專利名稱：藥西瓜提取物及其生產方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及從植物藥西瓜的果實中提取的提取物及其生產方法和應用的技術領 域，是一種藥西瓜提取物及其生產方法和應用。
背景技術：
隨著人類生活節奏的加快，生活模式的改變，人類疾病的模式已經改變，已經轉化 為以腫瘤、心臟病、糖尿病等慢性疾病為主。調查表明，腫瘤疾病已成為當今世界威脅人類 健康最嚴重的疾病之一，其發病呈現年輕化趨勢，我國腫瘤發病率每年以3%到5%的速度在 提高，世界上每年新發腫瘤80%發生在中國、印度、巴西等發展中國家。相關調查顯示，我 國城市當中男性發病率最高的腫瘤，是肺癌、胃癌、肝癌，而女性以乳腺癌、宮頸癌為多。其 中惡性腫瘤患者的每年醫療費用高達800億，約占醫療衛生總費用的20%，腫瘤已成為造成 我國最佳勞動力損失、醫療費用上漲的一大原因。然而，國內抗腫瘤新藥長期處于“饑渴狀 態”。目前，腫瘤疾病的高死亡率不僅使無數家庭遭受痛苦，也使他們背負了沉重的經濟負 擔。因此，抗腫瘤疾病藥物的研究一直是醫藥界關注的熱點，發現新的抗腫瘤藥物從來都是 困擾醫藥學界的難題。國內外對腫瘤藥物的研發投入正在逐步加大。目前抗腫瘤藥物主要分為烷化劑、 抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤植物藥及其衍生物、其他抗腫瘤藥與輔助治療藥5個亞 類。根據現代藥理學研究，抗腫瘤中藥主要有兩類一類是細胞毒藥物，即對腫瘤細胞具有 直接殺傷作用，主要含有天然抗腫瘤活性成分，可直接抑制腫瘤細胞的生長。第二類是具 有免疫增強作用、生物反應調節劑樣作用的藥物，通過調節臟腑氣血陰陽的失衡，改善機體 全身的病理狀態，增加機體自身的抗病力。其中抗腫瘤植物藥的藥用成分則屬于免疫促進 劑，攜帶特定信息，易被遭受腫瘤細胞作用的機體正常組織所識別，使受損的免疫功能恢復 至正常水平。由于化學合成的抗腫瘤藥物的毒副作用及成本、環保等問題逐漸受到重視，近 年來，從中藥和天然藥物中尋找新的抗腫瘤藥物成為世界關注的熱點，它可以與化療同時 應用，能提高療效，減輕化療藥物的毒副作用。現代中藥配合手術、放療、化療，能夠增效減 毒，提高治愈率，不能做手術和放化療的中晚期病人，用中藥可以控制病情、延長壽命、提高 生存質量，實現帶瘤生存。另外，有并發癥的病人也可以加用一些對癥治療的中藥。藥西瓜，又名苦西瓜，系維吾爾醫習用藥材，維語名Mqiktamiz (阿其克塔吾孜)， 為葫蘆科植物藥西瓜GirWAz1S colocynthis (L. ) Schrad.的干燥成熟果實。藥西瓜原植 物為多年生或一年生草質藤本植物，其主要藥用部位為果實。藥西瓜原產于北非、中亞和西 亞各國，我國不產。藥西瓜是世界伊斯蘭各國臨床應用的藥材之一，在北非民間用于治療風 濕病、血液病，同時作為腹瀉藥在民間應用甚為廣泛。傳統維吾爾醫認為，藥西瓜[性]“三 級熱，二級干”，能清除異常粘液質和黑膽質，祛散寒濕，通絡止痛，開胸止咳，用于頭痛，偏 頭痛，癱瘓癡呆，癲癇健忘，關節骨痛，心胸痹阻，耳聾眼花，水腫便秘，黃疸咳喘。目前，尚未 見到藥西瓜及其提取物在抗腫瘤方面的研究和報道。
發明內容
本發明提供一種應用于制備抗腫瘤藥物的藥西瓜提取物及其生產方法和應用，該 藥西瓜提取物特別能用于制備抗腫瘤藥物。本發明的技術方案之一是通過以下措施來實現的一種用于制備抗腫瘤藥物的藥 西瓜提取物，其按下述步驟得到
第一步，將藥西瓜果實粉碎過10目至30目篩，得到藥西瓜果實粉末，以水和/或乙醇 粗提，其中，水粗提為將藥西瓜果實粉末加8倍至10倍重量份的水，在80°C至100°C下 加熱回流提取兩次，每次1. 5小時至3小時，過濾，合并濾液；乙醇粗提為將藥西瓜果實粉 末加8倍至10倍重量份的30%至90%的乙醇水溶液，在80°C至100°C提取兩次，每次2小 時至3小時，過濾，合并濾液；
第二步，將上述濾液濃縮至原體積的三分之一，得濃縮液，加相當于濃縮液體積1倍量 至2倍量的無水乙醇，室溫放置沉淀12小時至M小時，濾除沉淀得到乙醇溶液；
第三步，將上述乙醇溶液濃縮至原體積的五分之一至二分之一后以稀鹽酸調節PH值 為3至6，上大孔樹脂和/或聚酰胺樹脂層析柱吸附；其中，大孔樹脂采用弱極性大孔樹脂， 弱極性大孔樹脂選用HPD400、D-101、AB-8型弱極性大孔樹脂中的一種，大孔樹脂與聚酰胺 樹脂混合使用時，按重量比1比1進行混合；
第四步，以相當于3至8個層析柱體積的去離子水沖洗上述層析柱，再以10%至90% 的乙醇為洗脫劑進行梯度洗脫，每濃度洗脫劑的用量相當于3至8個層析柱體積，流速為2 至5個層析柱體積/小時，收集乙醇洗脫液并合并；
第五步，將上述合并后的乙醇洗脫液在40°C至90°C、0.07 Mpa至0. IMpa下濃縮，回收 乙醇，再在50°C至80°C、0. 07 Mpa至0. IMpa下減壓干燥，即得所需的藥西瓜提取物。本發明的技術方案之二是通過以下措施來實現的一種用于制備抗腫瘤藥物的藥 西瓜提取物的生產方法，其按下述步驟進行
第一步，將藥西瓜果實粉碎過10目至30目篩，得到藥西瓜果實粉末，以水和/或乙醇 粗提，其中，水粗提為將藥西瓜果實粉末加8倍至10倍重量份的水，在80°C至100°C下 加熱回流提取兩次，每次1. 5小時至3小時，過濾，合并濾液；乙醇粗提為將藥西瓜果實粉 末加8倍至10倍重量份的30%至90%的乙醇水溶液，在80°C至100°C提取兩次，每次2小 時至3小時，過濾，合并濾液；
第二步，將上述濾液濃縮至原體積的三分之一，得濃縮液，加相當于濃縮液體積1倍量 至2倍量的無水乙醇，室溫放置沉淀12小時至M小時，濾除沉淀得到乙醇溶液；
第三步，將上述乙醇溶液濃縮至原體積的五分之一至二分之一后以稀鹽酸調節PH值 為3至6，上大孔樹脂和/或聚酰胺樹脂層析柱吸附；其中，大孔樹脂采用弱極性大孔樹脂， 弱極性大孔樹脂選用HPD400、D-101、AB-8型弱極性大孔樹脂中的一種，大孔樹脂與聚酰胺 樹脂混合使用時，按重量比1比1進行混合；
第四步，以相當于3至8個層析柱體積的去離子水沖洗上述層析柱，再以10%至90% 的乙醇為洗脫劑進行梯度洗脫，每濃度洗脫劑的用量相當于3至8個層析柱體積，流速為2 至5個層析柱體積/小時，收集乙醇洗脫液并合并；
第五步，將上述合并后的乙醇洗脫液在40°C至90°C、0.07 Mpa至0. IMpa下濃縮，回收 乙醇，再在50°C至80°C、0. 07 Mpa至0. IMpa下減壓干燥，即得所需的藥西瓜提取物。
本發明的技術方案之三是通過以下措施來實現的一種上述藥西瓜提取物的藥物 組合物，其以該藥西瓜提取物為有效成分，與藥學上可接受的載體所組成。本發明的技術方案之四是通過以下措施來實現的一種上述藥物組合物的制劑類 型，選自片劑、糖衣劑片、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、緩釋片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、 緩釋膠囊劑、口服液、合劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、 注射劑、粉針劑、凍干粉劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、滴丸劑或貼劑。本發明的技術方案之五是通過以下措施來實現的一種上述藥西瓜提取物在制備 抗腫瘤藥物中的應用。本發明的技術方案之五是通過以下措施來實現的一種上述藥物組合物在制備抗 腫瘤藥物中的應用。本發明所述的藥西瓜提取物具有顯著的抗腫瘤作用，且口服給藥安全，可用于制 備抗腫瘤藥物；本發明首次提出藥西瓜提取物具有抗腫瘤活性。該生產方法簡單易行，工藝 可靠，所得提取物質量穩定；生產中所使用的材料可通過乙醇回收和樹脂再生循環利用，生 產成本低，適合產業化。
具體實施例方式發明不受下述實施例的限制，可根據上述發明的技術方案和實際情況來確定具體 的實施方式。下面結合實施例對本發明作進一步論述。實施例1 該藥西瓜提取物按下述步驟得到
第一步，將藥西瓜果實粉碎過10目至30目篩，得到藥西瓜果實粉末，以水和/或乙醇 粗提，其中，水粗提為將藥西瓜果實粉末加8倍至10倍重量份的水，在80°C至100°C下 加熱回流提取兩次，每次1. 5小時至3小時，過濾，合并濾液；乙醇粗提為將藥西瓜果實粉 末加8倍至10倍重量份的30%至90%的乙醇水溶液，在80°C至100°C提取兩次，每次2小 時至3小時，過濾，合并濾液；
第二步，將上述濾液濃縮至原體積的三分之一，得濃縮液，加相當于濃縮液體積1倍量 至2倍量的無水乙醇，室溫放置沉淀12小時至M小時，濾除沉淀得到乙醇溶液；
第三步，將上述乙醇溶液濃縮至原體積的五分之一至二分之一后以稀鹽酸調節PH值 為3至6，上大孔樹脂和/或聚酰胺樹脂層析柱吸附；其中，大孔樹脂采用弱極性大孔樹脂， 弱極性大孔樹脂選用HPD400、D-101、AB-8型弱極性大孔樹脂中的一種。大孔樹脂與聚酰胺 樹脂混合使用時，按重量比1比1進行混合；
第四步，以相當于3至8個層析柱體積的去離子水沖洗上述層析柱，再以10%至90% 的乙醇為洗脫劑進行梯度洗脫，每濃度洗脫劑的用量相當于3至8個層析柱體積，流速為2 至5個層析柱體積/小時，收集乙醇洗脫液并合并；
第五步，將上述合并后的乙醇洗脫液在40°C至90°C、0.07 Mpa至0. IMpa下濃縮，回收 乙醇，再在50°C至80°C、0. 07 Mpa至0. IMpa下減壓干燥，即得所需的藥西瓜提取物。實施例2 將藥西瓜果實粉碎過20目篩，得到藥西瓜果實粉末，以水粗提將藥西 瓜果實粉末加8倍至10倍重量份的水，在80°C至100°C下加熱回流提取兩次，每次1. 5小 時至3小時，過濾，合并濾液，濃縮至原體積的三分之一，加濃縮液體積1倍量至2倍量的無水乙醇放置沉淀12小時，濾除沉淀，濾液濃縮后以稀鹽酸調節PH值為3至6，上AB-8型 大孔樹脂層析柱，待上樣液全部吸附后，以3至8個層析柱體積去離子水沖洗層析柱，再 以50%、70%、90%的乙醇進行梯度洗脫，每濃度乙醇用量為3至8個層析柱體積，流速為每小 時2至5個層析柱體積，收集乙醇洗脫液，合并后于60°C至90°C濃縮，濃縮液再于50°C至 80°C減壓干燥，即得藥西瓜提取物。實施例3 與實施例1至實施例2的不同之處在于上述層析柱處理時以30%、50%、 70%的乙醇進行梯度洗脫，得到藥西瓜提取物。實施例4 與實施例1至實施例3的不同之處在于所用大孔吸附樹脂選用 D-201、D-301、HPD400、HPD600、AB-8等型號的大孔樹脂中的一種，得到藥西瓜提取物。實施例5 將藥西瓜果實粉碎過20目篩，得到藥西瓜果實粉末，以30%乙醇水溶液 粗提將藥西瓜果實粉末加8倍至10倍重量份的30%乙醇水溶液，在80°C至100°C下加熱 回流提取兩次，每次1. 5小時至3小時，過濾，合并濾液，濃縮至原體積的三分之一，加濃縮 液體積1倍量至2倍量的無水乙醇放置沉淀12小時，濾除沉淀，濾液濃縮后以稀鹽酸調節 PH值為3至6，上AB-8型大孔樹脂層析柱，待上樣液全部吸附后，以3至8個層析柱體積 去離子水沖洗層析柱，再以50%、70%、90%的乙醇進行梯度洗脫，每濃度乙醇用量為3至8個 層析柱體積，流速為每小時2至5個層析柱體積，收集乙醇洗脫液，合并后于60°C至90°C 濃縮，濃縮液再于50°C至80°C減壓干燥，即得藥西瓜提取物。實施例6 與實施例5的不同之處在于上述層析柱處理時以30%、50%、70%的乙醇 進行梯度洗脫，得到藥西瓜提取物。實施例7:與實施例5和實施例6的不同之處在于所用大孔吸附樹脂選用 D-201、D-301、HPD400、HPD600、AB-8等型號的大孔樹脂中的一種，得到藥西瓜提取物。實施例8 將藥西瓜果實粉碎過20目篩，得到藥西瓜果實粉末，以50%乙醇水溶液 粗提將藥西瓜果實粉末加8倍至10倍重量份的50%乙醇水溶液，在80°C至100°C下加熱 回流提取兩次，每次1. 5小時至3小時，過濾，合并濾液，濃縮至原體積的三分之一，加濃縮 液體積1倍量至2倍量的無水乙醇放置沉淀12小時，濾除沉淀，濾液濃縮后以稀鹽酸調節 PH值為3至6，上AB-8型大孔樹脂層析柱，待上樣液全部吸附后，以3至8個層析柱體積 去離子水沖洗層析柱，再以50%、70%、90%的乙醇進行梯度洗脫，每濃度乙醇用量為3至8個 層析柱體積，流速為每小時2至5個層析柱體積，收集乙醇洗脫液，合并后于60°C至90°C 濃縮，濃縮液再于50°C至80°C減壓干燥，即得藥西瓜提取物。實施例9 與實施例8的不同之處在于上述層析柱處理時以30%、50%、70%的乙醇 進行梯度洗脫，得到藥西瓜提取物。實施例10:與實施例8和實施例9的不同之處在于所用大孔吸附樹脂選用 D-201、D-301、HPD400、HPD600、AB-8等型號的大孔樹脂中的一種，得到藥西瓜提取物。實施例11 將藥西瓜果實粉碎過20目篩，得到藥西瓜果實粉末，以70%乙醇水溶 液粗提將藥西瓜果實粉末加8倍至10倍重量份的70%乙醇水溶液，在80°C至100°C下加 熱回流提取兩次，每次1. 5小時至3小時，過濾，合并濾液，濃縮至原體積的三分之一，加濃 縮液體積1倍量至2倍量的無水乙醇放置沉淀12小時，濾除沉淀，濾液濃縮后以稀鹽酸調 節PH值為3至6，上AB-8型大孔樹脂層析柱，待上樣液全部吸附后，以3至8個層析柱體 積去離子水沖洗層析柱，再以50%、70%、90%的乙醇進行梯度洗脫，每濃度乙醇用量為3至8個層析柱體積，流速為每小時2至5個層析柱體積，收集乙醇洗脫液，合并后于60°C至 90°C濃縮，濃縮液再于50°C至80°C減壓干燥，即得藥西瓜提取物。實施例12 與實施例11的不同之處在于上述層析柱處理時以30%、50%、70%的乙 醇進行梯度洗脫，得到藥西瓜提取物。實施例13 與實施例11和實施例12的不同之處在于所用大孔吸附樹脂選用 D-201、D-301、HPD400、HPD600、AB-8等型號的大孔樹脂中的一種，得到藥西瓜提取物。實施例14 將藥西瓜果實粉碎過20目篩，得到藥西瓜果實粉末，以90%乙醇水溶 液粗提將藥西瓜果實粉末加8倍至10倍重量份的90%乙醇水溶液，在80°C至100°C下加 熱回流提取兩次，每次1. 5小時至3小時，過濾，合并濾液，濃縮至原體積的三分之一，加濃 縮液體積1倍量至2倍量的無水乙醇放置沉淀12小時，濾除沉淀，濾液濃縮后以稀鹽酸調 節PH值為3至6，上AB-8型大孔樹脂層析柱，待上樣液全部吸附后，以3至8個層析柱體 積去離子水沖洗層析柱，再以50%、70%、90%的乙醇進行梯度洗脫，每濃度乙醇用量為3至 8個層析柱體積，流速為每小時2至5個層析柱體積，收集乙醇洗脫液，合并后于60°C至 90°C濃縮，濃縮液再于50°C至80°C減壓干燥，即得藥西瓜提取物。實施例15 與實施例14的不同之處在于上述層析柱處理時以30%、50%、70%的乙 醇進行梯度洗脫，得到藥西瓜提取物。實施例16 與實施例14和實施例15的不同之處在于所用大孔吸附樹脂選用 D-201、D-301、HPD400、HPD600、AB-8等型號的大孔樹脂中的一種，得到藥西瓜提取物。通過以下實驗列對本發明藥西瓜提取物的抗腫瘤作用進行說明
實驗例1本發明藥西瓜提取物對人肺腺癌細胞和人宮頸癌細胞病變的抑制作用 1.實驗材料和儀器
1. 1樣品1號至5號樣品，5個批次的1號至5號的樣品是從上述實施例1至實施例 16所得藥西瓜提取物中隨機抽樣而得。1.2細胞株人肺腺癌細胞A549，人宮頸癌Hela細胞，均由中國醫學科學院藥物 研究所腫瘤室提供。1. 3試劑 F12培養基，MEM培養基，Gibco出品；DMSO，Sigma出品；胎牛血清，杭 州四季青生物工程材料有限公司；MTT、胰蛋白酶，Amresco，北京三博遠志生物技術有限公 司分裝。1.4 儀器 BHC-1300II A-B3生物安全柜，蘇凈集團安泰公司；HH. CP-Ol型(X)2培養箱，上海福瑪實驗設備有限公 司；)(DS-1B倒置顯微鏡；AL204電子天平，梅特勒一托利多儀器(上海)有限公司；550型酶 標儀，Bio-Rad公司；SZ-96自動雙重純水蒸餾器，上海亞榮生化儀器廠。2.實驗方法
細胞培養及接種 A549用含10 %體積百分比的胎牛血清的F12培養液于37°C、5%C02 條件下培養。Hela用含10 %體積百分比的胎牛血清的MEM培養液于37°C、5 %C02條件下 培養。兩種細胞分別取生長活躍、形態良好的單層培養細胞用0. 25 %的胰酶消化后，以各自 的培養液配成濃度為4. 5 XlOVml的細胞懸液，接種于無菌96孔板，200 μ 1/hole，M小時 后，吸棄上清，1-5號樣品分別以培養液配成5、2. 5,1.25,0. 625,0.3125,0. 156,0. 78 mg/ml 等濃度加藥，每濃度4個復孔，培養48小時后，加入以PBS配制的MTT (5mg/ml) 10 μ 1/hole,繼續培養4小時，吸棄上清，加DMSO 100 μ 1/hole,振搖后在酶標儀上于570nm測定 OD值。實驗重復一批。計算樣品對細胞生長的抑制率CT，并用SPSS軟件11. 5計算樣品對 腫瘤細胞的半數抑制濃度IC5Q。CT=(對照孔OD值-加樣孔OD值)/對照孔OD值X 100 %
3.實驗結果1-5號樣品對A549和Hela細胞的生長均有抑制作用。(見表1、2、3)
4.結論以上實驗結果表明1-5號樣品均具有一定的抗腫瘤活性。實驗例2 本發明藥西瓜提取物對人肝癌細胞和白血病細胞病變的抑制作用 使用人肝癌細胞株IfePh和人急性早幼粒白血病細胞株HL-60 (美國ATCC公司)，以含
10%體積百分比的胎牛血清(Hyclone公司)的RPMI-1640完全培養(Sigma公司)在37°C， 飽和濕度，含體積分數為5%C02、95%空氣的二氧化碳培養箱中常規培養，2—3天傳代一次。 取對數生長期細胞，以0. 125%胰酶(Sigma公司)消化后，PBS (磷酸鹽緩沖液)(0. 05mol/ L，PH7. 4)洗滌2次，完全培養基重新懸浮，顯微鏡下細胞計數板計數并調整細胞濃度為 1 X 105/ml，鋪96孔細胞培養板，IOOul/孔，培養過夜，使細胞貼壁。加入待測樣品，IOul/ 孔，空白孔加IOul生理鹽水，培養48小時。棄去上清液，PBS洗滌細胞2次，加入含0. 04%MTT (Amresco公司)的培養基，IOOul/孔，再培養4小時。棄去上清，加DMSO (二甲基亞砜) IOOul/孔，震蕩10分鐘使生成物formazan充分溶解，在Zenyth200st酶標儀上測定各孔吸 光度值，測定波長570nm。腫瘤細胞增殖抑制活性率計算
抑制率(％)= (Ase-A樣品)/Ase X 100% (見表 4) 計算50%細胞殺傷時藥物濃度(IC5tl), IC50采用加權直線回歸法處理。其中Ase 空白的吸光度值；A#s:樣品吸光度值 實驗結果表明1-5號樣品均具有一定的抗腫瘤活性
在本發明中每個批次的1號至5號的樣品是分別做試驗的，本發明中的1號的樣品試 驗結果數據為5個批次的1號的樣品分別做試驗的平均結果，其它2號至5號的樣品試驗 結果數據的方式都與1號的樣品試驗結果數據的方法相同。在本發明中乙醇水溶液濃度均為體積百分比。
權利要求
1.一種用于制備抗腫瘤藥物的藥西瓜提取物，其特征在于按下述步驟得到第一步，將藥西瓜果實粉碎過10目至30目篩，得到藥西瓜果實粉末，以水和/或乙醇 粗提，其中，水粗提為將藥西瓜果實粉末加8倍至10倍重量份的水，在80°C至100°C下 加熱回流提取兩次，每次1. 5小時至3小時，過濾，合并濾液；乙醇粗提為將藥西瓜果實粉 末加8倍至10倍重量份的30%至90%的乙醇水溶液，在80°C至100°C提取兩次，每次2小 時至3小時，過濾，合并濾液；第二步，將上述濾液濃縮至原體積的三分之一，得濃縮液，加相當于濃縮液體積1倍量 至2倍量的無水乙醇，室溫放置沉淀12小時至M小時，濾除沉淀得到乙醇溶液；第三步，將上述乙醇溶液濃縮至原體積的五分之一至二分之一后以稀鹽酸調節PH值 為3至6，上大孔樹脂和/或聚酰胺樹脂層析柱吸附；其中，大孔樹脂采用弱極性大孔樹脂， 弱極性大孔樹脂選用HPD400、D-101、AB-8型弱極性大孔樹脂中的一種，大孔樹脂與聚酰胺 樹脂混合使用時，按重量比1比1進行混合；第四步，以相當于3至8個層析柱體積的去離子水沖洗上述層析柱，再以10%至90% 的乙醇為洗脫劑進行梯度洗脫，每濃度洗脫劑的用量相當于3至8個層析柱體積，流速為2 至5個層析柱體積/小時，收集乙醇洗脫液并合并；第五步，將上述合并后的乙醇洗脫液在40°C至90°C、0.07 Mpa至0. IMpa下濃縮，回收 乙醇，再在50°C至80°C、0. 07 Mpa至0. IMpa下減壓干燥，即得所需的藥西瓜提取物。
2.一種用于制備抗腫瘤藥物的藥西瓜提取物的生產方法，其特征在于按下述步驟進行第一步，將藥西瓜果實粉碎過10目至30目篩，得到藥西瓜果實粉末，以水和/或乙醇 粗提，其中，水粗提為將藥西瓜果實粉末加8倍至10倍重量份的水，在80°C至100°C下 加熱回流提取兩次，每次1. 5小時至3小時，過濾，合并濾液；乙醇粗提為將藥西瓜果實粉 末加8倍至10倍重量份的30%至90%的乙醇水溶液，在80°C至100°C提取兩次，每次2小 時至3小時，過濾，合并濾液；第二步，將上述濾液濃縮至原體積的三分之一，得濃縮液，加相當于濃縮液體積1倍量 至2倍量的無水乙醇，室溫放置沉淀12小時至M小時，濾除沉淀得到乙醇溶液；第三步，將上述乙醇溶液濃縮至原體積的五分之一至二分之一后以稀鹽酸調節PH值 為3至6，上大孔樹脂和/或聚酰胺樹脂層析柱吸附；其中，大孔樹脂采用弱極性大孔樹脂， 弱極性大孔樹脂選用HPD400、D-101、AB-8型弱極性大孔樹脂中的一種，大孔樹脂與聚酰胺 樹脂混合使用時，按重量比1比1進行混合；第四步，以相當于3至8個層析柱體積的去離子水沖洗上述層析柱，再以10%至90% 的乙醇為洗脫劑進行梯度洗脫，每濃度洗脫劑的用量相當于3至8個層析柱體積，流速為2 至5個層析柱體積/小時，收集乙醇洗脫液并合并；第五步，將上述合并后的乙醇洗脫液在40°C至90°C、0. 07Mpa至0. IMpa下濃縮，回收 乙醇，再在50°C至80°C、0. 07Mpa至0. IMpa下減壓干燥，即得所需的藥西瓜提取物。
3.一種根據權利要求1所述的藥西瓜提取物的藥物組合物，其特征在于以該藥西瓜提 取物為有效成分，與藥學上可接受的載體所組成。
4.一種根據權利要求3所述的藥物組合物的制劑類型，選自片劑、糖衣劑片、薄膜衣 片劑、腸溶衣片劑、緩釋片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、緩釋膠囊劑、口服液、合劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、粉針劑、凍干粉劑、栓劑、 軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、滴丸劑或貼劑。
5.一種根據權利要求1所述的藥西瓜提取物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
6.一種根據權利要求3所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
一種藥西瓜提取物及其生產方法和應用。該提取物的生產方法為第一步，藥西瓜果實粉碎，以水或乙醇粗提，得提取液；第二步，提取液過濾濃縮后加無水乙醇放置沉淀,濾除沉淀得乙醇溶液；第三步,將所得乙醇溶液濃縮后調節pH值，上大孔樹脂和/或聚酰胺樹脂層析柱吸附；第四步,將所得溶液濃縮,回收乙醇,再干燥，即得到所需的藥西瓜提取物。本發明所述的藥西瓜提取物具有顯著的抗腫瘤作用，且口服給藥安全,可用于制備抗腫瘤藥物；本發明首次提出藥西瓜提取物具有抗腫瘤活性。該生產方法簡單易行，工藝可靠，所得提取物質量穩定；生產中所使用的材料可通過乙醇回收和樹脂再生循環利用，生產成本低,適合產業化。
文檔編號A61P35/00GK102138957SQ20111008050
公開日2011年8月3日 申請日期2011年3月31日 優先權日2011年3月31日
發明者劉沖, 地力努爾, 楊偉俊, 滿爾哈巴, 黃華 申請人:新疆維吾爾自治區藥物研究所