方面的作用，用于慢性胃炎、胃潰瘍的治療。用法噴于肚臍上方皮膚，緩緩按摩至完全吸收即可，一日可2 3次。本發明經透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在1 100 nm之間，外觀為黃色或無色透明液體，具有很好的穩定性
1.經時穩定性
經時穩定性是指納米乳透皮噴劑在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨間延長而發生變化的程度。該納米乳透皮噴劑持久透明，未發現渾濁或沉淀，說明其經時穩定性好。2.熱貯穩定性
將該納米乳透皮噴劑置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液貯存后外觀透明。3.抗冷凍穩定性
將該納米乳透皮噴劑于_4°C保存一周，取出后恢復至室溫。該納米乳透皮噴劑在_4°C 時成固體，恢復至室溫后其恢復至透明，且放置一周后仍透明，說明該納米乳狀液抗冷凍性好。4.加速穩定性
將該納米乳透皮噴劑置于試管中，密封，于15000 r/min離心20 min，未分層，仍澄清透明。本發明的一種治療慢性胃炎、胃潰瘍的納米乳復方透皮噴劑與現有技術相比，具有以下優點
1)本發明是復方純中藥制劑，相比市場上用于治療胃疼的西藥，對人體無毒副作用；
2)本發明屬于納米級藥物，增大了有效成分的透皮吸收率，提高了生物利用效率，起效快，藥效好，減少了藥物用量；
3)涂抹于皮膚即可止痛，使用方便，吸收迅速，氣味芬芳，不污染衣物；
4 )除止痛效果外，可溫脾行氣、消炎生肌、改善微循環、促進潰瘍愈合，從根本上使胃粘膜恢復正常狀態；
5)人體吸收后，能防止肝首過效應，減少藥物用量；
6)使用3個月(一個療程)以后，大多數患者即痊愈，無復發；
7)熱力學穩定性好，貯存穩定性高，久置不分層，經離心加速試驗仍未分層；
8)防腐性能提高，分散相液體比較小，能防止細菌的侵入；
9)制備工藝簡單，適合規模化生產。
具體實施例方式以下通過藥效學試驗和對比試驗來進一步闡述本發明所述藥物的有益效果。(所用劑量為上述最佳重量百分比配方表面活性劑39. 2%、助表面活性劑1. 6%、春砂仁油5%、廣藿香油2. 5%、肉桂油4. 17%、蒼術油3. 33%、陳皮油2. 5%、氮酮0. 5%、去離子水41. 2%組成，總組分為100%) 試驗例1毒性試驗
取30只小鼠按急性經口毒性試驗測得半數致死量LD5(l>5g/kg (取LD5tl為5 g/kg體重) 計算蓄積毒性染毒劑量，第廣5天染毒劑量為0. 1 LD5tl，以后劑量按1.5倍每4天遞增一次， 直至20天，試驗結果見表1。表1 蓄積毒性試驗結果
權利要求
1.一種治療慢性胃炎、胃潰瘍的納米乳復方透皮噴劑，其特征在于，由下述質量百分比的原料制成表面活性劑35% 45%、助表面活性劑0. 5% 2%、春砂仁油2% 6%、廣藿香油1% 4%、肉桂油21 6%、蒼術油1% 4%、陳皮油1% 3%、氮酮0. 2% 1%、余量為去離子水，上述原料的質量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是EL-40、RH-40和吐溫-80中的一種或幾種的混合物；所述的助表面活性劑是無水乙醇、1，2-丙二醇和PEG-600中的一種或幾種的混合物；所述的氮酮為外用透皮增效劑。
2.根據權利要求1所述的一種治療慢性胃炎、胃潰瘍的納米乳復方透皮噴劑，其特征在于，由下述質量百分比的原料制成表面活性劑37% 42%、助表面活性劑1% 2%、春砂仁油3% 5%、廣藿香油21 3%、 肉桂油3% 5%、蒼術油21 3%、陳皮油21 3%、氮酮0. 5% 0. 8%、余量為去離子水，上述原料的質量百分比之和為100%。
3.根據權利要求1所述的一種治療慢性胃炎、胃潰瘍的納米乳復方透皮噴劑，其特征在于，由下述質量百分比的原料制成表面活性劑39. 2%、助表面活性劑1. 6%、春砂仁油5%、廣藿香油2. 5%、肉桂油4. 17%、蒼術油3. 33%、陳皮油2. 5%、氮酮0. 5%、去離子水41. 21。
4.根據權利要求1所述的治療慢性胃炎、胃潰瘍的納米乳復方透皮噴劑，其特征在于 該納米乳的粒徑為1 100 nm。
5.權利要求1所述的一種治療慢性胃炎、胃潰瘍的納米乳復方透皮噴劑的制備方法， 其特征在于，包括下列步驟1)按配方比例稱取表面活性劑、助表面活性劑、春砂仁油、廣藿香油、肉桂油、蒼術油、 陳皮油、氮酮及去離子水備用；2)將表面活性劑與助表面活性劑充分攪拌混勻；3)加入配方比例的春砂仁油、廣藿香油、肉桂油、蒼術油、陳皮油、氮酮，并充分混勻；4)在20°C 25°C緩慢滴加去離子水，充分攪拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性的淡黃色0/W型納米乳狀液。
全文摘要
本發明公開了一種治療慢性胃炎、胃潰瘍的納米乳復方透皮噴劑，由下述質量百分比的原料制成表面活性劑35%～45%、助表面活性劑0.5%～2%、春砂仁油2%～6%、廣藿香油1%～4%、肉桂油2%～6%、蒼術油1%～4%、陳皮油1%～3%、氮酮0.2%～1%、余量為去離子水，上述原料的質量百分比之和為100%。本發明復方透皮噴劑止痛起效迅速、作用持久，具有和胃止痛、溫脾行氣、消炎生肌、改善微循環、促進潰瘍愈合等多方面的作用，對人體無毒無害。將本發明的復方透皮噴劑涂抹于肚臍上方皮膚按摩至吸收即可，氣味芬芳，不污染衣物，極大的提高了患者使用藥物的順從性。
文檔編號A61K36/9064GK102406886SQ20111039259
公開日2012年4月11日 申請日期2011年12月1日 優先權日2011年12月1日
發明者周瑩, 歐陽五慶, 歐陽伸雨 申請人:西北農林科技大學