專利名稱：一種聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物及其在藥物傳遞中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種納米制劑中使用的長循環輔料聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物及其在藥物傳遞中的應用。
背景技術：
聚合物膠束(Polymeric Micelle)是兩親性聚合物在溶劑中，由分子間的氫鍵、 靜電相互作用和范德華力推動下自發地形成的一種自組裝結構，具有疏水性內核與親水外殼，大小可以控制在納米尺寸范圍內。聚合物膠束具有多種形態，以球形最為常見，此外還有棒狀、囊狀、片狀、管狀、盤狀、角柱形及其他更復雜的結構等。聚合物膠束有許多優點，其中通過EPR (Enhanced Permeability and Retention)效應聚集在腫瘤部位，是其作為抗腫瘤藥物載體的基礎。其親水性的外殼可以避免網狀內皮細胞系統的吞噬，增加血液滯留時間。在其應用中，親水鏈段一般要具有生物相容性并能對膠束粒子在水中的分散起到穩定作用。聚乙二醇(PEG)是一種中性、無毒、具有生物相容性的親水性聚合物，是經美國 FDA批準的極少數能作為體內注射藥用的合成聚合物之一。當疏水性藥物包封于PEG類膠束后，PEG在藥物周圍產生空間屏障，可減少藥物的酶解。而且包封可改變藥物在體內的分配行為，避免藥物在腎代謝中被很快消除。PEG化磷脂在國內尚無產品，國外主要是聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)應用較多，但價格昂貴，這成為制約我國納米制劑發展的一個瓶頸。
發明內容
本發明的目的在于提供一種聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物及其在藥物傳遞中的應用。本發明制備的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯與PEG衍生化磷脂的結構類似，以聚乙二醇作為親水端，二脂肪酸甘油酯作為疏水端，在水中自組裝形成膠束，作為藥物的傳遞系統。本發明所述的衍生物具有式(I)和(II)的結構
權利要求
1.一種如式(1)和式(II)所示的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物
2.根據權利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物，其特征在于，所述的聚乙二醇分子量范圍在2000-5000。
3.根據權利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物，其特征在于，R為11到19 個碳原子的飽和或不飽和鏈。
4.一種如權利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物的制備方法，其特征在于，式(I)通過如下方法制備(1)在丙酮溶劑中，在無水氯化鋅存在的條件下，丙酮與甘油加熱回流反應，得到式UIi)化合物
5.權利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物作為藥物傳遞載體的應用。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的藥物選自阿霉素、紫杉醇、維甲酸、 羥基喜樹堿、亮菌甲素、尼莫地平。
7.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的藥物選自生理環境下不穩定且細胞攝取率低的基因類藥物。
全文摘要
本發明涉及一種聚乙二醇與二脂肪酸甘油酯以碳酸酯鍵連接的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物，如通式()或通式()，其中PEG分子量范圍在2000-5000，R1和R2分別為10到20碳原子的飽和或不飽和鏈，以及該類衍生物形成自組裝膠束，作為藥物的載體，發揮藥物傳遞中的作用。
文檔編號A61K47/34GK102391498SQ20111023595
公開日2012年3月28日 申請日期2011年8月17日 優先權日2011年8月17日
發明者何仲貴, 孫進, 張文萍, 王永軍, 陳國良 申請人:沈陽藥科大學