專利名稱：一種具有網絡通道的多孔支架及其制備方法
技術領域：
本發明屬于生物材料和再生醫學技術領域，具體涉及一種具有網絡通道的多孔支架及其制備方法。
背景技術：
組織工程學是綜合應用工程學和生命科學的基本原理、基本理論、基本技術和基本方法。組織工程的核心就是建立細胞與支架材料的三維空間復合體，即具有生命力的活體組織，用以對病損組織進行形態、結構和功能的重建并達到永久性替代。而組織誘導則不引入外源種子細胞，直接植入多孔支架，在體內環境中，誘導細胞的進入、甚至分化。多孔支架在組織工程和組織誘導等再生醫學研究中起關鍵作用，它不僅為特定的細胞提供結構支撐怍用，而且還起到模板作用，引導組織再生和控制組織結構。因此，篩選和制備出一種理想的支架材料對于再生醫學的發展和應用至關重要。研究者發現支架內部的種子細胞在植入體內后，會將養分和氧氣迅速地消耗掉， 因為細胞在血管周圍150-200 μ m內才能通過彌散來維持存活，如果不能建立內在的血液循環，組織工程和組織誘導只能限于構建較薄的組織[Jeroen Rouwkema, et al. Trends in Biotechnology, 2008, 26: 4；34 - 441]。所以，構建有一定體積的三維組織的關鍵問題就是如何解決工程化組織的血管化問題[Griffith L G, et al. Science. 2002, 295: 1009-1014.]。目前，這一觀點已成為國內外眾多組織工程和組織誘導學者的共識[Wang L, et al. Biomaterials. 2010，31:9452-9461]。目前，對于支架材料促進血管化的研究已有報道。其中較多的是材料表面的研究， Kirkpatrick[Unger RE, et al. Biomaterials. 2005, 26: 3461-3469.]等人觀察到，在聚醚砜表面和絲素蛋白網上的細胞外基質，在生長因子和膠原的刺激下，可以形成血管樣結構。還有國內學者[Guo R, et al. Biomaterials. 2011，32 1019-1031.]將生長因子VEGF-165負載在膠原-殼聚糖的支架材料上面修復豬表皮深度切口，112天后，發現修復后的皮膚組織與正常組織有十分類似的結構，并具有正常組織80%的張力。而對于支架三維孔徑的研究也逐漸活躍，如有研究者[Druecke D.，et al. Journal of Biomedical Materials Research Part A. 2004，68A: 10-18.]構建了 3 種不同孔徑大小 U50-300、 75-212,20-75 μ m)的支架，發現這些支架的血管化速度受孔徑影響，其中最大孔徑的支架血管化程度最好，孔徑最大的支架術后8天和12天，在材料的邊緣和中心具有更大的血管密度和紅細胞速率，且在第20天血管化作用仍很活躍。還有研究者[Kuboki Y, et al. The Journal of Bone and Joint Surgery 2001，83A(Suppl. 1) :S105 - 15.]發現,孔徑為 90-120 μ m的羥基磷灰石多孔支架材料先誘導軟骨形成然后再骨化，而孔徑大于350 ym 的羥基磷灰石可以直接誘導骨組織形成，其臨界孔徑是300-400 μ m。這也許是大孔徑更有利于血管化，從而為局部組織帶來更多的營養成分所造成的。還有的研究者認為，孔隙間的連通對支架材料體內血管化的影響更大，孔隙不相通使得新骨之間不能互相連接，而缺乏連續性和整合性，血管常常不能進入到這些孔的盲端。如有研究者[Mastrogiacomo M, etal. Biomaterials. 2006, 27: 3230 - 3237]制作了兩種孔徑、孔隙率和孔內連通徑不同的多孔羥基磷灰石材料，復合骨髓基質干細胞后植入到大鼠皮下，術后組織學分析表明兩種結構材料血管化程度均較好，所有的孔隙內都含有血管，血管數量也較多，但有趣的是， 具有較大孔間連通的材料內所形成的血管管徑較大，也就是說，孔間連通是新生血管進出的瓶頸，決定著所形成血管的管腔大小。Lu J X等[Bai F, et al. Tissue Engineering Part Α. 2010, 16: 3791-3803]對支架孔的連通徑問題做了大量的研究，他們將具有精確孔徑與連通徑的β-磷酸三鈣(β-TCP)多孔材料植入動物體內研究血管的形成，發現連通徑比孔徑對于血管形成更重要，但是當孔徑大于400 ym則兩者的作用沒有區別。綜上所述，支架結構是工程化組織極為重要的形態學性質，支架材料適宜的表面與三維孔隙結構有利于營養物質、氧氣以及代謝產物的運輸和交換，并為新生血管的長入提供通道，因而有利于組織工程和組織誘導技術中新生組織的血管化。如何通過支架材料的結構和形貌設計控制再生組織的結構、尺寸和形貌，作為連接細胞和組織的框架，引導組織生長成特定形態？本發明設想模擬血管網絡形狀，從自然界直接挑選一些天然網絡型物質或可仿生制備血管網絡形物質的物質，然后利用這些網絡型物質作為將被取出的模板在支架材料中賦型制備帶有如同血管網絡形通道的多孔支架。 它不僅有合適的孔徑、孔隙率、彈力強度和降解時間；還有生物相容性，適于細胞粘附和基質沉積；而且，在支架內還具有一些網絡通道適合細胞沿著通道方向攀附與遷移，引導細胞生長方向和遷移情況；同時由于通道本身的連通又可以增加支架孔間的連通性，更利于營養物質的轉入和細胞代謝廢物的排出，使細胞支架可以通過自身的構造維持其存活。
發明內容
本發明的目的在于提供一種具有網絡通道的多孔支架及其制備方法。本發明提出的具有網絡通道的多孔支架，其特點是該支架中含有模擬血管網絡形狀的網絡通道(孔)，通道(孔)直徑為1 Pm -5 mm，支架的孔隙率為0.1-99%。較佳的孔隙率范圍為40-95%。本發明的多孔支架中，可以同時存在網絡通道(孔)和非網絡通道(孔)，其中，非網絡通道(孔)型孔的直徑尺寸為5-2000 μ m。本發明中，所述多孔支架的基體材料為陶瓷、玻璃、碳素等無機非金屬材料，包括氧化鈦、氧化鋁、氧化鈣、氧化鈉、氧化硅、磷酸鈣系列(羥基磷灰石、磷酸三鈣、磷酸四鈣、焦磷酸鈣、雙相磷酸鈣、聚磷酸鈣)、硫酸鈣、碳酸鈣、低溫各向同性碳以及以上材料的混合物或與添加劑的混合物。本發明所述多孔支架的基體材料也可以為如下可降解的高分子材料中的任何一種聚DL-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚乳酸-羥基乙酸的共聚物、聚3-羥基丁酸酯、 聚羥基脂肪酸酯、聚ε-己內酯、聚ε-烷基取代己內酯、聚S-戊內酯、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚對二氧雜環己酮、聚二氧六環、聚醚酯，或者為上述各類聚酯的任何形式的共聚物或共混物中的任何一種；
本發明所述多孔支架的基體材料也可以為如下不可降解高分子材料中的任何一種聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚碳酸醋、尼龍、聚氨酯、聚甲醛、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、聚硅氧烷，或者為由它們之中幾種組成的共聚物或共混物中的任何一種。本發明所述多孔支架的基體材料還可以是無機材料和高分子材料中的一種或幾種的各種形式的復合物。本發明的具有網絡通道的多孔支架的制備方法，是將基質材料或其前體與具有網絡結構的模板相混合，或者將基質材料或其前體與網絡模板和非網絡型致孔劑同時混合， 然后除去網絡模板與非網絡型致孔劑后，使得前體變為基質材料，最終獲得具有網絡通道的多孔支架。本發明提出的具有網絡通道的多孔支架，當基體材料為無機材料時，制備具體步驟如下
將無機材料、粘結劑、致孔劑與網絡狀物質進行混合，形成分散均勻的無機材料、致孔劑與網絡狀物質的混合物；將此混合物灌入模具中進行模壓成型，制成無機材料-致孔劑-網絡狀物質的混合物制品，然后在室溫環境中使混合物干燥0-3d，再加熱至高溫 800-1500°C，燒結除去粘結劑、致孔劑與網絡狀物質，就得到所需的無機多孔支架。無機材料為基體材料，所用的致孔劑分為有無機和有機兩類，無機致孔劑有碳酸銨、碳酸氫銨、氯化銨等高溫可分解的鹽類，以及其它可分解化合物如Si3N4以及煤粉、碳粉等。有機致孔劑主要是天然纖維、高分子聚合物和有機酸，如鋸末、萘、淀粉、及聚乙烯醇、 聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯醇縮丁醛、硬脂酸、甲基丙烯酸甲脂、甲基纖維素、尿素等或由它們之中幾種所組成的混合物；致孔劑粒徑尺寸長為5-2000 μ m (較佳的范圍為200-600 μ m)，致孔劑用量為混合物的1-99 wt% (較佳的范圍為40-85 wt%)。所用網絡狀物質為葉脈、絲瓜絡、蠶絲、糖絲網，或其中幾種的混合；網絡直徑為 Iym -5mm，網絡狀物質的用量為混合物的0.00001-99 wt%(較佳的范圍為0. 001-20 wt%)。由于上述網絡狀物質本身也起著致孔劑的作用，因此，本發明中既包括單純使用網絡狀物質得到多孔支架，也包括同時使用網絡狀物質和其它類的致孔劑得到的多孔支
^K O所用的粘結劑為高分子、液態烴類物質和磷酸鹽，或由它們之中幾種所組成的混合物，粘結劑用量為混合物的0. 1-99 Wt%0 (較佳的范圍為1-60 wt%)
本發明提出的具有網絡通道的多孔支架，當基體材料為高分子材料及其與無機材料的復合物時，制備具體步驟如下
(1)將高分子材料或其與無機材料的復合物分散于溶劑A，形成混合溶液，將致孔劑分散于混合溶液中，邊攪拌邊使部分溶劑A揮發，形成分散均勻的混合溶液-致孔劑粒子混合物；然后灌入含有網絡狀物質的模具中，在模具中模壓成型，形成混合溶液-致孔劑粒子-網絡狀物質混合物制品；然后，先在室溫環境下使溶劑A部分揮發，再真空干燥，脫除殘留溶劑A，待溶劑A完全脫除后，得到混合物的成型制品；所述真空干燥溫度不超過支架材料的熔點或玻璃化溫度；所用溶劑A為可溶解高分子材料但不溶解致孔劑和網絡狀物質的溶劑；
(2)將上述高分子材料或其與無機材料的復合物-致孔劑粒子-網絡狀物質的混合物成型制品放在溶劑B中，浸出致孔劑粒子和網絡狀物質；所用溶劑B為可溶解致孔劑與網絡狀物質但不溶解所用高分子材料或其與無機材料的復合物的溶劑；
(3)將上述己浸出致孔劑粒子和網絡狀物質的支架從容器中取出，待大部分溶劑B揮發后放入真空烘箱中真空干燥，完全脫除溶劑B，即得到所需的多孔支架；所述真空干燥溫度不超過支架材料的熔點或玻璃化溫度。同樣的，由于上述網絡狀物質本身也起著致孔劑的作用，因此，本發明中既包括單純使用網絡狀物質得到多孔支架，也包括同時使用網絡狀物質和其它類的致孔劑得到的多孔支架。高分子材料或其與無機材料的復合物為基體材料，所用的致孔劑為無機鹽粒子、 多糖、蛋白質、合成高分子，或由它們之中幾種所組成的混合物；致孔劑粒徑尺寸為5-2000 μπι (較佳的范圍為200-600 μ m)，致孔劑用量為混合物的1_99 wt% (較佳的范圍為80_95
wt%)。所用網絡狀物質為可制成網絡狀并能從高分子材料基體中除去的物質如葡萄糖、 果糖、蔗糖、麥芽糖、石蠟、聚乙烯基吡咯烷酮，或其中幾種的混合物；網絡狀物質直徑為1 μπι -5 mm，網絡狀物質的用量為混合物的0.00001-99 wt%(較佳的范圍為0. 001-20 wt%)。所用高分子溶液濃度范圍為1-99 wt%0所用溶劑A為丙酮、丁酮、三氯甲烷、二氯甲烷、四氫呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙二醇、環己酮、二氧六環、N，N —二甲基甲酰胺、甲酸、苯甲醇、環己烷中的任何一種，或其中幾種的混合物。所用溶劑B為水、醇、胺、烴及鹵代烴當中任意一種，或其中幾種的混合物。溶劑B用量為混合物總重量的10-1000倍。本發明為了模擬血管網絡形狀，從自然界直接選擇一些天然網絡型物質或可仿生制備血管網絡形的物質，然后利用這些網絡型物質作為將被取出的模板，在支架材料中賦型制備帶有如同血管網絡形通道的多孔支架。它不僅有合適的孔徑、孔隙率、彈力強度和降解時間，還有生物相容性，適于細胞粘附和基質沉積；而且，在支架內還具有一些網絡通道適合細胞沿著通道方向攀附與遷移，引導細胞生長方向和遷移情況；同時由于通道本身的連通又可以增加支架孔間的連通性，更利于營養物質的轉入和細胞代謝廢物的排出，使細胞支架可以通過自身的構造維持其存活。
圖1絲瓜絡的光學顯微照片圖(X 100)。圖2利用絲瓜絡作為模板所得到的帶有網絡通道的β -TCP三維多孔支架的掃描電鏡照片。
具體實施例方式下面通過實施例對本發明進一步加以說明。實施例1將1. 8 g β -TCP加入1. 1 g 5%的聚乙烯醇(PVA)水溶液，攪拌，研磨， 然后加入0.45 g 380-550 μ m直徑石蠟球攪拌均勻，然后灌入放置有0. 054 g絲瓜絡(直徑300 ym)的模具中模壓成型，取出支架，室溫放置M h，放入馬弗爐中加熱到1050 °〇燒結，就得到帶有網絡通道的多孔支架。得到孔徑約450 μ m，孔隙率約為50%的帶有通道(直徑300 μπι)的三維多孔支架。實施例2 將1. 8 g羥基磷灰石加入1. 1 g 5%的PVA水溶液，攪拌，研磨，然后
7加入0. 45 g 380-550 μ m直徑石蠟球攪拌均勻，然后灌入放置0. 054 g絲瓜絡(直徑300 μπι)的模具中模壓成型，取出支架，室溫放置48 h，放入馬弗爐中加熱到1100 °C燒結，得到孔徑約450 μ m,孔隙率約為50%的帶有通道(直徑300 μ m)的三維多孔支架。實施例3將1. 8g β -TCP加入0. 54 g 10%的PVA水溶液，攪拌，研磨，然后加入 0.45 g 270-380 μπι直徑石蠟球攪拌均勻，然后灌入放置0. 054 g絲瓜絡(直徑300 μ m) 的模具中模壓成型，取出支架，室溫放置M h，放入馬弗爐中加熱到1050 ！燒結，得到孔徑約300 μ m,孔隙率約為50%的帶有通道(直徑300 μ m)的三維多孔支架。實施例4 將1. 8g羥基磷灰石加入0. 54 g 10%的PVA水溶液，攪拌，研磨，然后加入0.35 g 270-380 μπι直徑石蠟球攪拌均勻，然后灌入放置0. 05 g絲瓜絡(直徑300 μπι)的模具中模壓成型，取出支架，室溫放置M h，放入馬弗爐中高溫燒結除掉絲瓜絡加熱到1100 ！燒結，就得到孔隙率為50%的帶有網絡通道的多孔支架。得到孔徑約300 ym, 孔隙率為45%的帶有通道(直徑300 μ m)的三維多孔支架。實施例5 將2 g PLGA (85/15)溶于11 g 二氯甲烷中，氯化鈉(粒徑尺寸180 μ m-280 ym)30 g均勻分散在PLGA的二氯甲烷溶液中，然后倒入載有1 g糖纖維(市售拉絲機拉絲獲得，直徑10 ym)的模具中，常溫模壓，24 h后解壓，用200 ml去離子水洗支架， 每隔0.5 h換水一次，直到用0.1 mol/L硝酸銀的水溶液，滴加到浸出液中，不出現白色沉淀，然后進行真空干燥，干燥溫度20 ° C，干燥時間為48 h，得到孔徑約200 μ m，孔隙率為 90%的帶有通道(直徑10 μ m)的三維多孔支架。實施例6 將2g PLA溶于Ilg 二氯甲烷中，然后倒入載有20 Pg糖纖維(直徑 10 ym)的模具中，常溫模壓，24 h后解壓，用200ml去離子水洗支架，每隔0. 5 h換水一次， 直到用0. lmol/L硝酸銀的水溶液，滴加到浸出液中，不出現白色沉淀，然后進行真空干燥， 干燥溫度20°C，干燥時間為48 h，得到孔徑10 μ m,孔隙率為0. 1%的帶有通道(直徑10 μ m) 的三維多孔支架。實施例7 將2g聚乳酸溶于11 g 二氯甲烷中，氯化鈉(粒徑尺寸50 μ m-150 μπι) 75 g均勻分散在聚乳酸的二氯甲烷溶液中，然后倒入載有5 g糖纖維(直徑10 ym) 的模具中，常溫模壓，24 h后解壓，用200 ml去離子水洗支架，每隔0.5 h換水一次，直到用 0. 1 mol/L硝酸銀的水溶液，滴加到浸出液中，不出現白色沉淀，然后進行真空干燥，干燥溫度20 °C,干燥時間為48 h，得到孔徑約100 μ m,孔隙率為99%的帶有通道(直徑10 μ m) 的三維多孔支架。實施例8 將2g PLGA和100 mg β -TCP分散于11 g 二氯甲烷中，氯化鈉(粒徑尺寸50 μ m-150 ym)26 g均勻分散在PLGA和β -TCP的二氯甲烷溶液中，然后倒入載有 4.5 g糖纖維(直徑10 μ m)的模具中，常溫模壓，24 h后解壓，用200 ml去離子水洗支架， 每隔0.5 h換水一次，直到用0.1 mol/L硝酸銀的水溶液，滴加到浸出液中，不出現白色沉淀，然后進行真空干燥，干燥溫度20 °C，干燥時間為48 h，得到孔徑約100 ym，孔隙率為 90%的帶有通道(直徑10 μ m)的三維多孔支架。實施例9將2 g聚苯乙烯溶于11 g氯仿中，氯化鈉(粒徑尺寸50 μ m-150 μπι) 17 g均勻分散在聚苯乙烯的氯仿溶液中，然后倒入載有1 g糖纖維(直徑ΙΟμπι)的模具中， 常溫模壓，24 h后解壓，用200 ml去離子水洗支架，每隔0.5 h換水一次，直到用0.1 mol/L 硝酸銀的水溶液，滴加到浸出液中，不出現白色沉淀，然后進行真空干燥，干燥溫度20 V，干燥時間為48 h，得到孔徑約100 μ m,孔隙率為90%的帶有通道(直徑10 μ m)的三維多孔支架。
權利要求
1.一種具有網絡通道的多孔支架，其特征在于所述多孔支架中含有網絡通道，該網絡通道直徑為1 μπι -5 mm，支架的孔隙率為0. 1_99%。
2.一種如權利要求1所述的多孔支架，其特征在于支架中同時存在網絡通道和非網絡通道，非網絡通道型孔的直徑尺寸為5-2000 μ m。
3.根據權利要求1所述的多孔支架，其特征在于其基體材料為陶瓷、玻璃、碳素無機材料，包括氧化鈦、氧化鋁、氧化鈣、氧化鈉、氧化硅、磷酸鈣系列、硫酸鈣、碳酸鈣、低溫各向同性碳，以及以上材料的混合物或與添加劑的混合物；或者為如下可降解的高分子材料中的任何一種聚DL-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚乳酸-羥基乙酸的共聚物、聚3-羥基丁酸酯、聚羥基脂肪酸酯、聚ε-己內酯、聚 ε-烷基取代己內酯、聚S-戊內酯、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚對二氧雜環己酮、聚二氧六環、聚醚酯，或者為上述各類聚酯的任何形式的共聚物或共混物中的任何一種；或者為如下不可降解高分子材料中的任何一種聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚碳酸醋、尼龍、聚氨酯、聚甲醛、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、聚硅氧烷，或者為由它們之中幾種組成的共聚物或共混物；或者為上述可降解的高分子材料和不可降解的高分子材料的共聚物或共混物；或者為上述無機材料和高分子材料中的一種或幾種的各種形式的復合物。
4.一種如權利要求1或2或3所述的具有網絡通道的多孔支架的制備方法，其特征在于，將基質材料或其前體與具有網絡結構的模板相混合，或者將基質材料或其前體與網絡模板和非網絡型致孔劑同時混合；然后除去網絡模板與非網絡型致孔劑，并使得前體變為基質材料，最終獲得具有網絡通道的多孔支架。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，對于基體材料為無機材料時，具體步驟如下將無機材料、粘結劑、致孔劑進行混合，形成分散均勻的無機材料、粘結劑、致孔劑混合物；將此混合物灌入裝有網絡狀物質的模具中進行模壓成型，制成無機材料-致孔劑-網絡狀物質的混合物制品，然后在室溫環境中使混合物干燥0-3 d，再加熱至高溫800-1500 V， 燒結除去粘結劑、致孔劑與網絡狀物質，就得到所需的無機多孔支架。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于所用的致孔劑分為有無機和有機兩類，其中，無機致孔劑為碳酸銨、碳酸氫銨或氯化銨，或者為Si3N4、煤粉或碳粉；有機致孔劑為鋸末、萘、淀粉、聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯醇縮丁醛、硬脂酸、甲基丙烯酸甲脂、甲基纖維素、尿素之一種，或由它們之中幾種所組成的混合物；致孔劑粒徑尺寸為 5-2000 μ m，致孔劑用量為混合物的1-99 wt% ；所用網絡狀物質為葉脈、絲瓜絡、蠶絲、糖絲網，或其中幾種的混合；網絡狀物質直徑為 1 μπι -5 mm，網絡狀物質的用量為混合物的0. 00001-99 wt%。
7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于所用的粘結劑為高分子、液態烴類物質或磷酸鹽，或由它們之中幾種所組成的混合物。
8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，對于基體材料為高分子材料或者高分子材料與無機材料的復合物時，具體步驟如下(1)將高分子材料或其與無機材料的復合物分散于溶劑A，形成混合溶液，將致孔劑分散于混合溶液中，邊攪拌邊使部分溶劑A揮發，形成分散均勻的混合溶液-致孔劑粒子混合物；然后灌入含有網絡狀物質的模具中，在模具中模壓成型，形成混合溶液-致孔劑粒子-網絡狀物質混合物制品；然后，先在室溫環境下使溶劑A部分揮發，再真空干燥，脫除殘留溶劑A，待溶劑A完全脫除后，得到混合物的成型制品；所述真空干燥溫度不超過支架材料的熔點或玻璃化溫度；所用溶劑A為可溶解高分子材料但不溶解致孔劑和網絡狀物質的溶劑；(2)將上述高分子材料或其與無機材料的復合物-致孔劑粒子-網絡狀物質的混合物成型制品放在溶劑B中，浸出致孔劑粒子和網絡狀物質；所用溶劑B為可溶解致孔劑與網絡狀物質但不溶解所用高分子材料或其與無機材料的復合物的溶劑；(3)將上述己浸出致孔劑粒子和網絡狀物質的支架從容器中取出，待大部分溶劑B揮發后放入真空烘箱中真空干燥，完全脫除溶劑B，即得到所需的多孔支架；所述真空干燥溫度不超過支架材料的熔點或玻璃化溫度；其中，所用溶劑A為丙酮、丁酮、三氯甲烷、二氯甲烷、四氫呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙二醇、環己酮、二氧六環、N，N —二甲基甲酰胺、甲酸、苯甲醇、環己烷中的任何一種，或其中幾種的混合物；所用溶劑B為水、醇、胺、烴及鹵代烴當中任意一種，或其中幾種的混合物；溶劑B用量為混合物總重量的10-1000倍；所用的致孔劑為無機鹽粒子、多糖、蛋白質或合成高分子，或由它們之中幾種所組成的混合物；致孔劑粒徑尺寸為5-2000 μ m，致孔劑用量為混合物的1-99 wt% ；所用網絡狀物質為可制成網絡狀并能從高分子材料基體中除去的物質，包括葡萄糖、 果糖、蔗糖、麥芽糖、石蠟、聚乙烯基吡咯烷酮，或其中幾種的混合物；網絡狀物質直徑為1 μ m -5 mm,網絡狀物質的用量為混合物的0. 00001-99 wt%。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于所用高分子溶液濃度為1-99 wt%0
全文摘要
本發明屬于生物材料和再生醫學技術領域，具體為一種具有網絡通道的多孔支架及其制備方法。本發明多孔支架的基體材料即可為陶瓷、玻璃、碳素等無機材料，也可為具有自粘結性、可溶解性、可塑性的高分子材料，還可是無機與高分子材料的復合材料。制備方法將基體材料和致孔劑與網絡狀物質混合均勻，當基體材料為無機材料時，通過高溫燒結的方法除去致孔劑和網絡形物質制備；當基體材料為高分子材料或高分子材料與無機材料的復合物時，采用常溫模壓/粒子浸出法制備得到具有網絡通道的多孔支架。本發明的多孔支架在三維空間結構上構筑了網絡通道結構，不僅增加了支架孔與孔之間的聯通性，而且引入的通道為血管長入支架提供了的有利空間。
文檔編號A61L27/12GK102423272SQ20111027957
公開日2012年4月25日 申請日期2011年9月20日 優先權日2011年9月20日
發明者丁建東, 屈澤華 申請人:復旦大學