專利名稱：醒腦靜鼻用制劑及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物制劑，特別涉及一種治療腦中風的藥物組合物鼻用制劑。
背景技術：
本發明藥物組合物是由傳統名方“安宮牛黃丸”改制而成，由麝香、冰片(艾片)、桅子、郁金組成。麝香氣味芳香，性善走竄，具有開竅通閉作用，為醒神回蘇之要藥；冰片辛、苦、微寒，通諸竅而散郁火，常與麝香配伍用于醒神開竅；桅子苦寒，瀉三焦之火，清熱涼血，利濕解毒；郁金辛、苦，性寒，活血止痛，行氣解郁，涼血清心。醒腦靜注射液具有涼血解毒，開竅醒腦的功效，是臨床用于治療腦中風急性期的 有效藥物，但是在制備過程中，由于大量脂溶性成分的存在，需要使用一定濃度吐溫80作為增溶劑，增加了不良反應的發生率和用藥風險；由于中藥注射劑的特殊性，給藥必須有專業人士使用及看護，治療費用較高，使用不便，特別是腦中風發病較急，在急性發病時沒有專業醫護人員的注射，耽誤治療。利于病人的康復。發明一種給藥方便，起效快，療效高的醒腦靜制劑有極其重要的現實意義。
發明內容
本發明的目的在于公開一種治療腦血管病的藥物組合物鼻用制劑及其制備方法。本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成為冰片(或艾片)30-50重量份人工麝香揮發油3-9體積份郁金揮發油2-6體積份桅子提取物30-40重量份本發明藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成優選為冰片(或艾片)40重量份人工麝香揮發油6體積份郁金揮發油4. 8體積份桅子提取物34重量份本發明藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成優選為冰片(或艾片)35重量份人工麝香揮發油8體積份郁金揮發油5. 6體積份桅子提取物32重量份本發明藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成優選為冰片(或艾片)48重量份人工麝香揮發油4體積份郁金揮發油2. 5體積份桅子提取物38重量份其中，人工麝香揮發油由常規方法制成，也可以由如下方法制備人工麝香加水8-12重量倍，共水蒸餾8h，得到揮發油部分；其中，郁金揮發油由常規方法制成，也可以由如下方法制備郁金，粉碎成豆粒大小，加水8-12重量倍，共水蒸餾6h，得到揮發油部分；其中，桅子提取物由常規方法制成，也可以由如下方法制備
桅子水煎煮1-3次，每次8-12倍量，每次1_2小時，過濾，合并濾液，濃縮至相對密度I. 05，40-80%乙醇沉淀，過濾，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水使藥液濃度為相當Ig生藥/ml。加入吸附劑攪拌，靜態吸附4小時，藥材吸附劑的重量比為I : 1.2。水洗除雜至molish反應為陰性，洗脫流速為O. 5—1. 5倍生藥量/h ;以15-25重量倍生藥量的40-80%乙醇洗脫，洗脫流速為O. 5—1. 5倍生藥量/h，收集洗脫液，回收乙醇，60°C減壓干燥，即得桅子粗提物；桅子粗提取物選用交聯苯乙烯系大孔樹脂進行二次純化，以水溶解桅子粗提取物為O. 03—O. 07g浸骨粉/ml,樹脂柱徑聞比為1/5 1/6,上樣體積為2—4倍柱體積，吸附流速為O. 2—O. 5倍柱體積/h,水洗1_3倍柱體積，40—80 %乙醇洗1-3倍柱體積除雜，以20-40 %乙醇洗脫3-6倍柱體積，洗脫流速為O. 2O. 4倍柱體積/h，收集乙醇洗脫液，揮至無醇味，60°C真空干燥得桅子提取物。
取上述原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝，制成藥學上可接受的各種鼻用制齊IJ，包括鼻用噴霧劑、鼻用擦劑、鼻用滴劑、鼻用粉霧劑、鼻用軟膏、鼻用原位凝膠劑等。本發明藥物組合物鼻用噴霧劑的制備方法為取冰片(或艾片)、人工麝香揮發油、郁金揮發油，加入乙醇丙二醇為
O.5-2 O. 5-2的混合溶液300-500體積份溶解，桅子提取物用80-120體積份超純水溶解，合并兩組藥液，用純水稀釋至800-1200體積份，混勻即得。本發明藥物組合物鼻用粉霧劑的制備方法為人工麝香揮發油及郁金揮發油以乙醇10-30體積份溶解，以50-200重量份乳糖吸收成粉末狀，桅子提取物及冰片(或艾片)研細后與上述粉末混合，再加乳糖至總量為800-1200重量份(優選至總量為1000重量份)，過200目即得。本發明藥物組合物鼻用原位凝膠劑的制備方法為取冰片(或艾片)、人工麝香揮發油、郁金揮發油加入乙醇溶解，桅子提取物以純水溶解后，與上述溶液混合均勻；取重量比例為I : I : I至2 : I : I的波洛沙姆P407、卡波姆，、HPMC，加水溶脹，與上述藥液混合，加水至800-1200體積份(優選加水至1000體積份)，攪拌均勻，即得。本發明藥物組合物鼻用軟膏的制備方法為白凡士林150—300重量份、十八醇80-120重量份和單硬脂酸甘油酯80—120重量份置于燒杯中，水浴加熱至70-90°C使其熔化；十二烷基硫酸鈉10-20重量份、甘油80-120重量份、對羥基苯甲酸乙酯2-5重量份、桅子提取物加純水加熱至70 80°C使其溶解，將水液以細流加到油液中，邊加邊攪拌至冷凝；加入冰片(或艾片)、人工麝香揮發油和郁金揮發油攪勻，制成800-1200重量份，即得。本發明藥物組合物鼻用乳液的制備方法為取冰片(或艾片)、人工麝香揮發油和郁金揮發油加入乙醇適量溶解，將植物油30-60體積份加入上述醇溶液中，攪拌均勻，取桅子提取物及表面活性劑(如吐溫80) 10-20體積份用純水溶解，將油相加入水相，攪拌，最后補加純水至800-1200體積份(優選1000體積份)，攪拌均勻，即得。本發明藥物組合物鼻用微乳的制備方法為取冰片(或艾片)、人工麝香揮發油、郁金揮發油加入乙醇適量溶解，將聚氧乙烯蓖麻油EL-35100-200重量份和IPM15-30重量份(肉豆蘧酸異丙酯)加入上述醇溶液中，攪拌均勻；取桅子提取物用純水溶解，將上述兩組溶液攪拌均勻，補加純水到800-1200體積份(優選1000體積份)，攪拌均勻，即得。本發明藥物組合物鼻用散劑的制備方法為取人工麝香揮發油及郁金揮發油以適量乙醇溶解后，以乳糖吸收，桅子提取物及冰片(或艾片)研細后與上述粉末混合，加乳糖至總量為800-1200重量份(優選1000重量份)，過100目即得。本發明藥物組合物鼻用脂質體的制備方法為取磷脂和膽固醇2 1-4 1，加入冰片(或艾片)、人工麝香揮發油、郁金揮發油，以無水乙醇超聲至溶解，旋轉蒸發成膜，桅子提取物以純水溶解后，洗膜，超聲，補加水 至800-1200體積份(優選1000體積份)，即得。本發明藥物組合物滴鼻液的制備方法為取冰片(或艾片)、人工麝香揮發油、郁金揮發油，加入O. 5-1. 5 O. 5-1. 5的乙醇-丙二醇300-500體積份溶解，桅子提取物用80-120體積份超純水溶解，合并兩組藥液，加入5-20重量份玻璃酸鈉，用純水稀釋至800-1200體積份，混勻即得。本發明藥物組合物鼻用膜劑的制備方法為取桅子提取物用適量純水溶解，取冰片(或艾片)、人工麝香揮發油、郁金揮發油溶解于O. 5-1.5 O. 5-1.5(優選I : I)的乙醇-丙二醇300-500體積份溶解的混合溶液中；取聚乙烯醇200-600重量份，加入水2000-6000體積份及甘油20-60體積份，溶脹，加入桅子提取物溶液及揮發油醇液，混合均勻，涂膜，低溫減壓干燥，切割，即得。所述重量份與體積份的關系為g/ml的關系。本發明藥物組合物鼻用制劑，經鼻黏膜吸收而發揮藥物治療作用，藥物的鼻黏膜吸收主要是被動吸收過程，相對分子量< 1000的藥物和脂溶性藥物容易被吸收，生物利用度高，一般可接近100%。藥物的化學形態是決定吸收的主要因素，如將藥物轉變成鹽或酯可以增強吸收。分子量> 1000的藥物，吸收效果差，但在吸收促進劑的作用下，吸收改善明顯。由于血腦屏障的獨特結構，血中的藥物必須通過腦毛細血管的內皮細胞才能到腦組織，而內皮細胞膜是以類脂為基架的雙分子層的膜結構，具有親脂性，脂溶性物質容易通過。因此藥物的脂溶性高低決定其通過屏障的難易和快慢。脂溶性越高的藥物通過屏障進入腦組織的速度也越快。本發明藥物組合物中主要的脂溶性成分如龍腦、麝香酮均可經黏膜迅速吸收，入血后可迅速進入腦內，發揮藥效；同時，鼻黏膜分布著豐富的水通道，數量上是直腸水通道的2倍、空腸水通道的3倍，因此更容易吸收水溶性物質。
圖I :實驗例I中各滴鼻液組的桅子苷大鼠血藥經時曲線；圖2 :實驗例I中A滴鼻液組與E注射液組的桅子苷大鼠血藥經時曲線；圖3 :實驗例2中各滴鼻液組的桅子苷小鼠血藥經時曲線；Mean plasma concentration-time curve in Mice of GE(18mg/kg of gardeniaextract) without ( ) or with NB of 4. 5 ( ■ ), 9 ( ▲ ) and 18mg/kg ( · ) after a singleintranasal administration in Mice, (n = 5, mean + S. D.)
圖4 :實驗例2中各滴鼻液組的桅子苷小鼠腦藥經時曲線；Mean brain homogenate concentration-time curve in Mice of GE(18mg/kgof gardenia extract)without ( )or with NB of 4.5 ( ■ ),9 ( ▲) and 18mg/kg( #)after a single intranasal administration in Mice, (n = 5, mean + S. D.)圖5 :實驗例3中不同途徑給藥桅子苷小鼠血藥經時曲線；Mean plasma concentration-time curve of GE (18mg/kg of gardenia extract)combined with NB (18mg/kg) via i. n. ( · ), i. v. (A ) and p. o. ( ■ ) administration inMice, (n = 5，mean +S. D.)圖6 :實驗例3中不同給藥途徑桅子苷小鼠腦藥經時曲線；Mean brain homogenate concentration-time curve of GE(18mg/kg ofgardenia extract) combined with NB (18mg/kg) via i. n. ( · ), i. v. (A ) and p. o. (■)·administration in Mice, (n = 5, mean +S. D.)圖7 :實驗例4中本發明藥物組合物注射及鼻腔給藥桅子苷小鼠血藥經時曲線；Mean plasma concentration-time curve of GE via i. n. ( · ) and i. v. (▲)administration 18mg/kg of XNJ(gardenia extract as the standard)in Mice, (n = 5,mean +S. D.)圖8 :實驗例4中本發明藥物組合物注射及鼻腔給藥桅子苷小鼠腦藥經時曲線Mean brain homogenate concentration-time curve of GE via i. n. ( ·)and i. v. (▲) administration 18mg/kg of XNJ(gardenia extract as the standard)inMice, (n = 5，mean +S. D).下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例I :本發明藥物組合物中桅子提取物(實施例I方法制備)配伍艾片大鼠經鼻給藥后血藥動力學的研究取雄性SD大鼠25只，體重250 300g，隨機分為5組，每組5只，分別為桅子提取物+高濃度艾片滴鼻液組(A)、桅子提取物+中濃度艾片滴鼻液組(B)、桅子提取物+低濃度艾片滴鼻液組(C)、桅子提取物滴鼻液組(D)和桅子提取物+高濃度艾片注射液組(E)，于實驗前12h禁食，自由飲水。將A、B、C、D組大鼠按0. ImL *kg-l體重(即桅子提取物12mg/kg)給以各滴鼻液；E組按4mL · kg-1體重(桅子提取物12mg/kg)尾靜脈注射注射液。表I :各組大鼠藥動學參數
權利要求
1.一種治療腦血管病的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成為 冰片或艾片30-50重量份人工麝香揮發油3-9體積份 郁金揮發油2-6體積份桅子提取物30-40重量份。
2.如權利要求1所述的一種治療腦血管病的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成為 冰片或艾片40重量份人工麝香揮發油6體積份 郁金揮發油4. 8體積份桅子提取物34重量份。
3.如權利要求1所述的一種治療腦血管病的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成為 冰片或艾片35重量份人工麝香揮發油8體積份 郁金揮發油5. 6體積份桅子提取物32重量份。
4.如權利要求1所述的一種治療腦血管病的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成為 冰片或艾片48重量份人工麝香揮發油4體積份 郁金揮發油2. 5體積份桅子提取物38重量份。
5.如權利要求1-4任一所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于其中所述的人工麝香揮發油由如下方法制備 人工麝香加水8-12重量倍，共水蒸餾8h，得到揮發油部分； 郁金揮發油由如下方法制備 郁金，粉碎成豆粒大小，加水8-12重量倍，共水蒸餾6h，得到揮發油部分； 桅子提取物由常規方法制成，也可以由如下方法制備 桅子水煎煮1-3次，每次8-12倍量，每次1-2小時，過濾，合并濾液，濃縮至相對密度.1.05，40-80%乙醇沉淀，過濾，濾液回收乙醇至藥液無醇味，加水使藥液濃度為相當Ig生藥/ml。加入吸附劑攪拌，靜態吸附4小時，藥材吸附劑的重量比為1 : 1. 2。水洗除雜至molish反應為陰性，洗脫流速為O. 5—1. 5倍生藥量/h ;以15-25重量倍生藥量的40-80%乙醇洗脫，洗脫流速為O. 5-1. 5倍生藥量/h，收集洗脫液，回收乙醇，60°C減壓干燥，即得桅子粗提物； 桅子粗提取物選用交聯苯乙烯系大孔樹脂進行二次純化，以水溶解桅子粗提取物為.O.03-0. 07g浸膏粉/ml，樹脂柱徑高比為1/5—1/6，上樣體積為2—4倍柱體積，吸附流速為O. 2—O. 5倍柱體積/h,水洗1-3倍柱體積，40—80 %乙醇洗1-3倍柱體積除雜，以20-40 %乙醇洗脫3-6倍柱體積，洗脫流速為O. 2O. 4倍柱體積/h，收集乙醇洗脫液，揮至無醇味，60°C真空干燥得桅子提取物。
6.如權利要求1-4任一所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于將上述原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝，制成藥學上接受的各種鼻用制劑。
7.如權利要求5所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于將上述原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝，制成藥學上接受的各種鼻用制劑。
8.如權利要求6所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用噴霧劑由如下方法制成取冰片或艾片、人工麝香揮發油、郁金揮發油，加入乙醇丙二醇為.O.5-1. 5 O. 5-1. 5的混合溶液300-500體積份溶解，桅子提取物用80-120體積份純水溶解，合并兩組藥液，用純水稀釋至800-1200體積份，混勻即得。
9.如權利要求7所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用噴霧劑由如下方法制成 取冰片或艾片、人工麝香揮發油、郁金揮發油，加入乙醇丙二醇為O. 5-2 O. 5-2的混合溶液300-500體積份溶解，桅子提取物用80-120體積份純水溶解，合并兩組藥液，用純水稀釋至800-1200體積份，混勻即得。
10.如權利要求6所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用粉霧劑由如下方法制成人工麝香揮發油及郁金揮發油以乙醇10-30體積份溶解，以50-200重量份乳糖吸收成粉末狀，桅子提取物及冰片(或艾片)研細后與上述粉末混合，再加乳糖至總量為800-1200重量份，過200目即得。
11.如權利要求7所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用粉霧劑由如下方法制成人工麝香揮發油及郁金揮發油以乙醇10-30體積份溶解，以50-200重量份乳糖吸收成粉末狀，桅子提取物及冰片(或艾片)研細后與上述粉末混合，再加乳糖至總量為800-1200重量份，過200目即得。
12.如權利要求6所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用原位凝膠劑由如下方法制成 取冰片或艾片、人工麝香揮發油、郁金揮發油加入乙醇溶解，桅子提取物以純水溶解后，與上述溶液混合均勻；取重量比例為1 : 1 : 1至2 : 1 : 1的波洛沙姆P407、卡波姆，、HPMC,加水溶脹，與上述藥液混合，加水至800-1200體積份，攪拌均勻，即得。
13.如權利要求7所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用原位凝膠劑由如下方法制成 取冰片或艾片、人工麝香揮發油、郁金揮發油加入乙醇溶解，桅子提取物以純水溶解后，與上述溶液混合均勻；取重量比例為1 : 1 : 1至2 : 1 : 1的波洛沙姆P407、卡波姆，、HPMC,加水溶脹，與上述藥液混合，加水至800-1200體積份，攪拌均勻，即得。
14.如權利要求6所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用軟膏由如下方法制成 白凡士林150—300重量份、十八醇80-120重量份和單硬脂酸甘油酯80—120重量份置于燒杯中，水浴加熱至70-90°C使其熔化；十二烷基硫酸鈉10-20重量份、甘油80-120重量份、對羥基苯甲酸乙酯2-5重量份、桅子提取物加純水加熱至70 80°C使其溶解，將水液以細流加到油液中，邊加邊攪拌至冷凝；加入冰片或艾片、人工麝香揮發油和郁金揮發油攪勻，制成800-1200重量份，即得。
15.如權利要求7所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用鼻用軟膏由如下方法制成 白凡士林150—300重量份、十八醇80-120重量份和單硬脂酸甘油酯80—120重量份置于燒杯中，水浴加熱至70-90°C使其熔化；十二烷基硫酸鈉10-20重量份、甘油80-120重量份、對羥基苯甲酸乙酯2-5重量份、桅子提取物加純水加熱至70 80°C使其溶解，將水液以細流加到油液中，邊加邊攪拌至冷凝；加入冰片或艾片、人工麝香揮發油和郁金揮發油攪勻，制成800-1200重量份，即得。
16.如權利要求6所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用鼻用乳液由如下方法制成 取冰片或艾片、人工麝香揮發油和郁金揮發油加入乙醇適量溶解，將植物油30-60體積份加入上述醇溶液中，攪拌均勻，取桅子提取物及表面活性劑10-20體積份用純水溶解，將油相加入水相，攪拌，最后補加純水至800-1200體積份，攪拌均勻，即得。
17.如權利要求7所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用鼻用乳液由如下方法制成 取冰片或艾片、人工麝香揮發油和郁金揮發油加入乙醇適量溶解，將植物油30-60體積份加入上述醇溶液中，攪拌均勻，取桅子提取物及表面活性劑10-20體積份用純水溶解，將油相加入水相，攪拌，最后補加純水至800-1200體積份，攪拌均勻，即得。
18.如權利要求6所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用微乳由如下方法制成 取冰片或艾片、人工麝香揮發油、郁金揮發油加入乙醇適量溶解，將聚氧乙烯蓖麻油EL-35100-200重量份和IPM15-30重量份(肉豆蘧酸異丙酯)加入上述醇溶液中，攪拌均勻；取桅子提取物用純水溶解，將上述兩組溶液攪拌均勻，補加純水到800-1200體積份，攪拌均勻，即得。
19.如權利要求7所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用微乳由如下方法制成 取冰片或艾片、人工麝香揮發油、郁金揮發油加入乙醇適量溶解，將聚氧乙烯蓖麻油EL-35100-200重量份和IPM15-30重量份加入上述醇溶液中，攪拌均勻；取桅子提取物用純水溶解，將上述兩組溶液攪拌均勻，補加純水到800-1200體積份，攪拌均勻，即得。
20.如權利要求6所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用脂質體由如下方法制成 取磷脂和膽固醇2 1-4 1，加入冰片或艾片、人工麝香揮發油、郁金揮發油，以無水乙醇超聲至溶解，旋轉蒸發成膜，桅子提取物以純水溶解后，洗膜，超聲，補加水至800-1200體積份，即得。
21.如權利要求7所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用脂質體由如下方法制成 取磷脂和膽固醇2 1-4 1，加入冰片或艾片、人工麝香揮發油、郁金揮發油，以無水乙醇超聲至溶解，旋轉蒸發成膜，桅子提取物以純水溶解后，洗膜，超聲，補加水至800-1200體積份，即得。
22.如權利要求6所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于滴鼻液由如下方法制成 取冰片或艾片、人工麝香揮發油、郁金揮發油，加入O. 5-1. 5 O. 5-1. 5的乙醇-丙二醇300-500體積份溶解，桅子提取物用80-120體積份超純水溶解，合并兩組藥液，加入5_20重量份玻璃酸鈉，用純水稀釋至800-1200體積份，混勻即得。
23.如權利要求7所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于滴鼻液由如下方法制成 取冰片或艾片、人工麝香揮發油、郁金揮發油，加入O. 5-1. 5 O. 5-1. 5的乙醇-丙二醇300-500體積份溶解，桅子提取物用80-120體積份超純水溶解，合并兩組藥液，加入5_20重量份玻璃酸鈉，用純水稀釋至800-1200體積份，混勻即得。
24.如權利要求6所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用膜劑由如下方法制成 取桅子提取物用適量純水溶解，取冰片(或艾片)、人工麝香揮發油、郁金揮發油溶解于O. 5-1. 5 O. 5-1. 5 (優選I : I)的乙醇-丙二醇300-500體積份溶解的混合溶液中；取聚乙烯醇200-600重量份，加入水2000-6000體積份及甘油20-60體積份，溶脹，加入桅子提取物溶液及揮發油醇液，混合均勻，涂膜，低溫減壓干燥，切割，即得。
25.如權利要求7所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用膜劑由如下方法制成 取桅子提取物用適量純水溶解，取冰片(或艾片)、人工麝香揮發油、郁金揮發油溶解于O. 5-1. 5 O. 5-1. 5 (優選I : I)的乙醇-丙二醇300-500體積份溶解的混合溶液中；取聚乙烯醇200-600重量份，加入水2000-6000體積份及甘油20-60體積份，溶脹，加入桅子提取物溶液及揮發油醇液，混合均勻，涂膜，低溫減壓干燥，切割，即得。
26.如權利要求6所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用散劑由如下方法制成 取人工麝香揮發油及郁金揮發油以適量乙醇溶解后，以乳糖吸收，桅子提取物及冰片或艾片研細后與上述粉末混合，加乳糖至總量為800-1200重量份，過100目即得。
27.如權利要求7所述的藥物組合物鼻用制劑，其特征在于鼻用散劑由如下方法制成 取人工麝香揮發油及郁金揮發油以適量乙醇溶解后，以乳糖吸收，桅子提取物及冰片或艾片研細后與上述粉末混合，加乳糖至總量為800-1200重量份，過100目即得。
28.一種治療腦血管病的藥物組合物鼻用制劑的制備方法，其特征在于藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成為 冰片或艾片30-50重量份人工麝香揮發油3-9體積份 郁金揮發油2-6體積份桅子提取物30-40重量份。
29.如權利要求28所述的一種治療腦血管病的藥物組合物鼻用制劑的制備方法，其特征在于藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成為 冰片或艾片40重量份人工麝香揮發油6體積份 郁金揮發油4. 8體積份桅子提取物34重量份。
30.如權利要求28所述的一種治療腦血管病的藥物組合物鼻用制劑的制備方法，其特征在于藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成為 冰片或艾片35重量份人工麝香揮發油8體積份 郁金揮發油5. 6體積份桅子提取物32重量份。
31.如權利要求28所述的一種治療腦血管病的藥物組合物鼻用制劑的制備方法，其特征在于藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成為 冰片或艾片48重量份人工麝香揮發油4體積份 郁金揮發油2. 5體積份桅子提取物38重量份。
全文摘要
本發明的公開一種治療腦血管病的藥物組合物鼻用制劑及其制備方法。本發明藥物組合物鼻用制劑的原料藥組成為冰片(或艾片)30-50重量份，人工麝香揮發油3-9體積份，郁金揮發油2-6體積份，梔子提取物30-40重量份。本發明藥物組合物鼻用制劑，經鼻黏膜吸收而發揮藥物治療作用，藥物的鼻黏膜吸收主要是被動吸收過程，相對分子量＜1000的藥物和脂溶性藥物容易被吸收，生物利用度高，一般可接近100％。
文檔編號A61K9/127GK102886015SQ20111020303
公開日2013年1月23日 申請日期2011年7月20日 優先權日2011年7月20日
發明者杜守穎 申請人:北京中醫藥大學