專利名稱：一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法
技術領域：
本發明涉及一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法。
背景技術：
玻璃酸(Hyaluronic acid，簡稱HA)，是由(1 — 3) _2_乙酰氨基_2_脫氧-β _D_葡萄糖-(1 — 4) -0- β -D-葡糖醛酸雙糖重復單位所組成的直鏈多聚糖，分子式為(C14H21NO11) η,依據組織來源不同，分子量變化范圍為2 X IO5 7 X 106，雙糖單位數為300 11000對。
商品玻璃酸一般為鈉鹽形式，為白纖維狀或粉末狀固體，有較強的吸濕性，溶于水，不溶于有機溶劑。玻璃酸鈉的大分子網狀結構通過與H2O形成氫鍵結合大量的水，在體內具有構成多種基質、調節滲透壓、調控大分子物質的轉運、在細胞周圍形成物理屏障以及調節細胞功能等作用。
玻璃酸鈉制劑可作為眼科手術輔助用藥及變形性膝關節病和肩關節周圍炎的輔助治療，還在組織生成、創傷愈合、腫瘤入侵和調節細胞功能諸方面具有重要的生理功能。
玻璃酸鈉注射劑現在一般是通過無菌操作和過程控制來保證產品無菌的，但這種生產工藝方式具有很大的風險，通過實驗摸索得到了使產品降解程度低的滅菌參數，確保產品無菌，但滅菌過程中還有諸多缺點
1.滅菌行程中，滅菌柜內室壓力小于藥液自身的膨脹作用力，出現爆裂瓶情況。
2.膠塞和護帽在滅菌過程中易產生位移，破壞了無菌包裝密封性，在后期產品貯存中存在藥品被污染長菌風險。
發明內容
本發明的目的是提供一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法，以克服上述玻璃酸鈉注射液滅菌方法的不足，該方法能保障玻璃酸鈉注射液滅菌過程中包裝完好，防止膠塞等位移破壞無菌包裝密封。
為實現本發明的目的，本發明的技術方案是
一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法，其特征在于，將裝有玻璃酸鈉注射液瓶放入蒸汽-空氣滅菌柜中，升溫至121°C 130°C，滅菌時間lOmin，在滅菌行程中，通入一定比例的壓縮空氣進行反壓，控制滅菌腔室壓力0. 16MPa 0. 20MPa。
本發明通過確定不同濃度和規格的玻璃酸鈉降解最少的滅菌參數，溫度是 121 °C 130°C，滅菌時間lOmin，確保達到滅菌效果Ftl >8 ；在上述溫度和作用時間條件下， 得到不同濃度玻璃酸鈉注射液在無菌包裝形式預灌封注射器中的膨脹作用力曲線，得到作用力范圍0. IOMI^a 0. 15MPa。將上述作用力值設定到滅菌設備控制程序中，得到自動反壓控制程序，在滅菌行程中，尤其是降溫階段中，通入一定比例的壓縮空氣進行反壓，控制滅菌腔室壓力0. I6MPa 0. 20MPao
本發明的優點是
1.達到了滅菌目的，玻璃酸鈉降解少，能滿足市場臨床預定用途。
2.避免了滅菌行程中產生注射器爆裂和膠塞位移產生無菌包裝破壞的情況。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明作進一步的說明。
實施例1:
取2.5ml 25mg規格玻璃酸鈉注射液200支，放于蒸汽-空氣滅菌柜中的貨架上，設定滅菌溫度為121°C滅菌lOmin，測得玻璃酸鈉藥液在此條件下的膨脹作用力值是為 0. 12MPa，設定滅菌柜反壓程序中的內室壓力參數為0. 16MPa，另取同批200支玻璃酸鈉注射液進行自動控制滅菌。
實施例2:
取0.5ml 7mg規格玻璃酸鈉注射液200支，放于蒸汽-空氣滅菌柜中的貨架上，設定滅菌溫度為123°C滅菌lOmin，測得玻璃酸鈉藥液在此條件下的膨脹作用力值是為 0. 14MPa，設定滅菌柜反壓程序中的內室壓力參數為0. 19MPa，另取同批200支玻璃酸鈉注射液進行自動控制滅菌。
實施例3:
取2.5ml 25mg規格玻璃酸鈉注射液200支，放于蒸汽-空氣滅菌柜中的貨架上，設定滅菌溫度為126°C IOmin滅菌，測得玻璃酸鈉藥液在此條件下的膨脹作用力值是為 0. 13MPa，設定滅菌柜反壓程序中的內室壓力參數為0. 18MPa，另取同批200支玻璃酸鈉注射液進行自動控制滅菌。
實施例4
取0.5ml 7mg規格玻璃酸鈉注射液200支，放于蒸汽-空氣滅菌柜中的貨架上，設定滅菌溫度為126°C IOmin滅菌，測得玻璃酸鈉藥液在此條件下的膨脹作用力值是為 0. 15MPa，設定滅菌柜反壓程序中的內室壓力參數為0. 20MPa，另取同批200支玻璃酸鈉注射液進行自動控制滅菌。
上述產品滅菌后進行無菌、理化指標、密封性等檢查，以下是各實施例反壓滅菌和常規滅菌理化數據和無菌包裝完好性比較見表1。
表 權利要求
1.一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法，其特征在于，將裝有玻璃酸鈉注射液瓶放入蒸汽-空氣滅菌柜中，升溫至121°C 130°C，滅菌時間lOmin，在滅菌行程中，通入一定比例的壓縮空氣進行反壓，控制滅菌腔室壓力0. 16MPa 0. 20MPa。
2.如權利要求1所述的保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法，其特征在于，在滅菌行程中的降溫階段，通入一定比例的壓縮空氣進行反壓，控制滅菌腔室壓力0. 16MI^ 0.20MPa。
全文摘要
本發明涉及一種保障無菌包裝的玻璃酸鈉注射液滅菌方法，該方法中首先，確定不同濃度和規格的玻璃酸鈉降解最少的滅菌參數，確保達到一定滅菌效果時的溫度和時間，然后在該溫度和作用時間條件下，得到不同濃度和規格的玻璃酸鈉注射液在無菌包裝形式預灌封注射器中的膨脹作用力曲線，將膨脹作用力曲線的作用力值設定到滅菌設備控制程序中，得到不同濃度和規格產品滅菌的自動反壓控制程序，在滅菌行程中，通入一定比例的壓縮空氣進行反壓，控制滅菌腔室壓力，防止膠塞位移而破壞無菌包裝。
文檔編號A61L2/07GK102488911SQ20111038845
公開日2012年6月13日 申請日期2011年11月29日 優先權日2011年11月29日
發明者張云, 汪洋, 陳亮, 馬賢鵬 申請人:上海景峰制藥有限公司