專利名稱：注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝。
背景技術：
還原型谷胱甘肽(GSH)是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基(-SH)，廣泛分布于機體各器官內，為維持細胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環及糖代謝。本品能激活多種酶如巰基(-SH)酶等，從而促進糖、脂肪及蛋白質代謝，并能影響細胞的代謝過程；它可通過巰基與體內的自由基結合，可以轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用，對化療、放療的療效無明顯影響，如保護腎小管免受順鉬損害的主要機制為腎小管細胞內含谷胱肽解毒時所需的r-谷酰氨轉肽酶，而痛細胞卻無此酶，故在不影響本品的細胞毒效應同時保護了，正常組織但器官。且對放射性腸炎治療效果較明顯；對于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者應用，可減輕組織損傷，促進修復。通過轉甲基及轉丙氨基反應，GSH還能保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。目前國內外市場上的谷胱甘肽鈉鹽幾乎都是凍干的得到的固體，在使用前先進行滅菌，然后再使用，凍干技術在生產上存在的很大的缺點，如大規模生產能耗大，設備投入大，水量較大，而且產品在有些情況下極易吸潮。據文獻資料報道國內外目前正在探求新的制備方法，其中文獻報道成功的為碳酸鹽與GSH研磨混合的方法，制備出的產品干粉，在滅菌后進行使用，在使用前配成制劑，排除氣泡，即可使用，這類產品目前正在做臨床前研究，基本完成，效果良好，但是在使用制劑之前需要比較的繁瑣除菌過程，如專利CN201010103600公開了一種制備還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的方法，就是通過這種方法制備還原型谷胱甘肽單鈉鹽，此種方法成本低，工業化生產工藝簡單，但是此法也有其自身不可克服的技術局限性，如在研磨的過程中溫度過高，放熱，需要控制研磨過程的溫度，如果控制不好，很容易使谷胱甘肽氧化，使其氧化成氧化型的谷胱甘肽。專利CN201010103600是通過混粉的方法得到的，沒有嚴格的滅菌，在注射使用前需要嚴格的無菌處理才能使用，操作比較繁瑣，不適合大規模的使用。
發明內容
本申請的發明目的，是提供一種可以直接注射使用的還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法。本發明的技術方案包括研制一種注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備方法，其特征在于還原型谷胱甘肽單鈉鹽于注射用水中攪拌均勻，超聲排除水中二氧化碳氣體，在氮氣保護下通過無菌過濾器過濾，無氧無菌分裝，制備注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑。上述的谷胱甘肽單鈉鹽制劑制備方法，其特征是所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑是指10%的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽注射劑。上述的谷胱甘肽單鈉鹽制劑制備新工藝中，其特征是所述的注射用水是指符合中國藥典注射用水項下規定的所有水。上述的谷胱甘肽單鈉鹽制劑制備新工藝中，其特征是所述的超聲排除水中二氧化碳氣體的時間是1 2分鐘。上述的谷胱甘肽單鈉鹽制劑制備新工藝中，其特征是所述的滅菌的方法是在高純氮氣保護下通過無菌過濾器過濾得到；所述的高純氮氣是指氮氣的純度99% 99. 99%, 不含塵埃與熱源。本方案中所涉及的谷胱甘肽單鈉鹽是“溶劑法制備的還原型谷胱甘肽單鈉鹽”(申請人另案申請)。該方法制備的谷胱甘肽單鈉鹽，質量穩定，生產效率高，能耗低，得到可以直接作為注射使用的谷胱甘肽單鈉鹽制劑。本申請的優點是1.本發明產品質量好，產品質量穩定，生產效率高，通過嚴格無菌操作與滅菌處理等方法，可以直接作為注射使用。2.本發明是一次性制備成可以注射使用谷胱甘肽制劑，使用方便，沒有大的能耗， 通過嚴格滅菌，產品質量高。
具體實施例方式為了更好的解釋本發明，結合一下的實施案例對本發明進一步的說明，但本發明保護的范圍包括但并不局限于實施案例中表示的范圍。實施例1在無菌的環境中，在配置容器內把200g谷胱甘肽單鈉鹽加入到IOOOml注射用水， 攪拌搖勻，超聲3分鐘排除水中二氧化碳氣體，在氮氣保護下通過無菌過濾器過濾除菌，在高純氮氣流下無菌分裝到西林瓶中，封蓋，即獲得一種可以直接注射使用的還原型谷胱甘肽鈉鹽制劑。即10%的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽注射劑。按藥品生產規范要求檢驗合格。 所使用的的氮氣，純度高，99 % 99. 99 % ；氮氣不含塵埃與熱源，可用于注射劑的灌封；氮氣能在生產過程中保持恒壓供給，以保證生產的正常運行。實施例2在無菌的環境中，在配置容器內把IOOg谷胱甘肽單鈉鹽加入到IOOOml注射用水， 攪拌搖勻，有氣體產生，超聲2分鐘排除水中二氧化碳氣體，在氮氣保護下通過無菌過濾器過濾除菌，在高純氮氣流下無菌分裝到西林瓶中，封蓋即獲得一種可以直接注射使用的還原型谷胱甘肽鈉鹽制劑。即10%的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽注射劑。。其余同實施例1。
權利要求
1.注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝，其特征在于還原型谷胱甘肽單鈉鹽于注射用水中攪拌均勻，超聲排除水中二氧化碳氣體，在氮氣保護下通過無菌過濾器過濾，無氧無菌分裝，制備注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑。
2.按照權利要求1所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝，其特征是所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑是指10%的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽注射劑。
3.按照權利要求1所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝，其特征是所述的注射用水是指符合中國藥典注射用水項下規定的所有水。
4.按照權利要求1所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝，其特征是所述的超聲排除水中二氧化碳氣體的時間是1 2分鐘。
5.按照權利要求1所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝，其特征是所述的滅菌的方法是在高純氮氣保護下通過無菌過濾器過濾得到；所述的高純氮氣是指氮氣的純度99% 99. 99%，不含塵埃與熱源。
全文摘要
本發明涉及注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝。還原型谷胱甘肽單鈉鹽于注射用水中攪拌均勻，超聲排除水中二氧化碳氣體，在氮氣保護下通過無菌過濾器過濾，無氧無菌分裝，制備注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑。該方法獲得的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑，質量穩定，嚴格除菌，得到可以直接作為注射使用的還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑。
文檔編號A61P1/16GK102335411SQ20111028285
公開日2012年2月1日 申請日期2011年9月22日 優先權日2011年9月22日
發明者劉剛, 李江濤, 李湛江, 楊修亮, 王照, 趙葉青 申請人:山東金城醫藥化工股份有限公司