一種可吸收的止血封閉材料及其制備方法

            文檔序號:805032閱讀:362來源:國知局
            專利名稱:一種可吸收的止血封閉材料及其制備方法
            技術領域
            本發明涉及一種醫用止血封閉材料,具體地講,涉及一種可吸收的止血封閉材料及其制備方法。
            背景技術
            外科手術及外傷通常都會造成有血創面,造成大量血液流失,需要及時采用止血手段,以下提供幾種常用的外科可吸收性止血材料。1、纖維蛋白膠(Fibrin glue)纖維蛋白膠是由纖維蛋白原、凝血酶、抑肽酶和氯化鈣組成。止血作用主要是凝血酶激活纖維蛋白原復制機體的凝血第三階段。近年臨床應用較為廣泛的是纖維蛋白封閉劑,是纖維蛋白原結合凝血酶的噴霧裝置。使用前需將纖維蛋白原和凝血酶分別溶解,約耗時數分鐘,遇難以溶解產品,還要水浴加熱,溶解完后還要組裝噴霧裝置。費時費力,在突發的緊急外科情況下不能及時的使用。另因纖維蛋白膠中的凝血酶來源于人體或動物,則因為其來源有限、成本高而受到限制;而來源于人、牛或豬體內的纖維蛋白,由于是異體/種蛋白,從而易導致的過敏反應以及動物源性感染疾病的發生。并且,纖維蛋白膠應用在濕潤組織創面時的粘附性較弱,不能對活動性出血進行有效的控制。2、氧化纖維素(Oxidized Cellulose)、氧化再生纖維素(Oxidized regenerated cellulose)止血紗布氧化纖維素是纖維素衍生物的一種。其止血機制是通過材料吸水的特性而濃縮血液,啟動凝血機制;同時,酸性羧基與血紅蛋白狗結合,使血液產生酸性正鐵血紅素,形成棕色膠塊,封閉毛細血管末端而止血。氧化再生纖維素與氧化纖維素的止血機制相同。氧化纖維素為人工合成。正常的人體因缺乏代謝氧化纖維素的酶而對該類產品吸收速度相對較慢,一般為3 6周。臨床上可引起局部的感染及影響局部組織愈合。由 Nagamatsu的實驗結果提示氧化纖維素的酸性可能引起神經纖維變性,應避免對外圍神經直接使用大量氧化纖維素。氧化纖維素有很強的吸水性,在骨腔及顱骨內由于吸收血液,體積膨脹可產生神經壓迫癥狀,臨床應用也受到限制。3、可吸收性明膠海綿及膠原蛋白海綿明膠海綿來源于動物組織的提取物,它的主要成分為動物膠原。它的親水性和多孔結構可迅速吸收血液中的水分而濃縮血液,從而達到止血的目的。但是,明膠是來源于動物的膠原提取物,含異種蛋白,易引起過敏反應,臨床上可引起病人發熱等癥狀;同時,人體對明膠海綿的吸收一般為6-12周左右,因此會增加傷口的感染率。膠原蛋白海綿亦來源于動物的膠原提取物。除可以通過吸收血液中的水分而濃縮血液外,還可以通過激活內源性凝血機制而促凝。同明膠海綿一樣,膠原蛋白海綿的原料來源于動物,為異種蛋白;且人體對它吸收時間一般3-4周,臨床上表現為病人過敏反應和傷口易感染的并發癥,故臨床使用受到很大局限。
            4、生物多聚糖類產品近年來,生物多聚糖類產品發展迅速,受到關注。目前用于止血的天然生物多聚糖類產品是植物多聚糖和殼聚糖。它們的生物相容性好,無毒、無刺激,不易引起機體的過敏反應,同時不會引起感染動物源性疾病。(1)殼聚糖/甲殼素類產品殼聚糖/甲殼素的產品代表性的是高膨溶殼聚糖海綿,是以天然海洋生物提取物殼聚糖為原料,采用先進的生物工程技術制作而成。殼聚糖有較好的吸水性,可以引發并加速啟動自身的凝血機制而促凝,因此可以成為外用的止血劑。但是,由于人體內缺乏將其迅速有效降解的酶,尚無法在外科手術中使用。目前,國內外尚未見將其作為III類的止血材料用于臨床外科術中止血的報道。專利申請號200480023477. 6 (國際申請號PCT/ US2004/019043)提供了一種止血材料,為微孔多糖微球沉積到殼聚糖上形成,兩者均具有親水性和可生物降解性,且具有相似的生物相容性和止血機理,結合后產生了比殼聚糖本身更為優秀的止血材料。但這種方法由于受制于殼聚糖為纖維、泡芙、無紡織物等形態,故無法實現在體內及體腔深部的使用。(2)淀粉多聚糖-Arista 2002年,美國的Medafor公司研發的一種稱為Arista 的可吸收性止血材料(美國專利US6060461),其有效成分是多微孔多聚糖,包括葡聚糖。該多微孔(Microporous Polysaccharide Hemospheres,MPH)多聚糖是從純化的天然植物淀粉中提取制備的、粉狀、 具有生物相容性的顆粒,不含有任何動物源或人源性的成份,因此可以避免過敏風險。MPH 顆粒具有親水性分子濾網的作用,通過聚集血液中的固體成分,如血小板、紅細胞、白蛋白、 凝血酶和纖維蛋白原等血漿蛋白,在顆粒周圍形成一種膠狀混合物,從而加速了自然凝血過程。MPH通過讓血液縮水來產生快速和有力的血凝塊。大大縮短手術中用于止血的時間。 由于可以被人體內的淀粉酶分解代謝,術后7-14天即完全分解,不會在手術區遺留引起并發癥。Arista 可吸收性止血材料由可溶性的淀粉與表氯醇反應制得,帶有羥基的表氯醇與淀粉分子作用生成乙基丙三醇,可以使淀粉分子交聯成三維網狀結構。Arista 止血材料可以說是現今行之有效的止血粉劑之一,但是它本身仍然存在著一些問題。首先,從應用面上,這種止血材料主要還是局限于皮膚或軟組織創面的止血, 對體腔深部的組織器官如胃鏡、腸鏡及腹腔鏡等微創手術時尚缺乏有效的手段;第二,從制備方法上,表氯醇為無色油狀液體,有刺激性的像醚和氯仿的氣味,有毒性和麻醉性,因此對環保不利,生產成本亦較高;第三,從止血效果上,它的吸水性不夠強,吸水倍數低,且吸水的速度較慢,特別對活動性出血止血效果欠佳。第四,它的粘度低,吸水后形成的凝膠粘性差,因此與血作用后形成的凝血塊與組織的粘附性差,不能對破損的組織、血管產生有效的粘性封堵,因而影響止血的效果。中國專利CN101361986A公開了一種變性淀粉可吸收性止血材料及其制備方法, 常溫下該止血顆粒吸水飽和時的粘性功為60-100g · mm,粘性功較低,與血作用后形成的凝血塊與組織的粘附性較差,對出血量較大的情況如主動脈出血的止血效果不理想。鑒于此,特提出本技術方案。

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            本發明的一個目的在于提供一種局部的止血封閉材料,該止血封閉材料可直接作用于血創面,止血速度快、效果好,生物相容性好,可被人體及動物體所吸收,還可防止組織液或淋巴液的滲處。本發明的另一個目的在于提供一種可吸收性止血封閉材料的制備方法。為實現本發明的第一個目的,采用如下技術方案一種可吸收的止血封閉材料,由聚乙烯吡咯烷酮類物質中的之一、兩種或兩種以上的混合物組成;所述止血封閉材料的分子量為2,000 20,000, 000 ;所述止血封閉材料的粒徑為10 800 μ m。所述聚乙烯吡咯烷酮類包括聚乙烯吡咯烷酮、共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮。所述共聚乙烯吡咯烷酮為聚乙烯吡咯烷酮_醋酸乙烯酯共聚物。聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮的結構式為所述止血封閉材料由共聚乙烯吡咯烷酮與聚乙烯吡咯烷酮的混合物組成,共聚乙烯吡咯烷酮與聚乙烯吡咯烷酮的質量百分比為0. 1 0. 9 0. 1 0. 9 ;優選為0. 2 0.8 0. 8 0. 2 ;最優選為 0. 5 0.5。所述止血封閉材料由共聚乙烯吡咯烷酮與交聯聚乙烯吡咯烷酮的混合物組成,共聚乙烯吡咯烷酮與交聯聚乙烯吡咯烷酮的質量百分比為0. 1 0. 9 0. 1 0. 9 ;優選為 0.2 0.8 0. 8 0. 2 ;最優選為 0. 3 0.7。所述止血封閉材料由聚乙烯吡咯烷酮與交聯聚乙烯吡咯烷酮的混合物組成,聚乙烯吡咯烷酮與交聯聚乙烯吡咯烷酮的質量百分比為0. 1 0.9 0. 1 0.9 ;優選為0.2 0.8 0. 8 0. 2 ;最優選為 0. 3 0.7。所述止血封閉材料由共聚乙烯吡咯烷酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮的混合物組成,共聚乙烯吡咯烷酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮與聚乙烯吡咯烷酮的質量百分比為 0.05 0.9 0.05 0.9 0. 05 0. 9 ;優選為 0. 1 0. 8 0. 1 0. 8 0. 1 0. 8 ;最優選為 0. 4 0. 2 0. 4。優選的止血封閉材料的分子量為2,000, 000-20, 000, 000。所述止血封閉材料的粒徑優選為50 500 μ m,粒徑為50 500 μ m的顆粒占總顆共聚乙烯吡咯烷酮的結構式為粒的質量百分含量不低于96%。所述止血封閉材料的粒徑最優選為100 250 μ m。止血封閉材料的粒徑越大,沉降速度越快,反之,止血封閉材料的粒徑越小,分散速度越快,本發明中止血封閉材料的粒徑范圍,可以使沉降作用和分散作用達到了一個很好的平衡狀態,當止血封閉材料作用于血創面時,止血封閉材料在血液中能快速地沉降并充分地分散,加快了止血速度,增強了止血效果。本發明的止血封閉材料的粘度大,粘性功大,與血液作用后形成的凝血塊與組織器官的粘附性強,對破損的組織、器官、血管能產生有效的機械性封堵作用,具有非常好的止血效果。所述的止血封閉材料為多孔顆粒或無孔顆粒。
            上述無孔顆粒包括球形顆粒和粉末狀顆粒。本發明的止血封閉材料可以制作成多孔型和無孔型,多孔型的止血封閉材料表面積大,止血速度快,在突發性的緊急外科情況下,止血的效果突出,無孔型的止血封閉材料吸水倍數高,針對出血量大的情況,是一種止血效果非常好的止血劑。本發明的止血封閉材料,考慮到各種出血情況及止血需要,如出血量的大小、出血的位置、急救等,根據聚乙烯吡咯烷酮類物質中不同物質各自不同的物理化學性質,選擇不同的組分及配比,制備出多孔或無孔的多種劑型的止血封閉材料,針對性強。所述止血封閉材料的吸水倍率為7. 3-10. 8ml/g ;25°C時,濃度為10%的止血封閉材料的水溶液的粘度為11. 2 198. 3mPa · s,濃度為20%的止血封閉材料的水溶液的粘度為27. 1-1386. ImPa · s ;25°C時,濃度為10 %的止血封閉材料的水溶液的粘性功為 63. 9-320. 6g ·πιπι,濃度為20%的止血封閉材料的水溶液的粘性功為157. 4 496. 3g ^mm0為實現本發明的第二個目的,采用如下技術方案提供了一種可吸收的止血封閉材料的制備方法,該制備方法包括以下步驟聚乙烯吡咯烷酮類物質的預處理、制粒、篩分后即得成品,所述制粒是將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮類物質中的之一、兩種或兩種以上的混合物混合均勻并干燥后置于沸騰機內,在80°C 90°C下,加入少量蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散多孔顆粒,或將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮類物質中的之一、兩種或兩種以上的混合物置于噴霧干燥機內,在 100°C 110°C下干燥成粉末后,置入滾丸機內,加入蒸餾水制備成相對致密的無孔顆粒。所述的預處理是將聚乙烯吡咯烷酮或共聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水溶解后,經過濾除去微生物和雜質,或是將交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌,除去雜質。制粒的物理過程為聚乙烯吡咯烷酮類物質中的之一、兩種或兩種以上的混合物在容器中呈環形流化狀態,受到經過凈化后的加熱空氣預熱和混合,將蒸餾水霧化噴入,使若干粒子聚積成含蒸餾水的團粒,由于熱空氣對物料不斷干燥,使團粒中的水份蒸發,凝固,此過程不斷重復,形成均勻的松散多孔球狀顆粒;制備相對致密的無孔顆粒是將將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮類物質中的之一、兩種或兩種以上的混合物霧化噴出,與經過凈化后的加熱空氣相遇,使混合物迅速干燥形成均勻的粉末,將粉末置入制丸容器中呈環形流化狀態,加入霧化蒸餾水,粉末在容器內做離心運動形成致密的無孔顆粒。所述的止血封閉材料的用途,用于人體及動物出血的止血材料及封閉材料,包括有血創面的出血的止血、體表及體腔內的組織及器官的出血的止血、動脈及較大靜脈的出血的止血、外科手術中的止血及防止組織液和淋巴液的滲出。所述的止血封閉材料的用途,還用于可吸收性外用創面保護材料和促進組織愈合材料。本發明的止血封閉材料的作用機理,是通過快速地使血創面周圍的血液縮水,聚集血液中的固體成分,如血小板、紅細胞、白蛋白、凝血酶和纖維蛋白原等血漿蛋白,形成凝血塊,并緊緊粘附到破損的血管口 ;聚乙烯吡咯烷酮類物質可與組織創面的蛋白質上的氨基活性氫發生絡合作用形成氫鍵,牢固地與組織黏附且不易脫落,不僅能夠迅速止血,還能起到組織封閉的作用,可有效控制活動性出血和防止創面組織液和淋巴液的滲出。該止血封閉材料術后1-5周可被完全吸收,對人體無任何副作用,不會影響傷口的愈合,不會增加傷口的感染率,安全性強。聚乙烯吡咯烷酮類物質均為臨床上廣泛使用的藥用輔料,對皮膚、粘膜和眼睛沒有任何刺激,生物相容性好,安全性強,不會引起傷口感染、過敏反應或其它病癥,可以減輕疼痛,促進組織或器官生長、加快傷口的愈合。并且本發明的止血封閉材料可以拓寬到其他藥用輔料,利用其普遍所知的性質制成安全可靠的止血材料。本發明的止血封閉材料所用原料來源廣、成本低,制備方法簡單,生產成本低,有利于大范圍的推廣應用。與現有技術相比,本發明提供的一種可吸收止血封閉材料的有益效果是本發明的可吸收止血封閉材料,可直接作用于血創面,吸水倍率和吸水的速度明顯高于現有止血材料,止血速度快。另外,本發明與其他止血產品比較具有更大的粘度和更強的組織粘附性,止血的同時還能進一步起到封堵破損組織及血管的作用,因而明顯提高了止血效果。此外,選用的聚乙烯吡咯烷酮類原料為國內外醫療界廣泛使用的藥用輔料,可被人體及動物體吸收,對人體無任何副作用,不會增加傷口的感染率,安全性高、生物相容性好,生產成本低,因此,產品具有可靠的安全性和臨床推廣價值。
            具體實施例方式下面通過具體實施例對本發明的發明內容做進一步說明,但并不因此而限定本發明的內容。實施例1一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為45,000 70,000共聚乙烯吡咯烷酮溶解后,置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質,干燥后轉入沸騰機內在80°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分(1號樣品)。該產品的顆粒粒徑為10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%, 進一步優選粒徑在100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為21. 7mPa · s,25°C,20%溶液粘度為73. ImPa · s,10%溶液的粘性功為100. 6g · mm,20%溶液的粘性功為210. Ig · mm。實施例2一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為1,000, 000 1,500, 000的聚乙烯吡咯
            烷酮經過預處理后不進行干燥處理,將聚乙烯吡咯烷酮漿液置于噴霧干燥機內在100°C下, 進行干燥,制成粉末,然后置入制丸機內,加入霧化蒸餾水,粉末在拋丸機內作離心運動使粉末的粒徑逐漸增大,制備出相對致密的無孔顆粒,然后篩分(2號樣品)。該產品的顆粒粒徑為10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96 %,進一步優選粒徑在100 250 μ m。25°C條件下的10%溶液粘度為198. 3mPa *s,25°C,20%溶液粘度為 1386. ImPa · s, 10%溶液的粘性功為320. 6g · mm,20%溶液的粘性功為496. 3g · mm。實施例3一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為300,000 400,000的聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.3 0.7的比例稱取。聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在90°C 下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分(3號樣品)。該產品的顆粒粒徑為10 800μπι,其中,粒徑在50 500μπι的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在100 250 μ m。25 °C,10%溶液粘度為73. 4mPa · s,25°C,20 %溶液粘度為 612. 4mPa · s, 10%溶液的粘性功為180. 7g · mm,20%溶液的粘性功為375. 4g · mm。實施例4一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為40,000 60,000的聚乙烯吡咯烷酮和分子量45,000 70,000共聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0. 5 0. 5的比例稱取,溶解后,置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質,并干燥,之后轉入沸騰機內在85°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分(4號樣品)。該產品的顆粒粒徑為10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%, 進一步優選粒徑在100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為40. ImPa · s,25°C,20%溶液粘度為180. 7mPa · s,10%溶液的粘性功為70. 7g · mm,20%溶液的粘性功為163. 2g · mm。實施例5一種可吸收性止血封閉材料,將分子量45,000 70,000共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.3 0.7的比例稱取。共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理將稱取的共聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內,在 80°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分(5號樣品)。該產品的顆粒粒徑為10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96 %,進一步優選粒徑在100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為11. 2mPa · s,25°C,20%溶液粘度為 27. ImPa · s,10%溶液的粘性功為63. 9g · mm,20%溶液的粘性功為157. 4g · mm。實施例6一種可吸收性止血封閉材料,將分子量45,000 70,000的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮以及分子量為300,000 400,000的聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.4 0.2 0.4的比例稱取。聚乙烯吡咯烷酮、共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮的預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮和共聚乙烯吡咯烷酮溶解后,置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質,并干燥;將稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮、共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在90°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分(6號樣品)。該產品的顆粒粒徑為10 1000 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于95%,進一步優選粒徑在100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為33. 8mPa-s, 25°C,20%溶液粘度為263. 5mPa · s, 10%溶液的粘性功為134. 3g · mm,20%溶液的粘性功為 301. 2g · mm。實施例7一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為2,000 200,000的聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.9 0.1的比例稱取。聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在90°C 下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為 10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為 78. ImPa · s,25°C,20%溶液粘度為 568. 3mPa .s, 10%溶液的粘性功為309. Ig · mm,20%溶液的粘性功為470. 6g · mm。實施例8一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為10,000 40,000的聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.1 0.9的比例稱取。聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在90°C 下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為 10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為 36. 8mPa · s,25°C,20%溶液粘度為 104. 6mPa .s, 10%溶液的粘性功為89. 3g · mm,20%溶液的粘性功為196. 3g · mm。實施例9一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為40,000 60,000的聚乙烯吡咯烷酮和分子量45,000 70,000共聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0. 9 0. 1的比例稱取,溶解后,置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質,之后轉入沸騰機內在86°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為 84. 4mPa · s,25°C,20%溶液粘度為 437. 6mPa .s, 10%溶液的粘性功為309. 5g · mm,20%溶液的粘性功為469. Ig · mm。實施例10一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為40,000 60,000的聚乙烯吡咯烷酮和分子量45,000 70,000共聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0. 1 0.9的比例稱取,溶解后,置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質,之后轉入沸騰機內在 806°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為 38. 7mPa · s,25°C,20%溶液粘度為 98. ImPa · s,
            1010%溶液的粘性功為128. 7g · mm,20%溶液的粘性功為275. 8g · mm。實施例11一種可吸收性止血封閉材料,將分子量2,000, 000 20,000, 000共聚乙烯吡咯烷
            酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.9 0.1的比例稱取。共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理將稱取的共聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水, 在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在86°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為 23. 6mPa · s,25°C,20%溶液粘度為 74. 3mPa · s, 10%溶液的粘性功為96. 5g · mm,20%溶液的粘性功為201. 4g · mm。實施例12一種可吸收性止血封閉材料,將分子量45,000 70,000共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.1 0.9的比例稱取。共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理將稱取的共聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在 90°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為 10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96 %,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。251,10%溶液粘度為30.711^3· s,25°C,20%溶液粘度為 77. 4mPa · s, 10%溶液的粘性功為70. 4g · mm,20%溶液的粘性功為162. 2g · mm。實施例13一種可吸收性止血封閉材料,將分子量45,000 70,000的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮以及分子量為300,000 400,000的聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.05 0.9 0.05的比例稱取。預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮和共聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮、共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在90°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥, 制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為10 ΙΟΟΟμπι,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于95%,進一步優選粒徑在100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為32. 8mPa · s,25°C,20%溶液粘度為102. 7mPa · s,10%溶液的粘性功為89. 6g · mm, 20%溶液的粘性功為198. Og · mm。實施例14一種可吸收性止血封閉材料,將分子量45,000 70,000的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮以及分子量為300,000 400,000的聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.9 0.05 0.05的比例分別稱取。預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮和共聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮、共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理后不進行干燥處理,置于噴霧干燥機內在110°C下,進行干燥,制成粉末,然后置入制丸機內,加入霧化蒸餾水,粉末在拋丸機內作離心運動使粉末的粒徑逐漸增大,制備出相對致密的無孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為10 ΙΟΟΟμπι,其中, 粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于95%,進一步優選粒徑在100 250 μ m。 25°C,10%溶液粘度為31. 9mPa · s,25°C,20%溶液粘度為99. 3mPa · s, 10%溶液的粘性功為117. 6g · mm,20%溶液的粘性功為239. 6g ·謹。實施例15一種可吸收性止血封閉材料,將分子量45,000 70,000的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮以及分子量為300,000 400,000的聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.05 0. 05 0.9的比例稱取。預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮和共聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮、共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮充分混合后置于沸騰機內在80 90°C下,加入蒸餾水, 制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為10 ΙΟΟΟμπι,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于95%,進一步優選粒徑在100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為95. 5mPa ·8,20%溶液的粘度為1031. 8,10%溶液的粘性功為316. 8g 謹,20%溶液的粘性功為483. 7g · mm。實施例16一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為2,000 200,000的聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.8 0.2的比例稱取。聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在90°C 下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為 10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為 79. 3mPa · s,25°C,20%溶液粘度為 570. 5mPa .s, 10%溶液的粘性功為311. 7g · mm,20%溶液的粘性功為361. 2g · mm。實施例17一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為10,000 40,000的聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.8 0.2的比例稱取。聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在90°C 下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為 10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為 37. 4mPa · s,25°C,20%溶液粘度為 106. 6mPa .s, 10%溶液的粘性功為89. 9g · mm,20%溶液的粘性功為187. 9g · mm。實施例18一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為40,000 60,000的聚乙烯吡咯烷酮和分子量45,000 70,000共聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0. 8 0.2的比例稱取,溶
            12解后,置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質,之后轉入沸騰機內在86°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為 86. 4mPa · s,25°C,20%溶液粘度為 440. 5mPa .s, 10%溶液的粘性功為320. 2g · mm,20%溶液的粘性功為494. 7g · mm。實施例19一種可吸收性止血封閉材料,將分子量為40,000 60,000的聚乙烯吡咯烷酮和分子量45,000 70,000共聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0. 2 0. 8的比例稱取,溶解后,置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質,之后轉入沸騰機內在 806°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為 39. 5mPa ·s,25°C,20%溶液粘度為 99. 31mPa 'S, 10%溶液的粘性功為130g · mm,20%溶液的粘性功為298. 2g · mm。實施例20一種可吸收性止血封閉材料,將分子量45,000 20,000, 000共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.8 0.2的比例稱取。共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理將稱取的共聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在 86°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為 10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為 24. 7mPa · s,25°C,20%溶液粘度為 76. 2mPa · s, 10%溶液的粘性功為97. 3g · mm,20%溶液的粘性功為203. 6g · mm。實施例21一種可吸收性止血封閉材料,將分子量45,000 70,000共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.2 0.8的比例稱取。共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理將稱取的共聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在 90°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為 10 800 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于96%,進一步優選粒徑在 100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為 31. 9mPa · s,25°C,20%溶液粘度為 78. 6mPa · s, 10%溶液的粘性功為70. 9g · mm,20%溶液的粘性功為164. Ig · mm。實施例22一種可吸收性止血封閉材料,將分子量45,000 70,000的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮以及分子量為300,000 400,000的聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.1 0.8 0.1的比例稱取。預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮和共聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮、共聚乙烯
            13吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮轉入沸騰機內在90°C下,加入蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為10 1000 μ m,其中,粒徑在50 500 μ m 的顆粒占總顆粒量不低于95%,進一步優選粒徑在100 250μπι,25τ:,10%溶液粘度為 34. 7mPa · s。25°C,20%溶液粘度為 105. 5mPa · s, 10%溶液的粘性功為 91. 6g ·ι πι,20%溶液的粘性功為191. 5g · mm。實施例23一種可吸收性止血封閉材料,將分子量45,000 70,000的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮以及分子量為300,000 400,000的聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.8 0. 1 0.1的比例分別稱取。預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮和共聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮、共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮分別預處理后不進行干燥處理,置于噴霧干燥機內在110°C下,進行干燥,制成粉末,然后置入制丸機內,加入霧化蒸餾水,粉末在拋丸機內作離心運動使粉末的粒徑逐漸增大,制備出相對致密的無孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為10 ΙΟΟΟμπι,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于95%,進一步優選粒徑在100 250 μ m。25V, 10%溶液粘度為32. 911^£1*8,251,20%溶液粘度為101. 7mPa · s,10 %溶液的粘性功為 121. 6g · mm,20%溶液的粘性功為 277. 3g · mm。實施例24一種可吸收性止血封閉材料,將分子量45,000 70,000的共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮以及分子量為300,000 400,000的聚乙烯吡咯烷酮按照重量百分比為0.1 0. 1 0.8的比例稱取。預處理將稱取的聚乙烯吡咯烷酮和共聚乙烯吡咯烷酮置于調漿罐內,加入蒸餾水,在常溫下經過濾除去微生物和雜質后,干燥成粉末;稱取的交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌后干燥成粉末。將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮、共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮充分混合后置于沸騰機內在80 90°C下,加入蒸餾水, 制成松散的多孔顆粒,然后篩分。該產品的顆粒粒徑為10 ΙΟΟΟμπι,其中,粒徑在50 500 μ m的顆粒占總顆粒量不低于95%,進一步優選粒徑在100 250 μ m。25°C,10%溶液粘度為97. ImPa · s,20%溶液的粘度為1035. 7,10%溶液的粘性功為319. 3g 謹,20%溶液的粘性功為470. 2g · mm。實驗例1本實驗例對實施例18制備的可吸收性止血封閉材料在國家食品藥品監督管理局濟南醫療器械質量監督檢驗中心進行了質量檢驗,檢驗結果詳見表1。實施例1-17以及 19-24的檢驗結果與實施例18的結果一致。表1國家食品藥品監督管理局濟F南醫療器械質量監督檢驗中心檢驗報告
            1權利要求
            1.一種可吸收的止血封閉材料,其特征在于,所述止血封閉材料由聚乙烯吡咯烷酮類物質中的之一、兩種或兩種以上的混合物組成;所述止血封閉材料的分子量為2,000 20,000, 000,所述止血封閉材料的粒徑為10 800 μ m。
            2.根據權利要求1所述的止血封閉材料,其特征在于,所述聚乙烯吡咯烷酮類物質包括聚乙烯吡咯烷酮、共聚乙烯吡咯烷酮和交聯聚乙烯吡咯烷酮。
            3.根據權利要求2所述的止血封閉材料,其特征在于,所述共聚乙烯吡咯烷酮為聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。
            4.根據權利要求1所述的止血封閉材料,其特征在于,所述止血封閉材料由共聚乙烯吡咯烷酮與聚乙烯吡咯烷酮的混合物組成,共聚乙烯吡咯烷酮與聚乙烯吡咯烷酮的質量百分比為0.1 0.9 0. 1 0. 9 ;優選為0. 2 0. 8 0. 8 0. 2 ;最優選為0. 5 0.5。
            5.根據權利要求1所述的止血封閉材料,其特征在于,所述止血封閉材料由共聚乙烯吡咯烷酮與交聯聚乙烯吡咯烷酮的混合物組成,共聚乙烯吡咯烷酮與交聯聚乙烯吡咯烷酮的質量百分比為0. 1 0.9 0. 1 0.9 ;優選為0.2 0.8 0.8 0.2;最優選為 0. 3 0. 7。
            6.根據權利要求1所述的止血封閉材料,其特征在于,所述止血封閉材料由聚乙烯吡咯烷酮與交聯聚乙烯吡咯烷酮的混合物組成,聚乙烯吡咯烷酮與交聯聚乙烯吡咯烷酮的質量百分比為0.1 0.9 0. 1 0. 9 ;優選為0. 2 0. 8 0. 8 0. 2 ;最優選為0. 3 0.7。
            7.根據權利要求1所述的止血封閉材料,其特征在于,所述止血封閉材料由共聚乙烯吡咯烷酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮的混合物組成,共聚乙烯吡咯烷酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮與聚乙烯吡咯烷酮的質量百分比為0.05 0.9 0.05 0.9 0. 05 0. 9 ;優選為 0. 1 0. 8 0. 1 0. 8 0. 1 0. 8 ;最優選為 0. 4 0. 2 0. 4。
            8.根據權利要求1所述的止血封閉材料,其特征在于,所述止血封閉材料的粒徑優選為50 500 μ m,粒徑為50 500 μ m的止血封閉材料占總止血封閉材料的質量百分含量不低于96%。
            9.根據權利要求8所述的止血封閉材料,其特征在于,所述止血封閉材料的粒徑最優選為100 250 μ m。
            10.根據權利要求1、4-7中任一項中任一項所述的止血封閉材料,其特征在于,所述的止血封閉材料為多孔顆粒或無孔顆粒。
            11.根據權利要求1、4-7中任一項所述的止血封閉材料,其特征在于,25°C時濃度為 10%的止血封閉材料的水溶液的粘度為11. 2 198. 3mPa-s ;25°C時濃度為10%的止血封閉材料的水溶液的粘性功為63. 9 320. 6g · mm。
            12.—種權利要求1-11任一項所述的止血封閉材料的制備方法,其特征在于,包括以下步驟聚乙烯吡咯烷酮類物質的預處理、制粒、篩分后即得成品,所述制粒是將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮類物質中的之一、兩種或兩種以上的混合物混合均勻并干燥后置于沸騰機內,在80°C 90°C下,加入少量蒸餾水,用熱空氣干燥,制成松散多孔顆粒,或是將預處理后的聚乙烯吡咯烷酮類物質中的之一、兩種或兩種以上的混合物置于噴霧干燥機內,在 100°C 110°C下干燥成粉末后,置入滾丸機內,加入蒸餾水制備成相對致密的無孔顆粒。
            13.根據權利要求12所述的制備方法,其特征在于,所述預處理是將聚乙烯吡咯烷酮或共聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水溶解后,經過濾除去微生物和雜質,或是將交聯聚乙烯吡咯烷酮用蒸餾水洗滌,除去雜質。
            14.一種權利要求1-11任一項所述的止血封閉材料的用途,用于人體及動物的止血材料及封閉材料,包括有血創面的出血的止血、體表及體腔內的組織及器官的出血的止血、動脈及較大靜脈的出血的止血、外科手術中的止血及防止組織液和淋巴液的滲出。
            15.一種權利要求1-11任一項所述的止血封閉材料的用途,用于可吸收性外用創面保護材料和促進組織愈合材料。
            全文摘要
            本發明涉及一種可吸收的止血封閉材料及其制備方法,該止血封閉材料由聚乙烯吡咯烷酮類物質中的之一、兩種或兩種以上的混合物經預處理、制粒、篩分后制成,該止血封閉材料的分子量為2,000~20,000,000,顆粒粒徑為10~800μm,25℃時濃度為10%的止血封閉材料的水溶液粘度為11.2~198.3mPa·s,25℃時濃度為20%的止血封閉材料的水溶液的粘性功為63.9~320.6g·mm。該止血封閉材料主要用于人體及動物的止血材料及封閉材料,包括有血創面的出血的止血、體表及體腔內的組織及器官的出血的止血、動脈及較大靜脈的出血的止血、外科手術中的止血及防止組織液和淋巴液的滲出。
            文檔編號A61L15/64GK102266581SQ201110214319
            公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月28日 優先權日2010年11月16日
            發明者彭芳英, 藍建洪, 邢飛 申請人:重慶海默尼生物技術有限公司
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