專利名稱：一種膠原蛋白滴眼液及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物制造技術領域，具體涉及一種膠原蛋白滴眼液及其制備方法。
背景技術：
由于工作、學習壓力的不斷增大，大多數人都有不同程度的眼睛疲勞、干澀、營養缺乏及毛細血管出血破裂等不適癥狀。現有的抗疲勞滴眼液主要分為兩種眼組織相似物類滴眼液和中藥類滴眼液，眼組織相似物類滴眼液的主要原料為透明質酸鈉，而透明質酸鈉分子量約為500000-730000道爾頓，分子量大，不易被吸收；中藥類滴眼液與人眼的組織相容性較差，長期使用會對眼睛產生刺激作用，且藥效較為單一。
發明內容
本發明的目的是提供一種能緩解視疲勞、增加眼部營養、保持眼球濕潤的膠原蛋白滴眼液及其制備方法，預防和治療長時間用眼過度引起的眼睛疲勞、干澀、營養缺乏及毛細血管出血破裂等癥狀。本發明所采用的技術方案是 一種膠原蛋白滴眼液，其特征在于
每100毫升的膠原蛋白滴眼液由以下質量份數的組分組成
膠原蛋白50-200毫克；
促視網膜生長劑100-200毫克；
維生素5-15毫克；
血管收縮劑1-2毫克；
抗組胺劑10-20毫克；
防腐劑30-50毫克；
其余為0. 9%的氯化鈉等滲液。所述的膠原蛋白為動物源膠原蛋白或類人膠原蛋白； 所述的促視網膜生長劑為牛磺酸；
所述的維生素為維生素 、維生素B12、維生素E中的一種； 所述的血管收縮劑為鹽酸萘甲唑林、鹽酸羥甲唑林中的一種； 所述的抗組胺劑為馬來酸氯苯那敏；
所述的防腐劑為羥苯乙酯、苯扎溴銨、左氧氟沙星、對羥基苯甲酸丙酯中的一種。如所述的一種膠原蛋白滴眼液的制備方法，其特征在于 由以下步驟實現
步驟一將50-200毫克膠原蛋白、100-200毫克促視網膜生長劑、5_15毫克維生素、1_2 毫克血管收縮劑、10-20毫克抗組胺劑和30-50毫克防腐劑，溶于0. 9%的氯化鈉等滲液中， 配制成100毫升的混合液，將pH值調解到6. 5-7. 5之間，40°C水浴保溫30分鐘；
步驟二 在無菌操作臺中趁熱除菌，除菌的方法為微孔濾膜過濾，所使用的微孔濾膜為
3孔徑0. 22 μ m的親水性濾膜，分裝得到膠原蛋白滴眼液。所述的步驟一中的膠原蛋白為動物源膠原蛋白或類人膠原蛋白； 所述的步驟一中的促視網膜生長劑為牛磺酸；
所述的步驟一中的維生素為維生素 、維生素B12、維生素E中的一種； 所述的步驟一中的血管收縮劑為鹽酸萘甲唑林、鹽酸羥甲唑林中的一種； 所述的步驟一中的抗組胺劑為馬來酸氯苯那敏；
所述的步驟一中的防腐劑為羥苯乙酯、苯扎溴銨、左氧氟沙星、對羥基苯甲酸丙酯中的一種。所述的一種膠原蛋白滴眼液的制備方法，其特征在于 由以下步驟實現
步驟一將100毫克動物源膠原蛋白、150毫克牛磺酸、10毫克維生素&2、1毫克鹽酸萘甲唑林、15毫克馬來酸氯苯那敏和40毫克苯扎溴銨，溶于0. 9%的氯化鈉等滲液中，配制成 100毫升的混合液，將PH值調解到7. 0之間，40°C水浴保溫30分鐘；
步驟二 在無菌操作臺中趁熱除菌，除菌的方法為微孔濾膜過濾，所使用的微孔濾膜為孔徑0. 22 μ m的親水性濾膜，分裝得到膠原蛋白滴眼液。本發明具有以下優點
本發明在膠原蛋白和等滲液中添加促視網膜生長類、維生素類、血管收縮劑類、抗組胺類和防腐劑類輔料，配置成膠原蛋白滴眼液，具有良好的生物學功能，具有大量的親水基團，使之具有高度的粘附性和親水性，在細胞遷移時能起支撐和潤滑的作用，同時可以給予眼部所需的各種必要成分，改善眼部細胞的生存環境和促進眼部的新陳代謝，以達到營養的目的，另外具有優異的保濕潤滑功效，對干眼病和眼疲勞有很好的療效。
具體實施例方式下面結合具體實施方式
對本發明進行詳細的說明。膠原蛋白是脊椎動物體內含量最豐富、分布最廣泛的一組硬蛋白。具有低免疫原性、可生物降解性和促細胞生長等諸多的生物學特性與功能，在臨床上可作為藥物載體治療各種眼病，并能促進眼角膜上皮損傷的修復，角膜上皮細胞的生長和角膜傷口的愈合，是一種良好的眼用藥物制劑。但目前使用的膠原蛋白大多數來自于動物組織、皮膚等的提取物，具有傳染疾病、引起排斥反應、不溶于水等的缺陷。本發明所述的膠原蛋白為動物膠原蛋白或采用基因工程和生物工程方法生產的類人膠原蛋白，除具有動物膠原的優良特性外，還具有安全性高，無病毒隱患，分子量較小，易溶于水，具有很好的滲透吸收性的特點O本發明所述的膠原蛋白滴眼液為無色澄明液體，每100毫升滴眼液中，添加有 50-200毫克膠原蛋白、100-200毫克促視網膜生長劑、5_15毫克維生素、1_2毫克血管收縮劑、10-20毫克抗組胺劑和30-50毫克防腐劑，其余為0. 9%的氯化鈉等滲液。其中，促視網膜生長劑為牛磺酸，維生素為維生素~、維生素B12、維生素E中的一種，血管收縮劑為鹽酸萘甲唑林、鹽酸羥甲唑林中的一種，抗組胺劑為馬來酸氯苯那敏，防腐劑為羥苯乙酯、苯扎溴銨、左氧氟沙星、對羥基苯甲酸丙酯中的一種。本發明所述的膠原蛋白滴眼液的使用方法成人每日每只眼睛4-6次，每次1-2滴。兒童使用劑量相對成人劑量適量減少。以下為膠原蛋白滴眼液制備方法的具體實施例 實施例一
步驟一將50毫克動物源膠原蛋白、100毫克牛磺酸、5毫克維生素 、1毫克鹽酸萘甲唑林、10毫克馬來酸氯苯那敏和30毫克羥苯乙酯，溶于0. 9%的氯化鈉等滲液中，配制成 100毫升的混合液，將PH值調解到6. 5之間，40°C水浴保溫30分鐘；
步驟二 在無菌操作臺中趁熱除菌，除菌的方法為微孔濾膜過濾，所使用的微孔濾膜為孔徑0. 22 μ m的親水性濾膜，分裝得到膠原蛋白滴眼液。本例膠原蛋白滴眼液經如下試驗
15只健康的大耳白兔，體重2. 0士0. 2kg,隨機分為A、B、C三組，每組5只，用強度為 4000-50001iuX的光線照射，光照時間為5天，然后對每只兔眼進行疲勞指標打分。A組滴加本例膠原蛋白滴眼液，B組滴加市售的某抗疲勞滴眼液，C組滴加0.9%的氯化鈉溶液。每日各滴眼5次，每次2滴，使兔眼濕潤完全，時間安排為8:00、11:00、14:00、17:00、20:00， 連續滴眼3-8天，每天觀察兔眼各項疲勞指標的變化，并進行打分和記錄。結果表明A組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為3天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為3天，結膜充血的恢復時間為4天。B組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為4天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為3天，結膜充血的恢復時間為4天。C組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為7天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為6天，結膜充血的恢復時間為8天。因此，本例膠原蛋白滴眼液的抗疲勞效果顯著，恢復時間快，具有良好的毛細血管破裂修復作用。實施例二
步驟一將100毫克動物源膠原蛋白、150毫克牛磺酸、10毫克維生素&2、1毫克鹽酸萘甲唑林、15毫克馬來酸氯苯那敏和40毫克苯扎溴銨，溶于0. 9%的氯化鈉等滲液中，配制成 100毫升的混合液，將PH值調解到7. 0之間，40°C水浴保溫30分鐘；
步驟二 在無菌操作臺中趁熱除菌，除菌的方法為微孔濾膜過濾，所使用的微孔濾膜為孔徑0. 22 μ m的親水性濾膜，分裝得到膠原蛋白滴眼液。本例膠原蛋白滴眼液經如下試驗
15只健康的大耳白兔，體重2. 0士0. 2kg,隨機分為A、B、C三組，每組5只，用強度為 4000-50001iuX的光線照射，光照時間為5天，然后對每只兔眼進行疲勞指標打分。A組滴加本例膠原蛋白滴眼液，B組滴加市售的某抗疲勞滴眼液，C組滴加0. 9%的氯化鈉溶液。每日各滴眼5次，每次2滴，使兔眼濕潤完全，時間安排為8:00、11:00、14:00、17:00、20:00， 連續滴眼3-8天，每天觀察兔眼各項疲勞指標的變化，并進行打分和記錄。結果表明A組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為3天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為3天，結膜充血的恢復時間為3天。B組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為4天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為3天，結膜充血的恢復時間為4天。C組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為7天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為6天，結膜充血的恢復時間為8天。因此，本例膠原蛋白滴眼液的抗疲勞效果顯著，恢復時間快，具有良好的毛細血管破裂修復作用。實施例三步驟一將150毫克類人膠原蛋白、150毫克牛磺酸、10毫克維生素&2、2毫克鹽酸羥甲唑林、15毫克馬來酸氯苯那敏和40毫克左氧氟沙星，溶于0. 9%的氯化鈉等滲液中，配制成 100毫升的混合液，將PH值調解到7. 0之間，40°C水浴保溫30分鐘；
步驟二 在無菌操作臺中趁熱除菌，除菌的方法為微孔濾膜過濾，所使用的微孔濾膜為孔徑0. 22 μ m的親水性濾膜，分裝得到膠原蛋白滴眼液。本例膠原蛋白滴眼液經如下試驗
15只健康的大耳白兔，體重2. 0士0. 2kg,隨機分為A、B、C三組，每組5只，用強度為 4000-50001iuX的光線照射，光照時間為5天，然后對每只兔眼進行疲勞指標打分。A組滴加本例膠原蛋白滴眼液，B組滴加市售的某抗疲勞滴眼液，C組滴加0. 9%的氯化鈉溶液。每日各滴眼5次，每次2滴，使兔眼濕潤完全，時間安排為8:00、11:00、14:00、17:00、20:00， 連續滴眼3-8天，每天觀察兔眼各項疲勞指標的變化，并進行打分和記錄。結果表明A組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為3天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為3天，結膜充血的恢復時間為3天。B組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為4天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為3天，結膜充血的恢復時間為4天。C組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為7天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為6天，結膜充血的恢復時間為8天。因此，本例膠原蛋白滴眼液的抗疲勞效果顯著，恢復時間快，具有良好的毛細血管破裂修復作用。實施例四
步驟一將200毫克類人膠原蛋白、200毫克牛磺酸、15毫克維生素E、2毫克鹽酸羥甲唑林、20毫克馬來酸氯苯那敏和50毫克對羥基苯甲酸丙酯，溶于0. 9%的氯化鈉等滲液中， 配制成100毫升的混合液，將pH值調解到7. 5之間，40°C水浴保溫30分鐘；
步驟二 在無菌操作臺中趁熱除菌，除菌的方法為微孔濾膜過濾，所使用的微孔濾膜為孔徑0. 22 μ m的親水性濾膜，分裝得到膠原蛋白滴眼液。本例膠原蛋白滴眼液經如下試驗
15只健康的大耳白兔，體重2. 0士0. 2kg,隨機分為A、B、C三組，每組5只，用強度為 4000-50001iuX的光線照射，光照時間為5天，然后對每只兔眼進行疲勞指標打分。A組滴加本例膠原蛋白滴眼液，B組滴加市售的某抗疲勞滴眼液，C組滴加0. 9%的氯化鈉溶液。每日各滴眼5次，每次2滴，使兔眼濕潤完全，時間安排為8:00、11:00、14:00、17:00、20:00， 連續滴眼3-8天，每天觀察兔眼各項疲勞指標的變化，并進行打分和記錄。結果表明A組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為3天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為4天，結膜充血的恢復時間為3天。B組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為4天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為3天，結膜充血的恢復時間為4天。C組兔子的眼角膜模糊恢復清晰的平均時間為8天，虹膜充血、腫脹的恢復時間為7天，結膜充血的恢復時間為8天。因此，本例膠原蛋白滴眼液的抗疲勞效果顯著，恢復時間快，具有良好的毛細血管破裂修復作用。
權利要求
1.一種膠原蛋白滴眼液，其特征在于每100毫升的膠原蛋白滴眼液由以下質量份數的組分組成膠原蛋白50-200毫克；促視網膜生長劑100-200毫克；維生素5-15毫克；血管收縮劑1-2毫克；抗組胺劑10-20毫克；防腐劑30-50毫克；其余為0. 9%的氯化鈉等滲液。
2.根據權利要求1所述的一種膠原蛋白滴眼液，其特征在于 所述的膠原蛋白為動物源膠原蛋白或類人膠原蛋白；所述的促視網膜生長劑為牛磺酸； 所述的維生素為維生素 、維生素B12、維生素E中的一種； 所述的血管收縮劑為鹽酸萘甲唑林、鹽酸羥甲唑林中的一種； 所述的抗組胺劑為馬來酸氯苯那敏；所述的防腐劑為羥苯乙酯、苯扎溴銨、左氧氟沙星、對羥基苯甲酸丙酯中的一種。
3.如權利要求1所述的一種膠原蛋白滴眼液的制備方法，其特征在于 由以下步驟實現步驟一將50-200毫克膠原蛋白、100-200毫克促視網膜生長劑、5_15毫克維生素、1_2 毫克血管收縮劑、10-20毫克抗組胺劑和30-50毫克防腐劑，溶于0. 9%的氯化鈉等滲液中， 配制成100毫升的混合液，將pH值調解到6. 5-7. 5之間，40°C水浴保溫30分鐘；步驟二 在無菌操作臺中趁熱除菌，除菌的方法為微孔濾膜過濾，所使用的微孔濾膜為孔徑0. 22 μ m的親水性濾膜，分裝得到膠原蛋白滴眼液。
4.根據權利要求3所述的一種膠原蛋白滴眼液的制備方法，其特征在于 所述的步驟一中的膠原蛋白為動物源膠原蛋白或類人膠原蛋白；所述的步驟一中的促視網膜生長劑為牛磺酸； 所述的步驟一中的維生素為維生素 、維生素B12、維生素E中的一種； 所述的步驟一中的血管收縮劑為鹽酸萘甲唑林、鹽酸羥甲唑林中的一種； 所述的步驟一中的抗組胺劑為馬來酸氯苯那敏；所述的步驟一中的防腐劑為羥苯乙酯、苯扎溴銨、左氧氟沙星、對羥基苯甲酸丙酯中的一種。
5.根據權利要求4所述的一種膠原蛋白滴眼液的制備方法，其特征在于 由以下步驟實現步驟一將100毫克動物源膠原蛋白、150毫克牛磺酸、10毫克維生素&2、1毫克鹽酸萘甲唑林、15毫克馬來酸氯苯那敏和40毫克苯扎溴銨，溶于0. 9%的氯化鈉等滲液中，配制成 100毫升的混合液，將pH值調解到7. 0之間，40°C水浴保溫30分鐘；步驟二 在無菌操作臺中趁熱除菌，除菌的方法為微孔濾膜過濾，所使用的微孔濾膜為孔徑0. 22 μ m的親水性濾膜，分裝得到膠原蛋白滴眼液。
全文摘要
本發明具體涉及一種膠原蛋白滴眼液及其制備方法。現有的抗疲勞滴眼液主要分為眼組織相似物類和中藥類滴眼液，眼組織相似物類滴眼液的主要原料為透明質酸鈉，分子量大，不易被吸收；中藥類滴眼液與人眼的組織相容性差，長期使用會對眼睛產生刺激作用。本發明在膠原蛋白和等滲液中添加促視網膜生長類、維生素類、血管收縮劑類、抗組胺類和防腐劑類輔料，配置成膠原蛋白滴眼液。本發明具有良好的生物學功能，具有高度的粘附性和親水性，在細胞遷移時能起支撐和潤滑的作用，同時可以給予眼部所需的各種必要成分，改善眼部細胞的生存環境和促進眼部的新陳代謝，以達到營養的目的，另外具有優異的保濕潤滑功效，對干眼病和眼疲勞有很好的療效。
文檔編號A61K9/00GK102210856SQ201110147418
公開日2011年10月12日 申請日期2011年6月2日 優先權日2011年6月2日
發明者嚴建亞, 朱曉麗, 段志廣, 范代娣, 馬曉軒 申請人:陜西巨子生物技術有限公司