專(zhuān)利名稱(chēng)：具有抗凝血作用的冠狀動(dòng)脈支架及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有抗凝血作用的冠狀動(dòng)脈支架及制備方法。
背景技術(shù)：
冠狀動(dòng)脈支架自應(yīng)用于臨床以來(lái)，發(fā)展很快，應(yīng)用越來(lái)越多，目前已成為心肌血運(yùn)重建的主要手段。在許多醫(yī)院的心導(dǎo)管室，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中80%的病例植入冠狀動(dòng)脈支架。原因?yàn)?1)植入支架后造影的影像非常好，急性期結(jié)果好；(2)由于支架能夠治療由球囊擴(kuò)張引起的急性或?yàn)l臨閉塞，使介入治療的安全性明顯提高；C3)支架可以降低再狹窄率，改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后；(4)植入支架容易操作；(5)支架的應(yīng)用可以減少操作時(shí)間；(6)對(duì)于復(fù)雜病變，球囊擴(kuò)張結(jié)果往往不理想，植入支架可以得到滿(mǎn)意的結(jié)果。這些廣泛的應(yīng)用歸功于支架技術(shù)的完善、對(duì)植入支架血管壁損傷的深入理解以及輔助藥物治療的進(jìn)步?，F(xiàn)在臨床上使用的支架均為金屬支架，存在著一些缺陷，主要為血栓形成和內(nèi)膜增生引起的支架內(nèi)再狹窄。PMPC與血液成分間的相互作用較小，能有效抑制凝血作用和補(bǔ)體活化作用，降低蛋白吸附、抑制吸附蛋白的變性和血小板粘連，能夠抑制細(xì)胞吸附和炎癥反應(yīng)，具有較好的血液及組織相容性，具有很好的抗凝血的作用。同時(shí)，涂層好的支架在應(yīng)用于實(shí)際臨床之前需要進(jìn)行除菌除熱原。目前常使用的方法是使用高溫或者消毒液進(jìn)行消毒滅菌，但是這些方法都很容易破壞涂層。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于制備一種具有抗凝血作用的冠狀動(dòng)脈支架及制備方法，從而減少現(xiàn)在臨床上使用的支架所存在的缺陷。本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種抗凝血冠狀動(dòng)脈支架，是在支架上設(shè)置有超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子涂層。一種抗凝血冠狀動(dòng)脈支架的制備方法，其特征是步驟如下1)取支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，放入離心管里；2)取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子，溶解在有機(jī)溶劑中，制備得到涂層液，濃度為0. 01 10mg/ml ；3)將涂層液加入裝有支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒(méi)；支架隨著離心裝置滾動(dòng)，整個(gè)支架與涂層液充分接觸，以整個(gè)過(guò)程以不產(chǎn)生氣泡為準(zhǔn)；轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)間為5 20分鐘，然后取出支架；4)重新將支架置于離心裝置上，并裝載進(jìn)離心管里，以1000 15000轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心1 10分鐘；
5)離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時(shí)后，完成涂層；6)采用IOKGy 50KGy的6tlCo γ射線進(jìn)行輻照滅菌。所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或二氯甲烷。所述的離心裝置的轉(zhuǎn)速度為7000 10000轉(zhuǎn)/分鐘。所述的6tlCo γ射線輻照劑量是30KGy 50KGy。所述的支架為不銹鋼支架、鎳鈦合金支架、鈷鉻合金支架、鎂合金支架或鉬合金支架此制備方法的關(guān)鍵在于離心甩除多余的涂層液，離心速度越高，涂層效果越好，涂層缺陷出現(xiàn)的幾率越小。當(dāng)離心速度到達(dá)7000轉(zhuǎn)/分鐘時(shí)，涂層缺陷出現(xiàn)的幾率已經(jīng)很小， 當(dāng)離心速度達(dá)到12000轉(zhuǎn)/分鐘時(shí)，已基本無(wú)缺陷。當(dāng)離心速度在1000 15000轉(zhuǎn)/分鐘范圍內(nèi)得到涂層均勻且缺陷少。尤其是在7000 10000轉(zhuǎn)/分鐘的范圍內(nèi)效果更好。至于離心時(shí)間，對(duì)涂層效果影響不大，離心1 5分鐘就可以消除涂層缺陷。本發(fā)明采用6tlCo Y射線輻照的方式進(jìn)行除菌除熱原的操作。如果需要重復(fù)涂層，涂層經(jīng)過(guò)固化干燥處理之后，重復(fù)涂層處理。最后，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本改性支架的抗凝血性能。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)支架的涂層液為超支化星形兩親性聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿嵌段聚合物納米粒子溶液。這種冠狀動(dòng)脈支架的涂層液中含有的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿部分與血液成分間的相互作用較小，能有效抑制凝血作用和補(bǔ)體活化作用，降低蛋白吸附、抑制吸附蛋白的變性和血小板粘連，能夠抑制細(xì)胞吸附和炎癥反應(yīng)，具有較好的血液及組織相容性，同時(shí)具有很好的抗凝血的作用，在心腦血管疾病方面有很好應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)例子對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述。實(shí)施例一1.取不銹鋼支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，放入離心管里。2.取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子lmg，溶解在IOOml甲醇中， 制備得到涂層液。3.將涂層液加入裝有不銹鋼支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒(méi)。支架隨著離心裝置緩慢滾動(dòng)，整個(gè)支架與涂層液充分接觸，整個(gè)過(guò)程以不產(chǎn)生氣泡為準(zhǔn)。轉(zhuǎn)動(dòng)5 分鐘之后，從涂層液中緩慢的抽出支架。4.重新將支架置于離心裝置上，并裝載進(jìn)離心管里，以1000 7000轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心1分鐘。5.離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時(shí)后，完成涂層。6.最后，采用IOKGy 30KGy的6tlCo γ射線進(jìn)行輻照滅菌。7.選用成年清潔大耳兔30只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組兔經(jīng)股動(dòng)脈逆行置入改性后的支架至腹主動(dòng)脈，對(duì)照組置入不銹鋼支架。支架置入后5周，15周，30周觀察血栓情況，結(jié)果證明，本改性支架具有良好的抗凝血性能，術(shù)后血栓形成率較未改性支架有明顯降低。實(shí)施例二 1.取鎳鈦合金支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，載入離心管里。2.取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子lOOOmg，溶解在IOOml乙醇中，制備得到涂層液。3.將涂層液加入裝有鎳鈦合金支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒(méi)。支架隨著離心裝置緩慢滾動(dòng)，整個(gè)支架與涂層液充分接觸，整個(gè)過(guò)程以不產(chǎn)生氣泡為準(zhǔn)。轉(zhuǎn)動(dòng) 20分鐘之后，從涂層液中緩慢的抽出支架。4.重新將支架置于離心裝置上，并裝載進(jìn)離心管里，以10000 15000轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心10分鐘。5.離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時(shí)后，完成涂層。6.最后，采用50KGy SOKGy的6tlCo γ射線進(jìn)行輻照滅菌。7.選用成年清潔大耳兔30只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組兔經(jīng)股動(dòng)脈逆行置入改性后的支架至腹主動(dòng)脈，對(duì)照組置入鎳鈦合金支架。支架置入后5周，15周，30周觀察血栓情況，結(jié)果證明，本改性支架具有良好的抗凝血性能，術(shù)后血栓形成率較未改性支架有明顯降低。實(shí)施例三1.取鈷鉻合金支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，載入離心管里。2.取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子lOOmg，溶解在100ml丙酮中，制備得到涂層液。3.將涂層液加入裝有鈷鉻合金支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒(méi)。支架隨著離心裝置緩慢滾動(dòng)，整個(gè)支架與涂層液充分接觸，整個(gè)過(guò)程以不產(chǎn)生氣泡為準(zhǔn)。轉(zhuǎn)動(dòng) 10分鐘之后，從涂層液中緩慢的抽出支架。4.重新將支架置于離心裝置上，并裝載進(jìn)離心管里，以7000 10000轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心5分鐘。5.離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時(shí)后，完成涂層。6.最后，采用30KGy 50KGy的6tlCo γ射線進(jìn)行輻照滅菌。7.選用成年清潔大耳兔30只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組兔經(jīng)股動(dòng)脈逆行置入改性后的支架至腹主動(dòng)脈，對(duì)照組置入鈷鉻合金支架。支架置入后5周，15周，30周觀察血栓情況，結(jié)果證明，本改性支架具有良好的抗凝血性能，術(shù)后血栓形成率較未改性支架有明顯降低。實(shí)施例四1.取鎂合金支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，放入離心管里。2.取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子lmg，溶解在100ml乙酸乙酯中，制備得到涂層液。
3.將涂層液加入裝有鎂合金支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒(méi)。支架隨著離心裝置緩慢滾動(dòng)，整個(gè)支架與涂層液充分接觸，整個(gè)過(guò)程以不產(chǎn)生氣泡為準(zhǔn)。轉(zhuǎn)動(dòng)5 分鐘之后，從涂層液中緩慢的抽出支架。4.重新將支架置于離心裝置上，并裝載進(jìn)離心管里，以1000 7000轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心1分鐘。5.離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時(shí)后，完成涂層。6.最后，采用IOKGy 30KGy的6tlCo γ射線進(jìn)行輻照滅菌。7.選用成年清潔大耳兔30只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組兔經(jīng)股動(dòng)脈逆行置入改性后的支架至腹主動(dòng)脈，對(duì)照組置入鎂合金支架。支架置入后5周，15周，30周觀察血栓情況，結(jié)果證明，本改性支架具有良好的抗凝血性能，術(shù)后血栓形成率較未改性支架有明顯降低。實(shí)施例五1.取鉬合金支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，載入離心管里。 2.取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子lOOOmg，溶解在IOOml氯仿中，制備得到涂層液。3.將涂層液加入裝有鉬合金支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒(méi)。支架隨著離心裝置緩慢滾動(dòng)，整個(gè)支架與涂層液充分接觸，整個(gè)過(guò)程以不產(chǎn)生氣泡為準(zhǔn)。轉(zhuǎn)動(dòng)20 分鐘之后，從涂層液中緩慢的抽出支架。4.重新將支架置于離心裝置上，并裝載進(jìn)離心管里，以10000 15000轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心10分鐘。5.離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時(shí)后，完成涂層。6.最后，采用50KGy SOKGy的6tlCo γ射線進(jìn)行輻照滅菌。7.選用成年清潔大耳兔30只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組兔經(jīng)股動(dòng)脈逆行置入改性后的支架至腹主動(dòng)脈，對(duì)照組置入鉬合金支架。支架置入后5周，15周，30周觀察血栓情況，結(jié)果證明，本改性支架具有良好的抗凝血性能，術(shù)后血栓形成率較未改性支架有明顯降低。實(shí)施例六1.取不銹鋼支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，載入離心管里。2.取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子lOOmg，溶解在IOOml N，
N-二甲基甲酰胺中，制備得到涂層液。3.將涂層液加入裝有不銹鋼支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒(méi)。支架隨著離心裝置緩慢滾動(dòng)，整個(gè)支架與涂層液充分接觸，整個(gè)過(guò)程以不產(chǎn)生氣泡為準(zhǔn)。轉(zhuǎn)動(dòng)10 分鐘之后，從涂層液中緩慢的抽出支架。4.重新將支架置于離心裝置上，并裝載進(jìn)離心管里，以7000 10000轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心5分鐘。5.離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時(shí)后，完成涂層。6.最后，采用30KGy 50KGy的6tlCo γ射線進(jìn)行輻照滅菌。
7.選用成年清潔大耳兔30只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組兔經(jīng)股動(dòng)脈逆行置入改性后的支架至腹主動(dòng)脈，對(duì)照組置入不銹鋼支架。支架置入后5周，15周，30周觀察血栓情況，結(jié)果證明，本改性支架具有良好的抗凝血性能，術(shù)后血栓形成率較未改性支架有明顯降低。實(shí)施例七1.取不銹鋼支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，放入離心管里。2.取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子lmg，溶解在IOOml 二甲基亞砜中，制備得到涂層液。3.將涂層液加入裝有不銹鋼支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒(méi)。支架隨著離心裝置緩慢滾動(dòng)，整個(gè)支架與涂層液充分接觸，整個(gè)過(guò)程以不產(chǎn)生氣泡為準(zhǔn)。轉(zhuǎn)動(dòng)5 分鐘之后，從涂層液中緩慢的抽出支架。4.重新將支架置于離心裝置上，并裝載進(jìn)離心管里，以1000 7000轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心1分鐘。5.離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時(shí)后，完成涂層。6.最后，采用IOKGy 30KGy的6tlCo γ射線進(jìn)行輻照滅菌。7.選用成年清潔大耳兔30只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組兔經(jīng)股動(dòng)脈逆行置入改性后的支架至腹主動(dòng)脈，對(duì)照組置入不銹鋼支架。支架置入后5周，15周，30周觀察血栓情況，結(jié)果證明，本改性支架具有良好的抗凝血性能，術(shù)后血栓形成率較未改性支架有明顯降低。
權(quán)利要求
1.一種抗凝血冠狀動(dòng)脈支架，其特征是在支架上設(shè)置有超支化星形兩親性 SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子涂層。
2.一種抗凝血冠狀動(dòng)脈支架的制備方法，其特征是步驟如下1)取支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，放入離心管里；2)取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子，溶解在有機(jī)溶劑中，制備得到涂層液，濃度為0. 01 10mg/ml ；3)將涂層液加入裝有支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒(méi)；支架隨著離心裝置滾動(dòng)，整個(gè)支架與涂層液充分接觸，以整個(gè)過(guò)程以不產(chǎn)生氣泡為準(zhǔn)；轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)間為5 20分鐘，然后取出支架；4)重新將支架置于離心裝置上，并裝載進(jìn)離心管里，以1000 15000轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心1 10分鐘；5)離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時(shí)后，完成涂層；6)采用IOKGy 50KGy的6tlCoγ射線進(jìn)行輻照滅菌。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、 氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或二氯甲烷。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征是所述的離心裝置的轉(zhuǎn)速度為7000 10000轉(zhuǎn)/ 分鐘。
5.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征是所述的6tlCoγ射線輻照劑量是30KGy 50KGy。
6.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征是所述的支架為不銹鋼支架、鎳鈦合金支架、鈷鉻合金支架、鎂合金支架或鉬合金支架。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有抗凝血作用的冠狀動(dòng)脈支架及制備方法。是在支架上設(shè)置有超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子涂層。將處理的支架溶解在超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子有機(jī)溶劑中，制備得到涂層液；然后取出支架；將支架置于離心裝置上，并裝載進(jìn)離心管里，離心操作，室溫減壓干燥后，完成涂層。這種冠狀動(dòng)脈支架的涂層液中含有的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿部分與血液成分間的相互作用較小，能有效抑制凝血作用和補(bǔ)體活化作用，降低蛋白吸附、抑制吸附蛋白的變性和血小板粘連，能夠抑制細(xì)胞吸附和炎癥反應(yīng)，具有較好的血液及組織相容性，同時(shí)具有很好的抗凝血的作用，在心腦血管疾病方面有很好應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61L31/10GK102274553SQ20111012659
公開(kāi)日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年5月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月16日
發(fā)明者亓洪昭, 何立剛, 原續(xù)波, 盛京, 馬桂秋 申請(qǐng)人:天津大學(xué)