專利名稱：一種非洛地平緩釋片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化學制藥領域，具體涉及一種非洛地平緩釋片及其制備方法。
背景技術：
非洛地平是新一代對血管具有高度選擇性的DHPs鈣離子拮抗劑，通過降低外周血管阻力而降低血壓。非洛地平緩釋片的半衰期長達25 h，每天用藥1次，使用方便，病人依從性好，可作為長期治療原發(fā)性高血壓的有效藥物，適用于治療各期高血壓?？茖W研究發(fā)現(xiàn)，單純的高血壓固然對臟器造成損傷，但血壓波動對臟器造成的損傷危害尤其嚴重，非洛地平普通片劑需要一天服用2-3次，這種制劑雖然能夠達到降血壓目的，但由于血藥濃度T/P比值較高，血壓波動較大，雖然降低了血壓，但對患者的臟器造成了嚴重的損傷。因此，如何制備每天給藥一次的非洛地平長效制劑，已成為臨床應用及新藥開發(fā)的熱點。非洛地平為難溶性藥物且生物利用度低，該特性一直是影響非洛地平療效的主要問題。通過增溶方法制備的非洛地平制劑與普通制劑相比生物利用度得到有效的提高，療效顯著增加。外資企業(yè)生產(chǎn)的非洛地平制劑均對非洛地平進行增溶，所以療效要優(yōu)于國內(nèi)多數(shù)企業(yè)未對非洛地平進行增溶生產(chǎn)的制劑。因此，是否進行增溶以及如何增溶已成為設計和制造非洛地平制劑中的首要問題，尤其對具有更好的依從性和更低的副作用的非洛地平緩釋制劑則更為重要。制備固體分散體為增加難溶性藥物溶解度最有效的方法，固體分散體常用的制備方法有研磨法、熔融法、溶劑法三種。研磨法系將藥物與較大比例的載體材料混合后，強力持久地研磨一定時間，不需加溶劑而借助機械力降低藥物的粒度，或使藥物與載體材料以氫鍵相結合，形成固體分散體。研磨法制備固體分散體存在著周期長、固體分散體不易形成、穩(wěn)定性差的缺點，很少被采用。熔融法系將藥物與載體混勻，水浴或油浴加熱至熔融，然后將熔融物在劇烈攪拌下，迅速冷卻固化。然而，有些藥物和載體不相容，在熔融或冷卻過程中容易產(chǎn)生相分離，有時藥物與載體材料即使熔融態(tài)下混溶，但在冷卻過程中又會分離為兩相，導致藥物結晶。而且不耐熱的藥物和載體不適宜用此法制備固體分散體。溶劑法，即將藥物和載體同時溶于有機溶劑，通常通過真空干燥和噴霧干燥的方法除去有機溶劑后得固體分散體。真空干燥周期長、溶劑不易完全揮干、樣品不易從容器中剝離、 難以粉碎、生產(chǎn)成本高、能耗高、大生產(chǎn)不易實現(xiàn)，噴霧干燥工藝繁瑣對生產(chǎn)設備要求高、生產(chǎn)成本高、能耗高、大生產(chǎn)不易實現(xiàn)。而非洛地平緩釋制劑的制備不但首先要解決非洛地平的難溶性問題，而且還有將經(jīng)過增溶的非洛地平通過制劑技術制備成緩釋制劑，涉及到兩大難題。中國專利申請?zhí)?87102758公開了一種能延續(xù)釋放的新藥物制劑，其為半固體或者液體的非離子型增溶劑。 為了保證增溶劑有好的溶解性和流動性，制備過程通常需要加熱，從而影響藥物的穩(wěn)定性， 致使制備工藝復雜，生產(chǎn)成本增加。另外該方法還需要加入潤濕劑才能夠粒化，并且由于所用的非離子型增溶劑(如聚氧乙烯氫化蓖麻油)通常為油狀導致制備的顆粒硬度不夠、穩(wěn)定性不佳、制備片劑存在困難。美國專利US6555138油性或者粘性藥物組合物的聚乙二醇基質(zhì)小丸，公開了非洛地平和增溶劑混合后制備的聚乙二醇基質(zhì)小丸及其制備方法。聚乙二醇基質(zhì)小丸是通過將聚乙二醇加熱熔融后加入非洛地平與增溶劑的混合物，混合均勻后滴入到惰性粉末中冷卻、固化、篩分得到。該方法能夠解決中國專利申請?zhí)?7102758存在的問題，但工藝復雜、能耗大、設備要求高、產(chǎn)品質(zhì)量不易控制、工業(yè)化大生產(chǎn)不易實現(xiàn)。中國專利申請?zhí)?9811100. 7公開了一種非洛地平延遲釋放的固體制劑，它包括溶于或分散于選自多乙氧基醚、聚氧乙基化乙二醇一醚、聚氧乙基化烷基酚、泊洛薩姆、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯硬脂酸酯或與PEG的另一種脂肪酸酯、甘油酯、脫水山梨醇酯和甘油蔗糖酯的增溶劑中的非洛地平。中國專利申請?zhí)?00610036546. 8 一種含有非洛地平的緩釋制劑及其制備方法中所述的非洛地平緩釋片是通過將非洛地平和粘合劑溶解于無水乙醇溶液或60%以上的乙醇水溶液中，再與骨架緩釋材料和填充劑混合，最后用無水乙醇或乙醇的水溶液潤濕?；?。上述的粘合劑為聚維酮K30。該方法雖然將粘合劑和主藥都加入到溶劑中溶解，后以粘合劑的形式加入到骨架材料和填充劑中，制備顆粒。該方法所用聚維酮K30 用量很少，只為粘合劑，整個過程中未對非洛地平進行增溶，只采用骨架型緩釋片的通用制備方法，不能夠解決難溶性藥物口服吸收不好的問題。歐洲專利EP0274176延遲釋放膠囊或片劑的處方，闡述了一種適合一天給藥一次延遲釋放膠囊或片劑的處方。該處方是通過將二氫吡啶類藥物和平均分子量大于55000的聚維酮溶解于溶劑中，加入交聯(lián)聚維酮吸附蒸發(fā)后，與緩釋材料填充劑等混合后壓片或裝膠囊。該方法工藝較復雜，且交聯(lián)聚維酮使用成本高。交聯(lián)聚維酮作為超級崩解劑，該方法制備速溶型制劑效果好，但制備緩釋制劑導致釋放度不易控制、緩釋骨架材料用量大、突釋現(xiàn)象明顯、安全性不易保證。上述現(xiàn)有技術制備方法復雜、工藝繁瑣、能耗高、工業(yè)化生產(chǎn)十分困難，嚴重影響了非洛地平緩釋制劑的生產(chǎn)和應用。還有一些企業(yè)未對非洛地平增溶，而直接制備成了緩釋制劑，從而導致部分非洛地平緩釋制劑療效欠佳，影響患者治愈。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是克服上述現(xiàn)有技術的不足，提供一種配方合理、性能穩(wěn)定、使用方便，制備工藝簡單、生產(chǎn)設備要求低、質(zhì)量易控制、適合工業(yè)化生產(chǎn)、療效好的非洛地平緩釋制劑及其制備方法。本發(fā)明解決上述技術問題采用的技術方案是一種非洛地平緩釋片，其特征是 其原料包括非洛地平、聚維酮K30或聚維酮K25、乙醇、緩釋材料，其中聚維酮K30或聚維酮K25與非洛地平的重量比為3 12:1 ；所述非洛地平緩釋片由以下方法制得先將聚維酮K30或聚維酮K25溶解于乙醇中，其中乙醇與聚維酮K30或聚維酮K25的重量比為3 10:1，而后將非洛地平加入溶有聚維酮K30或聚維酮K25的乙醇溶劑中，完全溶解后得混合溶液；混合溶液加入緩釋材料直接進行吸附、混合、制粒，緩釋材料與乙醇的重量比為 0. 1 2.5:1 ；再將顆粒在常壓下干燥，得含有非洛地平聚維酮固體分散體的干顆粒，再經(jīng)過整粒、壓片制得素片或者將素片再進行包衣制得包衣片。本發(fā)明所述緩釋材料為聚合物纖維素醚類衍生物、丙烯酸樹脂、聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物的一種或幾種。所述聚合物纖維素醚類衍生物為羥丙基甲基纖維素 K100、K4M、K15M。所述丙烯酸樹脂為優(yōu)特奇RSPO、RLPO0所述聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物為 Kollidon SR。
本發(fā)明非洛地平緩釋片的制備方法，其包括以下步驟首先，將聚維酮K30或者聚維酮K25加入乙醇中溶解，其中乙醇與聚維酮K30或聚維酮K25的重量比為3 10:1 ；第二，將非洛地平加入溶有聚維酮K30或聚維酮K25的乙醇溶劑中，乙醇與聚維酮K30或聚維酮K25的重量比為3 10:1，完全溶解后得混合溶液；第三，將制得的混合溶液加入緩釋材料直接進行吸附、混合、制粒，緩釋材料與乙醇的重量比為0. 1 2. 5:1 ；第四，再將顆粒經(jīng)過常壓下干燥，得到含有非洛地平聚維酮固體分散體的干顆粒，再經(jīng)過整粒、壓片制得素片或者將素片再進行包衣制得包衣片。上述第三步驟中混合溶液也可加入緩釋材料和賦形劑的混合物中。本發(fā)明非洛地平緩釋片的制備方法也可以通過將聚維酮和非洛地溶解制得的混合溶液直接加入一種速釋吸附劑或者幾種速釋吸附劑混合物中，或者混合溶液加入速釋吸附劑和賦形劑的混合物，制得素片后再用緩釋包衣材料包衣制得膜控型緩釋片。還可以通過將聚維酮和非洛地平溶解制得的混合溶液直接加入緩釋吸附劑或者緩釋吸附劑和賦形劑等的混合物中，制得素片后再用緩釋包衣材料包衣制得膜控骨架結合型緩釋片。本發(fā)明所述的聚維酮K30或者聚維酮K25既為增溶劑又為粘合劑。緩釋材料直接進行吸附、混合、制粒，其既為緩釋材料又為吸附劑。本發(fā)明素片和包衣片中至少有一種潤滑劑或者助流劑。潤滑劑或者助流劑可以為硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉、微粉硅膠、聚乙二醇、氫化蓖麻油中的一種或幾種。本發(fā)明聚維酮和非洛地平共同的良溶劑，可以為乙醇，也可以為丙酮、甲醇、異丙醇等。本發(fā)明緩釋片所述賦形劑其選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、和 LudipressLCE中的一種或幾種。包衣層選自薄膜包衣層和緩釋包衣層。薄膜包衣材料，包括羥丙基甲基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素。緩釋包衣材料，包括聚醋酸乙烯酯水分散體(商品名KollicoatSR 30 D)、乙基纖維素水分散體、乙基纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、丙烯酸樹脂。本發(fā)明采用上述技術方案，選用既作為非洛地平的增溶劑又作為粘合劑的聚維酮 K30或者K25，其與非洛地平的比例為3 12:1。選用良溶劑乙醇溶解非洛地平和聚維酮 K30或者K25，不需要加熱以及加入潤濕劑，直接加入緩釋材料制粒，在常壓下干燥，得含有增溶非洛地平的緩釋干顆粒。對照現(xiàn)有技術，本發(fā)明既對非洛地平進行了增溶，提高了療效，又解決了傳統(tǒng)的難溶性藥物緩釋片制備工藝繁瑣、生產(chǎn)難度大、能耗高、質(zhì)量不易控制等問題。整個過程簡便、實用，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，并且非洛地平得到了有效增溶，治療效果更佳。本發(fā)明配方合理、性能穩(wěn)定、使用方便，制備工藝簡單、生產(chǎn)設備要求低、質(zhì)量易控制、是一種理想的非洛地平緩釋制劑及其制備方法。
具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的描述。一種非洛地平緩釋片，其原料包括非洛地平、聚維酮K30或聚維酮K25、乙醇、緩釋材料，其中聚維酮K30或聚維酮K25與非洛地平的重量比為3 12:1 ；所述非洛地平緩釋片由以下方法制得先將聚維酮K30或聚維酮K25溶解于乙醇中，其中乙醇與聚維酮K30或聚維酮K25的重量比為3 10:1，而后將非洛地平加入溶有聚維酮K30或聚維酮K25的乙醇溶劑中，完全溶解后得混合溶液；混合溶液加入緩釋材料直接進行吸附、混合、制粒，緩釋材料與乙醇的重量比為0. 1 2. 5:1 ；再將顆粒在常壓下干燥，得含有非洛地平聚維酮固體分散體的干顆粒，再經(jīng)過整粒、壓片制得素片或者將素片再進行包衣制得包衣片。本發(fā)明所述聚維酮K30或聚維酮K25與非洛地平的重量比優(yōu)選為4 5:1。所述乙醇與聚維酮K30或聚維酮K25的重量比優(yōu)選為4 5:1。本發(fā)明非洛地平緩釋片的制備方法，其包括以下步驟首先，將聚維酮K30或者聚維酮K25加入乙醇中溶解，其中乙醇與聚維酮K30或聚維酮K25的重量比為3 10:1 ；第二，將非洛地平加入溶有聚維酮K30或聚維酮K25的乙醇溶劑中，乙醇與聚維酮K30或聚維酮K25的重量比為3 10:1，完全溶解后得混合溶液；第三，將制得的混合溶液加入緩釋材料直接進行吸附、混合、制粒，緩釋材料與乙醇的重量比為0. 1 2. 5:1 ；第四，再將顆粒經(jīng)過常壓下干燥，得到含有非洛地平聚維酮固體分散體的干顆粒，再經(jīng)過整粒、壓片制得素片或者將素片再進行包衣制得包衣片。所述緩釋材料中還加有賦形劑。所述賦形劑為乳糖、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、和LudipressLCE中的一種或幾種。實施例1 一種非洛地平緩釋片，其原料組成為
非洛地平2. 5mg
聚維酮K3030mg
羥丙基甲基纖維素K4M20mg
羥丙基甲基纖維素KlOO25mg
乳糖6. 5mg
微晶纖維素15mg
乙醇90mg
硬脂富馬酸鈉Img
將處方量的羥丙甲基纖維素K4M、K100、乳糖、微晶纖維素混合均勻，制得輔料混合物； 將聚維酮K30加入乙醇中使完全溶解后，再加入非洛地平使完全溶解并混合均勻，直接加入制得的輔料混合物中，攪拌均勻后過20目篩制粒，50°C烘箱常壓干燥2h，得含有增溶非洛地平的緩釋顆粒，整粒，再加入硬脂富馬酸鈉混勻，壓片即得。
實施例2 —種非洛地平緩釋片，其原料組成為
非洛地平2. 5mg
聚維酮K307. 5mg
羥丙基甲基纖維素KlOO50mg
乳糖24mg
微晶纖維素15mg
乙醇75mg
硬脂富馬酸鈉Img
將處方量的羥丙甲基纖維素K100、乳糖和微晶纖維素混合均勻，制得輔料混合物；將聚維酮K30加入乙醇中使完全溶解后，再加入非洛地平使完全溶解并混合均勻，直接加入制得的輔料混合物中，攪拌均勻后過20目篩制粒，50°C烘箱常壓干燥2h，得含有增溶非洛地平的緩釋顆粒，整粒，再加入硬脂富馬酸鈉混勻，壓片，再將制得的素片進行薄膜包衣即得。 實施例3 —種非洛地平緩釋片，其原料組成為
非洛地平 5mg
聚維酮K30 25mg
羥丙基甲基纖維素K15M 15mg
乳糖 123mg
微晶纖維素30mg
乙醇100mg
硬脂富馬酸鈉 2mg
將處方量的羥丙甲基纖維素K15M、乳糖和微晶纖維素混合均勻，制得輔料混合物；將聚維酮K30加入乙醇中使完全溶解后，再加入非洛地平使完全溶解并混合均勻，直接加入制得的輔料混合物中，攪拌均勻后過20目篩制粒，50°C烘箱常壓干燥2h，得含有增溶非洛地平的緩釋顆粒，整粒，再加入硬脂富馬酸鈉混勻，壓片，再將制得的素片進行薄膜包衣即得。實施例4 一種非洛地平緩釋片，其原料組成為 非洛地平2. 5mg 聚維酮K25 1Omg 羥丙基甲基纖維素KlOO 125mg 乳糖 10. 5mg 乙醇 50mg 氫化蓖麻油 2mg
將處方量的羥丙甲基纖維素KlOO和乳糖混合均勻，制得輔料混合物；將聚維酮K25加入乙醇中使完全溶解后，再加入非洛地平使完全溶解并混合均勻，直接加入制得的輔料混合物中，攪拌均勻后過20目篩制粒，50°C烘箱常壓干燥2h，得含有增溶非洛地平的緩釋顆粒，整粒，再加入氫化蓖麻油混勻，壓片，再將制得的素片進行薄膜包衣即得。實施例5 —種非洛地平緩釋片，其原料組成為 非洛地平2. 5mg 聚維酮K25 30mg Kollidon SR 225mg
乳糖138. 5mg
乙醇90mg
硬脂富馬酸鈉4mg
將處方量的Kol 1 idon SR和乳糖混合均勻，制得輔料混合物；將聚維酮K25加入乙醇中使完全溶解后，再加入非洛地平使完全溶解并混合均勻，直接加入制得的輔料混合物中，攪拌均勻后過20目篩制粒，50°C烘箱常壓干燥2h，得含有增溶非洛地平的緩釋顆粒，整粒，再加入硬脂富馬酸鈉混勻，壓片即得。實施例6 —種非洛地平緩釋片，其原料組成為
非洛地平2. 5mg聚維酮K25 Kollidon SR
7. 5mg 7. 5mg 32mg 75mg 0. 5mg
乳糖乙醇
硬脂富馬酸鈉
將處方量的Ko 11 idon SR和乳糖混合均勻，制得輔料混合物；將聚維酮K25加入乙醇中使完全溶解后，再加入非洛地平使完全溶解并混合均勻，直接加入制得的輔料混合物中，攪拌均勻后過20目篩制粒，50°C烘箱常壓干燥2h，得含有增溶非洛地平的緩釋顆粒，整粒，再加入硬脂富馬酸鈉混勻，壓片，再將制得的素片進行薄膜包衣即得。實施例7 —種非洛地平緩釋片，其原料組成為 非洛地平5mg
聚維酮K2535mg
Kollidon SR59mg
乙醇120mg
硬脂富馬酸鈉Img
將聚維酮K25加入乙醇中使完全溶解后，再加入非洛地平使完全溶解并混合均勻，直接加入Kollidon SR中，攪拌均勻后過20目篩制粒，50°C烘箱常壓干燥2h，得含有增溶非洛地平的緩釋顆粒，整粒，再加入硬脂富馬酸鈉混勻，壓片，再將制得的素片進行薄膜包衣即得。實施例8 —種非洛地平緩釋片，其原料組成為 非洛地平2. 5mg 聚維酮K25 30mg
優(yōu)特奇RL PO225mg
乳糖98. 5mg
微晶纖維素40mg
乙醇90mg
氫化蓖麻油4mg
將處方量的、優(yōu)特奇RL P0、乳糖和微晶纖維素混合均勻，制得輔料混合物；將聚維酮 K25加入乙醇中使完全溶解后，再加入非洛地平使完全溶解并混合均勻，直接加入制得的輔料混合物中，攪拌均勻后過20目篩制粒，50°C烘箱常壓干燥2h，得含有增溶非洛地平的緩釋顆粒，整粒，再加入氫化蓖麻油混勻，壓片即得。實施例9 一種非洛地平緩釋片，其原料組成為 非洛地平2. 5mg 聚維酮K25 7. 5mg 優(yōu)特奇RS PO 7. 5mg
乳糖25mg
微晶纖維素7mg
乙醇75mg
硬脂富馬酸鈉0. 5mg將處方量的、優(yōu)特奇RS P0、乳糖和微晶纖維素混合均勻，制得輔料混合物；將聚維酮 K25加入乙醇中使完全溶解后，再加入非洛地平使完全溶解并混合均勻，直接加入制得的輔料混合物中，攪拌均勻后過20目篩制粒，50°C烘箱常壓干燥2h，得含有增溶非洛地平的緩釋顆粒，整粒，再加入硬脂富馬酸鈉混勻，壓片即得。
實施例10 —種非洛地平緩釋片，其原料組成為
非洛地平5mg
聚維酮K3025mg
優(yōu)特奇RS PO30mg
優(yōu)特奇RL PO40mg
LudipressLCE98mg
乙醇150mg
硬脂富馬酸鈉2mg
將處方量的優(yōu)特奇RS P0、優(yōu)特奇RL P0, Ludipress LCE混合均勻，制得輔料混合物； 將聚維酮K30加入乙醇中使完全溶解后，再加入非洛地平使完全溶解并混合均勻，直接加入制得的輔料混合物中，攪拌均勻后過20目篩制粒，50°C烘箱常壓干燥2h，得含有增溶非洛地平的緩釋顆粒，整粒，再加入硬脂富馬酸鈉混勻，壓片，再將制得的素片進行薄膜包衣即得。 本發(fā)明上述各實施例制備的緩釋片測定DSC曲線，結果顯示非洛地平146. 6°C特征峰消失，表明非洛地平存在形式為無定形或者分子態(tài)。上述各實施例按照中國藥典2010 版附錄的釋放度測定方法，采用漿法50rmp，以pH6. 5的0. 4%十六烷基三甲基溴化銨水溶液為釋放介質(zhì)測定釋放度，結果列入下表中。從表中可以看出，各實施例制備的非洛地平片劑均有明顯的緩釋效果。
權利要求
1.一種非洛地平緩釋片，其特征是其原料包括非洛地平、聚維酮K30或聚維酮K25、乙醇、緩釋材料，其中聚維酮K30或聚維酮K25與非洛地平的重量比為3 12:1 ；所述非洛地平緩釋片由以下方法制得先將聚維酮K30或聚維酮K25溶解于乙醇中，其中乙醇與聚維酮 K30或聚維酮K25的重量比為3 10 1，而后將非洛地平加入溶有聚維酮K30或聚維酮K25 的乙醇溶劑中，完全溶解后得混合溶液；混合溶液加入緩釋材料直接進行吸附、混合、制粒， 緩釋材料與乙醇的重量比為0. 1 2. 5:1 ；再將顆粒在常壓下干燥，得含有非洛地平聚維酮固體分散體的干顆粒，再經(jīng)過整粒、壓片制得素片或者將素片再進行包衣制得包衣片。
2.根據(jù)權利要求1所述的非洛地平緩釋片，其特征是所述緩釋材料為聚合物纖維素醚類衍生物、丙烯酸樹脂、聚醋酸乙烯酯_聚維酮混合物的一種或幾種。
3.根據(jù)權利要求2所述的非洛地平緩釋片，其特征是所述聚合物纖維素醚類衍生物為羥丙基甲基纖維素K100、K4M、K15M的一種或幾種。
4.根據(jù)權利要求2所述的非洛地平緩釋片，其特征是所述丙烯酸樹脂為優(yōu)特奇RSP0、 RLPO的一種或幾種。
5.根據(jù)權利要求2所述的非洛地平緩釋片，其特征是所述聚醋酸乙烯酯_聚維酮混合物為 Kollidon SR。
6.根據(jù)權利要求1所述的非洛地平緩釋片，其特征是所述聚維酮K30或聚維酮K25與非洛地平的重量比為4 5:1。
7.根據(jù)權利要求1所述的非洛地平緩釋片，其特征是所述乙醇與聚維酮K30或聚維酮 K25的重量比為4 5:1。
8.根據(jù)權利要求1所述的非洛地平緩釋片，其特征是所述緩釋材料中還加有賦形劑。
9.一種權利要求1所述非洛地平緩釋片的制備方法，其特征在于其包括以下步驟首先，將聚維酮K30或者聚維酮K25加入乙醇中溶解，其中乙醇與聚維酮K30或聚維酮K25的重量比為3 10:1 ；第二，將非洛地平加入溶有聚維酮K30或聚維酮K25的乙醇溶劑中，乙醇與聚維酮K30或聚維酮K25的重量比為3 10:1，完全溶解后得混合溶液；第三，將制得的混合溶液加入緩釋材料直接進行吸附、混合、制粒，緩釋材料與乙醇的重量比為0. 1 2. 5:1 ；第四，再將顆粒經(jīng)過常壓下干燥，得到含有非洛地平聚維酮固體分散體的干顆粒，再經(jīng)過整粒、壓片制得素片或者將素片再進行包衣制得包衣片。
10.根據(jù)權利要求9所述非洛地平緩釋片的制備方法，其特征是所述第三步驟中混合溶液加入緩釋材料和賦形劑的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種非洛地平緩釋片及其制備方法。該緩釋片含有有效量的非洛地平、與非洛地平的比例為3～12∶1的聚維酮K30或者K25、緩釋材料等。本發(fā)明通過將增溶劑加入非洛地平的有機良溶劑中溶解后，加入非洛地平使完全溶解；將制得的溶液加入吸附劑混合物中，過篩制粒，在常壓下干燥，得含有增溶非洛地平的緩釋干顆粒，再經(jīng)過整粒、壓片、包衣制得。本發(fā)明既對非洛地平進行了增溶，提高了療效，又解決了傳統(tǒng)的難溶性藥物緩釋片制備工藝繁瑣、生產(chǎn)難度大、能耗高、質(zhì)量不易控制等問題，實現(xiàn)了非洛地平緩釋片的簡便、低能、高效的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/4422GK102188401SQ20111011883
公開日2011年9月21日 申請日期2011年5月10日 優(yōu)先權日2011年5月10日
發(fā)明者左永昌, 張輝, 畢建偉, 王俊鋒, 王翠娜 申請人:山東威高藥業(yè)有限公司