專利名稱：一種改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑技術領域，具體涉及ー種利用陽離子交換樹脂改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法。
背景技術：
小檗堿是ー種具有典型苦味的生物堿，多以鹽酸鹽的形式存在，稱為鹽酸小檗堿。(鹽酸)小檗堿有顯著的抑菌活性，在多種中藥，如黃連、黃柏、三顆針、功勞木、黃藤中存在，并為該藥材的主要有效成分。由于(鹽酸)小檗堿的強烈苦感，使其單體制劑或含有(鹽酸)小檗堿的中藥復方制劑ロ感非常差，嚴重影響藥物應用的順應性。根據文獻查閱結果顯示，對(鹽酸)小檗堿進行掩味的研究很少，有研究用￠-環糊精包和法遮蔽小檗堿的苦味，輔料用量為小檗堿的8倍量(劉映麓等，鹽酸黃連素的苦味包和研究，廣東藥學，1999，9 (3)24-25)。 離子交換樹脂(IRE)具有理化性質穩定，不溶于酸、堿及有機溶劑；對有機物選擇性較好，對氧、熱、化學試劑穩定且機械強度高；比表面積較大、吸附條件溫和、吸附與交換速度均較快、吸附和交換容量大，進入體內后性質穩定，無藥理作用，仍以原型排出等優點。離子交換樹脂性質穩定在所有溶劑和任何PH條件下均不溶解，并且不會被機體吸收，因而在不降解的條件下沒有毒性。離子-藥物樹脂現多被應用于制作緩控釋制劑或者靶向制劑的制備，少有掩味制劑報道。有研究將化藥鹽酸曲馬多制成含藥樹脂速釋混懸劑，ロ服后在口腔中僅作短暫停留，樹脂不釋放或很少釋放藥物，病人不會感到苦味(宋贊梅等.曲馬多藥樹脂速釋混懸劑的研制.中國藥科大學學報，2000，31(1) :18.)。利用離子交換樹脂法對(鹽酸)小檗堿及含有(鹽酸)小檗堿的中藥復方進行掩味研究，尚未見報道。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法。本發明輔料用量少，無副作用，對藥物主成分的釋放無干擾，重現性好，適用性強，可有效地改善(鹽酸)小檗堿的ロ感及含有(鹽酸)小檗堿的復方的ロ感問題。為了解決上述技術問題，本發明提供的技術方案如下
向(鹽酸)小檗堿水溶液或含(鹽酸)小檗堿成分的復方水溶液中加入陽離子交換樹脂，溶液的PH為4-7，陽離子交換樹脂用量為小檗堿量的0. 6-10. 0倍，攪拌分散，攪拌時間為
0.5-3. 0h，溫度為 15-45 0C o所述的(鹽酸)小檗堿為純度95%以上的小檗堿單體或小檗堿鹽酸鹽。所述的含(鹽酸)小檗堿成分的復方為處方中包括含有小檗堿或鹽酸小檗堿成分的藥材的復方。所述藥材包括來自小檗科、蕓香科、毛茛科、防己科的中藥。所述來自小檗科、蕓香科、毛茛科、防己科的中藥包括黃連、黃柏、三顆針、功勞木、黃藤等中藥材。其特征在于，所述的陽離子交換樹脂為藥用級弱酸性陽離子交換樹脂。所述的藥用級弱酸性陽離子交換樹脂優選為IRP88或D155型陽離子交換樹脂。
所述的(鹽酸)小檗堿水溶液或含(鹽酸)小檗堿成分的復方水溶液，pH為4. 5-5. 5。所述的陽離子交換樹脂用量為小檗堿量的0. 6-10. 0倍。對于(鹽酸)小檗堿溶液，優選用量為0. 7-1. 0倍；對于含(鹽酸)小檗堿成分的復方溶液，優選用量為I. 5-5. 0倍。所述的攪拌分散的時間優選為I. 5-2. Oh。所述的攪拌分散的溫度優選為25±2°C。所述的含(鹽酸)小檗堿成分的復方包括復方瀉心湯、小兒肝炎顆粒、復方紅藤合齊U、功勞去火片、白頭翁湯等中藥復方。
具體實施方式
下面結合具體實施例，進ー步闡述本發明。這些實施例應理解為僅用于說明本發明而不用于限制本發明的保護范圍。在閱讀了本發明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發明權利要求所限定的范圍。
實施例I :離子交換樹脂法掩蓋小檗堿的苦味
小檗堿具有顯著的抗菌能力，但是由于具有強烈的苦味，臨床上主要制成常規片劑、膠囊劑使用。其苦味阻礙了小檗堿新劑型的開發，也限制了兒童和老年患者的使用。采用本發明的方法為取純度為98%的小檗堿，溶解在純水中，向小檗堿水溶液中加入IRP88型陽離子交換樹脂，調節溶液的pH為5，陽離子交換樹脂用量為小檗堿量的0. 6倍，25°C下恒溫攪拌分散2. 0 h，有效掩蓋了小檗堿溶液的苦味。利用人工品評法對比掩味前后的ロ感，結果見表1，通過離子交換樹脂掩味，小檗堿溶液的ロ感從苦味強，馬上吐出，降低到基本感覺不到苦味，掩味效果顯著。
表I人工品評小檗堿掩味前后的ロ感
評價者小檗堿掩味前ロ感得分小檗堿掩味后ロ感得分
評價者I 4I
評價者2 30
評價者3 4I
評價者4 4I
評價者5 40
評價者6 4_0_
ロ感得分0沒有苦味；I能感覺到苦味；2有明顯苦味；3苦味顯著，不能下咽；4級苦味強，馬上吐出；5級極苦，引起嘔吐。對小檗堿的樹脂復合物進行體外溶出度試驗，通過高效液相檢測小檗堿在人工胃液中的溶出度，結果見表2，說明小檗堿在IOmin內基本全部溶出，離子交換樹脂掩蓋小檗堿苦味的方法不影響其在胃中的溶出。
表2小檗堿樹脂掩味制劑的體外溶出度試驗
1為時間I小檗堿的濃度(mg/L)I溶出百分比(％)
Omin5.611.2
5min32. 565.0
IOmin[48. I}96.權利要求
1.ー種改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法，其特征在于，包括如下內容向(鹽酸)小檗堿水溶液或含(鹽酸)小檗堿成分的復方水溶液中加入陽離子交換樹脂，溶液的PH為4-7，陽離子交換樹脂用量為小檗堿量的0. 6-10. 0倍，攪拌分散，攪拌時間為0. 5-3. 0h，溫度為 15-45 0C o
2.根據權利要求I所述的改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法，其特征在于，所述的(鹽酸)小檗堿為純度95%以上的小檗堿單體或小檗堿鹽酸鹽。
3.據權利要求I所述的改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法，其特征在于，所述的含(鹽酸)小檗堿成分的復方為處方中包括含有小檗堿或鹽酸小檗堿成分的藥材的復方。
4.據權利要求3所述的含有小檗堿或鹽酸小檗堿成分的藥材的復方，其特征在干，所述藥材包括來自小檗科、蕓香科、毛茛科、防己科的中藥。
5.根據權利要求4所述的藥材包括來自小檗科、蕓香科、毛茛科、防己科的中藥，其特征在于，所述來自小檗科、蕓香科、毛茛科、防己科的中藥包括黃連、黃柏、三顆針、功勞木、黃藤等中藥材。
6.根據權利要求I所述的改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法，其特征在于，所述的陽離子交換樹脂為藥用級弱酸性陽離子交換樹脂。
7.根據權利要求6所述的陽離子交換樹脂為藥用級弱酸性陽離子交換樹脂，其特征在于，所述的藥用級弱酸性陽離子交換樹脂優選為IRP88或D155型陽離子交換樹脂。
8.根據權利要求I所述的改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法，其特征在于，所述的(鹽酸)小檗堿水溶液或含(鹽酸)小檗堿成分的復方水溶液，PH為4. 5-5. 5。
9.根據權利要求I所述的改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法，其特征在于，所述的陽離子交換樹脂用量為小檗堿量的0. 6-10. 0倍，對于(鹽酸)小檗堿溶液，優選用量為0. 7-1. 0倍,對于含(鹽酸)小檗堿成分的復方溶液，優選用量為I. 5-5. 0倍。
10.根據權利要求I所述的改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法，其特征在于，所述的攪拌分散的時間優選為I. 5-2. Oh。
11.根據權利要求I所述的改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法，其特征在于，所述的攪拌分散的溫度優選為25±2°C。
12.根據權利要求I所述的改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法，其特征在于，所述的含(鹽酸)小檗堿成分的復方包括復方瀉心湯、小兒肝炎顆粒、復方紅藤合齊U、功勞去火片、白頭翁湯等中藥復方。
全文摘要
本發明公開了一種改善小檗堿、鹽酸小檗堿及相關復方制劑苦味的方法。包括如下內容向(鹽酸)小檗堿水溶液或含(鹽酸)小檗堿成分的復方水溶液中加入陽離子交換樹脂，溶液的pH為4-7，陽離子交換樹脂用量為小檗堿量的0.6-10.0倍，攪拌分散，攪拌時間為0.5-3.0h，溫度為15-45℃。本發明輔料用量少，無副作用，對藥物主成分的釋放無干擾，重現性好，適用性強，可有效地改善(鹽酸)小檗堿的口感及含有(鹽酸)小檗堿的復方的口感問題。
文檔編號A61K36/59GK102813928SQ20111015325
公開日2012年12月12日 申請日期2011年6月9日 優先權日2011年6月9日
發明者王優杰, 徐德生, 梁爽, 馮怡, 阮克鋒 申請人:上海張江中藥現代制劑技術工程研究中心