專利名稱：天麻咀嚼膠劑及其制備及檢測方法
技術領域：
本發明涉及中藥制劑，尤其是針對頭痛、偏頭痛等急性病癥的嚼膠劑制備技術領域。
背景技術：
天麻，為蘭科植物天麻feistrodia elata BL.的干燥塊莖，古名赤箭，主產于我國云南、貴州、四川、陜西等地，是我國常用的名貴中藥材之一。具有平肝潛陽、息風止痙、祛風通絡的功效。主要用于肢體麻木、頭痛眩暈、小兒驚風、抽搐癲癇、破傷風等病癥。目前市場上天麻產品有全天麻膠囊、天麻片等常規制劑，但是存在以下問題(1) 起效慢。常規制劑經口服后，藥物先在胃腸道中崩解釋放，才能被吸收，還存在肝臟首過效應。這一缺點特別不適合用于治療頭痛、偏頭痛、過敏、惡心、消化不良、感冒咳嗽、暈動癥及某些急性病癥。⑵服用不便。常規制劑需要用水送服，不適合兒童及吞咽片劑有困難的老人、有惡心情況的患者。(3)不良反應。由于藥物主要通過胃腸道吸收，不可避免肝臟的首過效應，影響生物利用度，為了達到效果需要增加同類藥物制劑的用量，使不良反應出現的可能性增加。
發明內容
鑒于現有技術的以上不足，本發明的目的是提供一種天麻咀嚼膠劑。針對治療頭痛、偏頭痛等急性病，給出一種新的給藥途徑和劑型。本發明的目的還在于，為上述產品研究一種制備方法，使之具有制備操作簡單方便，無需昂貴的專用設備，制備成本低的優點。本發明還公開了天麻咀嚼膠劑產品質量控制的檢測方法。以保證藥品生產全程受控；質量得到有效保證。本發明的目的是通過如下手段來實現的。按重量百分比，組料配比為天麻粉12-20%，食品級膠基12-20%，香精0. 5-1%, 潤濕劑20-30%和甜味劑30-50%。具體來說按重量百分比，組料配比為天麻粉16. 5%，食品級膠基16. 5 %，香精1 %，潤濕劑25 %和甜味劑41 %。所述潤濕劑是甘油和濃度為60 % 的山梨醇按1 1制得的混合物。所述甜味劑是木糖醇和康甜素按2 3制得的混合物。 所述的天麻粉是將天麻直接粉碎或將天麻加水煎煮提取得到的浸膏進行干燥粉碎所得。具體來說所述的天麻粉是將天麻直接粉碎過九號篩成天麻粉或者將天麻加水煎煮2次，第一次加12倍量水，浸泡1. 0小時，煎煮2小時；第二次加10倍量水，煎煮2小時，合并煎液， 濾過，濾液高速離心，離心液采用減壓濃縮至相對密度1. 10的藥液，噴霧干燥過九號篩成天麻粉。所述的天麻粉可用其提取物天麻素或天麻多糖替代。天麻咀嚼膠劑的制備方法將膠基在60°C的烘箱內軟化證；天麻粉與香精、甜味劑混勻后，加入潤濕劑，分三次加入研缽中與膠基擠壓混勻，冷卻至40°C左右時，投入壓面機中擠壓成型，經水分平衡老化，老化溫度為20°C，相對濕度55%以下，時間10-1池，切割， 包裝，即得目標咀嚼膠。
為有效控制產品的質量，本發明還給出了天麻咀嚼膠劑主要有效成分天麻素的定性及定量檢測方法。本發明天麻咀嚼膠劑的檢測方法采用薄層色譜法鑒別天麻素，取本品適量，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取5g，加70%甲醇50ml，超聲處理30min，濾過，濾液作為供試品溶液；另取天麻素對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；另取缺天麻素陰性樣品，同法制成陰性對照溶液；吸取上述供試品溶液10 μ 1，對照品溶液，陰性溶液各5μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水=12 8 0.1,10°C 放置過夜后的下層液作為展開劑，上行展開，展距12cm，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，觀察在供試品色譜中與對照品色譜相應的位置上的斑點ο本發明中，采用高效液相色譜法測定天麻素含量，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以不同比例乙腈和0. 磷酸溶液作為流動相梯度洗脫，洗脫條件為0 lOmin，乙腈0.1%磷酸溶液=2 98 ;10 20min，乙腈0. 1 %磷酸溶液=2 85 98 15 ； 20 25min，乙腈0.1%磷酸溶液=85 15 ;25 30min，乙腈0.1%磷酸溶液=85 2 15 98 ;30 35min，乙腈0.1%磷酸溶液=2 98 ;220nm為檢測波長；理論板數按天麻素峰計算應不低于2000 ；精密稱取天麻素對照品適量，加甲醇制成每Iml含50μ g 的溶液作為對照品溶液；取本品5片，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲提取30min，取出，放冷，再稱定重量， 用稀乙醇補足減失的重量，濾過，取續濾液10ml，濃縮至近干，殘渣加乙腈水=2 98混合溶液溶解，轉移至IOml量瓶中，并用乙腈水=2 98混合溶液稀釋至刻度，靜置6h，再超聲15min，取出，放冷，加40%甲醇補足減失的重量，搖勻，經0. 45 μ m微孔濾膜濾過后，取續濾液作為供試品溶液的制備；分別精密吸取對照品溶液10 μ 1與供試品溶液5 10 μ 1， 注入液相色譜儀，測定，用外標一點法計算含量。與現有技術相比，發明產品存在以下優勢(1)起效快，本產品經人體口腔咀嚼后，從水不溶性膠基中釋放，溶解或分散于唾液中，大部分經口腔粘膜下的毛細血管吸收， 直接進入體循環，發揮局部或全身治療作用；少部分經吞咽后進入胃腸道進行吸收，此部分由于無需再經胃腸道消化，其吸收速率大于一般口服制劑，故藥物全身性作用起效快。其起效快的特點特別適合用于治療頭痛、偏頭痛、過敏、惡心、消化不良、感冒咳嗽、暈動癥及某些急性病癥。(2)服用方便體積小，便于攜帶和儲存。含水量少，不易受微生物污染。給藥時不需要用水送服，且服藥時不受時間和地點的影響，能顯著改善患者的適應性。適用于兒童及吞咽片劑有困難的老人、有惡心情況的患者。(3)消除口干咀嚼膠可以刺激唾液腺分泌唾液，因而服用咀嚼膠可緩解由于部分藥物引起的口干副作用癥狀。經研究表明，堅持兩月每天服用多片咀嚼膠制劑能長期刺激唾液腺，增加唾液流動，特別適合唾液流動慢的患者。 而且，口干能引起齲齒發生率增加，咀嚼膠制劑也有利于牙齒的保健。(4)不良反應小由于藥物主要通過口腔黏膜吸收，可避免肝臟的首過效應，因而提高了生物利用度。因此，咀嚼膠制劑能降低同類藥物制劑的用量，使不良反應相應減少。同時，還可減少與其它藥物相互作用帶來的副作用。另外，咀嚼膠制劑能控制釋藥速率，避免產生高的血藥達峰濃度，這在一定程度上也減少不良反應的產生。(5)用藥危險性小藥物需經咀嚼后，方可從咀嚼膠基質內釋出。如果意外將咀嚼膠吞入胃腸道，藥物需在較長時間后才能釋出進入血液循環系統。因此，降低了高濃度血藥峰的出現和劑量過量的危險。同時，如果出現藥物過敏反應，也能通過及時吐出的方式來減輕過敏反應。咀嚼類制劑作為一種釋藥系統，要求必須達到一定的主藥釋放度。所述的釋放度系指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑或腸溶制劑在規定溶劑中釋放的速度和程度。對發明產品的制備工藝進行了一系列實驗，選擇了最優的工藝條件、輔料，使得本產品在20min左右有效成分累積釋放度達到90%，做到了釋藥迅速。實驗例1 制備工藝的正交試驗由于咀嚼膠制劑必須在口腔中停留足夠長時間，因而制備咀嚼膠制劑時應特別注意藥物的遮味問題。因為大多數藥物味覺很難令人滿意，如將苦味或金屬味放入口中停留 10 20min，將引起人體不適。除了口感，處方的組成還會影響產品的外觀性狀、釋放速度等性能，比如潤濕劑的用量過多，產品硬度差；用量過少，產品難以成型。經過初步實驗研究，食品級膠基12-20%，香精0. 5-1 %，潤濕劑20-30%，甜味劑30-50%可制得質量較好的產品。進一步用正交試驗法篩選最優處方配比。正交試驗因素水平表
權利要求
1.天麻咀嚼膠劑，其特征在于按重量百分比，組料配比為天麻粉12-20%，食品級膠基12-20 %，香精0. 5-1 %，潤濕劑20-30 %和甜味劑30-50 %。
2.根據權利要求1所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于按重量百分比，組料配比為天麻粉16.5%,食品級膠基16. 5%，香精1 %，潤濕劑25%和甜味劑41 %。
3.根據權利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述潤濕劑是甘油和濃度為60%的山梨醇按1 1制得的混合物。
4.根據權利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述甜味劑是木糖醇和康甜素按23制得的混合物。
5.根據權利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述的天麻粉是將天麻直接粉碎或將天麻加水煎煮提取得到的浸膏進行干燥粉碎所得。
6.根據權利要求5所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述的天麻粉是將天麻直接粉碎過九號篩成天麻粉或者將天麻加水煎煮2次，第一次加12倍量水，浸泡1. 0小時，煎煮2 小時；第二次加10倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液高速離心，離心液采用減壓濃縮至相對密度1. 10的藥液，噴霧干燥過九號篩成天麻粉。
7.根據權利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述的天麻粉可用其提取物天麻素或天麻多糖替代。
8.權利要求1或2或3或4所述的天麻咀嚼膠劑的制備方法，其特征在于將膠基在60°C的烘箱內軟化5h;天麻粉與香精、甜味劑混勻后，加入潤濕劑，分三次加入研缽中與膠基擠壓混勻，冷卻至40°C左右時，投入壓面機中擠壓成型，經水分平衡老化，老化溫度為 200C，相對濕度55%以下，時間10-12h，切割，包裝，即得目標咀嚼膠。
9.權利要求1或2或3或4或5所述之天麻咀嚼膠劑的檢測方法，其特征在于，采用薄層色譜法鑒別天麻素，取本品適量，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取5g，加70%甲醇 50ml，超聲處理30min，濾過，濾液作為供試品溶液；另取天麻素對照品，加甲醇制成每Iml 含Img的溶液，作為對照品溶液；另取缺天麻素陰性樣品，同法制成陰性對照溶液；吸取上述供試品溶液10 μ 1，對照品溶液，陰性溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水=12 8 0. 1，10°C放置過夜后的下層液作為展開劑，上行展開，展距 12cm，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，觀察在供試品色譜中與對照品色譜相應的位置上的斑點。
10.權利要求1或2或3或4或5所述的天麻咀嚼膠劑的檢測方法，其特征在于，采用高效液相色譜法測定天麻素含量，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以不同比例乙腈和0. 磷酸溶液作為流動相梯度洗脫，洗脫條件為0 lOmin，乙腈0. 磷酸溶液= 2 98 ;10 20min，乙腈0. 1 %磷酸溶液=2 85 98 15 ;20 25min，乙腈0.1% 磷酸溶液=85 15 ;25 30min，乙腈0. 1 %磷酸溶液=85 2 15 98 ;30 35min， 乙腈0.1%磷酸溶液=2 98 ;220nm為檢測波長；理論板數按天麻素峰計算應不低于 2000 ；精密稱取天麻素對照品適量，加甲醇制成每Iml含50μ g的溶液作為對照品溶液；取本品5片，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲提取30min，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補足減失的重量， 濾過，取續濾液10ml，濃縮至近干，殘渣加乙腈水=2 98混合溶液溶解，轉移至IOml量瓶中，并用乙腈水=2 98混合溶液稀釋至刻度，靜置6h，再超聲15min，取出，放冷，加40%甲醇補足減失的重量，搖勻，經0. 45 μ m微孔濾膜濾過后，取續濾液作為供試品溶液的制備；分別精密吸取對照品溶液10μ 1與供試品溶液5 10μ 1，注入液相色譜儀，測定，用外標一點法計算含量。
全文摘要
本發明公開了一種天麻咀嚼膠劑及其制備及檢測方法，含有天麻粉12-20％，食品級膠基12-20％，香精0.5-1％，潤濕劑20-30％，甜味劑30-50％。本發明產品具有起效快、服用方便、體積小便于攜帶和儲存、含水量少不易受微生物污染和消除口干、不良反應小、釋放度良好的優點。在制備上具有易操作的特點。本發明制得釋藥迅速的咀嚼膠，對于治療頭痛、偏頭痛等急性病癥具有良好的應用前景。本發明還公開了天麻咀嚼膠劑產品質量控制的檢測方法。
文檔編號A61P25/06GK102309689SQ20111027924
公開日2012年1月11日 申請日期2011年9月20日 優先權日2011年9月20日
發明者萬軍, 周霞 申請人:西南交通大學