專利名稱：一種養(yǎng)心安神的中藥組合物及其制備方法和檢測方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種養(yǎng)心安神的中藥組和物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥技術領域。
背景技術：
失眠是指睡眠困難、早醒或醒后再難入睡，嚴重者徹夜難眠，使人心煩意亂、疲乏無力，甚至導致頭痛多夢、記憶力減退等癥狀。失眠做為頑固性疾病，一般需要長期服藥，但長期服用一些西藥如巴比妥類、苯二氮卓類會產(chǎn)生嚴重的依賴性。同時一些養(yǎng)心安神中成藥長期服用，會對人體帶來危害，例如長期服用天王補心丹、朱砂安神丸、安宮牛黃丸等，會因處方中所含朱砂蓄積而出現(xiàn)慢性汞中毒，同時朱砂能造成胎兒畸形，孕婦不能服用。還要注意配伍禁忌，朱砂與含甲基結構的藥物(如茶堿、心得安等)易生成甲基汞，造成汞中毒； 朱砂與溴化物、碘化物合用，可生成具有毒性的溴化汞或碘化汞沉淀，導致藥源性腸炎。而另外一些相關中藥則存在質(zhì)量控制不科學，療效不穩(wěn)定的情況。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種養(yǎng)心安神的中藥組合物；本發(fā)明目的還在于提供一種養(yǎng)心安神的中藥組合物的制備方法；本發(fā)明目的還在于提供一種養(yǎng)心安神的中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的本發(fā)明所述的養(yǎng)心安神的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的珍珠層粉100-200重量份、靈芝500-800重量份、甘草100-200重量份；本發(fā)明所述的養(yǎng)心安神的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的珍珠層粉100重量份、靈芝800重量份、甘草100重量份；本發(fā)明所述的養(yǎng)心安神的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的珍珠層粉200重量份、靈芝500重量份、甘草200重量份；本發(fā)明所述的養(yǎng)心安神的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的珍珠層粉150重量份、靈芝600重量份、甘草150重量份；本發(fā)明所述的養(yǎng)心安神的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的珍珠層粉150重量份、赤芝600重量份、甘草150重量份、刺五加100重量份。本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法為以上藥味，除珍珠層粉外加水提取二次，第1次加12倍量水，提取3小時，濾過， 藥渣加10倍量水，提取3小時，濾過，合并濾液，濾過，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為 1. 1.30(70 80°C )的清膏；取珍珠層粉粉碎，過篩，篩孔內(nèi)徑為75 μ m士4. 1 μ m，得細粉，細粉與上述清膏混勻，加入輔料制成本領域各種常規(guī)制劑，如顆粒劑、膠囊劑、片劑、 合劑，即得；本發(fā)明所述的中藥組合物的片制備方法為以上藥味，除珍珠層粉外的藥味加水提取二次，第1次加水12倍量水，提取3 小時，濾過，藥渣加水10倍量，提取3小時，濾過，合并濾液，濾過，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為1. 28 1. 30(70 80°C )的清膏；取珍珠層粉粉碎，過篩，篩孔內(nèi)徑為 75 μ m士4. 1 μ m,得細粉，細粉與上述清膏混勻，加入25%淀粉制粒、干燥，加入0. 5%硬脂酸鎂壓片，包薄膜衣，包衣機進風溫度為40°C，噴液速度為120g/min，包衣鍋轉速開始時選用8轉/分的速度，隨著薄膜衣層在素片表面的不斷形成，再逐步增加轉速，直到轉速為40 轉/分；噴液結束后，用60°C熱風干燥25min ；即得。本發(fā)明所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種鑒別取本發(fā)明制劑相當于生藥材5. 0-10. 0g，置錐形瓶中，加水30_70ml，超聲10_30分鐘(功率300W,頻率50kHz)，濾過，濾液過大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑1. 5cm,長15cm, D101)，以 5-20%乙醇溶液80-120ml洗脫，棄去洗脫液，然后加60-80%甲醇溶液30_70ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加正丁醇20ml使溶解，用氨試液振搖提取三次，第一次10-30ml，第二、三次每次5-15ml，合并氨試液，加鹽酸酸化后以正丁醇振搖提取1-3次，每次10_30ml， 合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對照藥材1. Og, 同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10_30μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷一甲醇-水(10-15 5-10 1-3)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 5%硫酸乙醇溶液，105°C加熱5-15分鐘，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定供試品溶液的制備取本發(fā)明制劑相當于生藥材10. 0-20. 0g，精密稱取1. 0-3. Og, 置IOml具塞離心管中，加蒸餾水3-10ml，振搖溶解，離心5_15分鐘，靜置，棄去上層溶液，然后再加入3-8ml蒸餾水，如法操作2-5次；將沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入鹽酸溶液 (1 — 2ml) 5-15ml，待沉淀全部溶解后，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得；測定法精密吸取供試品溶液15-40ml，置于250ml錐形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸鉀鈉和三乙醇胺溶液(1 —anl)各5ml，搖勻，再加入20%氫氧化鈉溶液IOml與鈣指示液適量，用0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二鈉滴定液滴定，至溶液由紅色變?yōu)樗{色；每 ImlO. 05mol/L的乙二胺四醋酸二鈉滴定液相當于2. 004mg的Ca ；本發(fā)明制劑相當于生藥材0. 7g，含珍珠層粉以Ca計，不得少于40_80mg。本發(fā)明所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種鑒別取本發(fā)明制劑相當于生藥材8. 0g，置錐形瓶中，加水50ml，超聲20分鐘(功率 300W，頻率50kHz)，濾過，濾液過大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑1. 5cm,長15cm，D101)，以10%乙醇溶液IOOml洗脫，棄去洗脫液，然后加70 %甲醇溶液50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加正丁醇20ml使溶解，用氨試液振搖提取三次，第一次20ml，第二、三次每次10ml，合并氨試液，加鹽酸酸化后以正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇 2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1. Og,同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各20 μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 7 2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%硫酸乙醇溶液，105°C加熱10分鐘，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定供試品溶液的制備取本發(fā)明制劑相當于生藥材16. 0g，精密稱取1. 5g，置IOml具塞離心管中，加蒸餾水5ml，振搖溶解，離心10分鐘，靜置，棄去上層溶液，然后再加入5ml蒸餾水，如法操作3次；將沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入鹽酸溶液(1 — 2ml) 10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得；測定法精密吸取供試品溶液25ml，置于250ml錐形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸鉀鈉和三乙醇胺溶液(1 — 2ml)各5ml，搖勻，再加入20%氫氧化鈉溶液IOml與鈣指示液適量，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0. 05mol/L)滴定，至溶液由紅色變?yōu)樗{色；每Iml的乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0. 05mol/L)相當于2. 004mg的Ca ；本發(fā)明制劑相當于生藥材0. 7g，含珍珠層粉以Ca計，不得少于60mg。本發(fā)明組方科學，精選了安全無毒的可藥食兩用的中藥材作為原料藥，服用更加安全；處方中各藥味的用量配比經(jīng)過藥理實驗進行了優(yōu)化篩選，并且結合處方對該中藥組合物的制備工藝進行了優(yōu)化篩選，此外還對處方的質(zhì)量進行了多層次的控制，對該控制方法進行了驗證，使本發(fā)明表現(xiàn)出穩(wěn)定的較高療效。
具體實施例方式下述實驗例和實施例進一步說明但不下限于本發(fā)明實驗例1.本發(fā)明中藥組合物制備工藝條件及技術參數(shù)的優(yōu)選實驗(一)、工藝研究1、提取工藝考察甘草藥材常用的提取方法有水提法、醇提法等，經(jīng)實驗得知在水提法中影響提取效率的主要因素是溶劑體積，其次是提取時間和溶液的PH值。靈芝的提取方法有醇提法和水提法，其中，以水提法多糖含量最高，比70%乙醇提取的多糖含量高5倍左右。據(jù)此進行實驗分別擬定18倍、22倍和沈倍水進行提取，以確定適宜的溶劑體積。此外，藥材的粉碎度對提取效率也有一定的影響，但鑒于大生產(chǎn)提取常采用飲片進行直接提取，因此對藥材粉碎度不另作考察。提取方法按實施例4處方比例稱取靈芝、甘草、刺五加原料藥材，混合均勻，加入規(guī)定量的去離子水，煎煮二次，每次3小時，合并煎液濾過，放置，取上清液，濃縮干燥，根據(jù)干膏的量計算收率。結果見表1 表1提取工藝考察
權利要求
1.一種養(yǎng)心安神的中藥組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 珍珠層粉100-200重量份、靈芝500-800重量份、甘草100-200重量份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 珍珠層粉100重量份、靈芝800重量份、甘草100重量份。
3.如權利要求2所述的中藥組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 珍珠層粉200重量份、靈芝500重量份、甘草200重量份。
4.如權利要求3所述的中藥組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 珍珠層粉150重量份、靈芝600重量份、甘草150重量份。
5.如權利要求3所述的中藥組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 珍珠層粉150重量份、赤芝600重量份、甘草150重量份、刺五加100重量份。
6.如權利要求1-5任一權利要求所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為以上藥味，除珍珠層粉外加水提取二次，第1次加12倍量水，提取3小時，濾過，藥渣加 10倍量水，提取3小時，濾過，合并濾液，濾過，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為1. 28 1. 30 (70 80°C )的清膏；取珍珠層粉粉碎，過蹄，篩孔內(nèi)徑為75 μ m士4. 1 μ m，得細粉，細粉與上述清膏混勻，加入輔料制成本領域各種常規(guī)制劑，如顆粒劑、膠囊劑、片劑、合劑，即得。
7.如權利要求6所述的中藥組合物片劑的制備方法，其特征在于該方法為以上藥味，除珍珠層粉外加水提取二次，第1次加12倍量水，提取3小時，濾過，藥渣加 10倍量水，提取3小時，濾過，合并濾液，濾過，靜置，取上清液，濃縮至相對密度為1. 28 1. 30 (70 80°C )的清膏；取珍珠層粉粉碎，過蹄，篩孔內(nèi)徑為75 μ m士4. 1 μ m，得細粉，細粉與上述清膏混勻，加入25%淀粉制粒、干燥，加入0. 5%硬脂酸鎂壓片，包薄膜衣，包衣機進風溫度為40°C，噴液速度為120g/min，包衣鍋轉速開始時選用8轉/分的速度，隨著薄膜衣層在素片表面的不斷形成，再逐步增加轉速，直到轉速為40轉/分；噴液結束后，用60°C 熱風干燥25min ；即得。
8.如權利要求6所述的中藥組合物的檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種鑒別方法為取相當于生藥材5. 0-10. Og的該組合物制劑，置錐形瓶中，加水30-70ml，超聲10-30分鐘，濾過，濾液過大孔吸附樹脂柱，以5-20 %乙醇溶液80-120ml洗脫，棄去洗脫液，然后加 60-80 %甲醇溶液30-70ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加正丁醇20ml使溶解，用氨試液振搖提取三次，第一次10-30ml，第二、三次每次5-15ml，合并氨試液，加鹽酸酸化后以正丁醇振搖提取1-3次，每次10-30ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1. Og,同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄 VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10-30μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10-15 5-10 1-3的三氯甲烷-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%硫酸乙醇溶液，105°C加熱5-15分鐘，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點； 含量測定方法為供試品溶液的制備取相當于生藥材10. 0-20. Og的該組合物制劑，精密稱取 1. 0-3. Og,置IOml具塞離心管中，加蒸餾水3-10ml，振搖溶解，離心5_15分鐘，靜置，棄去上層溶液，然后再加入3-8ml蒸餾水，如法操作2-5次；將沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入 1 — 2ml的鹽酸溶液5-15ml，待沉淀全部溶解后，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得；測定法精密吸取供試品溶液15-40ml，置于250ml錐形瓶中，加水20ml，加5 %酒石酸鉀鈉和1 — 2ml的三乙醇胺溶液各5ml，搖勻，再加入20%氫氧化鈉溶液IOml與鈣指示液適量，用0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二鈉滴定液滴定，至溶液由紅色變?yōu)樗{色；每 ImlO. 05mol/L的乙二胺四醋酸二鈉滴定液相當于2. 004mg的Ca ；相當于生藥材0. 7g該組合物制劑，含珍珠層粉以Ca計，不得少于40-80mg。
9.如權利要求8所述的中藥組合物的檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種鑒別取相當于生藥材8. Og該組合物制劑，置錐形瓶中，加水50ml，超聲20分鐘，濾過，濾液過內(nèi)徑1. 5cm、長15cm的DlOl大孔吸附樹脂柱，以10%乙醇溶液IOOml洗脫，棄去洗脫液，然后加70%甲醇溶液50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加正丁醇20ml使溶解，用氨試液振搖提取三次，第一次20ml，第二、三次每次IOml，合并氨試液，加鹽酸酸化后以正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1. Og,同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄 VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各20μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以13 7 2的三氯甲烷-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%硫酸乙醇溶液，105°C加熱10分鐘，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定方法為供試品溶液的制備取本發(fā)明制劑相當于生藥材16. 0g，精密稱取1.5g，置IOml具塞離心管中，加蒸餾水5ml，振搖溶解，離心10分鐘，靜置，棄去上層溶液，然后再加入5ml蒸餾水，如法操作3次；將沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入1 — 2ml的鹽酸溶液10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得；測定法精密吸取供試品溶液25ml，置于250ml錐形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸鉀鈉和1 — 2ml的三乙醇胺溶液各5ml，搖勻，再加入20%氫氧化鈉溶液IOml與鈣指示液適量， 用0. 05mol/L乙二胺四醋酸二鈉滴定液滴定，至溶液由紅色變?yōu)樗{色；每Iml的乙二胺四醋酸二鈉滴定液相當于2. 004mg的Ca ；相當于生藥材0. 7g的該組合物制劑，含珍珠層粉以 Ca計，不得少于60mg。
10.如權利要求1-5任一所述的中藥組合物在制備耐缺氧、抗心肌缺血或增強學習記憶藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種養(yǎng)心安神的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。該中藥組合物由珍珠層粉、靈芝、甘草等原料藥組成，按常規(guī)工藝加入輔料制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、合劑等臨床可接受的劑型。本發(fā)明中藥組合物質(zhì)量控制方法對珍珠層粉、靈芝、甘草進行了檢測，保證了藥品的療效。本發(fā)明藥物具有養(yǎng)心安神的功效，用于心悸、失眠等癥效果顯著。
文檔編號A61P25/20GK102228505SQ20111015365
公開日2011年11月2日 申請日期2007年12月14日 優(yōu)先權日2007年12月14日
發(fā)明者付建家, 付立家 申請人:北京亞東生物制藥有限公司