專利名稱：西尼地平脂質體固體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種脂質體固體制劑，具體涉及西尼地平脂質體固體制劑及其制法， 屬于醫藥技術領域。
背景技術：
西尼地平(Cilnidipine)，化學名稱為1，4_ 二氫-2，6_ 二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸2-甲氧基乙酯肉桂醇酯，分子式C27H28N2O7，分子量492. 52，結構式
權利要求
1.一種西尼地平脂質體，其由包括以下重量配比的原輔料成分制成西尼地平1份ニ鯨措ぶ粦酸酯15-25份膽固醇丨8-14份氫化大豆磷脂15-25份吐溫405-10份PEG6005-15 份。
2.根據權利要求1所述的西尼地平脂質體，其由包括以下重量配比的原輔料成分制成西尼地平1份ニ鯨培磷酸酯20份膽固醇12份iL化大豆磷脂20份吐溫408份PEG60010 份。
3.—種西尼地平脂質體的制備方法，該方法包括以下步驟(a)將西尼地平、ニ鯨蠟磷酸酷、膽固醇、氫化大豆磷脂、PEG600和吐溫40溶解于有機 溶劑中，攪拌使其溶解；(b)將上述溶液置于茄形瓶中，50°C水浴減壓除去有機溶剤，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續在50°C水浴常壓旋轉，使薄膜溶脹水合；(d)將上述溶液用0.45 ym微孔濾膜過濾，將濾液置于-20°C冰箱中冷凍過夜，然后取 出融化，反復凍融三次，噴霧干燥制得西尼地平脂質體粉末。
4.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、ニ氯 甲烷、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯叔丁醇、正己烷中的ー種或幾種，優選為ニ氯甲烷；步驟(c)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼 酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的ー種，優選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖液。
5.一種西尼地平脂質體固體制劑，其由權利要求1或2所述的西尼地平脂質體和其他 藥用輔料制成，且基于1重量份的西尼地平而言，其他藥用輔料的量為26-44重量份。
6.根據權利要求5所述的西尼地平脂質體固體制劑，其為片劑或膠囊劑。
7.ー種根據權利要求5或6所述西尼地平脂質體固體制劑的制備方法，該方法包括以 下步驟(1)西尼地平脂質體的制備將西尼地平、ニ鯨蠟磷酸酷、膽固醇、氫化大豆磷脂、 PEG600和吐溫40 —起制備成脂質體粉末；(2)西尼地平脂質體固體制劑的制備將脂質體粉末和其他藥用輔料混合制備西尼地 平脂質體固體制劑。
8.根據權利要求7所述的方法，其中步驟(1)西尼地平脂質體的制備包括以下子步驟(a)將西尼地平、ニ鯨蠟磷酸酷、膽固醇、氫化大豆磷脂、PEG600和吐溫40溶解于有機 溶劑中，攪拌使其溶解；(b)將上述溶液置于茄形瓶中，50°C水浴減壓除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續在50°C水浴常壓旋轉，使薄膜溶脹水合；(d)將上述溶液用0.45 μ m微孔濾膜過濾，將濾液置于-20°C冰箱中冷凍過夜，然后取出融化，反復凍融三次，噴霧干燥制得西尼地平脂質體粉末；其中，步驟(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯叔丁醇、正己烷中的一種或幾種，優選為二氯甲烷；步驟(c)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖液。
9 .根據權利要求7所述的方法，其中，步驟( 西尼地平質體固體制劑的制備包括以下子步驟(e)將西尼地平脂質體粉末與稀釋劑、崩解劑和粘合劑混合，過篩混合均勻，加入潤濕劑制備軟材，過篩制粒，干燥；(f)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過篩整粒；(g)壓片或填充膠囊，制得西尼地平脂質體固體制劑。
全文摘要
本發明公開了一種西尼地平脂質體固體制劑及其制法，通過將活性成分西尼地平和特定的組合的二鯨蠟磷酸酯、膽固醇、氫化大豆磷脂、PEG600和吐溫40一起制備成脂質體，極大提高了藥物的穩定性、溶出性和生物利用度，提高了制劑產品的質量，減少了毒副作用，而且作用平穩持久，療效顯著。
文檔編號A61P9/12GK102266289SQ20111027192
公開日2011年12月7日 申請日期2011年9月14日 優先權日2011年9月14日
發明者楊明貴 申請人:海南美蘭史克制藥有限公司