專利名稱：一種治療慢性濕疹的中藥納米乳膏的制作方法
技術領域：
本發明 涉及醫藥領域，特別是一種治療慢性濕疹的中藥納米乳膏(又稱濕疹納米乳膏)。
背景技術：
濕疹(eczema)為皮膚科的常見病、多發病，臨床分為急性、亞急性和慢性濕疹三期，由于濕疹常易反復發作，轉變為慢性，故慢性濕疹在臨床上最為多見。中醫對慢性濕疹的治療，可采用辨證論治、中成藥、單方驗方、外治、針灸等療法， 而藥物外治則為治療慢性濕疹最有效的手段之一，藥物外治有藥物外洗、外涂等，常用者則為軟膏。關于中藥軟膏的使用情況，目前經國家食品藥品監督管理局批準上市治療濕疹的外用中成藥有冰黃膚樂軟膏、鈹寶軟膏、丹皮酚軟膏、羌月軟膏、除濕止癢軟膏、老鶴草軟膏、蜈黛軟膏、喜樹堿軟膏共8種，這8種藥物，據57家中醫院、西醫院皮膚科運用調查，排名前三位的藥物為鈹寶軟膏、冰黃膚樂軟膏、丹皮酚軟膏。然而這些藥物盡管療效肯定，但外觀“粗、大、黑”，臨床使用可致色素沉積，易污染衣服，患者依從差，且制備方法多采用傳統工藝，隨著藥物透皮吸收，病變部位藥物濃度逐漸降低，從而使療效下降，上述這些問題嚴重阻礙著中藥外用制劑的應用。
發明內容
針對上述情況，經過系列研究，我們發明了一種治療慢性濕疹的中藥納米乳膏，這種中藥納米乳膏能有效解決過去中藥軟膏外觀粗糙，色素沉積，易污染衣服，患者依從性差等問題，同時也能防止隨著藥物透皮吸收導致在病變部位藥物濃度逐漸降低，使療效下降的不足。本發明解決的技術方案是根據中藥學原理和慢性濕疹的治療特點，采用以下的組分制成濕疹納米乳膏丹皮酚22-26g、苦參堿10-12g、氧化苦參堿5-6g、鹽酸小檗堿 25-30g、冰片120-180g、薄荷腦120_180g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40) 450_500g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM) 110-130g、尼泊金乙酯2-4g、十二烷基硫酸鈉40_45g、單硬脂酸甘油酯 550-650g、白凡士林 500-600g、液體石賭 120_160g、甘油 300_350g、單蒸餾水 2500_3000mL ； 其制備工藝為聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)與肉豆蔻酸異丙酯(IPM)混溶，加入丹皮酚、 苦參堿、冰片、薄荷腦使其溶解成油相，備用；鹽酸小檗堿溶解于單蒸餾水的沸水中，冷卻后，加入氧化苦參堿溶解，再加入到油相中攪拌并超聲成為納米乳，備用；將十二烷基硫酸鈉、甘油、尼泊金乙酯混合加熱溶解，加入到上述納米乳中攪拌并超聲至澄明，再加入到單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟組成的溶液中，并在70°C 80°C水浴攪拌保溫14-16分鐘，從水浴中取出，攪拌至冷凝，即得濕疹納米乳膏。本發明產品有效用于慢性濕疹的治療， 療效好，易生產，具有重要的臨床意義。
四
圖1為本發明的制備工藝流程圖。 五具體實施例方式以下結合具體情況和工藝流程圖，對本發明的具體實施方式
作詳細說明。實施例1本發明在具體實施中，可采用以下組分制成丹皮酚22g、苦參堿10g、氧化苦參堿5g、鹽酸小檗堿25g、冰片120g、薄荷腦120g、 聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)450g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM) 110g、尼泊金乙酯2g、十二烷基硫酸鈉40g、單硬脂酸甘油酯550g、白凡士林500g、液體石蠟120g、甘油30 0g、單蒸餾水 2500mL，制備如圖1所示，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)與肉豆蔻酸異丙酯(IPM)混溶，加入丹皮酚、苦參堿、冰片、薄荷腦使其溶解成油相，備用；鹽酸小檗堿溶解于單蒸餾水的沸水中，冷卻后，加入氧化苦參堿溶解，再加入到油相中攪拌并超聲成為納米乳，備用；將十二烷基硫酸鈉、甘油、尼泊金乙酯混合加熱溶解，加入到上述納米乳中攪拌并超聲至澄明，再加入到單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟組成的溶液中，并在70°C水浴攪拌保溫 14分鐘，從水浴中取出，攪拌至冷凝，即得濕疹納米乳膏。實施例2本發明在具體實施中，還可采用以下組分制成丹皮酚Mg、苦參堿llg、氧化苦參堿5. 5g、鹽酸小檗堿27g、冰片150g、薄荷腦 150g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)480g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM) 120g、尼泊金乙酯3g、 十二烷基硫酸鈉42g、單硬脂酸甘油酯615g、白凡士林560g、液體石蠟140g、甘油336g、單蒸餾水^OOmL,其中聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)與肉豆蔻酸異丙酯(IPM)混溶，加入丹皮酚、苦參堿、冰片、薄荷腦使其溶解成油相，備用；鹽酸小檗堿溶解于單蒸餾水的沸水中，冷卻后，加入氧化苦參堿溶解，再加入到油相中攪拌并超聲成為納米乳，備用；將十二烷基硫酸鈉、甘油、尼泊金乙酯混合加熱溶解，加入到上述納米乳中攪拌并超聲至澄明，再加入到單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟組成的溶液中，并在75°C水浴攪拌保溫15分鐘，從水浴中取出，攪拌至冷凝，即得濕疹納米乳膏。實施例3本發明在具體實施中，還可采用以下組分制成丹皮酚^g、苦參堿12g、氧化苦參堿6g、鹽酸小檗堿30g、冰片180g、薄荷腦180g、 聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)500g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM) 130g、尼泊金乙酯4g、十二烷基硫酸鈉45g、單硬脂酸甘油酯650g、白凡士林600g、液體石蠟160g、甘油350g、單蒸餾水 3000mL，其中聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)與肉豆蔻酸異丙酯(IPM)混溶，加入丹皮酚、 苦參堿、冰片、薄荷腦使其溶解成油相，備用；鹽酸小檗堿溶解于單蒸餾水的沸水中，冷卻后，加入氧化苦參堿溶解，再加入到油相中攪拌并超聲成為納米乳，備用；將十二烷基硫酸鈉、甘油、尼泊金乙酯混合加熱溶解，加入到上述納米乳中攪拌并超聲至澄明，再加入到單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟組成的溶液中，并在80°C水浴攪拌保溫16分鐘，從水浴中取出，攪拌至冷凝，即得濕疹納米乳膏。實施例4本發明在具體實施中，還可采用以下組分制成
丹皮酚^g、苦參堿llg、氧化苦參堿6g、鹽酸小檗堿^g、冰片120g、薄荷腦150g、 聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)470g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM) 115g、尼泊金乙酯4g、十二烷基硫酸鈉41g、單硬脂酸甘油酯610g、白凡士林570g、液體石蠟120g、甘油330g、單蒸餾水 ^OOmL,其中聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)與肉豆蔻酸異丙酯(IPM)混溶，加入丹皮酚、 苦參堿、冰片、薄荷腦使其溶解成油相，備用；鹽酸小檗堿溶解于單蒸餾水的沸水中，冷卻后，加入氧化苦參堿溶解，再加入到油相中攪拌并超聲成為納米乳，備用；將十二烷基硫酸鈉、甘油、尼泊金乙酯混合加熱溶解，加入到上述納米乳中攪拌并超聲至澄明，再加入到單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟組成的熔融液中，并在76°C水浴攪拌保溫15分鐘，從水浴中取出，攪拌至冷凝，即得濕疹納米乳膏。上述組分中，其中丹皮酚為丹皮或徐長卿的提取物(常規方法提取，現有產品)，具有鎮痛、抗炎、 解熱和抑制變態反應的作用。對II、III、IV型變態反應均具有抑制作用。對色斑、肌肉痛、 皮膚瘙癢、牛皮癬、帶狀瘡疹、濕疹具有較好的治療和保健效果。味辛苦、性寒。有活血涼血的作用，能散瘀血、化癥塊、消癰腫。用于溫毒發斑、吐、衄、便血，骨蒸勞熱，經閉痛經，癰腫瘡毒，跌撲傷痛。苦參堿、氧化苦參堿為苦參的提取物(常規方法提取，現有產品)，苦參 (Sophoraflavescens Ait)為豆科槐屬植物，其性味苦寒，歸心、肝、腎、大腸、膀胱經，具有清熱燥濕，祛風殺蟲，利尿的功能。用于熱痢、便血、黃疸、尿閉、赤白帶下、陰癢、濕疹、濕瘡、 皮膚搔癢、疥瘡麻風、外治滴蟲性陰道炎。苦參堿具有抗炎、調節免疫、中樞抑制、抗病毒、抗腫瘤等作用，氧化苦參堿抗過敏、抗炎作用。鹽酸小檗堿為黃連或黃柏的提取物(常規方法提取，現有產品)，黃連，苦，寒。 歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經。清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱痞滿，嘔吐，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，癰腫疔瘡；外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。黃柏，苦，寒。歸腎、膀胱、大腸經。清熱燥濕，瀉火解毒，除骨蒸清虛熱。用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿辟，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽酸小檗堿具有抗炎、抗過敏、調節免疫、抗心律失常等作用，小檗堿對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、 淋球菌和弗氏、志賀氏痢疾桿菌均有抗菌作用，并有增強白血球吞噬作用。已廣泛用于治療胃腸炎、細菌性痢疾、濕疹等。冰片辛、苦，涼。開竅醒神，消腫止痛。體外試驗對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用。外用對疥癬，瘡瘍，口瘡有效。薄荷腦辛，涼。疏散風熱，利咽明日，透疹止瘴。《本草綱目》“利咽喉，口齒諸疾， 治瘭疬瘡瘍，風瘙癮疹。”外用能使粘膜血管收縮，感覺神經麻痹而產生清涼感，具止痛、止癢作用，其提煉結晶品作用尤強，外用可治皮膚瘙癢。諸藥相合，共奏清熱燥濕、潤膚止癢、祛風通絡之功。本發明通過動物試驗和臨床，特別是通過體外透皮試驗，可知納米乳膏與普通乳膏釋藥動力學模型相同，納米乳膏丨5(|%為32. 07小時，皮膚儲存百分率為2. 532%，普通乳膏 t50%為14. 3小時，皮膚儲存百分率為0. 9946%，前者比后者透皮速度慢2. 243倍；前者皮膚儲存百分率是后者的2. 546倍。納米乳膏透皮速度小于普通乳膏、皮膚儲存百分率高于普通乳膏，實現了臨床對外用治療慢性濕疹要求藥物在真皮層儲量高、滯留時間長、透皮速率慢、透皮吸收量少的設計理念，達到了皮膚靶向給藥的研究目標，目前該濕疹納米乳膏正用于臨床，療效顯著，醫生患者對本制劑給予較高的評價。本發明研制的治療慢性濕疹的納米乳膏國內外皆未見報道。有關的動物試驗情況和臨床應用情況資料如下(一 )本發明藥膏藥效學動物實驗情況1、實驗材料1. 1藥物與試劑本發明的治療慢性濕疹的中藥納米乳膏(簡稱濕疹納米乳膏，以下同)；濕疹納米乳膏基質湖南中醫藥大學第二附屬醫院批號2008BAI53B042 ；環丙沙星軟膏海南碧凱藥業有限公司國藥準字H10950289 ；復方氟米松軟膏香港澳美制藥廠國藥準字HC20100009 ；蜈黛軟膏清華紫光古漢生物制藥有限公司國藥準字B20050647;2. 4 二硝基氯苯(DNCB) 中國醫藥公司北京公司經銷批號990619 ；磷酸組織胺(HA)中國科學院上海生物化學研究所提供批號010212;二甲苯河南焦作市化工三廠產品批號為010517;角叉菜Sigma公司產品批號為C 一 4014 ；伊文思藍上海如吉生物技術有限公司(進口分裝)批號990417。1.2實驗動物昆明種小鼠雌雄各半體重18-229;SD大鼠雌雄各半體重120-1808 ；健康白色豚鼠雌雄各半體重250-4009，均由湖南省衛生防疫站動物中心提{共。鼠用全價顆粒飼料由上海西普爾一必凱實驗動物有限公司提供。豚鼠用全價顆粒飼料由湖南省衛生防疫站實驗動物飼養場提供。1. 3實驗儀器MAl 10型電子分析天平上海第二天平儀器廠；TP 一 1000型電子天平湘儀天平儀器廠；2、方法與結果2. 1濕疹納米乳膏對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取小鼠50只，隨機分為5組，每組10只。設濕疹納米乳膏基質組，蜈黛軟膏組(陽性對照)；濕疹納米乳膏大、中、小三個劑量組(2g/ml、lg/ml、0.5g/ml)。實驗當日各組小鼠雙耳涂相應藥物0. 05ml/20g 一次，Ih后各組以蒸餾水棉球擦洗去藥液，用于棉球擦凈，給小鼠右耳涂二甲苯0.05ml/只。左耳作對照。15min后斷頸處死動物，用直徑8mm的打孔器在每只動物雙耳 相同部位打下等面積耳片，置于電子分析天平上稱重。以左右耳片重量差值為腫脹度，以重量差值，左耳重量(％)為腫脹率，并求出腫脹抑制率。結果見表1。表1濕疹納米乳膏對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(x±s)
權利要求
1.一種治療慢性濕疹的中藥納米乳膏，其特征在于，由以下組分制成丹皮酚22-26g、 苦參堿10-12g、氧化苦參堿5-6g、鹽酸小檗堿25-30g、冰片120_180g、薄荷腦120_180g、 聚氧乙烯醚氫化蓖麻油450-500g、肉豆蔻酸異丙酯110-130g、尼泊金乙酯2_4g、十二烷基硫酸鈉40-45g、單硬脂酸甘油酯550-650g、白凡士林500_600g、液體石蠟120_160g、甘油 300-350g、單蒸餾水2500-3000mL，其中聚氧乙烯醚氫化蓖麻油與肉豆蔻酸異丙酯混溶，力口入丹皮酚、苦參堿、冰片、薄荷腦使其溶解成油相，備用；鹽酸小檗堿溶解于單蒸餾水的沸水中，冷卻后，加入氧化苦參堿溶解，再加入到油相中攪拌并超聲成為納米乳，備用，將十二烷基硫酸鈉、甘油、尼泊金乙酯混合加熱溶解，加入到上述納米乳中攪拌并超聲至澄明，再加入到單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟組成的熔融液中，并在70°C 80°C水浴攪拌保溫14-16分鐘，從水浴中取出，攪拌至冷凝。
2.根據權利要求1所述的治療慢性濕疹的中藥納米乳膏，其特征在于，由所述的丹皮酚22g、苦參堿10g、氧化苦參堿5g、鹽酸小檗堿25g、冰片120g、薄荷腦120g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油450g、肉豆蔻酸異丙酯110g、尼泊金乙酯2g、十二烷基硫酸鈉40g、單硬脂酸甘油酯550g、白凡士林500g、液體石蠟120g、甘油300g、單蒸餾水2500mL制成，其中，聚氧乙烯醚氫化蓖麻油與肉豆蔻酸異丙酯混溶，加入丹皮酚、苦參堿、冰片、薄荷腦使其溶解成油相， 備用；鹽酸小檗堿溶解于單蒸餾水的沸水中，冷卻后，加入氧化苦參堿溶解，再加入到油相中攪拌并超聲成為納米乳，備用，將十二烷基硫酸鈉、甘油、尼泊金乙酯混合加熱溶解，加入到上述納米乳中攪拌并超聲至澄明，再加入到單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟組成的熔融液中，并在70°C水浴攪拌保溫14分鐘，從水浴中取出，攪拌至冷凝。
3.根據權利要求1所述的治療慢性濕疹的中藥納米乳膏，其特征在于，由所述的丹皮酚24g、苦參堿llg、氧化苦參堿5. 5g、鹽酸小檗堿27g、冰片150g、薄荷腦150g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油480g、肉豆蔻酸異丙酯120g、尼泊金乙酯3g、十二烷基硫酸鈉42g、單硬脂酸甘油酯615g、白凡士林560g、液體石蠟140g、甘油336g、單蒸餾水2800mL制成，其中，聚氧乙烯醚氫化蓖麻油與肉豆蔻酸異丙酯混溶，加入丹皮酚、苦參堿、冰片、薄荷腦使其溶解成油相，備用；鹽酸小檗堿溶解于單蒸餾水的沸水中，冷卻后，加入氧化苦參堿溶解，再加入到油相中攪拌并超聲成為納米乳，備用，將十二烷基硫酸鈉、甘油、尼泊金乙酯混合加熱溶解，力口入到上述納米乳中攪拌并超聲至澄明，再加入到單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟組成的熔融液中，并在75°C水浴攪拌保溫15分鐘，從水浴中取出，攪拌至冷凝。
4.根據權利要求1所述的治療慢性濕疹的中藥納米乳膏，其特征在于，由所述的丹皮酚26g、苦參堿12g、氧化苦參堿6g、鹽酸小檗堿30g、冰片180g、薄荷腦180g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油500g、肉豆蔻酸異丙酯130g、尼泊金乙酯4g、十二烷基硫酸鈉45g、單硬脂酸甘油酯650g、白凡士林600g、液體石蠟160g、甘油350g、單蒸餾水3000mL制成，其中，聚氧乙烯醚氫化蓖麻油與肉豆蔻酸異丙酯混溶，加入丹皮酚、苦參堿、冰片、薄荷腦使其溶解成油相， 備用；鹽酸小檗堿溶解于單蒸餾水的沸水中，冷卻后，加入氧化苦參堿溶解，再加入到油相中攪拌并超聲成為納米乳，備用，將十二烷基硫酸鈉、甘油、尼泊金乙酯混合加熱溶解，加入到上述納米乳中攪拌并超聲至澄明，再加入到單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟組成的熔融液中，并在80°C水浴攪拌保溫16分鐘，從水浴中取出，攪拌至冷凝。
5.根據權利要求1所述的治療慢性濕疹的中藥納米乳膏，其特征在于，由所述的丹皮酚26g、苦參堿llg、氧化苦參堿6g、鹽酸小檗堿26g、冰片120g、薄荷腦150g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油470g、肉豆蔻酸異丙酯115g、尼泊金乙酯4g、十二烷基硫酸鈉41g、單硬脂酸甘油酯610g、白凡士林570g、液體石蠟120g、甘油330g、單蒸餾水2600mL，其中聚氧乙烯醚氫化蓖麻油與肉豆蔻酸異丙酯混溶，加入丹皮酚、苦參堿、冰片、薄荷腦使其溶解成油相，備用； 鹽酸小檗堿溶解于單蒸餾水的沸水中，冷卻后，加入氧化苦參堿溶解，再加入到油相中攪拌并超聲成為納米乳，備用，將十二烷基硫酸鈉、甘油、尼泊金乙酯混合加熱溶解，加入到上述納米乳中攪拌并超聲至澄明，再加入到單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟組成的熔融液中 ，并在76°C水浴攪拌保溫15分鐘，從水浴中取出，攪拌至冷凝。
全文摘要
本發明涉及治療慢性濕疹的中藥納米乳膏，有效防止藥物在病變部位濃度逐漸降低，療效下降的問題，該乳膏由丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油、肉豆蔻酸異丙酯、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟、甘油、單蒸餾水制成，其中聚氧乙烯醚氫化蓖麻油與肉豆蔻酸異丙酯混溶，加入丹皮酚、苦參堿、冰片、薄荷腦使其溶解成油相，鹽酸小檗堿溶于單蒸餾水中，加入氧化苦參堿，再加到油相中超聲為納米乳，將十二烷基硫酸鈉、甘油、尼泊金乙酯混合加熱溶解，加入到納米乳中，再加入到單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟組成的熔融液中，水浴，冷凝，用于慢性濕疹的治療，療效好。
文檔編號A61K31/045GK102178731SQ20111011737
公開日2011年9月14日 申請日期2011年5月9日 優先權日2011年5月9日
發明者嚴張仁, 何群, 劉學偉, 唐雪勇, 孫夢錦, 張永, 楊志波 申請人:楊志波