專利名稱：一種甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及注射劑領域，確切地說是指一種甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液及其制備方法。
背景技術：
甲磺酸帕珠沙星是日本富山化學工業株式會社研究開發的新一代氟喹諾酮類抗菌藥，于2002年4月在日本首次上市。帕珠沙星是甲磺酸帕珠沙星的關鍵中間體，為堿基料，是分子結構中的主體部分，帕珠沙星結構式如下帕珠沙星水溶性差，做成甲磺酸鹽后大大增加了水中溶解度。甲磺酸帕珠沙星是新型氟喹諾酮類抗菌藥，它的主要作用機理是通過抑制細菌DNA螺旋酶酶拓撲異構酶IV的活性，阻礙細菌DNA的復制而達到抗菌作用。由于帕珠沙星水溶性差，在較低溫度時有結晶析出，同時在PH較高時，溶液易變得渾濁，另外，帕珠沙星偏堿性，易溶于酸水，甲磺酸帕珠沙星為帕珠沙星的甲磺酸鹽，而傳統的玻璃瓶包裝不適宜分裝堿性溶液，這些成為了產生可見異物的主要因素。分析診斷認為，需考察產品配制的PH以及包裝其產品的容器。因此以帕珠沙星含量、木糖醇含量、色澤、PH、不溶性微粒、有關物質、右旋體、澄明度、細菌內毒素等作為指標，分別考察不同PH 條件和包裝容器下甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液的產品質量情況，以確定最佳PH生產條件和貯藏條件。
發明內容
針對上述缺陷，本發明解決的技術問題在于提供一種甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液及其制備方法，通過熱穩定性和光穩定性以及低溫考察試驗，甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液在光照、高溫下異構體及有關物質均在合格范圍。為了解決以上的技術問題，本發明提供的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，包括如下組分甲磺酸帕珠沙星 Ig-IOg ；木糖醇43g_100g ；甲磺酸用于調節PH值到2. 0-6. 0 ；注射用水加至1000ml。優選地，甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，包括如下組分甲磺酸帕珠沙星 2g_5g;木糖醇5Og-7Og;
甲磺酸用于調節PH值到3. 0-4. 0 ；注射用水加至1000ml。優選地，甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，包括如下組分甲磺酸帕珠沙星 2g_5g;木糖醇5Og-7Og;甲磺酸用于調節PH值到3. 06-3. 3 ；注射用水加至1000ml。優選地，甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，包括如下組分甲磺酸帕珠沙星 3g ；木糖醇50g ；甲磺酸用于調節PH值到3. 2 ；注射用水加至1000ml。優選地，上述的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液采用非玻璃瓶容器包裝。優選地，所述非玻璃瓶容器為非PVC共擠輸液袋、聚丙烯共混直立式輸液袋和聚丙烯輸液瓶。另外，本發明還提供一種甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液的制備方法，包括如下步驟(1)、按權利要求1所述的組分量稱取甲磺酸帕珠沙星及木糖醇，加入10% 100%的注射用水，攪拌至主藥完全溶解；(2)、將步驟(1)中的甲磺酸帕珠沙星水溶液中加入0. 01% 1. 0% (w/w)針用活性炭，于30°C 80°C加熱條件下不斷攪拌，為時5 60分鐘，溶液趁熱過濾脫炭，濾液放冷
至室溫；(3)、檢測上述溶液的含量，并用甲磺酸調節溶液PH在2. 0-6. 0之間；(4)、用0. 22um 0. SOum微孔濾膜精濾上述溶液，檢測溶液的pH，澄明度，不溶性微粒，含量，檢測合格后，計量灌裝于非PVC共擠輸液袋、聚丙烯共混直立式輸液袋、聚丙烯輸液瓶及玻璃瓶中，于115 °C 121°C熱壓蒸汽滅菌8 45分鐘。優選地，甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液的制備方法，包括如下步驟(1)、按權利要求2所述的組分量稱取甲磺酸帕珠沙星及木糖醇，加入40% 80% 的注射用水，攪拌至主藥完全溶解；(2)、將步驟(1)中的甲磺酸帕珠沙星水溶液中加入0. 01% 0. 05% (w/w)針用活性炭，于40°C 70°C加熱條件下不斷攪拌，為時10 20分鐘，溶液趁熱過濾脫炭，濾液
放冷至室溫；(3)、檢測上述溶液的含量，并用甲磺酸調節溶液PH在3. 0-4. 0之間；(4)、用0. 22um微孔濾膜精濾上述溶液，檢測溶液的pH，澄明度，不溶性微粒，含量，檢測合格后，計量灌裝于非PVC共擠輸液袋、聚丙烯共混直立式輸液袋、聚丙烯輸液瓶及玻璃瓶中，于115°c 121°c熱壓蒸汽滅菌9 30分鐘。優選地，甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液的制備方法，包括如下步驟(1)、按權利要求2所述的組分量稱取甲磺酸帕珠沙星及木糖醇，按濃配法加入50% 70%的注射用水，攪拌至主藥完全溶解；(2)、將步驟(1)中的甲磺酸帕珠沙星水溶液中加入0. 01% 0. 05% (w/w)針用活性炭，于50°C 60°C加熱條件下不斷攪拌，為時10 20分鐘，溶液趁熱過濾脫炭，濾液
放冷至室溫；(3)、檢測上述溶液的含量，并用甲磺酸調節溶液PH在3. 06-3. 3之間；(4)、用0. 22um微孔濾膜精濾上述溶液，檢測溶液的pH，澄明度，不溶性微粒，含量，檢測合格后，計量灌裝于非PVC共擠輸液袋、聚丙烯共混直立式輸液袋、聚丙烯輸液瓶及玻璃瓶中，于115°C熱壓蒸汽滅菌30分鐘或121°C熱壓蒸汽滅菌15分鐘。優選地，甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液的制備方法，包括如下步驟(1)、按權利要求4所述的組分量稱取甲磺酸帕珠沙星及木糖醇，加入60%的注射用水，攪拌至主藥完全溶解；O)、將步驟(1)中的甲磺酸帕珠沙星水溶液中加入0.02%針用活性炭，于 600C 士5°C加熱條件下不斷攪拌，為時15分鐘，溶液趁熱過濾脫炭，濾液放冷至室溫；(3)、檢測上述溶液的含量，并用甲磺酸調節溶液pH至3. 2 ；(4)、用0. 22um微孔濾膜精濾上述溶液，檢測溶液的pH，澄明度，不溶性微粒，含量，檢測合格后，計量灌裝于非PVC共擠輸液袋、聚丙烯共混直立式輸液袋、聚丙烯輸液瓶及玻璃瓶中，于121°c熱壓蒸汽滅菌15分鐘。與現有技術相比，本發明提供的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液及其制備方法，通過熱穩定性和光穩定性以及低溫考察試驗，甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液在光照、高溫下異構體及有關物質均在合格范圍。
具體實施例方式為了本領域的技術人員能夠更好地理解本發明所提供的技術方案，下面結合具體實施例進行闡述。實施例1本實施例提供的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，包括如下組分甲磺酸帕珠沙星 3g ；木糖醇50g ；甲磺酸用于調節PH值到3. 2 ；注射用水加至1000ml。甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液的制備方法，包括如下步驟(1)、按所述的組分量稱取甲磺酸帕珠沙星及用于調節等滲的木糖醇，加入60%的注射用水，攪拌至主藥完全溶解；O)、將步驟(1)中的甲磺酸帕珠沙星水溶液中加入0.02%針用活性炭，于 600C 士5°C加熱條件下不斷攪拌，為時15分鐘，溶液趁熱過濾脫炭，濾液放冷至室溫；(3)、檢測上述溶液的含量，并用甲磺酸調節溶液pH至3. 2 ；(4)、用0. 22um微孔濾膜精濾上述溶液，檢測溶液的pH，澄明度，不溶性微粒，含量，檢測合格后，計量灌裝于非PVC共擠輸液袋、聚丙烯共混直立式輸液袋及玻璃瓶中，于 121°C熱壓蒸汽滅菌15分鐘。
將上述樣品于60°C、光照4500Lx、4°C環境下進行影響因素考查，如下表表1玻璃瓶裝樣品不同PH(3. 06)條件下各項檢測指標結果
權利要求
1.一種甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，其特征在于，包括如下組分 甲磺酸帕珠沙星 Ig-IOg ；木糖醇43g-100g ；甲磺酸用于調節PH值到2. 0-6. 0 ；注射用水加至1000ml。
2.根據權利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，其特征在于，包括如下組分 甲磺酸帕珠沙星 2g-5g ；木糖醇50g-70g ；甲磺酸用于調節PH值到3. 0-4. 0 ；注射用水加至1000ml。
3.根據權利要求2所述的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，其特征在于，包括如下組分 甲磺酸帕珠沙星 2g-5g ；木糖醇50g-70g ；甲磺酸用于調節PH值到3. 06-3. 3 ；注射用水加至1000ml。
4.根據權利要求2所述的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，其特征在于，包括如下組分 甲磺酸帕珠沙星 3g ；木糖醇50g ；甲磺酸用于調節PH值到3. 2;注射用水加至1000ml。
5.根據權利要求1至4任一項所述的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，其特征在于，其采用玻璃瓶容器和非玻璃瓶容器包裝。
6.根據權利要求5所述的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，其特征在于，所述非玻璃瓶容器為非PVC共擠輸液袋、聚丙烯共混直立式輸液袋和聚丙烯輸液瓶。
7.一種甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)、按權利要求1所述的組分量稱取甲磺酸帕珠沙星及木糖醇，加入10% 100%的注射用水，攪拌至主藥完全溶解；O)、將步驟(1)中的甲磺酸帕珠沙星水溶液中加入0.01% 1.0% (w/w)針用活性炭，于30°C 80°C加熱條件下不斷攪拌，為時5 60分鐘，溶液趁熱過濾脫炭，濾液放冷至室溫；(3)、檢測上述溶液的含量，并用甲磺酸調節溶液pH在2.0-6. 0之間；(4)、用0.22um 0. SOum微孔濾膜精濾上述溶液，檢測溶液的pH，澄明度，不溶性微粒， 含量，檢測合格后，計量灌裝于非PVC共擠輸液袋、聚丙烯共混直立式輸液袋、聚丙烯輸液瓶及玻璃瓶中，于115°C 121°C熱壓蒸汽滅菌8 45分鐘。
8.根據權利要求7所述的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)、按權利要求2所述的組分量稱取甲磺酸帕珠沙星及木糖醇，加入40% 80%的注射用水，攪拌至主藥完全溶解；O)、將步驟(1)中的甲磺酸帕珠沙星水溶液中加入0.01% 0.05% (w/w)針用活性炭，于40°C 70°C加熱條件下不斷攪拌，為時10 30分鐘，溶液趁熱過濾脫炭，濾液放冷至室溫；(3)、檢測上述溶液的含量，并用甲磺酸調節溶液pH在3. 0-4. 0之間；、用0. 22um或0. 45um微孔濾膜精濾上述溶液，檢測溶液的pH，澄明度，不溶性微粒， 含量，檢測合格后，計量灌裝于非PVC共擠輸液袋、聚丙烯共混直立式輸液袋、聚丙烯輸液瓶及玻璃瓶中，于115°C 121°C熱壓蒸汽滅菌9 30分鐘。
9.根據權利要求7所述的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)、按權利要求2所述的組分量稱取甲磺酸帕珠沙星及木糖醇，加入50% 70%的注射用水，攪拌至主藥完全溶解；O)、將步驟(1)中的甲磺酸帕珠沙星水溶液中加入0.01% 0.05% (w/w)針用活性炭，于50°C 60°C加熱條件下不斷攪拌，為時10 20分鐘，溶液趁熱過濾脫炭，濾液放冷至室溫；(3)、檢測上述溶液的含量，并用甲磺酸調節溶液pH在3.06-3. 3之間；(4)、用0.22um微孔濾膜精濾上述溶液，檢測溶液的pH，澄明度，不溶性微粒，含量，檢測合格后，計量灌裝于非PVC共擠輸液袋、聚丙烯共混直立式輸液袋、聚丙烯輸液瓶及玻璃瓶中，于115°C熱壓蒸汽滅菌30分鐘或121°C熱壓蒸汽滅菌15分鐘。
10.根據權利要求7所述的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)、按權利要求4所述的組分量稱取甲磺酸帕珠沙星及木糖醇，加入60 %的注射用水，攪拌至主藥完全溶解；O)、將步驟(1)中的甲磺酸帕珠沙星水溶液中加入0.02%針用活性炭，于60°C 士 5°C 加熱條件下不斷攪拌，為時15分鐘，溶液趁熱過濾脫炭，濾液放冷至室溫；(3)、檢測上述溶液的含量，并用甲磺酸調節溶液pH至3.2 ；(4)、用0.22um微孔濾膜精濾上述溶液，檢測溶液的pH，澄明度，不溶性微粒，含量，檢測合格后，計量灌裝于非PVC共擠輸液袋、聚丙烯共混直立式輸液袋、聚丙烯輸液瓶及玻璃瓶中，于121°C熱壓蒸汽滅菌15分鐘。
全文摘要
本發明公開一種甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液，其特征在于，包括如下組分甲磺酸帕珠沙星1g-10g；木糖醇43g-100g；甲磺酸用于調節pH值到2.0-6.0；注射用水加至1000ml。另外，本發明還提供一種甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液的制備方法。與現有技術相比，本發明提供的甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液及其制備方法，通過熱穩定性和光穩定性以及低溫考察試驗，甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液在光照、高溫下異構體及有關物質均在合格范圍。
文檔編號A61K31/5383GK102198090SQ20111013256
公開日2011年9月28日 申請日期2011年5月20日 優先權日2011年5月20日
發明者張祝君, 李梅, 王琴, 秦方云 申請人:四川美大康佳樂藥業有限公司