專利名稱：蜣螂提取物，以其為有效成份的抗焦慮藥物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物技術領域，具體地，涉及一種以蟲類中藥蜣螂為主要有效成份制備的藥物制劑或保健食品，其制備方法及其在抗焦慮藥物和食品中的應用。
背景技術：
焦慮癥是一類危害人們健康生活的精神疾病。隨著經濟發展和社會競爭的日漸加劇，人們在享受不斷提高的物質生活水平的同時也承受著由生活壓力加大所導致的越來越大的精神壓力，造成焦慮癥患者明顯增加。據統計，我國城市人口中發病率約1-2%，而發達國家近10%，且仍呈增長趨勢。據Decision Resources的一項最新研究，目前世界7個主要醫藥市場(美國，法國，德國，意大利，西班牙，英國和日本)上有8700多萬焦慮癥病人。 目前臨床應用的抗焦慮藥種類主要有苯二氮卓類藥物、擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑、腎上腺素受體阻滯劑等。但是由于化學藥物不同程度的毒副作用，因此尋找新的抗焦慮藥是臨床的需要。當前，世界多個制藥公司都在積極開展抗焦慮藥的研究，主要靶點集中在Y -氨基丁酸受體(Y-GABA)、外周苯二氮卓受體、5-HT受體、神經類固醇、膽囊收縮素受體 (CCKB)、促腎上腺皮質激素釋放因子受體(CFR)、組胺H受體、NMDA受體和膽堿能離子通道幾個方面。未來抗焦慮劑的發展趨勢應該是發現與這些焦慮靶點相關的高選擇性配體，尤其是尋找同時對介導焦慮的不同受體或受體亞型有作用的化合物。抗焦慮的動物模型較多，但主要分為條件反應性實驗和非條件反應性實驗。沖突實驗屬于條件反應性實驗，測試動物在某些實驗條件下的誘發行為；探究實驗、群體實驗、抗天敵實驗等屬于非條件反應性實驗，測試動物自發的、本能的行為。高架十字迷宮是基于動物自發的、本能的探究實驗， Vogel飲水沖突實驗是大鼠飲水動機與它同時所遭受的足電擊懲罰使大鼠處在沖突狀態的一種簡便、快速實驗。因為焦慮的發病與緊張、恐懼等精神因素密切相關，而上述兩種實驗分別代表了抗焦慮實驗非條件反應和條件反應性兩大類模型，并且不需要長期訓練動物， 加上對抗焦慮藥物特異性好，因此上述模型成為發現抗焦慮藥物的經典模型，可靠和實用， 在篩選抗焦慮藥物研究中被廣泛采用。如上所述，焦慮是一種與社會相關的疾病，該疾病自古有之。實際上中醫認為焦慮癥屬于“郁證”，是由于情志不舒、氣機郁滯所引起的一大類病癥。焦慮癥相當于中醫的“郁病”、“不寐”、“怔忡”、“百合病”、“卑蝶”、“臟躁"‘燈籠病”、“驚悸等”范疇。歷代醫家對焦慮癥密切相關的情志疾病都進行了深入的研究，形成了不同的研究觀點、學術思想與治療方案。 例如臨床和實驗研究資料都表明一些中藥如治療少陰病，得之二三日以上，心中煩，不得臥的黃連阿膠湯、具有養心安神作用的酸棗仁等都具有抗焦慮作用。因此根據焦慮癥的臨床表現、病因與病機針對性地從傳統本草中去尋找抗焦慮藥物是可行的，而且可能是一種風險性較低的捷徑。在過去的基礎研究中，蜣螂屬于鞘翅目金龜子科昆蟲蜣螂(Catharsius molossus L.)的干燥全蟲，具有破瘀消腫、定驚、通便的功效，臨床上將其配伍應用于治療前列腺增生(BPH)有良好療效。《本草綱目》在蟲部有關于蜣螂的記載“蜣螂，釋名推丸、 推車客、黑牛兒、鐵甲將軍、夜游將軍。氣味氣味咸、寒、有毒。主治小兒^(風、小兒疳疾、 小兒重舌”，且《本經》有蜣螂主小兒^(癇瘈瘋，腹脹寒熱，大人癲疾狂易。迄今，現有技術未見蜣螂提取物具有抗焦慮作用的報道。
發明內容
本發明的目的在于提供一種抗焦慮藥物或保健食品、其制備方法，它是一種以蟲類中藥蜣螂提取物為主要有效成份制成的片劑、膠囊劑等口服劑型；另一目的在于提供其提取物在制備抗焦慮藥物或保健食品中的應用。本發明的上述目的是通過下述的技術方案得以實現的一種蜣螂提取物，由下述方法提取乙醇提取取蜣螂，干燥、粉碎，用乙醇冷浸、溫浸提取或加熱回流提取，過濾取濾液，回收乙醇并濃縮得浸膏；其中，所述乙醇冷浸、溫浸提取是采用乙醇濃度10 95%，乙醇加入量是蜣螂藥材質量的2 10倍，冷浸時間1 10天；溫浸時間1 2小時，溫度40 60°C，提取1 3次；所述加熱回流提取是每次提取20分鐘 4小時，提取1 3次。水提取取蜣螂，干燥、粉碎，用水冷浸、溫浸提取或加熱煎煮提取，過濾取濾液，濃縮得浸膏；其中，所述水冷浸、溫浸提取是水的加入量是蜣螂藥材質量的2 10倍，冷浸時間1 10天；溫浸時間1 2小時，溫度40 60°C，提取1 3次；所述加熱煎煮提取是每次加熱3 20分鐘，提取1 3次。所述的蜣螂提取物乙醇提取是用蜣螂重量的5倍體積的70%乙醇加熱回流提取3 次，每次1小時；所述水提取是取干燥蜣螂粗粉，加入6倍體積的沸水中5分鐘。蜣螂提取物的制備方法，包括乙醇提取取蜣螂，干燥、粉碎，用乙醇冷浸、溫浸提取或加熱回流提取，過濾取濾液，回收乙醇并濃縮得浸膏；其中，所述乙醇冷浸、溫浸提取是采用乙醇濃度10 95%，乙醇加入量是蜣螂藥材質量的2 10倍，冷浸時間1 10天； 溫浸時間1 2小時，溫度40 60°C，提取1 3次；所述加熱回流提取是每次提取20分鐘 4小時，提取1 3次。水提取取蜣螂，干燥、粉碎，用水冷浸、溫浸提取或加熱煎煮提取，過濾取濾液，濃縮得浸膏；其中，所述水冷浸、溫浸提取是水的加入量是蜣螂藥材質量的2 10倍，冷浸時間1 10天；溫浸時間1 2小時，溫度40 60°C，提取1 3次；所述加熱煎煮提取是每次加熱3 20分鐘，提取1 3次。所述的蜣螂提取物的制備方法，其中乙醇提取是用蜣螂重量的5倍體積的70%乙醇加熱回流提取3次，每次1小時；所述水提取是取干燥蜣螂粗粉，加入6倍體積的沸水中 5分鐘。抗焦慮藥物組合物，其中含有治療有效量的本發明上述的蜣螂提取物和藥學上可接受的載體。保健食品，其中含有本發明上述的蜣螂提取物和食品常用添加劑。
本發明上述的蜣螂提取物在制備抗焦慮藥物中的應用。本發明上述的蜣螂提取物在制備抗焦慮保健食品中的應用。本發明采用的蜣螂(Catharsius molossus L.)屬于傳統中藥，為鞘翅目金龜子科昆蟲蜣螂的干燥全蟲。蜣螂自古加以藥用，且單用效果顯著；因屬于傳統中藥，臨床應用悠久，因此相對安全可靠；因為屬于昆蟲類中藥，易于養殖和產業化。本發明的技術方案的獲取是從蜣螂可以定驚和治療小兒驚癇得到啟發，并通過動物篩選取得了肯定的結果。同時本發明開展的基礎研究表明蜣螂含有結構多樣的多巴胺二聚體，多巴胺是一類重要的神經遞質，形成二聚體后具備了苯并1，4 一二氧六環的獨特結構，資料表明，這一獨特結構具有5-HT1A受體亞型高度親和性，而5-HT1A受體又是與焦慮癥密切相關的靶點。因此本發明除了揭示和印證蜣螂的精神藥理作用外，還為蜣螂提取物具有確切的抗焦慮作用提供了有力的分子基礎佐證。本發明提取物所采用的制備方法特征在于有效成份中所含有的化學成分包括多巴胺衍生物。因此制備有效部位也可以采用對準樣品參照法，采用相應的大孔吸附樹脂法同樣可以獲得。本發明提取物為有效成分用作藥物時可以單獨直接應用，可以相互組合應用，也可以與其它藥物包括植物提取物組成復方的形式使用，可以使用不同的藥用輔料，制成多種固體制劑或液體制劑。將本發明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明的藥物可經口服形式給藥。使用量可根據給藥途徑、患者的年齡、體重、所治療疾病的類型和嚴重程度等變化進行一次或多次使用。
具體實施例方式下面用本發明的實施例來進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此來限定本發明。根據本發明的實質對本發明進行的簡單改進都屬于本發明要求保護的范圍。實施例1 蜣螂乙醇提取物的制備取干燥蜣螂粗粉100g，用70%乙醇加熱回流提取3次， 每次1小時，每次用蜣螂粗粉重量的5倍體積溶劑，濾過，減壓濃縮得干燥浸膏36g，提取率 36%。實施例2 蜣螂水提取物的制備取干燥蜣螂粗粉100g，加入6倍體積的沸水中燙約5分鐘， 濾過，減壓濃縮得干燥浸膏13g，提取率13%。實施例3 將干燥的蜣螂粉碎成粉，稱取500g置于容器內，用6倍體積75%乙醇冷浸5天，過濾取濾液，回收乙醇并減壓濃縮得干燥浸膏90g。實施例4:將干燥的蜣螂粉碎成粉，稱取300g置于容器內，用7倍體積85%的乙醇每次溫浸 2小時，溫度50°C，提取3次，過濾取濾液，回收乙醇并減壓濃縮得干燥浸膏75g。實施例5 片劑取實施例1 4的方法制得的蜣螂提取物為活性成分30mg、乳糖160mg、淀粉55mg、硬脂酸鎂5mg。
制備方法將活性成分、乳糖和淀粉混合，用水均勻濕潤，把濕潤后的混合物過篩并干燥，再過篩，加入硬脂酸鎂，然后將混合物壓片，每片重250mg，活性成分含量為30mg。實施例6 膠囊劑取實施例1 4的方法制得的蜣螂提取物為活性成分30mg、乳糖187mg、 硬脂酸鎂:3mg。制備方法將活性成分與助劑混合，過篩，均勻混合，把得到的混合物裝入硬明膠膠囊，每個膠囊重200mg，活性成分含量為30mg。實施例7 取實施例1 4的方法制得的蜣螂提取物1份，20份聚合度為300的醋酸乙烯酯樹脂，2份鄰苯二甲酸丁酯，3份巴西棕蠟和20份麥芽糖，在捏機中于50°C混合3分鐘，再加入50份砂糖，1份薄荷，混煉均勻后在50°C恒溫下，從擠出機中擠出口香糖，切割成規定厚度。實施例8:本發明蜣螂提取物及其與藥用輔料組成的藥物或保健品組合物的抗焦慮作用小鼠高架十字迷宮。(1)實驗原理嚙齒類動物有探究新環境的特性，但又厭惡強光和開闊地。1985年 Pellow等人根據這一特性設計了高架十字迷宮，并漆成黑色。它包括兩個50cmX IOcm的相對開臂(open arms)和兩個50cmX IOcmX 40cm的相對閉臂(closed arms)，閉臂上部是敞開的。迷宮中央有一 IOcmXlOcm的開闊部，迷宮離地面50cm，以增加動物進入開臂時的恐懼。抗焦慮劑增加開臂探究活動，致焦慮劑則相反。本實驗采取這一原理進行。(2)實驗方法小鼠每天稱重，撫摸1分鐘，連續3天。隨機分組，正常組、藥物組和陽性對照組，正常給藥，每天一次，連續5天，給藥組設低、中、高三個劑量，分別灌胃給予受試樣品100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg，地西泮作為陽性對照藥(％ig/kg)，正常組給等劑量生理鹽水。末次給藥30分鐘后，將小鼠置于迷宮中央開闊部，頭朝閉臂。啟動攝像監視系統，記錄5分鐘內小鼠進入開臂和閉臂的次數以及在兩臂停留的時間。計算小鼠進入開臂的次數和時間分別占總次數(兩臂次數之和)和總時間(在兩臂滯留時間之和)的百分比。以此作為評價焦慮的指標。(3)實驗結果開臂次數和開臂滯留時間分別占總次數(兩臂次數之和)和總時間(在兩臂滯留時間之和)的百分比如下表所示，QL-EtOH為實施例1所得本發明蜣螂乙醇提取物。QL-EtOH小鼠高架十字迷宮實驗(X士S)
權利要求
1.一種蜣螂提取物，由下述方法提取取蜣螂，干燥、粉碎，用水冷浸、溫浸提取或加熱煎煮提取，過濾取濾液，濃縮得浸膏；其中，所述水冷浸、溫浸提取是水的加入量是蜣螂藥材質量的2 10倍，冷浸時間1 10天； 溫浸時間1 2小時，溫度40 60°C，提取1 3次；所述加熱煎煮提取是每次加熱3 20分鐘，提取1 3次。
2.如權利要求1所述的蜣螂提取物，其特征在于取干燥蜣螂粗粉，加入6倍體積的沸水中5分鐘。
3.蜣螂提取物的制備方法，取蜣螂，干燥、粉碎，用水冷浸、溫浸提取或加熱煎煮提取， 過濾取濾液，濃縮得浸膏；其中，所述水冷浸、溫浸提取是水的加入量是蜣螂藥材質量的 2 10倍，冷浸時間1 10天；溫浸時間1 2小時，溫度40 60°C，提取1 3次；所述加熱煎煮提取是每次加熱3 20分鐘，提取1 3次。
4.如權利要求3所述的蜣螂提取物的制備方法，其特征在于取干燥蜣螂粗粉，加入6倍體積的沸水中5分鐘。
5.抗焦慮藥物組合物，其中含有治療有效量的權利要求1 2的蜣螂提取物和藥學上可接受的載體。
6.保健食品，其中含有權利要求1 2的蜣螂提取物和食品常用添加劑。
7.權利要求1 2中蜣螂提取物在制備抗焦慮藥物中的應用。
8.權利要求1 2中蜣螂提取物在制備抗焦慮保健食品中的應用。
全文摘要
以傳統蟲類中藥為主要有效成份制備的藥物或保健食品，以動物類中藥材蜣螂為主要有效成份制成片劑、膠囊劑等口服給藥劑型，以蜣螂提取物為有效成份的口服劑型可加入其它成份和輔料組成復方制劑，具有顯著的抗焦慮效果，可用于焦慮癥的保健和治療。此外，還提供以蜣螂提取物和食品添加劑組合成的保健食品，藥物和食品的制備方法。
文檔編號A61P25/22GK102302521SQ20111026926
公開日2012年1月4日 申請日期2010年10月14日 優先權日2010年10月14日
發明者卜偉, 程永現, 陳小亮 申請人:中國科學院昆明植物研究所