專利名稱：一種復方佛手柑油納米乳組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種具有治療濕疹、干癬、皮膚炎、膿包、傷口、粉刺、尿道感染的復方佛手柑油納米乳組合物及其制備方法。
背景技術：
抗菌藥物在控制人類感染性疾病中起著舉足輕重的作用，目前臨床上用的抗菌藥物主要有西藥，但隨著其廣泛使用，細菌耐藥性問題已成為不可忽視的問題。由于新藥開發相對滯后，人類正面臨著“抗菌藥物危機”。植物是生物活性化合物的天然寶庫，具有抗菌活性的天然產物由于不良反應少，安全無副作用，目前已成為人們關注的焦點。
發明內容
針對上述現有技術中存在的問題與缺陷，本發明的目的在于提供一種具有治療濕疹、干癬、皮膚炎、膿包、傷口、粉刺、尿道感染的復方佛手柑油納米乳組合物，該納米乳組合物滲透性強，穩定性好，有效成分含量高，透皮吸收效果顯著，作用時間持久，而且制備方法簡單，便于推廣應用。實現上述發明目的的技術方法是一種復方佛手柑油納米乳組合物，由下列質量百分比的物質組成
表面活性劑23. 0% 35. 0%、助表面活性劑0. 3% 8. 0%、佛手柑油1. 5% 10. 0%、廣藿香油0. 5% 5. 5%、茶樹油0. 4% 4. 5%、薄荷油0. 3% 2. 2%、余量為蒸餾水，上述物質的質量百分比之和為100%。制備本發明藥物的配方優選質量百分比是表面活性劑25. 6% 32. 9%、 助表面活性劑0. 7% 6. 4%、佛手柑油3. 5% 8. 5%、廣藿香油0. 8% 4. 3%、茶樹油
0. 7% 3. 8%、薄荷油0. 4% 1. 7%、余量為蒸餾水，上述物質的質量百分比之和為100%。制備本發明藥物的配方最佳質量百分比是RH_40四.2%、無水乙醇
4. 1%、佛手柑油7. 5%、廣藿香油2. 2%、茶樹油2. 0%、薄荷油0. 8%、蒸餾水54. H所述的表面活性劑是聚氧乙烯醚蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯00)氫化蓖麻油(RH-40)和吐溫-80中的一種或幾種的混合物。所述的助表面活性劑是無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇600中的一種或幾種的混合物。在表面活性劑的選擇上，本發明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩定，不易受強電解質、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和納米乳的穩定性，本發明選用HLB介于10 15之間的液態非離子型表面活性劑， 或者與一種HLB < 10的非離子型表面活性劑復配。可選用的表面活性劑有EL-40、RH-40 和吐溫-80中的一種或幾種混合物。
常見的乳化劑的HLB值可以在一些化工手冊中查到，如化工出版的《化學產品手冊》。由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A、B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡值HLBab 值為
HLBab= (Wa XHLBa+Wb XHLBb)/(Wa+Wb) 式中 WA，WB—混合表面活性劑A、B的質量； HLBA, HLBB—表面活性劑A、B的HLB值。在助表面活性劑的選擇上，助表面活性劑能調節表面活性劑的HLB，并且能夠降低油水界面張力，納米乳多選短鏈醇和中鏈醇為助表面活性劑，本發明選用的助表面活性劑為無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇600中的任一種或幾種混合物。本發發明選用的佛手(Bergamot)學名(Citrus medica L. Va)，是蕓香科 (Rataceal)柑桔屬植物香櫞的變種，佛手柑油是從佛手的果皮壓榨而得，味道清新，略帶花香。佛手柑油有較強的光譜抗菌活性，對各類細菌、表皮真菌均有抑制作用，對濕疹、干癬、 粉刺、疥瘡、傷口、泡疹、皮膚和頭皮的脂漏性皮膚炎均有療效；是很好的尿道抗菌劑，能改善膀胱炎；優良的腸胃抗菌劑，驅除腸內寄生蟲，并明顯消除膽結石。本發發明選用的廣藿香油是從唇形科刺蕊草屬植物廣藿香(pogostemon cablin Banth)中提取的揮發油，在皮膚療效方面，主要用來促進傷口結巴，預防發炎，促進細胞新陳代謝，對疤痕、灼傷、皮膚炎、褥瘡、細菌感染、膿包、濕疹、牛皮癬、香港腳等有很好的療效。本發發明選用的茶樹油是以蒸餾的方式從港木桃金娘科白千層葉中提取的純天然植物精油，廣譜抗微生物，是一種天然的消毒劑，對于治療許多疾病、創傷有很大幫助。如切傷、擦傷、被昆蟲咬傷、粉刺、燒傷、陰道感染、癬等。它也被用于控制空調系統中的細菌和霉菌。本發發明選用的薄荷油帶辛辣而清涼，有強烈的竄透性，主要用于皮膚或粘膜產生清涼感以減輕不適，主疼痛。本發明還有一個目的在于提供上述復方佛手柑油納米乳組合物的方法，包括下列步驟
1)按配方比例稱取表面活性劑、助表面活性劑、佛手柑油、廣藿香油、 茶樹油、薄荷油、蒸餾水，備用；
2)將所述量的佛手柑油、廣藿香油、茶樹油和薄荷油攪拌均勻，作為油相；
3)將所述量的表面活性劑和助表面活性劑加入到油相中混勻；
4)將蒸餾水作為水相，在室溫下迅速攪拌油相，攪拌的同時緩慢滴加水相，不斷攪拌直至體系呈透明的液體，即得復方佛手柑油納米乳組合物。本發明的復方佛手柑油納米乳組合物具有治療濕疹、干癬、皮膚炎、膿包、傷口、粉刺的功效。用法根據病情口服每次0. 25g或者在皮膚表層直接涂抹，每次0. lmL/cm2。本發明經透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在1 IOOnm之間，外觀為黃色或無色透明液體，具有很好的穩定性
1.經時穩定性
經時穩定性是指納米乳口服液在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發生變化的程度。該復方佛手柑油納米乳組合物持久透明，未發現渾濁或沉淀， 說明其經時穩定性好。2.熱貯穩定性
將該復方佛手柑油納米乳組合物置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液貯存后外觀透明。3.抗冷凍穩定性
將該復方佛手柑油納米乳組合物于_4°C保存一周，取出后恢復至室溫。該復方佛手柑油納米乳組合物在_4°C時成固體，恢復至室溫后其恢復至透明，且放置一周后仍透明，說明該納米乳狀液抗冷凍性好。4.加速穩定性
將該復方佛手柑油納米乳組合物置于試管中，密封，于15000r/min離心20min，未分層，仍澄清透明。本發明的復方佛手柑油納米乳組合物與現有技術相比，具有以下優點
1)熱力學穩定性好，貯存穩定性高，久置不分層，經離心加速試驗仍未分層；
2)本發明屬于納米級藥物，外觀澄清透明，乳液液滴分散度良好，任何不均勻性或沉淀物均易被發現，感觀品質提高；
3)應用范圍廣，對治療各種皮膚炎癥、尿道感染、陰道感染均有效；
4)有效成分含量高，透皮吸收效果顯著，生物利用度高，安全無副作用；
5)制備工藝簡單，安全性高，便于推廣應用。
具體實施例方式以下通過藥效學試驗和對比試驗來進一步闡述本發明所述藥物的有益效果。試驗例1復方佛手柑油納米乳組合物的體外抗菌活性試驗
在不同的培養基上分別接種培養大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、酵母菌、白色念珠菌、新型隱球菌(以上菌種均由我校微生物實驗室提供)，在37°C培養24h后緩慢向培養基上滴加1%、3%、6%、9%的復方佛手柑油納米乳組合物和空白納米乳各5ml，經培養1 后，觀察抑菌情況，結果如表1
表1復方佛手柑油納米乳組合物的體外抗菌活性試驗
權利要求
1.一種復方佛手柑油納米乳組合物，其特征在于，由下列質量百分比的物質組成 表面活性劑23. 0% 35. 0%、助表面活性劑0. 3% 8. 0%、佛手柑油1. 5% 10. 0%、廣藿香油0. 5% 5. 5%、茶樹油0. 4% 4. 5%、薄荷油0. 3% 2. 2%、余量為蒸餾水，上述成分的質量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是聚氧乙烯醚蓖麻油、聚氧乙烯醚40氫化蓖麻油和吐溫-80中的一種或幾種的混合物；所述的助表面活性劑是無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇600中的一種或幾種的混合物。
2.根據權利要求1所述的復方佛手柑油納米乳組合物，其特征在于，由下列質量百分比的物質組成表面活性劑25. 6% 32. 9%、助表面活性劑0. 7% 6. 4%、佛手柑油3. 5% 8. 5%、廣藿香油0. 8% 4. 3%、茶樹油0. 7% 3. 8%、薄荷油0. 4% 1. 7%、余量為蒸溜水，上述成分的質量百分比之和為100%。
3.一種復方佛手柑油納米乳組合物，其特征在于，由下列組分的原料組成RH-40 29. 2%、無水乙醇4. 1%、佛手柑油7. 5%、廣藿香油2. 2%、茶樹油2. 0%、薄荷油 0. 8%、蒸餾水 54. 2%ο
4.根據權利要求1所述的復方佛手柑油納米乳組合物，其特征在于，該納米乳的粒徑在1 IOOnm之間。
5.制備權利要求1所述復方佛手柑油納米乳組合物的方法，其特征在于，包括下列步驟1)按配方比例稱取表面活性劑、助表面活性劑、佛手柑油、廣藿香油、 茶樹油、薄荷油、蒸餾水，備用；2)將所述量的佛手柑油、廣藿香油、茶樹油和薄荷油攪拌均勻，作為油相；3)將所述量的表面活性劑和助表面活性劑加入到油相中混勻；4)將蒸餾水作為水相，在室溫下迅速攪拌油相，攪拌的同時緩慢滴加水相，不斷攪拌直至體系呈透明的液體，即得復方佛手柑油納米乳組合物。
全文摘要
本發明公開了一種復方佛手柑油納米乳組合物，該納米乳粒徑在1～100nm之間，由下列質量百分比的物質組成表面活性劑23.0%～35.0%、助表面活性劑0.3%～8.0%、佛手柑油1.5%～10.0%、廣藿香油0.5%～5.5%、茶樹油0.4%～4.5%、薄荷油0.3%～2.2%、余量為蒸餾水，上述成分的質量百分比之和為100%。該復方佛手柑油納米乳組合物廣譜抗微生物，對濕疹、干癬、皰疹、皮膚炎、膿包、傷口、粉刺、尿道感染等均有很好的療效，其滲透性強，穩定性好，有效成分含量高，透皮吸收效果顯著，作用時間持久，而且制備方法簡單，便于推廣應用，在醫藥市場有很大的應用前景。
文檔編號A61P17/02GK102397405SQ20111038441
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月28日 優先權日2011年11月28日
發明者歐陽五慶, 鄭星星, 郭建軍 申請人:西北農林科技大學