專利名稱：一種用于治療宮頸糜爛的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種用于治療宮頸糜爛的中藥組合物及其制備方法，屬于制藥技術領 域。
背景技術：
宮頸糜爛是婦科疾病中最常見的一種，是慢性宮頸炎的一種表現形式。宮頸糜爛 發病率高，主要癥狀為白帶異常，呈粘液或血性，氣腥，下腹墜痛或隱痛，或伴宮頸觸痛、性 交出血，月經量增多或時間延長，腰背酸痛及痛經等。嚴重的影響了廣大女性的身體健康， 長期不治可導致惡性病變_宮頸癌。目前以物理治療和藥物治療為主；物理治療常見手段 有激光療法、冷凍療法及電灼療法，使炎癥組織壞死、脫落、再生出新的組織，但這種治療時 間較長，創面難愈合，而且治療不徹底，易復發，治療不方便，費用高。藥物治療主要分為西 醫治療和中醫治療；西醫在治療宮頸糜爛方面主要以口服抗生素為主外加一些栓劑和洗 齊U，長期使用抗生素，副作用較大，有的還有嚴重的不良反應，機體易產生耐受性，對女性的 健康很不利。中醫在治療宮頸糜爛方面的中成藥很多，但大多療效不理想。
發明內容
本發明的目的在于針對本領域現有技術所存在的缺陷，通過發掘祖國豐富的中醫 藥資源，結合大量的臨床藥效學研究，提供一種組方科學、療效顯著，且對人體無毒副作用 的一種用于治療宮頸糜爛的中藥組合物。本發明的另一目的是提供本發明中藥組合物的制備方法。為達到上述目的，本發明采用的技術方案為本發明的治療宮頸糜爛的中藥組合物，其配方組成為乳香20g-60g 沒藥 20g-60g 蒲公英 300g_340g 黃連 300g_340g黃柏^0g_300g 蛇床子 380g_420g 枯礬 10g_30g 冰片 10g_30g黃芪380g_420g 莪術 ^0g_300g 白及 10g_50g 薄荷油 lg-10g。本發明的中藥組合物，其優選的配方組成為乳香30g-50g 沒藥 30g-50g蒲公英 310g_330g 黃連 310g_330g黃柏270g-290g 蛇床子 390g_410g 枯礬 15g_25g 冰片 15g_25g黃芪390g-410g 莪術 270g-290g白及 20g_40g 薄荷油 2g_8g。本發明的中藥組合物，其最優選的配方組成為乳香40g 沒藥40g 蒲公英320g 黃連320g黃柏^Og 蛇床子400g 枯礬20g 冰片20g黃芪400g 莪術^Og白及30g 薄荷油5g。本發明治療宮頸糜爛的中藥組合物的制備方法如下1、本發明片劑的制備方法以上12味，乳香、沒藥粉碎過100目篩備用；枯礬、冰片、白及分別粉碎過100目篩。將上述細粉混勻，備用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小時，第一次加水 10倍量，第二次加水8倍量，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮(-0. 07mPa -0. 08mPa, 60V 70 V)至相對密度為1. 25 1. 30(60°C )的稠膏，減壓干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等細粉及糊精適量，混勻，制粒，干燥，噴入薄荷油，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成1000片，即得片劑。2、本發明顆粒劑的制備方法以上12味，乳香、沒藥粉碎過100目篩備用；枯礬、冰片、白及分別粉碎過100目篩。將上述細粉混勻，備用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小時，第一次加水 10倍量，第二次加水8倍量，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮(-0. 07mPa -0. 08mPa, 60V 70 V)至相對密度為1. 25 1. 30(60°C )的稠膏，減壓干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等細粉及輔料適量，混勻，制粒，干燥，噴入薄荷油，混勻，制成顆粒1000g，即得顆粒劑。3、本發明膠囊劑的制備方法以上12味，乳香、沒藥粉碎過100目篩備用；枯礬、冰片、白及分別粉碎過100目篩。將上述細粉混勻，備用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小時，第一次加水 10倍量，第二次加水8倍量，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮(-0. 07mPa -0. 08mPa, 60V 70 V)至相對密度為1. 25 1. 30(60°C )的稠膏，減壓干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等細粉及輔料適量，混勻，制粒，干燥，噴入薄荷油，混勻，裝膠囊 1000粒，即得膠囊劑。4、本發明栓劑的制備方法以上12味，乳香、沒藥粉碎過100目篩備用；枯礬、冰片、白及分別粉碎過100目篩。將上述細粉混勻，備用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小時，第一次加水 10倍量，第二次加水8倍量，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮(-0. 07mPa -0. 08mPa, 60V 70 V)至相對密度為1. 25 1. 30(60°C )的稠膏，減壓干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等細粉，混勻，噴入薄荷油，得藥物混合細粉，備用；將栓劑適宜輔料融化，加入藥物混合細粉，攪勻，制成栓劑1000粒，即得栓劑。中醫理論宮頸糜爛屬祖國醫學的“帶下病”范疇。中醫認為宮頸糜爛是因七情過極，郁久化火，損傷肝脾，濕瘀互結，損害胞宮，陰部胞絡受損，外感邪毒使疏泄運化失常，氣滯血瘀而成；或下陰直接感染濕毒蟲邪，致使濕邪損傷任帶，使任脈不固，帶脈失約，帶濁下注胞中，流溢于陰竅而成。治療應清熱燥濕，祛瘀解毒生肌。本方是由蛇床子、乳香、沒藥、 枯礬、冰片、黃連、黃芪、莪術、黃柏、白及、蒲公英、薄荷油12味中藥組成，方中蒲公英苦以泄降，甘以解毒，寒能清熱兼散滯氣，為清熱解毒之佳品，乳香既能活血化瘀止痛，又能活血行氣止痛，蛇床性味辛苦溫，能燥濕殺蟲止癢，三藥共為君藥；沒藥活血止痛，消腫生肌，與乳香相須為用，枯礬解毒，燥濕，殺蟲，以助蛇床子的功效，黃連大苦大寒，可清熱燥濕，瀉火解毒，黃柏苦寒沉降，既能清熱燥濕，又能瀉火解毒，長于清泄下焦濕熱，二者共助蒲公英清熱燥濕，瀉火解毒之功效；冰片清熱解毒止痛，莪術辛散苦泄溫通，既能破血逐瘀，又能行氣止痛，黃芪能補氣升陽以行滯，托瘡生肌，白及收斂止血，消腫生肌，本品質粘而濯，為收斂止血要藥；薄荷油芳香辟穢，可調和諸藥，又能產生清涼感以減輕用藥的不適感，為使藥。諸藥合用具有清熱燥濕，祛瘀解毒生肌的功效。A
主要藥效學試驗資料本發明制劑的藥品名稱命名為為香蒲子消糜，本發明片劑的名稱則為香蒲子消糜片。具體藥效學試驗資料以本發明片劑為例，具體如下摘要目的考察香蒲子消糜片治療宮頸炎的作用方法進行了本品對苯酚膠漿引起的大鼠、豚鼠、小鼠宮頸炎模型的影響，以及抗炎、鎮痛、抗菌等方面試驗。結果1.香蒲子消糜片對苯酚膠漿引起的大鼠子宮頸炎模型的影響本品 0. 267g/kg,0. 134g/kg劑量組可降低宮頸陰道臟體比，提高CD4+/CD8+值，0. 267g/kg劑量組可降低宮頸炎性浸潤和陰道宮頸的潰瘍，0.134g/kg劑量組可降低陰道潰瘍。2.香蒲子消糜片對苯酚膠漿引起的豚鼠子宮頸炎模型的影響0. 2g/kg、0. lg/kg劑量組可降低苯酚膠漿所致宮頸炎模型豚鼠宮頸陰道臟體比，0. 2g/kg組可降低宮頸陰道炎性浸潤，0. lg/kg 劑量組可降低陰道炎性浸潤。3.香蒲子消糜片對苯酚膠漿引起的小鼠子宮頸炎模型的影響0. 335g/kg劑量組可降低苯酚膠漿所致宮頸炎模型小鼠宮頸炎性浸潤。4.香蒲子消糜片對冰醋酸致小鼠扭體的影響0. 335g/kg劑量組能明顯延長小鼠扭體潛伏期，0. 335g/ kg劑量組能抑制小鼠扭體反應次數。5.香蒲子消糜片對小鼠熱板實驗痛閾值的影響 0.335g/kg劑量組能明顯提高小鼠熱板實驗鎮痛率和痛閾值。6.香蒲子消糜片對小鼠瓊脂肉芽腫的影響本品0. 335g/kg、0. 167g/kg劑量組對小鼠棉球肉芽組織形成有明顯抑制作用。7.香蒲子消糜片對蛋清致大鼠足跖腫脹的影響0.267g/kg、0. 134g/kg劑量組可降低蛋清所致大鼠足跖腫脹實驗的腫脹度。8.香蒲子消糜片對泌尿系統常見細菌的抑制和殺滅作用香蒲子消糜片能夠有效地抑制金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單孢菌和白色假絲酵母菌，MIC分別為1 32、1 16、1 8、1 32 ；并能殺滅這四種細菌，MBC分別為 1 16、1 4、1 2、1 8，提示香蒲子消糜片有良好的抗菌效果。結論香蒲子消糜片對大鼠苯酚膠漿宮頸炎模型、豚鼠苯酚膠漿宮頸炎模型、小鼠苯酚膠漿宮頸炎模型的癥狀均有改善作用，它可提高子宮CD4+/CD8+比值，并有鎮痛抗炎作用。提示香蒲子消糜片通過抗炎、改善局部血流、提高機體免疫力，特別是提高局部組織子宮⑶4+/⑶8+比值，恢復宮頸陰道免疫平衡功能，達到對局部感染和炎癥的治療作用。一、實驗材料1、儀器單人單面超凈化工作臺蘇州凈化設備有限公司，規格型號SW-CJ_IFD，編號 0408210。生物顯微鏡麥克奧迪有限公司，規格型號E_220LDE，編號669017。鼓風干燥箱上海一恒有限公司，規格型號DHG_9140A，編號048；344。隔水式恒溫培養箱上海一恒有限公司，規格型號GHP-9080，編號0503104。座式自控壓力蒸汽滅菌器上海申安醫療器械廠，規格型號ZDX_35B，編號 0014526ο電子天平AL104型，精確度0. lmg，上海梅特勒-托利多儀器有限公司生產。足腫測量儀YLS_7A，山東省醫學科學院設備站。生物顯微鏡XSZ-H型，重慶光電儀器有限公司。JVC視頻攝像機TK_CA21Ec (A)型，北京杰偉世視音頻設備有限公司組裝
圖像分析系統BI-2000型，成都泰盟科技有限公司智能熱板儀ALS-6B型，山東省醫學科學院設備站。2、菌種
金黃色葡萄球菌 ATCC 25925株表皮葡萄球菌26069株
綠膿假單胞菌 ATCC 57853株
白色假絲酵母菌85021株以上標準菌株凍干菌株購自中國醫學科學院北京藥品生物制品鑒定所中國細菌保藏中心，2010年3月復蘇，試驗前傳代備用。3、試劑苯酚廣東光華化學廠有限公司，批號20090505。阿拉伯樹膠上海化學試劑分裝廠，批號820726。免疫組化試劑盒南京建成生物工程研究所，批號20100321⑶4⑶8抗體北京博奧森生物技術有限公司4、陽性藥康復靈栓，吉林吉春制藥有限公司生產。國藥準字Z22022310，產品批號081006， 有效期至2011年9月。5、動物SD大白鼠、ICR小鼠、豚鼠由西安交通大學醫學院實驗動物中心及中國人民解放軍第四軍醫大學實驗動物中心提供，許可證號SCXK(陜)2007-001 ； SCXK (軍)2007-007。6、受試藥物6. 1.來源陜西東泰制藥有限公司，按照實施例1的方法制得。6. 2.批號:20090804ο6. 3.含量成品每片重1. 0g, Ig相當生藥量2. 155g。6.4.臨床人用量每日1次，每次1片。人按60kg體重計算，每日用藥量為 0. 0167g/kg，每日生藥量 0. 0359g/kg。6. 5配制將香蒲子消糜片用25%阿拉伯樹膠配成不同濃度的糊狀液體，放入4°C 冰箱待用。7、給藥方式采用陰道給藥二、實驗方法與結果劑量設置參考臨床用量，大鼠大、中、小劑量為0.267g/kg、0. 134g/kg、0. 067g/ kg(折合生藥0. 575,0. 289,0. 144g/kg)，約分別相當臨床人用量的16倍、8倍、4倍，采用陰道給藥，給藥體積為O.aiil/只，給藥濃度分別為沈.7^^13.4^^6.7% (用25%阿拉伯樹膠配制，每只大鼠平均體重按200g計算)。計算方式如大劑量，0. 267g/kg = 0. 2ml/200gX26. 7%豚鼠大、中、小劑量為0. 2g/kg、0. lg/kg、0. 05g/kg(折合生藥0. 431,0. 216、 0. 108g/kg)，約分別相當臨床人用量的12倍、6倍、3倍，采用陰道給藥，給藥體積為0. 2ml/只，給藥濃度分別為22 %、11 %、5. 5 % (用25 %阿拉伯樹膠配制，每只豚鼠平均體重按220g 計算)。計算方式如大劑量，0. 2g/kg = 0. 2ml/220gX22%小鼠大、中、小劑量為0. 335g/kg、0. 167g/kg、0. 083g/kg(折合生藥:0. 722、 0. 359,0. 179g/kg)，分別相當臨床人用量的20倍、10倍、5倍。采用陰道給藥，給藥體積為 0. Iml/只，給藥濃度分別為6. 7%,3. 34%U. 66% (用25%阿拉伯樹膠配制，每只小鼠體重接平均20g)。計算方式如大劑量，0. 335g/kg = 0. lml/20gX6. 7%數據統計統計學處理采用SPSS16. Ofor windows統計軟件分析實驗結果，計量資料的數據以均數士標準差σ 士s)表示，計數資料的數據以百分率(％)表示，計量資料用配對資料均數的τ檢驗來檢驗其統計學意義，等級資料用秩和檢驗來檢驗其統計學意義， 用ρ值來表示其差異性。1.香蒲子消糜片對苯酚膠漿引起的子宮頸炎模型大鼠的影響1. 125%苯酚膠漿的制備液化苯酚9ml，阿拉伯樹膠12g，蒸餾水15ml，調成糊劑。1. 2造模方法取健康大鼠70只，早，體重180_220g，其中10只大鼠做空白組，60 只造模。用25%苯酚膠漿制備陰道及宮頸炎癥模型，用灌胃器向陰道深部Icm處注入苯酚膠漿，每只0. 2ml，2天一次，共7次，于造模第5次開始抽查造模情況，共抽查2次，第7次提示造模成功。1. 3分組及給藥造模成功后，第一組空白組，每只陰道給予溶劑25%阿拉伯膠 0. 2ml/只；將50只造模成功的大鼠(造模過程中死亡6只，抽查4只)隨機分為5組，每組10只，第二組子宮頸炎模型對照組，每天陰道給予溶劑25%阿拉伯膠0. 2ml/只；第三組陽性對照組，陰道給予康復靈栓0. 33g/kg(用25%阿拉伯樹膠配制成33%，相當于人用量8倍)，第四-第六組為香蒲子消糜片大、中、小劑量組，分別每天陰道給予0. 267,0. 134、 0. 067g/kg(用25%阿拉伯樹膠配制成26. 7、13. 4,6. 7% )，給藥體積均為0. 2ml/只，連續給藥7天。1. 4檢測給藥7天，末次給藥一小時后，用10%的烏拉坦麻醉，①備皮，開腹，分離子宮頸陰道，稱量子宮頸陰道重及體重，并計算兩者的比值。②稱重后，將取大鼠子宮頸陰道，置于福爾馬林固定，常規石蠟包埋，連續切片，厚度5 μ m，HE染色，用LEICA生物顯微鏡進行觀察。病理觀察指標及記分半定量標準[2]上皮細胞變性壞死“_”單層柱狀上皮記0分；“ + ”上皮細胞扁平或脫落< 1/3記 1分；“++”上皮細胞扁平或脫落1/3 2/3病變記2分；“+++”全層上皮細胞變性壞死記3 分。黏膜壞死脫落或潰瘍“_”無病變，記0分；“ + ”輕度局灶壞死，記1分；“++”局灶壞死，記2分；“+++”多灶壞死，記3分。充血水腫、炎細胞浸潤、炎性肉芽組織或纖維組織增生“_”無病變，記0分；“ + ” 輕度病變，記1分；“++”中度病變，記2分；“+++”重度病變，記3分。用秩和檢驗來檢驗其統計學意義，用P值來表示其差異性。③子宮頸連續切片，做免疫組化，抗體為⑶4+、⑶8+。應用XSZ-H型生物顯微鏡， JVC視頻攝像機，結果用BI-2000圖象分析系統統計，T檢驗來檢驗其統計學意義，用P值來表示其差異性。表1香蒲子消糜片對大鼠子宮頸陰道炎模型臟體比的影響(Xt1S )
權利要求
1.一種用于治療宮頸糜爛的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為 乳香 20g-60g 沒藥 20g-60g 蒲公英 300g-340g 黃連 300g_340g黃柏 ^0g-300g 蛇床子 380g-420g 枯礬 10g_30g 冰片 10g_30g 黃芪380g-420g莪術洸0g-300g 白及10g_50g 薄荷油lg_10g。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為 乳香 30g-50g 沒藥 30g-50g蒲公英 310g-330g 黃連 310g_330g 黃柏 270g-290g 蛇床子 390g-410g 枯礬 15g_25g冰片 15g_25g 黃芪 390g-410g 莪術 270g-290g 白及 20g_40g 薄荷油 2g_8g。
3.根據權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為乳香40g 沒藥40g蒲公英320g 黃連320g黃柏^Og 蛇床子400g 枯礬20g冰片20g黃芪400g 莪術^Og 白及30g薄荷油5g。
4.根據權利要求1或2或3所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物劑型為藥劑學上可接受的劑型，選自片劑、顆粒劑、膠囊劑或栓劑。
5.根據權利要求1或2或3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于以上12味，乳香、沒藥粉碎過100目篩備用；枯礬、冰片、白及分別粉碎過100目篩。 將上述細粉混勻，備用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小時，第一次加水10 倍量，第二次加水8倍量，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮(-0. 07mPa -0. 08mPa，6(TC 70°C)至相對密度為1. 25 1. 30(60°C )的稠膏，減壓干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等細粉及糊精適量，混勻，制粒，干燥，噴入薄荷油，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成1000片，即得片劑。
6.根據權利要求1或2或3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于以上12味，乳香、沒藥粉碎過100目篩備用；枯礬、冰片、白及分別粉碎過100目篩。 將上述細粉混勻，備用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小時，第一次加水10 倍量，第二次加水8倍量，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮(-0. 07mPa -0. 08mPa，6(TC 700C )至相對密度為1. 25 1. 30 (600C )的稠膏，減壓干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等細粉及輔料適量，混勻，制粒，干燥，噴入薄荷油，混勻，制成顆粒1000g，即得顆粒劑。
7.根據權利要求1或2或3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于以上12味，乳香、沒藥粉碎過100目篩備用；枯礬、冰片、白及分別粉碎過100目篩。 將上述細粉混勻，備用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小時，第一次加水10 倍量，第二次加水8倍量，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮(-0. 07mPa -0. 08mPa，6(TC 700C )至相對密度為1. 25 1. 30 (600C )的稠膏，減壓干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等細粉及輔料適量，混勻，制粒，干燥，噴入薄荷油，混勻，裝膠囊 1000粒，即得膠囊劑。
8.根據權利要求1或2或3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于以上12味，乳香、沒藥粉碎過100目篩備用；枯礬、冰片、白及分別粉碎過100目篩。 將上述細粉混勻，備用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小時，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮(-0. 07mPa -0. 08mPa，6(TC 700C )至相對密度為1. 25 1. 30 (600C )的稠膏，減壓干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等細粉，混勻，噴入薄荷油，得藥物混合細粉，備用；將栓劑適宜輔料融化，加入藥物混合細粉，攪勻，制成栓劑1000粒，即得栓劑。
全文摘要
本發明涉及一種用于治療宮頸糜爛的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物是由乳香、沒藥、蒲公英、黃連、黃柏、蛇床子、枯礬、冰片、黃芪、莪術、白及、薄荷油經加工制備而成；該藥具有清熱燥濕，祛瘀解毒生肌的功效；主要用于濕熱下注，瘀毒阻滯導致的宮頸糜爛，宮頸柱狀上皮異位合并感染；癥見白帶異常，呈粘液或血性，氣腥，下腹墜痛或隱痛，或伴宮頸觸痛、性交出血，月經量增多或時間延長，面色晦暗，腰背酸痛，舌質紅、苔黃或膩，脈細數。其臨床藥效學試驗效果顯著，生物利用度高，且無任何毒副作用。
文檔編號A61K36/9066GK102335394SQ20111030694
公開日2012年2月1日 申請日期2011年10月11日 優先權日2011年10月11日
發明者羅川 申請人:陜西東泰制藥有限公司