專利名稱：9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及糖尿病相關的藥物領域，尤其是9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應用。
背景技術：
皮膚并發癥是糖尿病患者中一種常見的并發癥，這種潰瘍是由足或踝關節受壓的部位發展的，而且這種潰瘍可能會變的越來越嚴重，從而使感染或局部缺血情況更加嚴重。 由于血液循環障礙和抗感染能力下降，許多糖尿病人足部潰爛難以治愈。由于糖尿病動脈內膜炎導致了局部缺血以及難以控制的細菌感染，患者必須截肢。調查表明，有一半的糖尿病患者在切除其中一只腳后，三年內會失去另一只腳。所以目前迫切需要一種能夠有效治療糖尿病潰瘍的藥物，能夠使糖尿病皮膚潰瘍患者免去截肢的巨大痛苦和危險。
發明內容
本發明為克服現有糖尿病皮膚潰瘍臨床藥物的不足，提供一種新藥，即9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應用。為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案是9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應用。所述糖尿病為2型糖尿病。一種治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物組合物，含有藥物有效劑量的9-順式維甲酸及藥用載體。藥物劑型為乳膏、軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。9-順式維甲酸有效劑量按質量百分比為0. 025% -0. 05%。本發明的有益效果是實驗采用糖尿病模型小鼠Gck小鼠)，飼養小鼠直至其皮膚出現潰瘍或異常，經9-順式維甲酸(質量百分比為0.025% -0. 05% )及氫化可的松 0. 5-1%的組合物處理后，實驗證明皮膚潰瘍面積或深度有較好改善。
圖Ia為9-順式維甲酸對膠原蛋白I的調控；圖Ib為9-順式維甲酸對膠原蛋白II I的調控；圖加MMPl及MMP9在糖尿病患者皮膚中高表達；圖2b MDI301對MMPl及MMP9蛋白的下調作用；圖 3MDI301 上調 TIMPl 的表達。
具體實施例方式下面結合具體實施方式
對本發明進行進一步的詳細描述，給出的實施例僅為了闡明本發明，而不是為了限制本發明的范圍。本發明9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應用。所述糖尿病為2型糖尿病。一種治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物組合物，含有藥物有效劑量的9-順式維甲酸及藥用載體。藥物劑型為乳膏、軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。9-順式維甲酸有效劑量按質量百分比為0. 025% -0. 05%。在以下的實施例中，未詳細描述的各種過程和方法是本領域中公知的常規方法。實施例1MDI301 (9-順式維甲酸)對膠原蛋白的調控功能糖尿病患者由于體內胰島素不足，不但抑制膠原蛋白合成，還加速膠原蛋白膠囊分解。實驗發現9-順式維甲酸(0.025% -0. 05% )對膠原蛋白I，膠原蛋白III具有良好的上調功能，增加糖尿病患者皮膚中膠原蛋白的含量，從而有效抑制其潰瘍。9-順式維甲酸對膠原蛋白的調控見圖la、lb。實施例29-順式維甲酸對基質金屬蛋白酶(MMP)的調控功能基質金屬蛋白酶1在糖尿病患者的皮膚細胞內呈高表達狀態。實驗發現9-順式維甲酸(0. 025% -0. 05% )對于糖尿病患者皮膚中的基質金屬蛋白酶1，基質金屬蛋白酶 2，基質金屬蛋白酶9均表現出良好的調控作用，降低了這些基質金屬蛋白酶的表達。如圖 2a、2b所示。實施例39-順式維甲酸對于基質金屬蛋白酶組織抑制因子1的上調功能實驗證明在糖尿病患者的皮膚中基質金屬蛋白酶組織抑制因子1的表達量較正常人的皮膚細胞低，9-順式維甲酸(0. 025% -0. 05% )對于提高基質金屬蛋白酶組織抑制因子1的表達呈正相關，如圖3所示。實施例49-順式維甲酸對糖尿病潰瘍皮膚的治療效果取20只Ick糖尿病模型小鼠，飼養直至出現皮膚潰瘍或異常。與異常或潰瘍表面涂抹含有0.025%-0.05%的9-順式維甲酸。每日涂抹一次，劑量為(0.01-0. Img 9-順式維甲酸/cm2皮膚面積)，實驗分別持續7天，14天，21天及觀天。通過測量皮膚潰瘍或異常面積及潰瘍深度(表1)證明9-順式維甲酸具有對糖尿病皮膚潰瘍的顯著療效。
權利要求
1.9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應用， 其特征在于，所述糖尿病為2型糖尿病。
3.一種治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物組合物，其特征在于，含有藥物有效劑量的9-順式維甲酸及藥用載體。
4.根據權利要求3所述的治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物組合物，其特征在于，藥物劑型為乳膏、軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。
5.根據權利要求3所述的治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物組合物，其特征在于，其特征在于，9-順式維甲酸有效劑量按質量百分比為0. 025% -0. 05%。
全文摘要
本發明公開了一種9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應用，實驗采用糖尿病模型小鼠，飼養小鼠直至其皮膚出現潰瘍或異常，經9-順式維甲酸，質量百分比為0.025％-0.05％，及氫化可的松0.5％-1％的組合物處理后，實驗證明皮膚潰瘍面積或深度有較好改善。
文檔編號A61P3/10GK102247348SQ201110132670
公開日2011年11月23日 申請日期2011年5月23日 優先權日2011年5月23日
發明者李瑛 申請人:天津拓飛生物科技有限公司