專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方白蟻巢及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體地說(shuō)是一種復(fù)方白蟻巢及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨退變和關(guān)節(jié)周?chē)纬晒琴|(zhì)增生為病理特征的慢性進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)病。膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎病因復(fù)雜，其病理特征是關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生原發(fā)或繼發(fā)性改變和由此而導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨變性，軟骨下骨質(zhì)改變，骨板層骨質(zhì)硬化， 隨后出現(xiàn)軟骨下及邊緣骨贅形成，繼發(fā)關(guān)節(jié)滑膜炎、關(guān)節(jié)囊攣縮、關(guān)節(jié)間隙狹窄，引起關(guān)節(jié)功能障礙等癥狀。骨關(guān)節(jié)炎多見(jiàn)于老年人，隨著人類(lèi)平均壽命的延長(zhǎng)，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率越來(lái)越高，且女性發(fā)病率高于男性，它嚴(yán)重妨礙了人們的工作，僅次于心臟病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，骨關(guān)節(jié)炎在全球50歲以上人口中的發(fā)病率為50%，在55歲以上人群的發(fā)病率為80%。據(jù)美國(guó)有關(guān)機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)至2020年，估計(jì)受骨關(guān)節(jié)疾病影響人群全世界將有5 億7千萬(wàn)人受累。我國(guó)人口眾多，并且在逐漸過(guò)渡到老齡化社會(huì)，各種關(guān)節(jié)性疾病的發(fā)病率居高不下，據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，我國(guó)的關(guān)節(jié)炎患者人數(shù)超過(guò)1億，其中骨關(guān)節(jié)炎患者約6500萬(wàn)，每年治療費(fèi)用支出在135億元以上。目前治療骨關(guān)節(jié)炎的西藥主要有5類(lèi)一是非成癮類(lèi)鎮(zhèn)痛藥(如對(duì)乙酰氨基酚)；二是成癮類(lèi)藥；三是非留體類(lèi)抗炎藥(如阿司匹林、布洛芬)；四是昔布類(lèi)環(huán)氧化酶抑制劑(如羅非昔布、塞來(lái)昔布)；五是硫酸氨基葡萄糖。西醫(yī)對(duì)本病目前尚無(wú)特別有效的療法，其病理及發(fā)病機(jī)制也還不夠明確。中醫(yī)理論認(rèn)為腎主骨生髓，肝主筋藏血，肝腎同源，筋骨相連。腎精盛，骨髓充，可供骨之營(yíng)養(yǎng)使骨堅(jiān)實(shí)；肝藏血，供給筋骨活動(dòng)所需血液使之屈伸靈活。女子中年以后肝腎精血逐漸虛弱，絕經(jīng)以后肝腎功能更衰，筋骨失養(yǎng)。目前上市品種有小活絡(luò)丹、烏龍散、伸筋丹、骨刺丸、補(bǔ)益肝腎丸、金匱腎氣丸等，在消炎鎮(zhèn)痛方面有一定作用，但對(duì)骨結(jié)構(gòu)改善方面不夠理想。
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的第一目的在于提供一種療效好、安全性好的復(fù)方白蟻巢。本發(fā)明的第二目的是為了提供上述復(fù)方白蟻巢的制備方法。技術(shù)方案為了解決上述第一目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為一種復(fù)方白蟻巢，它主要由下列重量份數(shù)的原料藥制成獨(dú)活10 15份、丹參10 15份、牛膝10 15 份、骨碎補(bǔ)10 15份、雞血藤10 15份、白蟻巢5 10份。優(yōu)選，它主要由下列重量份數(shù)的原料藥制成獨(dú)活15份、丹參15份、牛膝15份、骨碎補(bǔ)15份、雞血藤15份、白蟻巢10份。為了解決上述第二目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為一種復(fù)方白蟻巢的制備方法，該方法包括如下步驟1)稱(chēng)取各原料藥，備用；2)將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液，并將藥渣加水煎煮3次， 每次加水量為所有原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時(shí)，每次煎煮后均過(guò)濾，得到藥液， 再將該藥液減壓濃縮至60°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏；3)將獨(dú)活、丹參、牛膝、骨碎補(bǔ)、雞血藤混合后加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液；4)合并步驟幻中得到的濾液和步驟幻中得到的濾液，然后減壓濃縮，直至60°C 時(shí)的相對(duì)密度為1. 25 1. 35時(shí)停止?jié)饪s，得到浸膏；5)合并步驟2)中得到的浸膏和步驟4)中得到的浸膏，即得到所述復(fù)方白蟻巢。有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是復(fù)方白蟻巢基本無(wú)毒，合理的組方和多組分、多靶點(diǎn)作用機(jī)制可起到標(biāo)本兼治的作用，復(fù)方白蟻巢具有補(bǔ)益肝腎、溫經(jīng)通絡(luò)、 行氣活血、破瘀散結(jié)的功效，臨床上主要用于防治骨關(guān)節(jié)炎，在改善關(guān)節(jié)腫大、晨僵、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)性等方面具有顯著療效；它的療效好，毒副作用小，科技含量高，用于治療骨關(guān)節(jié)炎的中藥新藥將產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益；而且費(fèi)用低廉，其治療退行性骨關(guān)節(jié)炎安全、有效，能根本上幫助機(jī)體恢復(fù)正常狀態(tài)；不但調(diào)理了全身，而且調(diào)整了局部，能夠真正做到了“標(biāo)本兼治”。
圖1為偽手術(shù)組在200倍學(xué)光鏡觀察照片；圖2為模型對(duì)照組在200倍學(xué)光鏡觀察照片；圖3為白蟻巢粉對(duì)照組(陽(yáng)性藥對(duì)照組)在200倍學(xué)光鏡觀察照片；圖4為方一大劑量組在200倍學(xué)光鏡觀察照片；圖5為方一中劑量組在200倍學(xué)光鏡觀察照片；圖6為方一小劑量組在200倍學(xué)光鏡觀察照片；圖7為方二大劑量組在200倍學(xué)光鏡觀察照片。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干變型和改進(jìn)，這些也應(yīng)視為屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1 一種復(fù)方白蟻巢，它主要由下列重量份數(shù)的原料藥制成獨(dú)活15份、丹參15份、牛膝15份、骨碎補(bǔ)15份、雞血藤15份、白蟻巢10份。它的制備方法如下1)稱(chēng)取各原料藥，備用；2)將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液，并將藥渣加水煎煮3次， 每次加水量為所有原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時(shí)，每次煎煮后均過(guò)濾，得到藥液， 再將該藥液減壓濃縮至60°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏；3)將獨(dú)活、丹參、牛膝、骨碎補(bǔ)、雞血藤混合后加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液；4)合并步驟2、中得到的濾液和步驟幻中得到的濾液，然后減壓濃縮，直至60°C 時(shí)的相對(duì)密度為1. 25 1. 35時(shí)停止?jié)饪s，得到浸膏；5)合并步驟2)中得到的浸膏和步驟4)中得到的浸膏，即得到所述復(fù)方白蟻巢。實(shí)施例2 —種復(fù)方白蟻巢，它主要由下列重量份數(shù)的原料藥制成獨(dú)活10重量份、丹參10重量份、牛膝10重量份、骨碎補(bǔ)10重量份、雞血藤10重量份、白蟻巢5重量份。它的制備方法如下1)稱(chēng)取各原料藥，備用；2)將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液，并將藥渣加水煎煮3次， 每次加水量為所有原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時(shí)，每次煎煮后均過(guò)濾，得到藥液， 再將該藥液減壓濃縮至60°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏；3)將獨(dú)活、丹參、牛膝、骨碎補(bǔ)、雞血藤混合后加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液；4)合并步驟2、中得到的濾液和步驟幻中得到的濾液，然后減壓濃縮，直至60°C 時(shí)的相對(duì)密度為1. 25 1. 35時(shí)停止?jié)饪s，得到浸膏；5)合并步驟2)中得到的浸膏和步驟4)中得到的浸膏，即得到所述復(fù)方白蟻巢。實(shí)施例3 —種復(fù)方白蟻巢，它主要由下列重量份數(shù)的原料藥制成獨(dú)活12重量份、丹參12重量份、牛膝12重量份、骨碎補(bǔ)12重量份、雞血藤12重量份、白蟻巢9重量份。它的制備方法如下1)稱(chēng)取各原料藥，備用；2)將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液，并將藥渣加水煎煮3次， 每次加水量為所有原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時(shí)，每次煎煮后均過(guò)濾，得到藥液， 再將該藥液減壓濃縮至60°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏；3)將獨(dú)活、丹參、牛膝、骨碎補(bǔ)、雞血藤混合后加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液；4)合并步驟2、中得到的濾液和步驟幻中得到的濾液，然后減壓濃縮，直至60°C 時(shí)的相對(duì)密度為1. 25 1. 35時(shí)停止?jié)饪s，得到浸膏；5)合并步驟2)中得到的浸膏和步驟4)中得到的浸膏，即得到復(fù)方白蟻巢，6)然后將復(fù)方白蟻巢減壓干燥、粉碎，得到藥粉；在藥粉中加入輔料，制粒，即得到復(fù)方白蟻巢顆粒，規(guī)格15g/袋。實(shí)施例4 與實(shí)施例1基本相同，所不同的是復(fù)方白蟻巢的配方獨(dú)活10重量份、 丹參12重量份、牛膝12重量份、骨碎補(bǔ)10重量份、雞血藤13重量份、白蟻巢10重量份。下面通過(guò)藥效動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明復(fù)方白蟻巢對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性骨關(guān)節(jié)炎的作用。
1主要實(shí)驗(yàn)材料1. ISD大鼠清潔級(jí)，體重170 200g，雌雄各半，健康，購(gòu)于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，合格證號(hào)SCXK(滬)2007-0005。1. 2白蟻巢浸膏含2. 97g生藥/ml，批號(hào)20100815 ；制備方法將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為六味原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液，并將藥渣加水煎煮3次，每次加水量為六味原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時(shí)，每次煎煮后均過(guò)濾，得到藥液，合并所有藥液和濾液，再減壓濃縮至60°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏，再將浸膏減壓干燥、粉碎，得到白蟻巢粉。其余5味藥材的提取物(浸膏)含2.40g生藥/ml，批號(hào)20100830，制備方法 將獨(dú)活、丹參、牛膝、骨碎補(bǔ)、雞血藤混合后加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液；然后減壓濃縮，直至60°C時(shí)的相對(duì)密度為1.25 1.35時(shí)停止?jié)饪s，得到浸膏。實(shí)驗(yàn)時(shí)，按照方一或方二的不同配比，將以上2種浸膏加蒸餾水混勻；其中方一中含白蟻巢粉10g，方二中含白蟻巢粉5g，方一的配方與實(shí)施例1相同，方二的配方與實(shí)施例 2相同。1. 3白蟻巢粉(對(duì)照)批號(hào)20100815。1. 4水合氯醛AR，批號(hào)30037517，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。1. 5 脫水機(jī)Hypercentre XP 型，英國(guó) Shandon 公司產(chǎn)品。1. 6 包埋機(jī)=Histocentre 2 型，英國(guó) Shandon 公司產(chǎn)品。1. 7切片機(jī)HM;M0E型，德國(guó)Zeiss公司產(chǎn)品。1. 8顯微鏡BX41型，日本Olympus公司產(chǎn)品。1. 9病理圖文分析系統(tǒng)HPIAS-1000型，華海公司產(chǎn)品。2實(shí)驗(yàn)方法2. 1大鼠骨關(guān)節(jié)炎模型制備及給藥方法取清潔級(jí)體重170 200gSD大鼠60只，于清潔級(jí)環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，按劉建湘等發(fā)表的《大鼠實(shí)驗(yàn)性骨關(guān)節(jié)炎模型的建立及病理特征》華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2009，38(1) :98中所述的方法于每只大鼠左側(cè)膝關(guān)節(jié)制作骨關(guān)節(jié)炎模型。大鼠以 10%水合氯醛(ip aiil/kg體重)麻醉后，常規(guī)備皮消毒左側(cè)膝關(guān)節(jié)，取髕旁?xún)?nèi)側(cè)切口顯露膝關(guān)節(jié)髕骨后，將髕骨向外側(cè)脫位，盡量屈曲膝關(guān)節(jié)顯露前交叉韌帶，在直視下切斷前交叉韌帶，將髕骨復(fù)位，閉合關(guān)節(jié)腔，大鼠不作任何固定措施，分籠飼養(yǎng)。另10只作為偽手術(shù)對(duì)照。術(shù)后3d每天每只大鼠肌肉注射青霉素20萬(wàn)單位預(yù)防感染。實(shí)驗(yàn)分組共分為7組。60只模型大鼠于術(shù)后6周，按體重隨機(jī)分為6組，每組10 只，雄雌各半。6組分別為方一大、中、小劑量組，方二大劑量組，白蟻巢粉對(duì)照組，模型對(duì)照組。另加偽手術(shù)對(duì)照組共7組，同時(shí)開(kāi)始給藥。方一大、中、小劑量組分別灌胃給予方一的提取物15. 6,7. 8,3. 9g生藥/kg，方二大劑量組灌胃給予方二的提取物14. 6g生藥/kg，白蟻巢粉對(duì)照組灌胃給予白蟻巢粉0. 9g 生藥/kg，模型對(duì)照組及偽手術(shù)對(duì)照組灌胃給予等容量蒸餾水。各組大鼠灌胃容量均為 10ml/kg體重。連續(xù)給藥4周。末次給藥24h后，麻醉處死大鼠，解剖后對(duì)軟骨退變情況進(jìn)行大體觀察及光鏡觀察。2. 2大體觀察處死各組大鼠，肉眼觀察膝關(guān)節(jié)有無(wú)關(guān)節(jié)積液和滑膜腫脹，在解剖顯微鏡下對(duì)關(guān)節(jié)面的病理改變進(jìn)行觀察。大體觀察按以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分0分，關(guān)節(jié)面光整，色澤如常；1分，關(guān)節(jié)面粗糙，有小的裂隙且色澤灰暗；2分，軟骨缺損深達(dá)軟骨中層；3分，關(guān)節(jié)面潰瘍形成，軟骨缺損深達(dá)軟骨深層；4分，軟骨剝脫，軟骨下骨質(zhì)裸露。2. 3光鏡觀察矢狀位切取約3mm厚帶軟骨下骨質(zhì)的軟骨標(biāo)本、置于4%多聚甲醛固定Mh，15% EDTA脫鈣6周，常規(guī)脫水、浸蠟后石蠟包埋，6 μ m連續(xù)切片，HE染色，光鏡觀察。3 結(jié)果3. 1大體觀察結(jié)果偽手術(shù)對(duì)照組無(wú)明顯關(guān)節(jié)積液及滑膜腫脹，關(guān)節(jié)軟骨面光滑，色澤明亮，評(píng)分均為O分。模型組10只大鼠中9只有明顯關(guān)節(jié)積液，10只有不同程度滑膜腫脹，評(píng)分達(dá) 3. 1 士0.6。白蟻巢方一各劑量及方二分別給藥后，大鼠關(guān)節(jié)積液及滑膜腫脹有不同程度改善。見(jiàn)表1。表1對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性骨關(guān)節(jié)炎的影響大體觀察評(píng)分(n = 10,x±s)
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方白蟻巢，其特征在于，它主要由下列重量份數(shù)的原料藥制成獨(dú)活10 15 份、丹參10 15份、牛膝10 15份、骨碎補(bǔ)10 15份、雞血藤10 15份、白蟻巢5 10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方白蟻巢，其特征在于，它主要由下列重量份數(shù)的原料藥制成獨(dú)活15份、丹參15份、牛膝15份、骨碎補(bǔ)15份、雞血藤15份、白蟻巢10份。
3.制備權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方白蟻巢的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟1)稱(chēng)取各原料藥，備用；2)將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液，并將藥渣加水煎煮3次，每次加水量為所有原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時(shí)，每次煎煮后均過(guò)濾，得到藥液，再將該藥液減壓濃縮至60°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏；3)將獨(dú)活、丹參、牛膝、骨碎補(bǔ)、雞血藤混合后加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時(shí)，每次提取后均過(guò)濾，合并兩次濾液；4)合并步驟幻中得到的濾液和步驟幻中得到的濾液，然后減壓濃縮，直至60°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 25 1. 35時(shí)停止?jié)饪s，得到浸膏；5)合并步驟2)中得到的浸膏和步驟4)中得到的浸膏，即得到所述復(fù)方白蟻巢。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方白蟻巢的制備方法，其特征在于，將所述復(fù)方白蟻巢依次經(jīng)過(guò)減壓干燥、粉碎，得到藥粉；在藥粉中加入輔料，制粒，即得到復(fù)方白蟻巢顆粒。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方白蟻巢及其制備方法，該藥物包括如下原料藥獨(dú)活10～15份、丹參10～15份、牛膝10～15份、骨碎補(bǔ)10～15份、雞血藤10～15份、白蟻巢5～10份。它的制備方法為首先稱(chēng)取各原料藥；然后將白蟻巢加乙醇提取，過(guò)濾得濾液；并將藥渣加水煎煮、過(guò)濾得藥液，再將該藥液減壓濃縮得到白蟻巢浸膏；同時(shí)將獨(dú)活、丹參、牛膝、骨碎補(bǔ)、雞血藤混合后加乙醇提取，過(guò)濾的濾液；合并濾液，然后減壓濃縮，得浸膏；合并浸膏，最后減壓干燥、粉碎，得到藥粉即可。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是費(fèi)用低廉，其治療退行性骨關(guān)節(jié)炎安全、有效，能根本上幫助機(jī)體恢復(fù)正常狀態(tài)；不但調(diào)理了全身，而且調(diào)整了局部，能夠真正做到了標(biāo)本兼治。
文檔編號(hào)A61K35/64GK102293825SQ20111025281
公開(kāi)日2011年12月28日 申請(qǐng)日期2011年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月29日
發(fā)明者俞洋 申請(qǐng)人:江蘇蘇南藥業(yè)實(shí)業(yè)有限公司