專(zhuān)利名稱(chēng)：一種鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射制劑，特別涉及一種鹽酸尼卡地平注射液及其制備方法。鹽酸尼卡地平作為二氫吡啶類(lèi)的鈣離子拮抗劑，臨床上主要用于治療心、腦血管疾病，有擴(kuò)冠，改善心肌缺血，擴(kuò)張外周血管，降低血壓等功效。其主要制劑有片劑、粉針、散劑等劑型。歐洲專(zhuān)利對(duì)注射劑的應(yīng)用已有報(bào)導(dǎo)。近年來(lái)美國(guó)、日本等制藥廠家已經(jīng)有鹽酸尼卡地平注射液的生產(chǎn)。而沈陽(yáng)中日合資企業(yè)(山之內(nèi))的該產(chǎn)品已占領(lǐng)我國(guó)部分市場(chǎng)。 我國(guó)最近也已有鹽酸尼卡地平注射液批產(chǎn)。這些為我們研制鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液提供了依據(jù)。美國(guó)Wyeth-Ayerst Laboratories生產(chǎn)的鹽酸尼卡地平注射劑(規(guī)格2. 5mg/ml，IOml/支，商品名Cardene IV)，使用方法每支藥液用240ml等滲液體稀釋?zhuān)渲瞥?. lmg/ml溶液供靜脈滴注。日本 (山之內(nèi))生產(chǎn)的佩爾地平注射劑(規(guī)格anl 2mg和IOml 10mg，商品名Perdipine Injection)，使用方法用生理鹽水或5 %葡萄糖注射液稀釋配成Iml中含鹽酸尼卡地平 0. 1-0. 2mg的溶液后使用。尼卡地平具有起效快、療效好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。但是尼卡地平對(duì)強(qiáng)光、高熱穩(wěn)定性差，在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過(guò)程中易產(chǎn)生分解產(chǎn)物。在我國(guó)研制穩(wěn)定更好的、安全性更高的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，以減少用藥時(shí)臨時(shí)配制的麻煩和染菌機(jī)會(huì)，為搶救高血壓危象病人贏得寶貴時(shí)間，同時(shí)提高臨床用藥安全性，將更有利于臨床用于危重患者的使用。我廠參照國(guó)內(nèi)外制劑處方，結(jié)合我國(guó)原輔料的來(lái)源、標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)處方進(jìn)行了篩選和優(yōu)化(特別是抗氧劑)，致力于提供了一種穩(wěn)定安全的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液。以鹽酸尼卡地平為主藥， 組成簡(jiǎn)單、合理、生產(chǎn)工藝可行的處方。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供了一種穩(wěn)定安全的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供了一種穩(wěn)定安全的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液制備方法。本發(fā)明克服了鹽酸尼卡地平對(duì)光、熱敏感易降解、儲(chǔ)存中易產(chǎn)生分解產(chǎn)物等技術(shù)難題，為臨床用藥提供了穩(wěn)定安全的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，該注射液的原料組成為
鹽酸尼卡地平
Ig
550g
葡萄糖半胱氨酸依地酸鈣鈉注射用水
20-30mg 20-30mg 加至IOLo
3
鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液制備方法為按處方量稱(chēng)取鹽酸尼卡地平、葡萄糖、半胱氨酸、依地酸鈣鈉，加入注射用水中，加熱至50-70°C并攪拌使其全部溶解。用稀鹽酸調(diào)PH值約4.0，加注射用水至全量。加入 0. 1 %針用活性炭脫色30分鐘。過(guò)濾脫炭，測(cè)PH值及含量；取樣化驗(yàn)合格后，用0. 2 μ m微孔濾膜精濾、灌裝、軋蓋，121°C 8分鐘滅菌，滅菌后30分鐘內(nèi)降低到室溫25°C，即得。(1)ρΗ值范圍的確定據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道及穩(wěn)定性考察證實(shí)，鹽酸尼卡地平注射液對(duì)光、熱敏感，光照或加熱時(shí)間長(zhǎng)，注射液顏色變深。并且鹽酸尼卡地平注射液隨PH值升高，穩(wěn)定性降低。對(duì)本品pH范圍進(jìn)行了考察。PH值的確定方法按處方分別配制不同pH值的鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，置于80°C烘箱中10天，結(jié)果見(jiàn)表。表1鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液pH值范圍考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，該注射液的原料組成為鹽酸尼卡地平Ig葡萄糖550g半胱氨酸20-30mg依地酸鈣鈉20-30mg注射用水加至10L;其制備方法為按處方量稱(chēng)取鹽酸尼卡地平、葡萄糖、半胱氨酸、依地酸鈣鈉，加入注射用水中，加熱至50-70°C并攪拌使其全部溶解；用稀鹽酸調(diào)pH值約4. 0，加注射用水至全量; 加入0. 1 %針用活性炭脫色30分鐘，過(guò)濾脫炭，測(cè)pH值及含量；取樣化驗(yàn)合格后，用0. 2 μ m 微孔濾膜精濾、灌裝、軋蓋，121°C 8分鐘滅菌，滅菌后30分鐘內(nèi)降低到室溫25°C，即得。
2.權(quán)利要求1所述鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，其特征在于注射液的原料組成為鹽酸尼卡地平Ig葡萄糖550g半胱氨酸20mg依地酸鈣鈉20mg注射用水加至10L。
3.權(quán)利要求1所述鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，其特征在于注射液的原料組成為鹽酸尼卡地平Ig葡萄糖550g半胱氨酸30mg依地酸鈣鈉30mg注射用水加至10L。
4.權(quán)利要求1所述鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，其特征在于注射液的原料組成為鹽酸尼卡地平Ig葡萄糖550g半胱氨酸25mg依地酸鈣鈉25mg注射用水加至10L。
全文摘要
一種鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液，該注射液的原料組成為鹽酸尼卡地平1g，葡萄糖550g，半胱氨酸20-30mg，依地酸鈣鈉20-30mg注射用水加至10L。本發(fā)明提高了鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)其有效期，確保鹽酸尼卡地平葡萄糖注射液在臨床上使用的安全有效。
文檔編號(hào)A61K47/26GK102397245SQ20111035200
公開(kāi)日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2011年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月5日
發(fā)明者萬(wàn)鵬 申請(qǐng)人:遼寧海神聯(lián)盛制藥有限公司