專利名稱：T-細胞介導的疾病的治療的制作方法
技術領域：
本發明涉及使用某些二酮哌嗪類來治療T-細胞介導的疾病和抑制T-細胞的激活。本發明也涉及包含某些二酮哌嗪類的藥物組合物并且涉及合成二酮哌嗪類的方法。本發明還涉及制備蛋白和肽的改良藥物組合物的方法以增加或減少組合物中二酮哌嗪類的含量，并且涉及所得的改良藥物組合物。
背景技術：
T-細胞介導的疾病代表了大量的免疫系統疾病。具體地，T-細胞被認為是引發和保持自身免疫性疾病的細胞。自身免疫性疾病為只在美國就折磨著數百萬人的一組80種嚴重的慢性疾病。自身免疫性疾病的特征在于免疫系統與內源性(自身)抗原的反應性。 這些對自身抗原的免疫應答被自我-反應的T-細胞的持續或再發激活所維持，并且直接地或間接地，該自我-反應的T-細胞對自身免疫性疾病中所見的特征組織損傷和破壞負責。 盡管已提出了自身免疫性疾病和其他T-細胞介導的疾病的很多種療法，仍然存在對于其他療法的需要。發明概述1)本發明提供治療T-細胞介導的疾病的方法。該方法包括對需要其的動物給予有效量的具有下式的二酮哌嗪或其生理學上可接受的鹽
權利要求
1.在動物中正常發現的蛋白或肽在制備用于治療T-細胞介導的疾病或抑制T-細胞活化的藥物中的用途，所述蛋白或肽已經被處理了，使所述藥物包含至少一種衍生于該蛋白或肽的二酮哌嗪。
2.權利要求1的用途，其中所述蛋白為白蛋白、免疫球蛋白或促紅細胞生成素。
3.權利要求1的用途，其中所述藥物為口服給藥。
4.權利要求1的用途，其中所述蛋白或肽為人蛋白或肽。
5.權利要求1的用途，其中所述藥物用于治療炎癥、炎性疾病或病癥或自身免疫疾病。
6.權利要求5的用途，其中所述自身免疫疾病是關節炎。
7.一種合成二酮哌嗪的方法，其包括a.在有效地引起二酮哌嗪形成的條件下加熱蛋白或肽溶液；或b.在有效地產生二酮哌嗪的條件下使蛋白或肽的溶液與切斷該蛋白或肽的兩個N-末端或兩個C-末端氨基酸的酶相接觸。
8.權利要求7的方法，其中所述蛋白為白蛋白、免疫球蛋白或促紅細胞生成素。
9.權利要求7的方法，其中所述蛋白或肽為人蛋白或肽。
10.權利要求7的方法，其中所述酶為二肽基肽酶或羧肽酶。
11.權利要求7的方法，其中所述溶液于60°C加熱4天。
12.權利要求7的方法，其中所述二酮哌嗪從溶液中純化。
13.權利要求7的方法，其中通過分子篩析色譜分析對溶液進行分級，制備含有分子量小于3000的組分的級分。
14.一種配制成用于以非靜脈給藥途徑給藥的蛋白或肽的藥物組合物，所述組合物包括至少一種衍生于該蛋白或肽的二酮哌嗪。
15.權利要求14的組合物，其中所述蛋白為白蛋白、免疫球蛋白或促紅細胞生成素。
16.權利要求14的組合物，其中所述蛋白或肽為人蛋白或肽。
17.權利要求14的組合物，其配制成用于口服給藥。
18.一種含有濾液的藥物組合物，其中，濾液中包含衍生于蛋白或肽的二酮哌嗪，所述濾液是通過對蛋白或肽的溶液進行分子篩析色譜分析處理而得到的，所述蛋白或肽溶液是經過了處理的從而制備二酮哌嗪。
19.權利要求18的組合物，其中所述濾液包含分子量小于3000的組分。
20.一種制備含有衍生于蛋白或肽的二酮哌嗪的藥物組合物的方法，該方法包括提供蛋白或肽的溶液，然后a.在有效地引起二酮哌嗪形成的條件下加熱該蛋白或肽的溶液；或b.在有效地產生二酮哌嗪的條件下使該蛋白或肽的溶液與切斷該蛋白或肽的兩個 N-末端或兩個C-末端氨基酸的酶相接觸；條件是，當所述蛋白或肽的溶液是預先經過加熱處理的蛋白或肽的靜脈內溶液時，則該溶液中的二酮哌嗪含量由于經過前述處理而高于處理前的水平。
21.權利要求20的方法，其中所述蛋白為白蛋白、免疫球蛋白或促紅細胞生成素。
22.權利要求20的方法，其中所述蛋白或肽為人蛋白或肽。
23.權利要求20的方法，其中所述酶為二肽基肽酶或羧肽酶。
24.權利要求20的方法，其中所述溶液于60°C加熱4天。
25.權利要求20的方法，其中所述二酮哌嗪從溶液中純化。
26.權利要求20的方法，其中通過分子篩析色譜分析對溶液進行分級。
27.權利要求沈的方法，其中通過分子篩析色譜分析對溶液進行分級，制備含有分子量小于3000的組分的級分。
全文摘要
本發明提供使用某些二酮哌嗪類來治療T-細胞介導的疾病的方法和抑制T-細胞激活的方法。本發明也提供合成二酮哌嗪類的方法和包含某些二酮哌嗪類的藥物組合物。本發明還提供通過增加或者減少組合物中二酮哌嗪類的含量來制備蛋白和肽的改良藥物組合物的方法和所得的改良藥物組合物。
文檔編號A61K31/496GK102210852SQ201110147118
公開日2011年10月12日 申請日期2004年5月14日 優先權日2003年5月15日
發明者戴維·巴-奧爾, 拉斐爾·巴-奧爾, 理查德·希蒙科維茨 申請人:Dmi生物科學公司