專利名稱：一種中藥組合物在制備防治一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備預(yù)防和治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after acute carbonmonoxide poisoning,)是指急性一氧化碳(CO)中毒患者經(jīng)搶救在急性中毒癥狀恢復(fù)后，經(jīng)過數(shù)天或數(shù)周表現(xiàn)正?；蚪咏５摹凹儆凇焙笤俅纬霈F(xiàn)以急性癡呆為主的一組神經(jīng)精神癥狀。一般發(fā)生在急性中毒后的兩個(gè)月內(nèi)，致殘率及死亡率較高，尚缺乏有效的治療手 段。國(guó)內(nèi)外報(bào)道其發(fā)病率在29^8%左右，在重癥患者中，發(fā)生率可高達(dá)30% 40%。因此，對(duì)CO中毒后遲發(fā)性腦病的預(yù)防顯得尤為重要。DEACMP臨床特點(diǎn)是在意識(shí)障礙恢復(fù)后，經(jīng)一段看似正常的假愈期后再次出現(xiàn)神經(jīng)精神異常、智能、人格、行為等改變，甚至再次昏迷。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明，最為流行的是微循環(huán)障礙學(xué)說。急性CO中毒后大腦缺氧導(dǎo)致繼發(fā)性微血管損傷，缺氧的微血管壁內(nèi)皮細(xì)胞腫脹變性而通透性增加，血液從血管壁滲出或靜脈內(nèi)淤血，導(dǎo)致閉塞性血管內(nèi)膜炎和微血栓形成，繼而導(dǎo)致腦細(xì)胞缺氧性水腫、腦細(xì)胞壞死、腦白質(zhì)脫髓鞘樣改變。上述病理變化從功能性到器質(zhì)性需要一定時(shí)間，故患者可以從昏迷到清醒經(jīng)過一段時(shí)間，又出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀。本病的發(fā)生與年齡、職業(yè)、昏迷時(shí)間及過早停止治療或因誤診而誤治療等多種原因有關(guān)，其中年齡在50歲以上，且從事腦力勞動(dòng)，昏迷時(shí)間越長(zhǎng)者，發(fā)生遲發(fā)性腦病的機(jī)率越大。一旦產(chǎn)生遲發(fā)性腦病，其病程長(zhǎng)，治療困難，很難糾正，由此可見本病的預(yù)防重于治療。高壓氧是治療一氧化碳中毒的主要措施。高壓氧可加速碳氧血紅蛋白的分解，促進(jìn)一氧化碳的清除，恢復(fù)血紅蛋白的攜氧功能；高壓氧治療時(shí)，血漿溶解氧大量增加，血氧分壓提高，可迅速糾正組織缺氧狀態(tài)，改善腦缺氧，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)，但這種對(duì)于腦組織的恢復(fù)作用是非常緩慢的。祖國(guó)醫(yī)學(xué)并無“遲發(fā)性腦病”這一病名，但綜其臨床以善忘、呆、傻、愚、笨等為主要特征，應(yīng)屬中醫(yī)學(xué)“癡證” “呆病”等范疇。我們從絡(luò)病理論辨證入手，認(rèn)為CO不屬于中醫(yī)所講的外感之邪，當(dāng)為一種特殊毒邪，從口鼻入侵人體臟腑經(jīng)絡(luò)，毒損腦絡(luò)，腦神失用，日久絡(luò)脈瘀阻，氣血失養(yǎng)，又致絡(luò)虛不榮，形成虛實(shí)夾雜之證。絡(luò)脈為病有易滯易瘀、易入難出的特點(diǎn)，遂致本病潛伏期長(zhǎng)，復(fù)發(fā)后癥狀加重。本發(fā)明是在第01131203. 3號(hào)和第200410048292. 2號(hào)專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該兩專利文件記載的內(nèi)容。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備預(yù)防和治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成
人參3-10水蛭3-11 土鱉蟲5-10制乳香1-5赤芍3-9降香1_5 檀香1_5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7炒酸棗仁3-10;
優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成
人參6 水蛭10 土鱉蟲7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎7 蟬蛻7 蜈蚣I 冰片5 炒酸棗仁5;
或
人參10 水蛭8 土鱉蟲7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎9 蟬蛻7 蜈蚣I 冰片5 炒酸棗仁5;
或
人參6 水蛭11 土鱉蟲7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎3 蟬蛻7 蜈蚣I 冰片5 炒酸棗仁5;
更優(yōu)選地，上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成 a平均粒徑小于100 Mffl的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉； b冰片藥粉；
c由降香和檀香提取的揮發(fā)油； d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；
e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。本發(fā)明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)和《中國(guó)藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的提取和制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解齊IJ、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維 素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成將上述配比的水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗凈，低溫烘干，備用；檀香、降香提取揮發(fā)油，藥渣及水溶液備用；人參用70%乙醇加熱回流提取二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無醇味；人參藥渣與檀香、降香的藥渣以水溶液合并，加入赤芍、炒酸棗仁，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為I. 20-1. 25 (60°C)的清膏，加入上述人參醇提液，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉；制乳香與水蛭等五味共粉碎成細(xì)粉；冰片研細(xì)，分別與上述細(xì)粉配研，混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得?；蛘撸景l(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成
a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7份、炒酸棗仁3-10份;
b)藥材粉碎工藝 將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 Mm;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；
c)提取濃縮和干燥工藝
降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏；
d)制劑工藝
在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊?；蛘撸景l(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成
a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7份、炒酸棗仁3-10份;
b)藥材粉碎工藝
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 Mm;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；
c)提取濃縮和干燥工藝
降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；
d)制劑工藝
將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機(jī)中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊。
本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每次0.8-3克，每日服用2-4次，優(yōu)選為每次I. 11-2. 22克，每日服用三次。為證實(shí)本發(fā)明藥物的預(yù)防和治療效果，發(fā)明人使用按照實(shí)施例I的方法制備的藥物(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了如下臨床實(shí)驗(yàn)
I資料與方法
1.I臨床資料所有患者均為河北以嶺醫(yī)院2006年6月 2010年12月期間收治的急性CO中毒患者。根據(jù)吸入較高CO接觸史、急性發(fā)作的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的癥狀和體征，按照國(guó)家診斷標(biāo)準(zhǔn)《職業(yè)性急性一氧化碳中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》[中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn).職業(yè)性急性一氧化碳中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)GBZ23-2002.北京，中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社2002年4月8日發(fā)布]做出急性CO中毒診斷。入院時(shí)患者均有不同程度昏迷，按入院次序編號(hào)隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。治療組45例，其中男性21例，女性24例，年齡14 70歲，平均58. 3歲，有基礎(chǔ)病者13例，其中高血壓病4例，糖尿病3例，肺原性心臟病3例，肺氣腫2例，慢性支氣管炎I例。對(duì) 照組45例，其中男性24例，女性21例，年齡16 74歲，平均60. I歲，有基礎(chǔ)病者11例，其中高血壓病3例，糖尿病4例，肺原性心臟病I例，肺氣腫2例，慢性支氣管炎I例。兩組患者年齡、性別、病情程度差異無顯著性差別(P>0. 05)，具有可比性。入院時(shí)已確診遲發(fā)性腦病者不作為觀察對(duì)象。I. 2遲發(fā)性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[陳書閣.急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的診治[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2002，30 (8) 42-43]意識(shí)障礙恢復(fù)后，經(jīng)過約2飛0天的“假愈期”，又出現(xiàn)下列臨床表現(xiàn)之一者(I)精神及意識(shí)障礙呈癡呆狀態(tài)、譫妄或去大腦皮層狀態(tài)；(2)錐體外系神經(jīng)功能障礙，出現(xiàn)帕金森綜合征的表現(xiàn)；(3)錐體系神經(jīng)損害，如偏癱、病理反射陽(yáng)性或小便失禁；(4)大腦皮層局灶性功能障礙，如失語(yǔ)、失眠，或出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇。I. 3治療方法對(duì)照組應(yīng)用胞二磷膽堿、腦復(fù)康、三磷酸腺苷、維生素C、地塞米松等基礎(chǔ)治療，其中地塞米松應(yīng)用7天后減量至停用。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服本發(fā)明藥物，2粒/次，3次/日，療程均為20天。此外，兩組病例均進(jìn)行高壓氧治療，治療壓力為
0.2MPa，升壓20min，穩(wěn)壓吸氧60min，減壓40min，每日I次，10天為I療程，每療程之間休息2 3天，共治療20天。兩組患者基礎(chǔ)治療及基礎(chǔ)護(hù)理相同，有感染者加用抗生素，腦水腫明顯者加用脫水劑，其他無特殊治療。I. 4觀察指標(biāo)觀察兩組患者的治療效果、遲發(fā)性腦病的發(fā)生率、死亡例數(shù)、不良反應(yīng)等。I. 5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[孫傳興主編.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].第2版.北京，人民軍醫(yī)出版社2002 :143]痊愈神清語(yǔ)利，四肢活動(dòng)可，無神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，觀察2月無復(fù)發(fā)；顯效神清語(yǔ)利，四肢活動(dòng)可，無神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，但偶有頭暈、頭痛、乏力，觀察2月無復(fù)發(fā)；無效患者出現(xiàn)遲發(fā)性腦病后遺癥的臨床表現(xiàn)。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Ridit分析評(píng)價(jià)治療效果，兩組率之間比較采用卡方檢驗(yàn)。2 結(jié)果
2.I療效比較對(duì)照組45例，痊愈15例，顯效22例，無效8例，總有效率為82. 2% ;治療組45例，痊愈24例，顯效19例，無效2例，總有效率為95. 6%。兩組治療效果經(jīng)Ridit分析，U=2. 208，P=O. 027，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P〈0. 05)，存在顯著性差異。結(jié)果見表I。
表I兩組患者治療效果比較
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備預(yù)防和治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參3-10水蛭3-11 土鱉蟲5-10 制乳香1-5 赤芍3-9 降香1_5 檀香1-5 全蝎3-9 蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7炒酸棗仁3_10。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參6 水蛭10 土鱉蟲7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎7 蟬蛻7 蜈蚣I 冰片5 炒酸棗仁5。
3.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參10 水蛭8 土鱉蟲7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎9 蟬蛻7 蜈蚣I 冰片5 炒酸棗仁5。
4.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參6 水蛭11 土鱉蟲7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎3 蟬蛻7 蜈蚣I 冰片5 炒酸棗仁5。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成 a平均粒徑小于100 Mffl的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉； b冰片藥粉； c由降香和檀香提取的揮發(fā)油； d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。
6.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物作為活性成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備預(yù)防和治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物由人參、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍、冰片等組成，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)的功效。臨床研究顯示，本發(fā)明中藥組合物對(duì)遲發(fā)性腦病具有確切的預(yù)防和治療作用。
文檔編號(hào)A61P25/00GK102743456SQ20111009733
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2011年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月19日
發(fā)明者吳中秋, 張秋艷, 肖維剛 申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司