專利名稱：一種新型藥液灌裝冷凍工藝及藥液灌裝冷凍設備的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種新型藥液灌裝冷凍工藝及藥液灌裝冷凍設備，屬于制藥工程技術領域。
背景技術：
注射用無菌粉末俗稱粉針。凡是在水溶液中不穩定的藥物，如某些抗生素(青霉素G，先鋒霉素類)及一些酶制劑(胰蛋白、輔酶A)及血漿等生物制劑，均需制成注射用無菌粉末。根據生產工藝條件，注射用無菌粉末分為兩大類注射用冷凍干燥產品系將藥物配制成無菌水溶液，經冷凍干燥法制得的粉末密封后得到的產品；注射用無菌分裝產品系采用滅菌溶劑結晶法、噴霧干燥法制得的無菌原料藥直接分裝密封后得到的產品。注射用冷凍干燥產品的流程圖見說明書附圖2。冷凍干燥工藝是指藥品經冷凍后在真空狀態下，不經過液態，直接從固態升華至氣態，由此去除水分的操作過程。產品在凍干之前的操作，基本上與水溶液注射劑相同， 即配液、濾過、分裝，但分裝時溶液厚度要薄，分裝后的工藝一般如下冷凍、一次干燥(升華)、二次干燥(解吸附)及密封。玻璃小瓶凍干制劑是注射劑中的一種常見的凍干制劑，通常的制備方法是藥液的配置一經過除菌過濾的藥液一制品的內包裝容器一藥液灌裝一凍結真空干燥一凍干機干燥箱體內密封容器。但是上述經典工藝只能用來生產單一制劑成分的凍干粉針，如果粉針含有兩種或者多種比重差異藥物成分的時候，例如帕尼培南/倍他米隆粉針，該工藝就無法實現。為了解決上述問題，本公司發明人在傳統工藝基礎上，通過改進藥液灌裝這一步驟，研究出了一種新型藥液灌裝冷凍工藝及藥液灌裝冷凍設備，在藥液灌裝的同時將藥液冷凍，可以在同一瓶內灌裝兩層或者多層藥液，然后再進入凍干步驟，可以實現一次性灌裝兩種或者多種成分的粉針的生產。
發明內容
針對現有的只能生產一種藥品成分的小瓶藥品凍干工藝，提供一種可以生產兩種或者多種藥品成分的新型小瓶凍干藥品工藝。在凍干粉針生產過程中，低溫灌裝，在灌裝裝置中外加冷卻槽，使藥液注入瓶中迅速冷凍，可加入多種藥液，多種藥液分層冷凍，然后再進入凍干步驟。該工藝如下一種新型小瓶凍干藥品生產工藝技術，它包括以下幾個流程藥液的配置一經過除菌過濾的藥液一制品的內包裝容器一藥液灌裝一快速冷凍 —注射用水灌裝一快速冷凍一二次藥液灌裝一快速冷凍一凍結真空干燥一凍干機干燥箱體內密封容器具體工藝流程圖見說明書附圖3。
藥液灌裝裝置外部設有冷卻槽，冷卻槽里注入液氮乙醇混合溶液，用低溫循環冷卻泵控制溫度在0度-零下120度之間，第一次藥液灌注完畢后，在傳送過程中冷凍，然后通過蒸餾水灌注設備，灌注少量注射用水，繼續在傳送過程中冷凍，然后進入第二次藥液灌注設備，如此循環，可實現藥液多次分層灌裝，然后半壓塞，最后進入凍干步驟，待水分含量控制在1-3%的時候，即可密封。由于冷卻槽的溫度在0度-零下120度之間，灌注的藥液能夠迅速冷凍，所需時間極短，中間用注射用水做隔層，防止兩層藥液混溶，整個灌裝過程所需時間較短，并且在無菌條件下進行，可以很好的保證藥液不會受到細菌或者空氣的影響，保證藥品不會變質。本發明的另一目的是提供一種藥液灌裝冷凍設備，使本發明中所述的藥液灌裝冷凍工藝得以實現，應用本工藝設計出來的藥液灌裝冷凍設備包括但是不局限于本設備。亦即，依照本發明，上述發明的另一目的是靠提供包括以下各部件的藥液灌裝冷凍設備來實現的一種藥液灌裝冷凍設備，包括進瓶轉盤、進瓶螺桿、傳送帶、至少3套灌裝部件、緩沖冷凍盤、機架，緩沖冷凍盤外接冷卻槽和保溫設備，用低溫制冷循環泵控制溫度。具體結構見說明書附圖4。
圖1是本發明工藝簡圖。圖2是注射用冷凍干燥產品的流程圖。圖3是小瓶凍干藥品生產的工藝流程圖。圖4是本發明的藥液灌裝冷凍設備結構圖。
具體實施例方式以帕尼培南/倍他米隆合劑為例使用該藥液灌裝冷凍設備進行藥液凍干制劑生
產工藝首先，將帕尼培南、氯化鈉固體原料和注射用水按一定比例配制成澄清透明溶液， 在惰性氣體環境下進行雜質過濾一調整溶液PH值一調制液一除菌過濾；然后進入灌裝環節，西林瓶從烘箱出來經過進瓶轉盤進入灌裝機的傳送帶，第一次注入調制好的帕尼培南溶液1.6ml，途經帶有低溫冷卻槽的傳送裝置和緩沖冷凍托盤， 冷卻槽溫度零下80度，溶劑迅速冷凍，進入注射用水灌裝設備，注入注射用水0. 8ml，繼續在帶有低溫冷卻槽的傳送裝置上傳送，進入緩沖冷凍托盤，冷卻槽溫度零下80度，進入第二次藥液灌注設備，注入調制好的倍他米隆溶液1. 6ml，從傳送裝置上進入緩沖冷凍托盤迅速冷凍；然后灌裝完藥液(充氮)的瓶子由螺桿輸瓶至落塞的過渡轉盤，再轉接給M個頭的加塞轉盤。輸瓶至加塞工位，半上膠塞一收集，半加塞后的瓶子由過渡轉盤將瓶子送入出瓶板狀輸送帶進入輸送機構，再進入冷凍機干燥箱進行預凍一真空排氣一一次干燥一二次干燥一清除真空一全壓塞，途經冷凍干燥箱一軋蓋一燈檢一貼簽一外包裝。
權利要求
1.一種小瓶凍干藥品生產中的藥液灌裝冷凍方法，包括步驟如說明書附圖1所示；藥液灌裝的方法包括第一次藥液灌裝一快速冷凍一蒸餾水灌裝一快速冷凍一二次或多次藥液灌裝一凍干。
2.如上述藥液灌裝冷凍方法，其特征在于罐裝的同時冷凍藥液。
3.如上述藥液罐裝冷凍方法，其特征在于灌裝完畢的藥瓶會進入緩沖的冷凍托盤進行快速冷凍。
4.一種用于實現權利要求1至3任一方法的藥液灌裝冷凍設備，由至少三套灌裝設備， 輸送裝置、出瓶部件和機架組成；每一套灌裝設備包括進瓶轉盤、進瓶螺桿、外帶冷卻槽和保溫裝置的傳送帶、灌裝頭、外帶冷卻槽和保溫裝置的緩沖冷凍托盤。
5.如權利要求4中所述藥液灌裝冷凍設備，其中，冷卻槽內置液氮乙醇溶液，溫度 0°C -120°C。
全文摘要
一種新型藥液灌裝冷凍工藝及藥液灌裝冷凍設備，包括如下步驟在凍干粉針生產過程的藥液灌裝流程中，在傳統的直線型藥液灌裝機的傳送設備外層加入冷卻槽和保溫裝置，外接低溫循環冷卻泵，使藥液在灌裝的同時能夠快速冷凍，從而實現多種藥液分層灌裝冷凍，然后再進入凍干步驟，可一次性生產含有多種藥物成分的粉針，改進了傳統工藝只能生產一種藥物成分的凍干粉針的缺陷。
文檔編號A61J3/02GK102415949SQ20111020264
公開日2012年4月18日 申請日期2011年7月20日 優先權日2011年7月20日
發明者崔東冬 申請人:北京萊瑞森醫藥科技有限公司