專利名稱：一種聚普瑞鋅顆粒劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于制藥技術領域，具體地涉及一種含聚普瑞鋅的顆粒劑及其制備方法。
背景技術：
消化性潰瘍在我國發病率為4.57%，主要以青壯年為主，嚴重威脅我國勞動力人口，影響我國經濟發展。消化性潰瘍主要是因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激(如NAIDS)引起的，其發病機制目前著重于侵襲因素和防御因素二者之間的失衡，以及個體神經內分泌反應和遺傳素質的差異。抗消化性潰瘍藥主要分為抑制侵襲因子藥和促進防御因子藥，抑制侵襲因子包括抗酸藥、抑酸藥如M受體阻斷藥、G受體阻斷藥、組胺H2受體阻斷藥和質子泵抑制藥和抗胃蛋白酶藥，促進防御因子類藥包括促進粘液生成藥、粘膜保護劑和改善粘膜血液循環藥。聚普瑞鋅是鋅的L-肌肽絡合物，其化學名為聚2-(S)_[ y-[Na (3-氨基丙酰基)~L_組氨酸(2_)-N1，N2，0:NT ]-鋅]。L-肌肽是由P -苯丙胺酸和L-組氨組成的二肽，它是一種抗氧化劑。鋅可以促進傷口愈合。實驗表明，聚普瑞鋅具有抗氧化及膜穩定作用，從而保持胃粘膜體內平衡，達到細胞保護的作用，同時它也能促進傷口愈合，增強防御因子作用，達到防治消化性潰瘍的作用，聚普瑞鋅對水浸、醋酸、AAPH胃粘膜損傷等消化性潰瘍模型有明顯的抑制潰瘍的作用，同時它還具有粘膜附著性強，提高胃粘膜防御作用的功效。聚普瑞鋅是由日本Hamari新藥工業株式會社開發的最新一代抗胃潰瘍藥物，它是第一個用于臨床的含鋅化合物，該藥于1994年以商品名Promac在日本上市，劑型為顆粒劑。
在對商品名為Promac的聚普瑞鋅顆粒(以下簡稱Promac顆粒)進行研究的過程中我們發現，Promac顆粒儲存穩定性差，具體表現為:Promac顆粒在溫度為40°C ±2°C、相對濕度為75%±5%的加速試驗條件下放置6個月時，出現了干燥失重增加約5%和崩解時間延長的現象；在溫度為25°C ±2°C，相對濕度為60%±10%的長期試驗條件下放置12個月時，也出現了干燥失重增加約3%的現象。根據中國藥典對顆粒劑的要求，顆粒劑的干燥失重應不得大于2.0%。聚普瑞鋅本身略有吸濕性，在顆粒劑的處方工藝設計中需要考慮改善吸濕性，以提高儲存穩定性，改善對儲存環境的苛刻要求。崩解常常是溶出的前提，崩解時間延長會對藥物，尤其是難溶性藥物，例如，在水中幾乎不溶的聚普瑞鋅等的溶出產生不良影響。因此，需要一種符合中國藥典要求，并且儲存穩定性良好的聚普瑞鋅顆粒劑。有鑒于此，特提出本發明。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種符合中國藥典要求的儲存穩定性良好的聚普瑞鋅顆粒劑。本發明所要解決的技術問題是通過以下技術方案來實現的:
權利要求
1.一種聚普瑞鋅顆粒劑，其特征在于，所述聚普瑞鋅顆粒劑的原料組成包括:
2.根據權利要求1所述的聚普瑞鋅顆粒劑，其特征在于，所述聚普瑞鋅顆粒劑的原料組成包括:
3.制備權利要求1所述的聚普瑞鋅顆粒劑的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 1)原輔料的處理 稱取處方量的原輔料，并將其粉碎過篩備用； 2)預混 將甘露醇用40目篩分散，取甜菊素與部分甘露醇進行等量遞加混合4次，過80目篩，得混合物①；將聚維酮K3tl加入混合物①，混合均勻，得混合物②；將混合物②、聚普瑞鋅及剩余甘露醇投入多向運動混合機中，預混約20分鐘； 3)制粒、干燥 將步驟2的預混藥粉加入高效濕法制粒機中，緩緩加入50%乙醇溶液，制成軟材；使用搖擺式顆粒機，將制得的軟材用24目篩制粒；將制得的濕顆粒加入熱風循環烘箱中，于55 65°C干燥至水分彡1.0% ； 4)篩分、整粒 將干燥后的顆粒分別用16目和80目篩過篩，收集16目篩以下和80目篩以上的顆粒；將16目以上的顆粒用18目篩整粒，收集16目篩以下和80目篩以上的顆粒； 5)總混、分裝 將步驟4制得的聚普瑞鋅中間體顆粒投入多向運動混合機內，總混約10分鐘；檢驗合格后分裝，即得。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟I將聚普瑞鋅粉碎后過200目篩，甘露醇、甜菊素和聚維酮K30粉碎后過80目篩。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟I將聚普瑞鋅微粉化，甘露醇、甜菊素和聚維酮K30粉碎后 過80目篩。
全文摘要
本發明涉及一種聚普瑞鋅顆粒劑及其制備方法。本發明選用合適的輔料種類及其用量，采用合適的制備方法制備聚普瑞鋅顆粒，采用甘露醇、甜菊素、聚維酮以及乙醇為輔料制備顆粒制劑，有效地解決了引濕性問題和崩解速度問題，提高了穩定性，臨床應用也獲得了良好的效果。
文檔編號A61K9/16GK103120646SQ20111037076
公開日2013年5月29日 申請日期2011年11月21日 優先權日2011年11月21日
發明者鄭偉 申請人:四川海思科制藥有限公司