專利名稱：一種甲硫氨酸維b1化合物的組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種甲硫氨酸維生素Bl化合物的組合物，以及其制劑。
背景技術：
甲硫氨酸為人體必需八種氨基酸之一，人體內不能合成，必須依靠外源補充。甲硫氨酸在人體內與ATP結合生成S-腺苷氨酸，可以促進肝細胞膜磷脂甲基化，減少肝內膽汁淤積，轉硫基作用加強；有利于肝細胞恢復正常生理功能，促進黃疸消退和肝功能恢復；供給甲基，促進膽堿的合成，后者與肝臟的脂肪結合形成卵磷脂，有降脂作用，有促進肝脂肪代謝及保肝、解毒等作用；促進體內脂肪代謝的轉運，防止脂肪沉積的作用。維生素Bl在體內與焦磷酸結合成輔羧酶，參與糖代謝中丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脫羧反應，是糖類代謝所必需。缺乏時，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆積并影響機體能量供應。其癥狀主要表現在神經和心血管系統，出現感覺神經與運動神經均受影響的多發性周圍神經炎，表現為感覺異常、神經痛、四肢無力、以及肌肉酸痛和萎縮等癥狀。心血管方面由于丙酮酸和乳酸增多，使小動脈擴張，舒張壓下降，心肌代謝失調，故易出現心悸、氣促、胸悶、心臟肥大、肝臟充血和周圍下腫等心臟功能不全的癥狀。消化道方面表現為食欲下降導致衰弱和體重下降等。甲硫氨酸維生素Bl組合物的用途為一、肝病如各種急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝及肝內膽汁淤積；二、心血管疾病的應用；三、手術病人的術前術后應用；四、腫瘤病人放、化療時的應用；五、攝入吸收障礙及慢性消耗性疾病患者；六、酒精、巴比妥類藥物、重金屬中毒的治療。但由于維生素Bl在較高溫度、濕度下易于分解和變質，因而很容易在運輸和儲存過程中降解，造成有效成分的降低，影響治療效果。本發明提出了一種提高維生素Bl穩定性的甲硫氨酸維生素Bl組合物。
發明內容
本發明的首要發明目的在于提供一種甲硫氨酸維生素Bl化合物的組合物。本發明的第二發明目的在于提供這種甲硫氨酸維生素Bl化合物的組合物的注射劑。為了完成本發明的發明目的，采用的技術方案為本發明提出了一種甲硫氨酸維生素Bl化合物的組合物，所述的所述組合物含有甲硫氨酸10重量份、維生素B1I重量份和甘露醇10 40重量份，其中維生素Bl為二水合物，其中，維生素B1 二水合物的重量份以維生素B1計；
權利要求
1.一種甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，所述組合物含有甲硫氨酸10重量份，維生素B1I重量份，甘露醇10 40重量份，其中維生素Bl為二水合物，其中，維生素 B1 二水合物的重量份以維生素B1計；
2.根據權利要求1所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，所述的所述組合物針劑含有甲硫氨酸10重量份，維生素B1I重量份，甘露醇10 30重量份，其中維生素Bl為二水合物，其中，維生素B1 二水合物的重量份以維生素B1計。
3.根據權利要求1所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，所述的維生素 B1 二水合物的制備方法為將維生素Bl制備成1 5g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例為維生素水溶液體積的20 80%，攪拌，然后在25 85°C條件下進行減壓蒸餾，優選50 80°C ；等晶體析出后真空干燥1 2小時，得到維生素Bl的二水合結晶水合物。
4.根據權利要求3所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，將維生素Bl 制備成水溶液后，加酸或堿調節溶液的PH值為3. 0 3. 5，所述的酸選自磷酸或鹽酸，優選磷酸；所述的堿選自氫氧化鈉或磷酸二氫鈉，并優選磷酸二氫鈉；優選調節溶液的PH值為 3 · 5 ο
5.根據權利要求3或4所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，將維生素 Bl制備成2 4g/100ml的溶液，加入乙醇后的攪拌速度為10 60轉/分鐘，優選20 45轉/分鐘。
6.根據權利要求3或4所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，所加入乙醇的比例為維生素水溶液體積的30 70%，優選40 70%。
7.—種權利要求1 2任一權利要求所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物的注射劑， 其特征在于，所述甲硫氨酸維生素Bl組合物的凍干粉針劑的制備方法包括以下步驟(1)按比例稱取甲硫氨酸和山梨醇加入到注射用水中，攪拌溶解；然后在上述溶液中按比例加入維生素Bl 二水合物，攪拌溶解；補加滅菌注射用水至全量；(2)在步驟(1)所配制好的溶液中加入活性炭，過濾；(3)將步驟( 得到的濾液冷凍干燥，在無菌條件下壓蓋、鋁封，即得。
8.根據權利要求7所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物的注射劑，其特征在于，所述的步驟O)中活性炭的用量為溶液體積的0. 1%。
9.根據權利要求8所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物的注射劑，其特征在于，所述的冷凍干燥過程中，(1)預凍將濾液置于已降溫在-10 -15°c的冷凍箱內，初步冷凍2 4小時，然后將凍干箱溫度以10 15°C /min的速度降至-35 _45°C，再將凍干箱溫度以0. 5 0. 75°C / min的速度降至-45 _55°C，等制品溫度達-50 -55°C時，計時保溫1 3小時；(2)—次干燥將冷凝溫度降至-45 -50°C，抽真空至IOpa以下，將凍干箱溫度以0. 125 0. 250C /min的速度升至2 4°C，保溫至水晶消失，然后繼續保溫1 3小時；(3) 二次干燥凍干箱以0. 25 0. 5°C /min升溫至20 25°C，待制品溫度達20 23°C時，計時保溫2 5小時；檢查真空度無變化，結束凍干過程，充氮全壓塞，出箱。
10.根據權利要求9所述的甲硫氨酸維Bl化合物的注射劑，其特征在于，所述的冷凍干燥過程中，(1)預凍將濾液置于已降溫在-12.5 _15°C的冷凍箱內，初步冷凍3小時，然后將凍干箱溫度以12. 5 15°C /min的速度降至-40 -45°C，再將凍干箱溫度以0. 625 0. 750C /min的速度降至-50 _55°C，等制品溫度達-52 -53°C時，計時保溫1 3小時；(2)—次干燥將冷凝溫度降至-45 -50°C，抽真空至IOpa以下，將凍干箱溫度以 0. 125 0. 250C /min的速度升至3°C，保溫至水晶消失，然后繼續保溫2小時；(3)二次干燥凍干箱以0. 25 0. 5°C /min升溫至20 25°C，待制品溫度達20 23°C時，計時保溫3小時；檢查真空度無變化，結束凍干過程，充氮全壓塞，出箱。
全文摘要
本發明涉及一種甲硫氨酸維生素B1化合物的組合物及其制劑，該組合物中含有甲硫氨酸10重量份，維生素B1 1重量份，甘露醇10～40重量份，其中維生素B1為二水合物，其中，維生素B1二水合物的重量份以維生素B1計。所述的維生素B1二水合物的制備方法為將維生素B1制備成5～10g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例為維生素水溶液體積的20～80％，攪拌，然后在25～85℃條件下進行減壓蒸餾；等晶體析出后真空干燥1～2小時，得到維生素B1的二水合結晶水合物。本發明的還涉及甲硫氨酸維生素B1化合物的組合物的注射劑，經穩定性試驗檢測，該注射劑的穩定性大幅度提高。
文檔編號A61K9/19GK102247373SQ20111021936
公開日2011年11月23日 申請日期2011年8月2日 優先權日2011年8月2日
發明者周曉東 申請人:周曉東