專利名稱：丙戊酸半鈉片劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于制藥領域，具體而言，涉及一種丙戊酸半鈉片劑及其制備方法。
背景技術：
美國專利文獻US4，988，731和US5，212，326中公開了丙戊酸半鈉(也稱為雙丙戊酸鈉，國際非專利藥品名稱(INN)為=Valproate semisodium, CAS :76584-70-8，美國采用藥名(USAN)為divalproex sodium,分子式如下式I所示)，它是由等摩爾的丙戍酸和丙戊酸鈉組成的低分子聚合物。丙戊酸半鈉是一種抗驚厥和情緒穩定藥物，主要用于治療癲癇和雙相情感障礙，也可以用于偏頭痛和精神分裂癥的治療。丙戊酸半鈉用來控制癲癇患者的失神發作、強直陣攣發作(大發作)、復雜部分性發作、與Lennox-Gastaut綜合征相關的發作。丙戊酸半鈉結合并抑制GABA轉氨酶。其在胃腸道解離成丙戊酸離子而起作用。
權利要求
1.一種丙戊酸半鈉普通片，其中所述的普通片包含以其總重量計 a)50% 67%重量的丙戊酸半鈉； b)25% 35%重量的微晶纖維素； c)5% 9%重量的乳糖； d)l% 3%重量的羧甲基淀粉鈉； e)0.2% 2%重量的硬脂酸鎂；以及 f)1% 10%重量的二氧化硅和/或滑石粉。
2.根據權利要求I所述的丙戊酸半鈉普通片，其中所述的普通片包含以其總重量計 a)53% 56%重量的丙戊酸半鈉； b)25% 34%重量的微晶纖維素； c)6% 8%重量的乳糖； d)l% 3%重量的羧甲基淀粉鈉； e)0.2% 2%重量的硬脂酸鎂；以及 f)5.5% 10%重量的二氧化硅和/或滑石粉。
3.根據權利要求I或2所述的丙戊酸半鈉普通片，其中所述f)二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比為5. 5% 8.0%，優選地，其中所述f) 二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比為6. 0% 7. 0%，最優選地，所述f) 二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比為6. 5%。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的丙戊酸半鈉普通片，其中所述f)為二氧化硅。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的丙戊酸半鈉普通片，其中所述的硬脂酸鎂的重量百分比為I. 5%。
6.一種丙戊酸半鈉包衣片劑，其中所述的包衣片劑的片芯包含以該片芯重量計 a)50% 67%重量的丙戊酸半鈉； b)25% 35%重量的微晶纖維素； c)5% 9%重量的乳糖； d)l% 3%重量的羧甲基淀粉鈉； e)0.2% 2%重量的硬脂酸鎂；以及 f)1% 10%重量的二氧化硅和/或滑石粉。
7.根據權利要求6所述的丙戊酸半鈉包衣片劑，其中所述的包衣片劑的片芯包含以該片芯重量計 a)53% 56%重量的丙戊酸半鈉； b)25% 34%重量的微晶纖維素； c)6% 8%重量的乳糖； d)l% 3%重量的羧甲基淀粉鈉； e)0.2% 2%重量的硬脂酸鎂；以及 f)5.5% 10%重量的二氧化硅和/或滑石粉。
8.根據權利要求6或7所述的丙戊酸半鈉包衣片劑，所述的包衣片劑中的包衣為腸溶性包衣，并且所述包衣和所述片芯的重量比為(1-10) 100，優選地，所述的重量比為(4-8) 100，最優選地，所述的重量比為￠-7) 100。
9.根據權利要求6-8中任一項所述的丙戊酸半鈉包衣片劑，其中所述f)二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比為所述片芯重量的5. 5% 8.0%，優選地，其中所述f) 二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比為所述片芯重量的6. 0% 7. O%，最優選地，所述f) 二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比為所述片芯重量的6. 5%。
10.根據權利要求6-9中任一項所述的丙戊酸半鈉包衣片劑，其中所述f)為二氧化硅。
11.根據權利要求6-10中任一項所述的丙戊酸半鈉包衣片劑，其中所述的硬脂酸鎂的含量為所述片芯重量的1.5%。
12.根據權利要求6所述的丙戊酸半鈉包衣片劑，其中所述的包衣片劑的片芯包含以該片芯重量計 a)53. 5%重量的丙戊酸半鈉； b)30. 7%重量的微晶纖維素； c)6.8%重量的乳糖； d)I. 6%重量的羧甲基淀粉鈉； e)I. 4%重量的硬脂酸鎂；以及 f)6%重量的二氧化硅。
13.一種制備權利要求1-5中任一項所述的丙戊酸半鈉普通片的方法，該方法包括以下步驟 a)稱取配方量的丙戊酸半鈉、微晶纖維素和乳糖、以及占其配方量30%-45%的羧甲基淀粉鈉，分別過篩，混勻； b)以無水乙醇或體積濃度為95%或以上的乙醇水溶液將步驟a)得到的混合物制成軟材，制粒； c)稱取配方量的二氧化硅和滑石粉中的一種或兩種、和硬脂酸鎂、及余量的羧甲基淀粉鈉，并加入步驟b)得到的顆粒中，混勻；以及 d)壓片。
14.一種制備權利要求6-12中任一項所述的丙戊酸半鈉包衣片劑的方法，該方法包括以下步驟 a)稱取配方量的丙戊酸半鈉、微晶纖維素和乳糖、以及占其配方量30%-45%的羧甲基淀粉鈉，分別過篩，混勻； b)以無水乙醇或體積濃度為95%或以上的乙醇水溶液將步驟a)得到的混合物制成軟材，制粒； c)稱取配方量的二氧化硅和滑石粉中的一種或兩種、和硬脂酸鎂、及余量的羧甲基淀粉鈉，并加入步驟b)得到的顆粒中，混勻； d)壓片；以及 e)對步驟d)所得的片進行包衣。
全文摘要
本發明提供了一種丙戊酸半鈉片劑及其制備方法。本發明的丙戊酸半鈉普通片包含以其總重量計a)50％～67％重量的丙戊酸半鈉；b)25％～35％重量的微晶纖維素；c)5％～9％重量的乳糖；d)1％～3％重量的羧甲基淀粉鈉；e)0.2％～2％重量的硬脂酸鎂；以及f)1％～10％重量的二氧化硅和/或滑石粉。本發明的丙戊酸半鈉片劑的質量穩定、無斷裂、龜裂及粉碎的片、腸溶片的釋放度符合中國藥典2005版要求。本發明的制備方法明顯克服了現有生產工藝中的顆粒流動性差、粘沖、裂片、片劑外觀不合格的缺點，對生產環境無特殊要求，產品的合格率達到95％以上，適合于大規模產業化生產。
文檔編號A61P25/06GK102895201SQ20111021065
公開日2013年1月30日 申請日期2011年7月26日 優先權日2011年7月26日
發明者孟宏濤, 丁繼軍, 謝小飛, 王振國, 任愛國, 易崇勤 申請人:北大方正集團有限公司, 方正醫藥研究院有限公司, 北大國際醫院集團有限公司