專利名稱：一種細辛油納米乳劑及制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種醫藥配制品及其制備方法，具體地說是一種透明穩定的水包油型細辛油納米乳劑及其制備方法。
背景技術：
細辛，中藥名，主治祛風，散寒，行水，開竅。治風冷頭痛，鼻淵，齒痛，痰飲咳逆，風濕痹痛。現有的細辛油劑型粒徑過大，機體吸收率不高，毒副反應報道較多，劑型不穩定。 納米乳是由油、水、表面活性劑和助表面活性劑等自發形成，粒徑為10 IOOnm的熱力學穩定的、各向同性的、透明或半透明的均相分散體系。納米乳比原來劑型更容易被機體吸收， 降低用量，從而降低毒副作用，從而提高其活性成分的利用率。因此，納米乳是一種較為理想的劑型，但是，目前微乳體系的研究還存在一些問題，例如要選擇綠色、無毒、無刺激性的油和表面活性劑，另外還要尋找切實有效的乳化方法，既經濟又方便，因此尋找合適的微乳體系配方和提高制備工藝，成為亟待解決的問題。
發明內容
本發明的目的是利用微乳化技術制備一種透明穩定的水包油型細辛油納米乳劑， 該納米乳劑能使現有萃取油的性能得到顯著的提高。實現上述發明目的的技術方案是一種細辛油納米乳劑，該制劑的粒徑在IOnm IOOnm之間，由下述重量百分比的原料組成
表面活性劑20. 0% 50. 0%
助表面活性劑 0 6. 8% 油相0 4. 0%
細辛油0.1% 10. 0%余量為去離子水，上述原料的質量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是非離子表面活性劑吐溫-80 ；所述的油相是乙酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯或維生素E油中的任一種；所述的助表面活性劑是乙醇、1、2丙二醇中任一種。本發明的優級選配方比例，其中各原料的質量百分比為
3表面活性劑 25. 0% 45. 0%
助表面活性劑 0 5. 0%
油相 0. 5 3. 0%
細辛油 1. 0% 8. 0%余量為去離子水，上述原料的質量百分比之和為100%。所述的油相為肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、乙酸乙酯、維生素E油，分別單獨使用。它們具有好的滲透、抗氧化和營養作用，能提高生物利用度。因為細辛油可以作為單獨的油相存在，所以上述油相可以選擇性的使用，也可以不使用。所述的表面活性劑是非離子表面活性劑吐溫-80，毒性較小、無刺激，所以不會給消費者帶來危害。所述的助表面活性劑是乙醇、1，2丙二醇，它們在微乳的形成過程中協助表面活性劑降低界面張力，增加界面流動性，減少微乳形成過程時的界面彎曲能，并調節表面活性劑的HLB(親水親油平衡值)。在納米乳可以形成的前提下，上述助表面活性劑可以選擇性的使用或是不使用。所述的表面活性劑和助表面活性劑之和與油的質量比為9 1 4 1。本發明所述的細辛油含量優選0. 1 % 8.2%，最佳范圍為0. 1^-4.9 ^本發明的另一目的是提供上述納米乳劑的制備工藝轉相乳化法，具體步驟如下1)稱取各原料細辛油、表面活性劑、油相、助表面活性劑、去離子水備用；2)將表面活性劑、助表面活性劑混合攪拌均勻；3)將油相和細辛油加入上述步驟2、制備的溶液中混和均勻；4)將去離子水緩慢滴加到油相中，滴加的同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即得。在制備過程中如果體系粘度較大，可以適當水浴20°C 30°C加熱和超聲乳化處理，有利于體系乳化和分散均勻。本發明的細辛油納米乳劑，粒徑小于lOOnm。它是由表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相對細辛油包裹的結果，細辛油的含量達到0. 9.6%。該體系穩定，呈淡黃色； 粘度可以根據需要調整，比表面大，表面張力低，浸潤性好；降低用量，減少副作用；該體系在低溫3. 5°C下長期放置沒有結晶析出，在高溫水浴80°C中加熱，某些配方會出現暫時渾濁的現象，但如果將其置于室溫下很快恢復透明，可見是一種穩定的劑型。本發行可以進行過濾除菌；制備方法簡單、能耗低、毒性小、安全性高、不需要特殊設備可用于大批量生產， 用于預防和治療疾病。細辛油納米乳劑穩定性測定，將樣品進行離心、光照、抗寒和耐熱處理看其穩定性，是否有分層和藥物析出。1.離心加速試驗隊納米乳穩定性的影響取得的細辛油納米乳適量于離心管中，密封管口，置高速離心機中，以4000r/min 的轉速離心，經25min離心后納米乳液任保持澄清透明，未見細辛油析出及油水分層現象。2.光穩定性試驗
將部分細辛油納米乳和空白納米乳裝入透明的玻璃瓶中，密封置于日光下，室溫光照10d，以ld、3d、5d、10d取樣。結果仍保持澄清透明，無分層，顏色無變化。空白納米乳液無變化。3.溫度穩定性試驗取部分細辛油納米乳，分裝于幾個玻璃瓶中，密封之后置于冰箱3. 5°C、室溫25°C 和37°C三中溫度條件下留樣考察30d，每隔5d取樣觀察。結果表明，該納米乳此三種條件下軍保持澄清透明外觀，未破乳、分層和結晶析出。在低溫3. 5°C被凍成冰狀，置于30°C水浴使之溶化后，很快恢復原來澄清透明的狀態，未見分層、破乳和結晶析出，抗凍性較好，低溫穩定性好。以下通過試驗例來進一步闡述本發明所述藥物有益效果。通過關節腫脹法測定細辛油納米乳新劑型和細辛油的藥效學比較試驗。家兔32只，隨機分為4只/組，共8小組。再將每4小組視為1大組，共2大組， 分別作為蛋清致炎組和組胺致炎組，進行如下實驗先用千分卡測出造模前關節的上下徑， 作為基礎徑。其后逐只在蛋清組左前肢關節處皮下注射10. 0%蛋清0. 2ml造成炎癥模型； 在組織胺組右后肢關節處皮下注射0. 01%組胺0. 2ml造模。30分鐘后再分別給每大組的 4個小組按0. aiil/只的劑量耳緣靜脈注射0. 5%的細辛油納米乳液、0. 5%的細辛油稀釋液 (用丙酮稀釋)，細辛水煎液及生理鹽水，分組觀察，分別于用藥后1小時、2小時、4小時、8 小時、12小時、16小時、24小時測量關節的上下徑。記錄結果見表1、表2。表1細辛油納米乳對組胺誘發的家兔關節變態反應性炎癥的影響
權利要求
1. 一種細辛油納米乳劑，其特征在于，該制劑的粒徑在IOnm IOOnm之間，由下述重量百分比的原料組成表面活性劑助表面活性劑油相
2.根據權利要求1所述的細辛油納米乳劑，其特征在于，其中各原料的質量百分比為
3.—種細辛油納米乳劑，其特征在于，其中各原料的質量百分比為
4.權利要求1所述的細辛油納米乳劑的制備方法，其特征在于，包括下列步驟1)稱取各原料細辛油、表面活性劑、油相、助表面活性劑、去離子水備用；2)將表面活性劑、助表面活性劑混合攪拌均勻；3)將油相和細辛油加入步驟幻制備的溶液中混和均勻；4)將去離子水步驟2)制備的溶液中，滴加的同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即得。在制備過程中如果體系粘度較大，可以適當水浴20°C 30°C加熱和超聲乳化處理，有利于體系乳化和分散均勻。
全文摘要
本發明公開了一種細辛油納米乳制劑，該制劑的粒徑在10nm～100nm之間，由下述重量百分比的原料組成表面活性劑20.0％～50.0％、助表面活性劑0～6.8％、油相0～4.0％、細辛油0.1％～10.0％余量為去離子水，上述原料的質量百分比之和為100％。在常溫常壓下，先將表面活性劑相和助表面活性劑相按一定比例混合均勻，然后向混合物中加入油相，混合均勻后緩慢滴加去離子水，邊加邊攪拌，直至產生O/W型微乳。本發明制備方法簡單，該體系熱力學穩定性高，久置不會分層，甚至在離心加速試驗中也不會分層，對機體刺激性小，可用于多種給藥途徑。
文檔編號A61P25/04GK102166242SQ20111008582
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月6日 優先權日2011年4月6日
發明者李雅, 歐陽五慶, 芮弦 申請人:西北農林科技大學