專利名稱：一種用于疏肝理氣、化痰利咽的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于疏肝理氣、化痰利咽的中藥組合物及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
近年來隨著環(huán)境污染越來越嚴(yán)重，患咽喉病的人越來越多，影響了人們的日常生活，咽部異物感、咽部不適、聲音嘶 、聲帶肥厚等癥給人們帶來了極大的煩惱。目前用于治療咽喉炎癥的藥品很少，而且療效不理想，尤其是治療慢喉喑，咽部異感癥(中醫(yī)稱為梅核氣)，聲帶肥厚等癥的藥物幾乎甚微。臨床常用的方法是西醫(yī)治療，采用聲休或?qū)嵤┦中g(shù)配合抗生素來控制疾病，但負(fù)面影響大，給患者造成很大痛苦，而且治療不徹底，易復(fù)發(fā)?，F(xiàn)有技術(shù)專利檢索1、中國專利公報2002年9月11日公開了名稱為“納米金嗓利咽制劑藥物及其制備方法”公開號為CN 1368130A的專利申請。2、中國專利公報2004 年11月10日公開了名稱為“一種治療咽喉異感癥狀的中藥及其制備方法”，公開號為CN 1544076A的專利申請。3、中國專利公報2007年1月M日公開了名稱為“一種治療慢性單純性喉炎、咽喉異感癥狀的中藥制備工藝及其用途”，公開號為CN 1899595A的專利申請。 4、中國專利公報2007年8月四日公開了名稱為“金嗓利咽制劑及其制備方法，公開號為 CN1010M066A的專利申請。以上四項專利均存在工藝較粗，制成的制劑不穩(wěn)定，有效成分含量低等缺陷，在實際應(yīng)用的過程中療效不夠理想。在近幾年的時間里，我們通過發(fā)掘祖國豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)組方理論及臨床藥效學(xué)研究，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作出重大改進(jìn)，通過大量的實驗摸索，意外的發(fā)現(xiàn)將原工藝改為膽南星、六神曲(炒)、 茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，厚樸、木蝴蝶加水回流提取揮發(fā)油，其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、砂仁、茯苓、 豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2次后，用此工藝制成的制劑，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效顯著，臨床藥效學(xué)試驗效果顯著提高，且無任何毒副作用。我們按常規(guī)工藝制成了 丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑和滴丸劑。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝先進(jìn)，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效更為顯著的一種用于疏肝理氣、化痰利咽的中藥組合物及其制備方法。此制劑主要用于痰濕內(nèi)阻、 肝郁氣滯所致的咽部異物感、咽部不適、聲音嘶 ；聲帶肥厚見上述證侯者。其臨床藥效學(xué)試驗效果顯著提高，生物利用度高，且無任何毒副作用?，F(xiàn)有技術(shù)1、中國專利公報2002年9月11日公開了名稱為“納米金嗓利咽制劑藥物及其制備方法”公開號為CN 1368130A的專利申請。2、中國專利公報2004年11月10 日公開了名稱為“一種治療咽喉異感癥狀的中藥及其制備方法”，公開號為CN 1544076A的專利申請。3、中國專利公報2007年1月M日公開了名稱為“一種治療慢性單純性喉炎、咽喉異感癥狀的中藥制備工藝及其用途”，公開號為CN 1899595A的專利申請。4、中國專利公報2007年8月四日公開了名稱為“金嗓利咽制劑及其制備方法，公開號為CN 101024066A 的專利申請。本申請人對以上現(xiàn)有技術(shù)在近幾年的時間里經(jīng)研究試驗，發(fā)現(xiàn)在實際應(yīng)用的過程中療效不夠理想，均存在工藝較粗，制成的制劑不穩(wěn)定，有效成分含量低等缺陷。為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，申請人通過發(fā)掘祖國豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)組方理論及臨床藥效學(xué)研究，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作出重大改進(jìn)，通過大量的實驗摸索，意外的發(fā)現(xiàn)將原工藝改為膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，厚樸、木蝴蝶加水回流提取揮發(fā)油，其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮 (炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2次后，用此工藝制成的制劑，有效成分含量顯著提高，制劑穩(wěn)定性好，療效顯著，臨床藥效學(xué)試驗效果顯著提高，且無任何毒副作用。我們按常規(guī)工藝制成了 丸劑、片齊 、顆粒齊 、膠囊齊 、軟膠囊劑和滴丸劑，更好的滿足了醫(yī)療需要。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它主要是由如下重量配比的16味中藥材經(jīng)加工制成的丸
劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑和滴丸劑；具體如下
茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份；制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用；厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、 蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0. 08Mpa, 70°C)濃縮至相對密度為1.08-1. 12 (70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉及各劑型適宜輔料混勻，按各劑型常規(guī)工藝噴入揮發(fā)油，制成丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑或滴丸劑。1、本發(fā)明中藥組合物丸劑的制備方法如下處方茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份；制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用；厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2次， 第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇， 得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0.08Mpa，7(TC)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉混勻，噴入揮發(fā)油，加入煉蜜，制成水蜜丸或大蜜丸，即得丸劑。2、本發(fā)明中藥組合物片劑的制備方法如下處方
茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份
厚樸(制) 50份；制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用；厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2次， 第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇， 得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0.08Mpa，7(TC)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉及適量淀粉混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，噴入揮發(fā)油，壓片，即得片劑。3、本發(fā)明中藥組合物顆粒劑的制備方法如下處方茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份;制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用；厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2次， 第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇， 得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0.08Mpa，7(TC)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉及適量糊精混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，裝袋，即得顆粒劑。4、本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備方法如下處方
茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份
厚樸(制) 50份；制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用；厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2次， 第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇， 得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0.08Mpa，7(TC)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉及適量淀粉混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，裝膠囊，即得膠囊劑。5、本發(fā)明中藥組合物軟膠囊劑的制備方法如下處方茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份;制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用；厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2次， 第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇， 得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0.08Mpa，7(TC)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉混勻，得混合藥粉，噴入揮發(fā)油，混勻，加入聚乙二醇400，經(jīng)膠體研磨均勻；按明膠甘油 水為1 0.3 1的比例制膠，采用軟膠囊機壓丸，即得軟膠囊劑。6、本發(fā)明中藥組合物滴丸劑的制備方法如下處方
茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六祌曲(炒)50份生姜7· 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份
厚樸(制) 50份；制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用；厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2次， 第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇， 得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0.08Mpa，7(TC)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，過篩，加入已熔融的聚乙二醇4000中，攪拌均勻，加入滴丸機中，滴制成丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明所確定的工藝方案是經(jīng)過發(fā)明人多次反復(fù)試驗，不斷改進(jìn)調(diào)整總結(jié)出來的，臨床藥效學(xué)實驗效果顯著提高。申請人:對中國專利公報2002年9月11日公開的名稱為“納米金嗓利咽制劑藥物及其制備方法”公開號為CN 1368130A的專利申請進(jìn)行了深入分析，認(rèn)為該專利公開的內(nèi)容是不科學(xué)的，且很難被實施的，具體理由為第一該申請文件稱其所提供的技術(shù)方案是利用納米材料的特殊結(jié)構(gòu)，使得藥物可以產(chǎn)生小尺寸效應(yīng)、量子效應(yīng)、表面效應(yīng)和界面效應(yīng)，因此會比傳統(tǒng)中成藥的生物利用度高、吸收完全、療效顯著。但是，在將納米技術(shù)引入中藥的研究時，必須考慮中藥組方的多樣性、中藥成分的復(fù)雜性，例如，中藥單味藥可分為礦物藥、植物藥、動物藥和菌物藥等，中藥的有效部位和有效成分又包括無機化合物和有機化合物、水溶性成分和脂溶性成分等，因此，針對不同的藥物，在進(jìn)行納米化時必須采用不同的技術(shù)路線，此外還必須考慮中藥的劑型。而該發(fā)明則將十六味包括植物藥、動物藥、菌物藥一并進(jìn)行微波萃取，本領(lǐng)域技術(shù)人員可知，該方法是根本行不通的，也是不科學(xué)的。第二 該申請文件所公開的原料藥為納米級的十六味中藥，雖然藥名與本發(fā)明提供的藥名相同，但其區(qū)別在于其所用的是納米量級。本領(lǐng)域技術(shù)人員可知，用不同的制備方法進(jìn)行處理，最終得到的有效成份是不相同的，相應(yīng)的其功能或產(chǎn)生的效果也可能是實質(zhì)性不同。第三在該申請文件中，并沒有公開任何細(xì)胞或動物實驗以證明該納米金嗓利咽制劑的療效，因此，它是一個未完成的發(fā)明，此申請已被專利局2004年視為撤回。第四申請人還注意到，該專利的申請人從2000年起，連續(xù)向國家知識產(chǎn)權(quán)局遞交了 900多份與我國傳統(tǒng)中藥的相對應(yīng)的納米量級藥物及其制備方法的專利申請，而對于個人申請來說，每年完成近200件發(fā)明創(chuàng)造是不太現(xiàn)實的。本發(fā)明提供的是一種具有明確的配方和制備方法，有充足的動物實驗以證明該藥物的確具有疏肝理氣、化痰利咽的功效，用于痰濕內(nèi)阻、肝郁氣滯所致的咽部異物感、咽部不適、聲音嘶 ；聲帶肥厚見上述證侯者療效顯著，本發(fā)明的制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，工藝先進(jìn)，有效成分高，制劑穩(wěn)定性好，藥效有顯著提高，且無任何毒副作用。主要藥效學(xué)試驗一、實驗藥物的制備1、原料a組為本發(fā)明丸劑取3. 3倍處方量的藥材，按照本發(fā)明實施例1的方法制得丸劑。3. 3倍處方為茯苓165g枳實(炒)165g膽南星砂仁165g檳榔165g六神曲(炒)165g生姜24. 8g木蝴蝶165g法半夏青皮(炒)165g橘紅165g豆蔻 82. 5g合歡皮165g紫蘇梗165g蟬蛻比5g
厚樸(制) 165g;制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用；厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2次， 第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇， 得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0.08Mpa，7(TC)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉混勻，噴入揮發(fā)油，加入煉蜜，制成水蜜丸或大蜜丸，即得丸劑。b組為按照公開號為CN 1544076A的專利申請的說明書實施例2的方法制得的片劑；處方
茯苓165g枳實(炒)165g膽南星165g砂仁165g棋榔165g神曲(炒)165g生姜24. 8g木蝴蝶165g法半夏165g青皮(炒)165g橘紅165g豆蓮82. 5g合歡皮165g紫蘇梗165g蟬蛻165g厚樸(制)165g；制備方法為以上十六味，取茯苓、砂仁、膽南星各1/2量，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，其余枳實等十三味及上述三味的剩余量加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 28-1. 32(85°C )的稠膏與上述細(xì)粉及淀粉60g、硬脂酸鎂3g，壓制成1000片，包薄膜衣，即得片劑。c組為按照公開號為CN 1899595A的專利申請的說明書實施例2的方法制得的膠囊劑；處方茯苓165g枳實(炒)165g膽南星165g砂仁165g檳榔165g六神曲(炒)165g生姜24. 8g木蝴蝶165g法半夏165g青皮(炒)165g橘紅165g豆蔻82. 5g合歡皮165g紫蘇梗165g蟬蛻165g厚樸(制)165g；制備方法為取處方量50%的茯苓、砂仁、膽南星，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，備用；其法半夏、枳實、青皮、橘紅、豆蔻、檳榔、合歡皮、神曲、紫蘇梗、生姜、蟬蛻、木蝴蝶、厚樸及茯苓、砂仁、膽南星三味藥的粉碎后剩余量加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 15-1. 20 (60 0C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置過夜，取上清液； 回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1. 28-1. 32 (600C )的稠膏，加入制備的細(xì)粉及適量輔料混勻，干燥，粉碎，制成細(xì)小顆粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。d組為按照公開號為CN 101024066A的專利申請的說明書實施例三的方法制得的濃縮丸劑；處方
茯苓165g枳實(炒)165g膽南星165g砂仁165g檳榔165g神曲(炒)165g生姜24. 8g木蝴蝶165g法半夏165g青皮(炒)165g橘紅165g豆蔻82. 5g合歡皮165g紫蘇梗165g蟬蛻165g厚樸(制) 制備方法為165g；A、以上藥物中，取膽南星、砂仁粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，備用；B、取枳實(炒)、青皮(炒)、橘紅提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，另器保存，備用；C、將其余十一味藥材，加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮至稠膏狀，備用；D、將上述稠膏放冷，加入乙醇，使含醇量達(dá)50-85%，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液備用；E、將藥液濃縮至相對密度為1. 03-1. 20 (850C )的浸膏，干燥成粉，備用。將上述稠膏與細(xì)粉及干膏粉混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，加入煉蜜，制成球形藥丸，包衣，干燥，得濃縮丸。二、試驗過程及試驗結(jié)果實驗?zāi)康耐ㄟ^對本發(fā)明丸劑a組和b、c、d組的抗炎、鎮(zhèn)痛、化痰、改善微循環(huán)、提高機體免疫力等藥理實驗研究，將本發(fā)明丸劑a組和b、c、d組進(jìn)行對比，觀察其藥理作用的強弱。
試驗方法本發(fā)明丸劑a組和b、C、d組對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響；對角叉菜膠致小鼠足腫脹的影響；對大鼠瓊脂肉芽腫的影響；對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響；對小鼠熱板致痛的影響；對小鼠氣管酚紅排泌量的影響；對大鼠祛痰作用的影響；對家兔眼結(jié)膜微循環(huán)的影響；對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的影響。實驗結(jié)果本發(fā)明丸劑a組和b、C、d組對醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯的降低作用；對角叉菜膠致小鼠足的腫脹具有抑制作用；明顯抑制瓊脂刺激大鼠肉芽組織的增生，減少肉芽組織的重量；對醋酸所致小鼠扭體具有明顯的抑制作用；可延長熱板致痛小鼠的痛閾值；能明顯增加小鼠氣管酚紅的排泌量；顯著增加大鼠的祛痰作用；明顯加速家兔眼結(jié)膜微循環(huán)血流，促進(jìn)眼部微循環(huán)，改善血流供應(yīng)；能顯著增加小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)機體非特異性免疫。結(jié)論本發(fā)明丸劑a組比b、c、d組的抗炎、鎮(zhèn)痛、化痰、改善微循環(huán)、提高機體免疫力等藥理作用強，因此，本發(fā)明丸劑a組比b、c、d組具有疏肝理氣、化痰利咽的功效強。一、對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響實驗材料1、動物昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18 22g。2、藥物本發(fā)明丸劑a組和b、C、d組，每克相當(dāng)于生藥材1克。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實驗方法昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18 22g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明丸劑a組和b、c、d組分別灌胃給藥IOg生藥/kg。連續(xù)給藥 7d，每日1次，末次給藥Ih后由小鼠尾靜脈注射2%伊文斯蘭生理鹽水溶液0. lml/10g,同時腹腔注射0. 8%醋酸溶液0. aiil/只，20min后斷頭放血處死小鼠，剖開腹腔用適量生理鹽水反復(fù)沖洗，并收集洗出液，調(diào)整容積至10ml，3000r/min離心15min，取上清液用722分光光度計于590nm處比色測定光密度值。實驗結(jié)果見表1表1小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響(x±s)
權(quán)利要求
1. 一種用于疏肝理氣、化痰利咽的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份顯蓮25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份；制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用； 厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2 次，第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0. 08Mpa, 70°C)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉及各劑型適宜輔料混勻，按各劑型常規(guī)工藝噴入揮發(fā)油，制成丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑或滴丸劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份；制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用；厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2 次，第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0. 08Mpa, 70°C)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉混勻，噴入揮發(fā)油，加入煉蜜，制成水蜜丸或大蜜丸，即得丸劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六祌曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份；制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用； 厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2 次，第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0. 08Mpa, 70°C)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉及適量淀粉混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，噴入揮發(fā)油，壓片，即得片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份;制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用； 厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2 次，第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0. 08Mpa, 70°C )濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉及適量糊精混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，裝袋，即得顆粒劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份;制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用； 厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2 次，第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0. 08Mpa, 70°C)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉及適量淀粉混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，裝膠囊，即得膠囊劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份;制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用； 厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2 次，第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0. 08Mpa, 70°C)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉混勻，得混合藥粉，噴入揮發(fā)油，混勻，加入聚乙二醇400，經(jīng)膠體研磨均勻；按明膠甘油 水為1 0.3 1的比例制膠，采用軟膠囊機壓丸，即得軟膠囊劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為茯苓50份枳實(炒)50份膽南星50份砂仁50份檳榔50份六神曲(炒)50份生姜7. 5份木蝴蝶50份法半夏50份青皮(炒)50份橘紅50份豆蔻25份合歡皮50份紫蘇梗50份蟬蛻50份厚樸(制)50份；制備方法為以上十六味，膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻各半量粉碎成細(xì)粉，備用； 厚樸、木蝴蝶加水10倍量回流提取揮發(fā)油2次，每次2小時，收集揮發(fā)油備用，合并兩次濾液，備用；其余枳實(炒)、砂仁、檳榔、生姜、法半夏、青皮(炒)、橘紅、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻共十味藥材及膽南星、六神曲(炒)、茯苓、豆蔻四味藥材的剩余量加40%乙醇回流提取2 次，第一次加10倍量回流2小時，第二次加8倍量回流1小時，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，得提取液，與上述提取揮發(fā)油后的濾液合并，減壓(-0. 08Mpa, 70°C)濃縮至相對密度為 1.08-1. 12(70°C)的清膏，過60目以上的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，所得噴霧干粉與上述細(xì)粉混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，過篩，加入已熔融的聚乙二醇4000中，攪拌均勻，加入滴丸機中，滴制成丸，即得滴丸劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于疏肝理氣、化痰利咽的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物是由茯苓、枳實(炒)、膽南星、砂仁、檳榔、六神曲(炒)、生姜、木蝴蝶、法半夏、青皮(炒)、橘紅、豆蔻、合歡皮、紫蘇梗、蟬蛻、厚樸(制)共十六味中藥制備而成；該藥具有疏肝理氣、化痰利咽的功效；主要用于痰濕內(nèi)阻、肝郁氣滯所致的咽部異物感、咽部不適、聲音嘶?。宦晭Х屎褚娚鲜鲎C候者。其臨床藥效學(xué)試驗效果顯著提高，且無任何毒副作用；工藝先進(jìn)，制劑穩(wěn)定。
文檔編號A61K36/9068GK102343082SQ20111033041
公開日2012年2月8日 申請日期2011年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月26日
發(fā)明者付彬, 張 浩, 石麗, 黃小華 申請人:西安碑林藥業(yè)股份有限公司