專利名稱：硫酸鹽液體制劑的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種大腸內窺鏡檢查、灌腸X光檢查、大腸手術前處理等中使用的腸道清洗用組合物，具體涉及一種硫酸鹽液體制劑。
背景技術：
腸道清洗是大腸內窺鏡檢查、灌腸X光檢查、大腸手術前處理等的必要環節，是腸鏡檢查和手術成功的關鍵。傳統的腸道清洗方法有甘露醇、硫酸鎂、清腸飲、聚乙二醇等。甘露醇與腸道細菌會產生氫氣和甲烷，在腸道做射頻、微波治療或電凝電切等電灼治療時容易引起爆炸，所以歐美國家已經禁止使用甘露醇進行外科手術前腸道準備。硫酸鎂屬于容積性瀉藥，口服腸道難以吸收，在腸道形成高滲狀態，使小腸壁的體液向腸腔內倒滲，并刺激腸蠕動，從而起到導瀉的作用。雖然此法準備時間短、起效快，一般 2h左右可排出半流或水樣糞便，但硫酸鎂口味差，較多病人口服時容易出現惡心、嘔吐、腹痛、脫水等不適感。硫酸鎂對腸黏膜還有破壞作用，同時因為部分電解質吸收會引起水鈉潴留，增加心臟前負荷，誘發和加重心力衰竭，因此，有心腎功能不全及體質弱的病人禁用，老年病人需要慎用，這限制了此藥在臨床上的使用。清腸飲即為一般電解質液，每升液體含氯化鈉6. 4g，氯化鉀0. 75g，碳酸氫鈉 2. 74g，滲透壓為300mmol/L。患者需在術前或腸鏡檢查前2 3h 口服3000ml 5000ml， 30min內服完。短時間內飲用大量液體給患者帶來不適，耐受性差，不良反應較多，并且溶液口味、清潔效果都不如磷酸鈉鹽口服溶液。聚乙二醇類制劑(主要含聚乙二醇4000)應用于20世紀80年代早期，雖然能夠達到較好的腸道清潔效果，但是必須同時服用大劑量的溶液(通常3 4升)，嚴重阻礙了病人順利完成腸道準備。美國專利US6946149公開了一種新型的腸道清洗用組合物硫酸鹽口服溶液，其在不少于 500ml 的水中含有 2 40g Na2SO4, 2 20g MgSO4,1 IOg K2SO4,及 0. 1 50g PEG, 患者使用時每次只需服用IOOml 500ml溶液，方便快捷，不良反應少，副作用小。但該專利存在兩點不足，一是鹽味較重，患者口感差，臨床患者使用順應性不好，二是防腐能力差， 容易長菌。
發明內容
本發明的目的是提供一種硫酸鹽液體制劑，每IOOOml該液體制劑包括50 120g 的Na2SO4,6 12g的MgSO4,12 24g的K2SO4,0. 3 8g的甜味劑、0. 05 5g的香精。所述甜味劑選自三氯蔗糖，糖精鈉，甜蜜素，阿斯巴甜；所述香精選自樹莓香精，桔子香精，檸檬香精；該硫酸鹽液體制劑基本解決了鹽味重的口感問題，一般患者可接受；所述液體制劑還包括0. 5 5g的酸味劑，所述酸味劑選自檸檬酸，蘋果酸，乳酸， 磷酸，酒石酸，酸味劑完全消除了鹽味，該硫酸鹽液體制劑口感香甜，患者易于接受；
所述液體制劑還包括0.05 3g的防腐劑，所述防腐劑選自苯甲酸鈉，尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，尼泊金丙酯；該液體制劑防腐能力好，有效期長；所述液體制劑還包括10 50g的甘油，該液體制劑口感甘甜；所述液體制劑還包括0. 05 Ig的EDTA_2Na，該液體制劑穩定性好；上面所述液體制劑為口服溶液，口服溶液服用方便，分劑量準確。硫酸鹽液體制劑由于含鹽量較大，重量體積比濃度在6. 8% 15.6%，在開發硫酸鹽液體制劑的過程中，發現如果在未加任何矯味劑的情形下，試藥者根本無法下咽，對口感問題，申請人在研究過程中作了一系列的嘗試研究公司常年設置口感評價小組，成員5人，嘗供試品口味前一天忌吃辛、辣、咸等食物，嘗供試品前喝清水漱口 3次，用滴管取供試品溶液1 2滴，滴于舌尖至舌根中間部位， 按照評價標準打分，至少3個評分相同計入有效分，如果1次沒有3人評分相同，重復嘗一次，直至至少3人評分相同。評價標準
權利要求
1.一種硫酸鹽液體制劑，其特征在于，每IOOOml所述液體制劑包括50 120g的 Na2SO4,6 12g 的 MgSO4,12 24g 的 K2SO4,0. 3 8g 的甜味劑、0. 05 5g 的香精。
2.根據權利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述液體制劑還包括0.5 5g的酸味劑。
3.根據權利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述液體制劑還包括0.05 3g的防腐劑。
4.根據權利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述液體制劑還包括10 50g的甘油。
5.根據權利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述液體制劑還包括0.05 Ig的 EDTA-2Na。
6.根據權利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述甜味劑選自三氯蔗糖，糖精鈉， 甜蜜素，阿斯巴甜。
7.根據權利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述香精選自樹莓香精，桔子香精， 檸檬香精。
8.根據權利要求2所述的液體制劑，其特征在于，所述酸味劑選自檸檬酸，蘋果酸，乳酸，磷酸，酒石酸。
9.根據權利要求3所述的液體制劑，其特征在于，所述防腐劑選自苯甲酸鈉，尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，尼泊金丙酯。
10.根據上述任一項權利要求所述的液體制劑，其特征在于，所述液體制劑為口服溶液。
全文摘要
一種硫酸鹽液體制劑，每1000ml所述液體制劑包括50～120g的Na2SO4，6～12g的MgSO4，12～24g的K2SO4，0.3～8g的甜味劑、0.05～5g的香精，該液體制劑口感好，患者易于接受，防腐能力好。
文檔編號A61K47/22GK102319257SQ20111015036
公開日2012年1月18日 申請日期2011年6月3日 優先權日2011年6月3日
發明者王國華 申請人:重慶健能醫藥開發有限公司