一種促進吸收的治療皮膚疾病藥物組合物軟膏及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療皮膚疾病的藥物組合物軟膏的制備方法。該藥物組合物含有以下重量配比的成分：戊酸倍他米松(0.05-0.08％)、氯甲酚(0.08-0.12％)、硫酸雙生霉素(0.08-0.12％)。本發明主要用于治療皮膚炎、濕疹、接觸性皮炎、脂漏性皮膚炎、光照性皮炎、神經性皮炎、擦疹、剝脫性皮炎、皮膚瘙癢、牛皮癬、一度燒傷等。本發明獨到之處在于，聯合應用具有抗炎、抗真菌、抗細菌療效的藥物成分，能夠多方面起到療效，克服了上述單一組分不能更有效治療皮膚真菌感染、皮膚過敏、皮炎、濕疹等或真菌感染與皮膚過敏、皮炎和濕疹等同時患病的缺點，減輕了單獨大量使用激素治療皮炎和濕疹等較多較重的副作用；而且在輔料中加入具有促進透皮吸收的成分，使藥物療效增加，促進吸收。本發明的軟膏具有功效確切、局部針對性強、對皮膚無刺激等優點。本發明的軟膏劑的制備方法適于工業化生產。
【專利說明】一種促進吸收的治療皮膚疾病藥物組合物軟膏及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療皮膚疾病藥物組合物軟膏的及其制備方法以及作治療皮膚疾病藥物的應用。
【背景技術】
[0002]臨床常見的皮膚病主要有三種，分別是:有異物刺激引起的皮膚炎癥、由真菌感染引起的皮膚病以及細菌感染引起的皮膚疾病等。但皮膚病并不是獨立引起，而是炎癥、真菌和細菌感染共同存在并引起。因為皮膚的炎癥過程造成了致病微生物的滋生和生長條件，在發病的過程當中，由于相互感染，導致這些情況共存。因此，在臨床上單用抗炎或抗真菌、抗細菌感染的藥物，往往不能帶來良好療效。國外報道，抗真菌藥物、抗細菌藥物、抗炎藥物的聯合用藥的臨床療效遠遠大于單用或兩種藥物的聯合用藥。 [0003]戊酸倍他米松屬腎上腺皮質激素類藥物，主要用于過敏性與自身免疫性疾病的治療，主要有抗炎作用，但無抑殺真菌作用，雖然臨床使用副作用較大，但如降低含量，副作用也相應減少。硫酸雙生霉素為氨基糖甙類廣譜抗生素，對多種革蘭陰性菌及陽性菌等細菌都具有抑菌和殺菌作用。氯甲酚為高效低毒殺菌劑，能殺滅革蘭陽性菌、陰性菌和真菌，殺菌效果非常好。
【發明內容】
[0004]本發明要解決的技術問題是提供一種治療皮膚疾病藥物組合物軟膏，是一種含有戊酸倍他米松、硫酸雙生霉素和氯甲酚的藥物組合物。克服單一組分不能更有效治療皮膚真菌感染、皮膚過敏、皮炎、濕疹等或真菌感染與皮膚過敏、皮炎和濕疹等同時患病的缺點，減輕了單獨大量使用激素治療皮炎和濕疹等較多較重的副作用，以及治療皮膚疾病藥物組合物軟膏制備方法。
[0005]本發明是通過以下技術方案來實現的:
[0006]一種治療皮膚病的藥物組合物軟膏，該藥物組合物含有以下重量配比的成分:戊酸倍他米松0.05-0.08%、氯甲酚0.08-0.12%、硫酸雙生霉素0.08-0.12%。最優選含有:
0.061%戊酸倍他米松、0.1 %硫酸雙生霉素和0.1 %氯甲酚。
[0007]該藥物組合物可以包括藥物學上可用的輔料，如液體石蠟、凡士林、十六醇、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、丙二醇、三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、無水乙醇、甘油、司盤80、吐溫80、雙蒸水等皮膚外用藥的常用輔料。
[0008]該藥物組合物含有促進透皮吸收的成分:精氨酸八聚體和氮酮，所述透皮吸收促進劑重量配比為0.05% _1.5%，最佳含量為0.8%。
[0009]該藥物組合物還可以包括藥劑學上可用的殺菌抑菌防腐劑，如對羥基苯甲酸乙酯、醋酸氯己定、苯甲酸等，以提高保存時間或增加抗細菌的效果。
[0010]本發明還提供了上述藥物組合物軟膏的制備方法，該方法包括以下步驟:[0011](I).按處方量稱取油脂性基質，加熱至80°C左右成油相；另將水溶性組分溶于水后，一起加熱至80°C成水相，將透皮吸收促進劑和殺菌抑菌劑直接加入到水相中。
[0012](2).使水相溫度略高于油相溫度，將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪拌至冷凝，最后加入水至定量，油均不溶解的地方，攪勻。
[0013](3).稱取三組藥物，戊酸倍他米松和氯甲酚溶于少量乙醇，硫酸雙生霉素溶于少量雙蒸水中，加入到所制備的基質中，用研磨研勻。
[0014]本發明的效果在于:將戊酸倍他米松、硫酸雙生霉素和氯甲酚聯合用藥，對大多數實驗真菌、細菌有不同程度的增效作用，對皮炎和濕疹等也有良好的作用或療效。本發明組合物配制成各種臨床使用的外用制劑，療效顯著，無明顯副作用。
【具體實施方式】
[0015]實施例1
[0016]配方:
[0017]戍酸倍他米松 61mg
[0018]氯甲酚IOOmg
[0019]硫Ife雙生霉 素 IOOmg
[0020]液體石蠟 IOg
[0021]單硬脂酸甘油酯 IOg
[0022]白凡士林IOg
[0023]甘油IOml
[0024]司盤80 1.5g
[0025]吐溫80 3.5ml
[0026]對羥基苯甲酸乙酯 0.2g
[0027]加雙蒸水至100g。
[0028]制備方法:
[0029](I).按處方量稱取液體石蠟、單硬脂酸甘油酯和白凡士林，加熱至80°C左右成油相，備用；另將甘油、司盤80和吐溫80溶于少量水，加熱至80°C成水相，將對羥基苯甲酸乙酯直接加入到水相中溶解。
[0030](2).使水相溫度略高于油相溫度，將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪拌至冷凝，最后加入水至定量，油均不溶解的地方，攪勻。
[0031 ](3).稱取上述戊酸倍他米松和氯甲酚，溶于少量乙醇，稱取上述硫酸雙生霉素，溶于少量雙蒸水中，一起加入到所制備的基質中，用研磨研勻。
[0032]實施例2
[0033]配方:
[0034]戍酸倍他米松 6 Img
[0035]氯甲酚IOOmg
[0036]硫酸雙生霉素 IOOmg
[0037]液體石蠟 IOg
[0038]單硬脂酸甘油酯 IOg[0039]白凡士林IOg
[0040]甘油IOml
[0041]司盤80 1.5g
[0042]吐溫80 3.5ml
[0043]氮酮0.1g
[0044]對羥基苯甲酸乙酯 0.2g
[0045]加雙蒸水至100g。
[0046]制備方法:
[0047](I).按處方量稱取液體石蠟、單硬脂酸甘油酯和白凡士林，加熱至80°C左右成油相，備用；另將甘油、司盤80和吐溫80溶于少量水，加熱至80°C成水相，將對羥基苯甲酸乙酯和氮酮直接加入到水相中溶解。
[0048](2).使水相溫度略高于油相溫度，將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪拌至冷凝，最后加入水至定量，油均不溶解的地方，攪勻。
[0049](3).稱取上述戊酸 倍他米松和氯甲酚，溶于少量乙醇，稱取上述硫酸雙生霉素，溶于少量雙蒸水中，一起加入到所制備的基質中，用研磨研勻。
[0050]實施例3
[0051]配方:
[0052]戍酸倍他米松 6 Img
[0053]氯甲酚IOOmg
[0054]硫酸雙生霉素 IOOmg
[0055]液體石蠟 IOg
[0056]單硬脂酸甘油酯 IOg
[0057]白凡士林IOg
[0058]甘油IOml
[0059]司盤80 1.5g
[0060]吐溫80 3.5ml
[0061]精氨酸八聚體 0.08g
[0062]對羥基苯甲酸乙酯 0.2g
[0063]加雙蒸水至100g。
[0064]制備方法:
[0065](I).按處方量稱取液體石蠟、單硬脂酸甘油酯和白凡士林，加熱至80°C左右成油相，備用；另將甘油、司盤80和吐溫80溶于少量水，加熱至80°C成水相，將對羥基苯甲酸乙酯和精氨酸八聚體直接加入到水相中溶解。
[0066](2).使水相溫度略高于油相溫度，將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪拌至冷凝，最后加入水至定量，油均不溶解的地方，攪勻。
[0067](3).稱取上述戊酸倍他米松和氯甲酚，溶于少量乙醇，稱取上述硫酸雙生霉素，溶于少量雙蒸水中，一起加入到所制備的基質中，用研磨研勻。
[0068]實施例4
[0069]配方:[0070]戊酸倍他米松 50mg
[0071]氯甲酚1lOmg
[0072]硫酸雙生霉素 1lOmg
[0073]液體石蠟1Og
[0074]單硬脂酸甘油酯 1Og
[0075]白凡士林 6g
[0076]十八醇 4g
[0077]甘油1Oml
[0078]十二烷基硫酸納 5g
[0079]氮酮0.1g
[0080]對羥基苯甲酸乙酯 0.2g
[0081]加雙蒸水至100g。
[0082]制備方法:
[0083](1).按處方量稱取液體石蠟、單硬脂酸甘油酯、十八醇和白凡士林，加熱至80°C左右成油相，備用；另將甘油、十二烷基硫酸鈉溶于少量水，加熱至80°C成水相，將對羥基苯甲酸乙酯和氮酮直接加入到水相中溶解。
[0084](2).使水相溫度略高于油相溫度，將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪拌至冷凝，最后加入水至定量，油均不溶解的地方，攪勻。
[0085](3).稱取上述戊酸倍他米松和氯甲酚，溶于少量乙醇，稱取上述硫酸雙生霉素，溶于少量雙蒸水中，一起加入到所制備的基質中，用研磨研勻。
[0086]本發明穩定性及黏度測試:
[0087]1、藥物組合物軟膏的穩定性
[0088]實施例4個樣品在室溫下避光保存，放置1、2、3、6、12、24個月，定期檢查。外觀基本不變；粒度、裝量、微生物限度指標按照中國藥典(2010版)附錄IR軟膏劑項下檢驗，均符合標準；有效成分經檢驗也未發生變化。因此，初步認為該藥物組合物軟膏制劑各種處方制得的產品均可達到2年左右的保質期。
[0089]2、藥物組合物軟膏黏度測試
[0090]上述實施例1-4軟膏,經離心(3000r/min,離心30min)無分層，膏體細膩,黏度適中，涂布性好。取本發明所制備的4批軟膏，分別按照中國藥典2010年版二部方法測定動力黏度，采用NDJ-1型旋轉式粘度計，用4號轉子，轉速為每分鐘6轉，結果表明，其黏度是合適的，結果見表1。
[0091]表1藥物組合物軟膏黏度測試結果
【權利要求】
1.一種治療皮膚疾病的藥物組合物，包括有以下成分軟膏:戊酸倍他米松、氯甲酚、硫酸雙生霉素。
2.根據權利要求1所述治療皮膚疾病的藥物組合軟膏，其特征在于，所述成分的重量配比為:戊酸倍他米松(0.05-0.08 % )、氯甲酚(0.08-0.12% )、硫酸雙生霉素(0.08-0.12% ) ο
3.根據權利要求1或2所述治療皮膚疾病的藥物組合物軟膏，其特征在于，包括以下輔料:液體石蠟、凡士林、十六醇、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、丙二醇、三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、無水乙醇、甘油、司盤80、吐溫80、雙蒸水。
4.根據權利要求1或2所述治療皮膚疾病的藥物組合物軟膏,其特征在于,包括藥劑上常用的殺菌抑菌防腐劑。
5.根據權利要求4所述治療皮膚疾病的藥物組合物軟膏，其特征在于，所述殺菌抑菌防腐劑為對羥基苯甲酸乙酯、醋酸氯己定或苯甲酸，或其組合。
6.根據權利要求4所述治療皮膚疾病的藥物組合物軟膏，其特征在于，該藥物組合物包括透皮吸收促進劑，該透皮吸收促進劑為精氨酸八聚體或氮酮。
7.根據權利要求6所述治療皮膚疾病的藥物組合物軟膏，其特征在于，所述透皮吸收促進劑重量配比為0.05% -1.5%。
8.一種制備如權利要求書I所述的治療皮膚疾病的藥物組合物軟膏的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: (1)按處方量稱取油脂性基質，加熱至80°C左右成油相；另將水溶性組分溶于水后，一起加熱至80°C成水相，將透皮吸收促進劑和殺菌抑菌劑直接加入到水相中； (2)使水相溫度略高于油相溫度,將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪拌至冷凝,最后加入水至定量，油均不溶解的地方，攪勻； (3)稱取三組藥物，戊酸倍他米松和氯甲酚溶于少量乙醇，硫酸雙生霉素溶于少量雙蒸水中，加入到所制備的基質中，用研磨研勻。
9.如權利要求1-7任意一項藥物組合物軟膏在治療皮膚病藥物中的用途。
10.根據權利要求9所述的用途，其特征是，所述的皮膚病為皮膚炎、濕疹、接觸性皮炎、脂漏性皮膚炎、光照性皮炎、神經性皮炎、擦疹、剝脫性皮炎、皮膚瘙癢、牛皮癬、一度燒傷。
【文檔編號】A61K31/573GK103751198SQ201110308904
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2011年10月13日 優先權日:2011年10月13日
【發明者】胡鯨波 申請人:胡鯨波